การขาดสารแอนติโธรบิน III ทางพันธุกรรม

• บทนำ
• เชื้อโรค
• การป้องกัน
• โรคแทรกซ้อน
• อาการ
• ตรวจสอบ
• การวินิจฉัยโรค

บทนำ

ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับการขาด antithrombin III ทางพันธุกรรม การขาด antithrombin III ทางพันธุกรรมเป็นโรคทางพันธุกรรมที่เด่นชัด autosomal โอกาสของผู้ชายและผู้หญิงมีความเท่าเทียมกันมันเป็นเรื่องธรรมดามากใน heterozygotes และไม่มีอาการทางคลินิกผู้ป่วยที่มีลิ่มเลือดอุดตันหลอดเลือดดำเพียง 4% เท่านั้นที่เป็นผู้ป่วยที่มี ATIII ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.005% คนที่อ่อนแอง่าย: ไม่มีคนพิเศษ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน:

เชื้อโรค

สาเหตุของการขาด antithrombin III ทางพันธุกรรม

(1) สาเหตุของการเกิดโรค

การขาด antithrombin III ที่เด่นชัดของ autosomal

(สอง) การเกิดโรค

ยีน ATIII ตั้งอยู่บนแขนยาวของโครโมโซม 1 (1q23 ~ 25) มันเป็นสำเนาเดียวในจีโนมโครโมโซม Haploid และมี 7 exons ความยาวเต็มรูปแบบของดีเอ็นเอคือ 14kb มันได้รับมาจาก ATIII mRNA ตับส่วนขยายของผู้ทดสอบ แผนที่เริ่มต้นการถอดรหัสแบบ ATIII เริ่มต้นที่ 5 'ของการเริ่มต้นการเข้ารหัส ATG แบบเวกเตอร์ 72bp ที่ปลาย 3' นั้นอยู่ที่ 49bp จากลำดับการเข้ารหัสเทอร์มินัลซึ่งประกอบด้วยลำดับ AATKAA ส่วนปลายน้ำ 224bp ของลำดับนี้คือเอ็นไซม์ ที่กลไกการแสดงออกของยีนนั้นมีลักษณะเฉพาะเนื้อเยื่อ แต่กลไกการกำกับดูแลของมันคือ cis-regulary หรือ retro-กำกับดูแลไม่เป็นที่รู้จักพบสององค์ประกอบของกฎระเบียบ แต่พบ TATA ทั่วไป CCAAT ไม่สามารถพบได้ในภูมิภาค 5 ' หรือองค์ประกอบด้านกฎระเบียบเช่น GC

การป้องกัน

การป้องกันการขาด antithrombin III ทางพันธุกรรม

ขาด ATIII ไม่มีอาการผู้ป่วยที่ไม่มีอาการไม่จำเป็นต้องใช้การรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดป้องกันเนื่องจากข้อมูลการวิเคราะห์ย้อนหลังแสดงให้เห็นว่าอัตราการเกิดลิ่มเลือดของโรคและการตายไม่สูง แต่เนื่องจากอุบัติการณ์ของการเกิดลิ่มเลือดแตกต่างกัน deficiency ขาด ATIII อายุ 40 ปี, การเกิดลิ่มเลือดที่มีความเสี่ยงสูงเช่นการตั้งครรภ์, การผ่าตัดก็จะแนะนำให้ anticoagulation เพื่อป้องกันภาวะแทรกซ้อนลิ่มเลือดอุดตัน, การใช้สมาธิ ATIII หรือยาเฮปารินใต้ผิวหนังปริมาณต่ำในระหว่างการผ่าตัดมีรายงานที่ประสบความสำเร็จจำนวนมาก

โรคแทรกซ้อน

ภาวะแทรกซ้อนที่ขาด antithrombin III ทางพันธุกรรม โรคแทรกซ้อน

โดยทั่วไปไม่มีภาวะแทรกซ้อน

อาการ

อาการขาด antithrombin ทางพันธุกรรม III อาการที่พบบ่อย อาการ ลิ่มเลือดอุดตันหลอดเลือดดำปอดเส้นเลือด

อาการหลักของโรคนี้คือการเกิดลิ่มเลือดดำ (60%) ผู้ป่วยบางรายอาจมาพร้อมเส้นเลือดอุดตันที่ปอด (40%) ผู้ป่วยมากกว่า 50% มีอาการทางคลินิกมากกว่าหนึ่งการเกิดลิ่มเลือดแม้ว่าทุกวัยสามารถเกิดขึ้นได้ แต่ 67% อายุที่เริ่มมีอาการเริ่มแรกของผู้ป่วยคือ 10 ถึง 35 ปี (ค่ามัธยฐานอายุ 20 ปี) ซึ่งประมาณ 1 ใน 3 ของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันเกิดขึ้นโดยไม่มีแรงจูงใจเกิดขึ้นโดยทั่วไปเนื่องจากการตั้งครรภ์การคลอดการนอนพักเป็นเวลานาน เว็บไซต์ที่พบบ่อยของการเกิดลิ่มเลือดนั้นเป็นหลอดเลือดดำลึกของแขนขาที่ต่ำกว่า, เส้นเลือดอุ้งเชิงกราน, เส้นเลือดต้นขาและเส้นเลือดดำตื้น ๆ , ตามด้วยเส้นเลือดในอุ้งเชิงกราน, หลอดเลือดดำเชิงกรานดีกว่า, หลอดเลือดดำในตับ, หลอดเลือดดำตับและหลอดเลือดดำพอร์ทัล ไต, เสมหะ, เสมหะ, สมองและเส้นเลือดตีบที่จอประสาทตาและการเกิดลิ่มเลือดแดงในหลอดเลือด

ตรวจสอบ

การตรวจสอบการขาด antithrombin III ทางพันธุกรรม

สำหรับผู้ป่วยเด็กที่มีภาวะลิ่มเลือดอุดตันไม่ว่าจะเป็นภาวะลิ่มเลือดอุดตันที่เกิดขึ้นