ภาวะสมองเสื่อมหลายโรคทางพันธุกรรม
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับกรรมพันธุ์สมองเสื่อมหลายโรคสมองเสื่อม กรรมพันธุ์ภาวะสมองเสื่อมหลายวาย (ทางพันธุกรรมหลาย infarctdementia) ยังเป็นที่รู้จักกันในนาม autosomal ที่โดดเด่นในสมองของคนไข้โรคหลอดเลือดสมองตีบของหลอดเลือดแดงใหญ่ในหลอดเลือดแดงที่พบในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดสมองตีบตัน สมองเสื่อม subcortical Binswanger ประจักษ์ว่าเป็นโรคสมองเสื่อม, เดินไม่มั่นคง, pseudobulbar อัมพาต, โรคลมชัก, และการขาดดุลทางระบบประสาทโฟกัสขาดอีกสองพี่น้องในครอบครัวเสียชีวิตที่ 36 และ 43 ปีเนื่องจากภาวะสมองเสื่อมก้าวหน้า Sourander et al (1977) อธิบายโรคหลอดเลือดสมองในครอบครัวเป็นครั้งแรกในภาวะสมองเสื่อมหลายโรคทางสมอง, สตีเวนส์และคณะ, และโรคสมองหลอดเลือดในครอบครัวเรื้อรังซึ่งรายงานครอบครัวโรคหลอดเลือดสมองที่โดดเด่น autosomal มันเป็นความเสียหายของเยื่อเพียและหลอดเลือดแดงเล็ก ๆ ในสมองและความหนาของผนังหลอดเลือดทำให้การไหลเวียนของเลือดลดลงและการอุดตัน ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.001% คนที่อ่อนแอ: ไม่มีประชากรที่เฉพาะเจาะจง โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: สิวติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ
เชื้อโรค
สาเหตุของภาวะสมองเสื่อมหลายโรคทางสมอง
พันธุกรรม (30%):
Tournier-Lasserve et al. (1993) เชื่อมโยงยีนของสองครอบครัวที่ไม่เกี่ยวข้องและพบว่าโรคนี้อยู่ที่โครโมโซม 19q12 และถูก จำกัด ที่ 2 ซม. กับเครื่องหมายไมโครแซทเทลไลท์ (Ducros et al, 1996) สาเหตุของ CADASIL ได้รับการยืนยันว่าเป็นการกลายพันธุ์ในยีน Notch 3 (Joutel et al, 1996)
พยาธิวิทยา (20%):
มีรายงานผู้ป่วยพยาธิวิทยา CADASIL จำนวน 17 รายยกเว้นสมองลีบที่ไม่รุนแรง, ติ่งหูที่เห็นได้ชัด, 2 คนที่สมองลีบน้อย, 2 รายที่มีเลือดคั่งในสมองใหญ่ 2 ราย, ไม่มีการเปลี่ยนแปลงลักษณะแหวนวิลลิสอาจมีหลอดเลือดไม่รุนแรง การแข็งตัวและภาวะหลอดเลือดตีบตันเล็ก ๆ ไม่มีการอุดตันของเส้นเลือดสิ่งขาวรอบ ๆ โพรงฐานปมประสาท, ฐานดอก, ฐานดอก, สมองส่วนกลางและลูกสุกรสามารถมองเห็นได้ในรอยโรค lacunar หลาย ๆ เรื่องปกติจะดีกว่ากระเป๋าหน้าท้อง atherosclerotic คราบหินปูนสีขาวด้วยกล้องจุลทรรศน์การย้อมสีไมอีลินคือการกระจายและโฟกัสซีดสสารสีขาวลึกแผลเรื้อรังและการตอบสนอง macrophage วายแสงและ gliosis ปานกลาง
เยื่อบุโพรงมดลูกเนื้อร้าย (20%):
ในกรณีที่หายากมีโล่ชราในเยื่อหุ้มสมองใหม่และโปรตีนละลายลิ่มเลือดลักษณะในเรื่องสีขาวและผนังเพียหนาผนัง Sourander รายงาน 3 กรณีของการอุดตันของหลอดเลือดอุดตันหลอดเลือดอุดตันหลอดเลือดอุดตันที่กว้างขวางและเยื่อบุโพรงมดลูก fibrinous การสูญเสียนิวเคลียร์ของเซลล์เม็ดเลือด, เซลล์ทรงกลมหรือ myocytes คล้ายบอลลูนที่กระจัดกระจายทำให้นิวเคลียสมีลักษณะคล้ายเม็ดฝอย, Guttiierez-Molina et al. (1994) เรียกว่าการเสื่อมสภาพของเม็ดเล็ก ๆ (SAGD) (1991) การศึกษาด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนพบว่าสสารสีขาว, วัสดุออสโมฟิลอ่อน (GOM), และนักวิชาการหลายคนรายงานว่า GOM. GOM ประกอบด้วยจำนวนของอนุภาคหนาแน่นของอิเล็กตรอนหนาแน่น, และขนาดยากต่อการวัด. จาก 0.2 ~ 0.8 มม., GOM รอบเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด (VSMCs) ประกอบด้วยเม็ด 10 ~ 15nm สมองเจาะสาขาและเยื่อหุ้มสมองหลอดเลือดแดง VSMCs ทำลายอย่างมีนัยสำคัญเรื่องสีขาวสมองและสมองน้อยสมองเส้นประสาทตาไม่สามารถระบุได้ การเปลี่ยนแปลงนี้สามารถเห็นได้ในผิวหนังกล้ามเนื้อและเส้นประสาทการตรวจชิ้นเนื้อ VSMCs และธรรมชาติของ GOM ยังไม่ได้รับการพิจารณา
การป้องกัน
กรรมพันธุ์ป้องกันสมองหลายกล้ามสมองเสื่อม
ผู้ที่มีภูมิหลังทางพันธุกรรมที่ชัดเจนควรได้รับการวินิจฉัยและรักษาทางพันธุกรรมการรักษาโรคทางพันธุกรรมของระบบประสาทเป็นเรื่องยากและประสิทธิภาพไม่เป็นที่น่าพอใจการป้องกันเป็นสิ่งที่สำคัญกว่ามาตรการป้องกัน ได้แก่ การหลีกเลี่ยงการแต่งงานญาติสนิท การทำแท้งทางเพศ ฯลฯ
โรคแทรกซ้อน
กรรมพันธุ์หลายภาวะแทรกซ้อนสมองเสื่อมภาวะสมองเสื่อม ภาวะแทรกซ้อน ติดเชื้อทางเดินปัสสาวะรักษาสิว
สามารถเกี่ยวข้องกับภาวะซึมเศร้าอย่างมีนัยสำคัญความบ้าคลั่งและแนวโน้มการฆ่าตัวตายให้ความสนใจกับการติดเชื้อในปอดรองติดเชื้อทางเดินปัสสาวะและริดสีดวงทวาร
อาการ
กรรมพันธุ์หลายสมองเสื่อมอาการสมองเสื่อมอาการที่พบบ่อย leukoencephalosis สมองเสื่อมฝ่อเดินความไม่แน่นอนความก้าวหน้าเสื่อมสมองเสื่อมกล้ามเนื้อหูรูดความผิดปกติของสมองขาดเลือดสมอง
1. อายุเฉลี่ยที่เริ่มมีอาการของโรคนี้คือ 45 ปีไม่มีความแตกต่างทางเพศไม่มีปัจจัยเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดสมองอาการเริ่มต้นที่แตกต่างกัน 85% ของผู้ป่วยที่มีโรคหลอดเลือดสมอง 30% ถึง 90% ของผู้ป่วยที่มีภาวะสมองเสื่อม ความแตกต่างคือ 10 ถึง 30 ปีผู้ป่วย 30% มีอาการไมเกรนด้วยออร่าอาการไมเกรนอาจเป็นอาการแรกสุดเกิดขึ้นที่อายุ 30 ปีและอาจเกิดจากการขาดเลือดซ้ำหรือโรคหลอดเลือด แผล, 20% ของผู้ป่วยที่มีโรคอารมณ์รุนแรง, หลายครอบครัวรายงานภาวะซึมเศร้าอย่างมีนัยสำคัญ, ความบ้าคลั่งและแนวโน้มการฆ่าตัวตายในช่วงของโรค, สันนิษฐานว่าเกี่ยวข้องกับ caudate นิวเคลียสและการบาดเจ็บขาดเลือดของนิวเคลียสถั่วเหลือง, อาการ subcortical ซ้ำ อาการหลักเช่นตอนกำเริบของโรคหลอดเลือดสมองที่มีความผิดปกติขององค์ความรู้, อัมพาต pseudobulbar, ความไม่มั่นคงในการเดิน, ความผิดปกติของระบบเสี้ยมและกล้ามเนื้อหูรูด, ก้าวหน้าแบบขั้นตอน
2. การตรวจน้ำไขสันหลังปกติเป็นเรื่องปกติ Chabriat et al. (1995) รายงานการเพิ่มขึ้นของจำนวนแถบโอลิโกโกนัล CSF และเซลล์ CSF หนึ่งเซลล์ในผู้ป่วย 2 รายและผู้ป่วยโรคอิมมูโนโกลบูลิน 2 รายในครอบครัวที่รายงาน
3. MRI เป็นเครื่องมือในการวินิจฉัยที่สำคัญสำหรับโรคนี้มีการกระจาย punctate และ nodular T2WI อย่างสม่ำเสมอสัญญาณสูงรอบ ventricle ด้านข้างและกึ่งกึ่งรูปไข่นิวเคลียสและ pons พื้นฐานจะปรากฏให้เห็นผู้ป่วยส่วนใหญ่ไม่มี angiography สมองที่ผิดปกติ ผู้ป่วยรายหนึ่งมีการตีบของหลอดเลือดแดงขนาดเล็กอย่างรุนแรงและอีก 2 รายมีอาการทางระบบประสาทเพิ่มขึ้นหลังสมอง angiography ผู้ป่วยเพียงรายเดียวที่มีปมประสาทฐานที่รุนแรงและ PET แสดงให้เห็นการลดลงของการเผาผลาญเยื่อหุ้มสมอง พบว่าการสะสมของเม็ด eosinophilic (GOM) มีค่าการวินิจฉัยที่สำคัญ
ตรวจสอบ
การตรวจทางพันธุกรรมของสมองเสื่อมกล้ามเนื้อสมองเสื่อมหลายกรรมพันธุ์
1. การตรวจน้ำไขสันหลังโดยปกติเป็นปกติและอาจมีการเพิ่มจำนวนของเซลล์ในแถบ oligoclonal band ของ CSF
2. ความมุ่งมั่นของน้ำไขสันหลัง, ซีรั่ม Apo E polymorphism และปริมาณโปรตีนเอกภาพ, protein amyloid โปรตีนส่วนมีความสำคัญในการวินิจฉัยและแตกต่างกัน
3. การตรวจถ่ายภาพ MRI เป็นเครื่องมือวินิจฉัยที่สำคัญที่สามารถแสดงให้เห็นฝ่อสสารสีขาวและกล้ามเนื้อสมองหลายส่วนผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มี angiography สมองไม่มีความผิดปกติ
4. การตรวจชิ้นเนื้อผิวหนังพบว่าการสะสมของเม็ด eosinophilic (GOM) มีค่าการวินิจฉัยที่สำคัญ
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยภาวะสมองเสื่อมในสมองหลายโรคทางพันธุกรรม
การวินิจฉัยโรค
ตามโรคของกลางและระยะเริ่มต้น, โรคหลอดเลือดสมองที่ชัดเจนและประวัติครอบครัวของภาวะสมองเสื่อมตอนซ้ำของ TIA หรือโรคหลอดเลือดสมอง, การโจมตีไมเกรนในช่วงต้นซ้ำตอนของสมองขาดเลือดโฟกัสสัญญาณสมองเสื่อมก้าวหน้าไม่มีความเสี่ยงโรคหลอดเลือดสมอง ปัจจัยที่ไม่มีความดันโลหิตสูงและโรคเบาหวาน MRI แสดงว่าฝ่อสสารสีขาวและกล้ามเนื้อสมองหลายอันแสดงให้เห็นว่าเป็น leukoaraiosis ที่ไม่เฉพาะเจาะจง, การแยกของ encephalopathy เยื่อหุ้มสมอง atherosclerotic และโรค amyloid, การตรวจยีนกลายพันธุ์ การตรวจชิ้นเนื้อพบว่า GOM สามารถวินิจฉัยได้
การวินิจฉัยแยกโรค
ความตื่นตัวของนักประสาทวิทยาต่อ CADASIL เป็นกุญแจสำคัญในการหลีกเลี่ยงการวินิจฉัยผิดพลาดทางคลินิกการตรวจคัดกรองผู้ป่วยเด็กและวัยรุ่นวัยกลางคนที่มีภาวะกล้ามสมองและสมองเสื่อมด้วยอาการไมเกรน
1. โรค Binswanger
มากกว่า 60 ปีมีประวัติของโรคหลอดเลือดสมอง, ประจักษ์เป็นภาวะสมองเสื่อมเรื้อรังก้าวหน้า, ความไม่แน่นอนในการเดินและภาวะกลั้นปัสสาวะไม่ ฯลฯ , มีความดันโลหิตสูง, leukoaraiosis เป็นเรื่องธรรมดาในคนที่ไม่มีอาการมากกว่า 60 ปี, มีความรู้ความเข้าใจ ควรระบุผู้ป่วยที่มีความผิดปกติ, หลักฐานของโรคหลอดเลือดสมองและปัจจัยเสี่ยงต่อการเจ็บป่วย
2. โรคหลอดเลือดสมองที่เกี่ยวข้องกับโรคในครอบครัว
ปัจจัยทางพันธุกรรมของสมองขาดเลือดทั้งหมดเช่น coagulopathy, dyslipoproteine mia, โรค Fabry, angiopathy สมอง amyloid, homocystinuria และกลุ่มอาการ MELAS (ผงาดยล, กรดแลคติกและ ตอนที่มีลักษณะคล้ายโรคหลอดเลือดสมอง ฯลฯ แต่ละแห่งมีอาการทางคลินิกทั่วไปและการทดสอบความจำเพาะ
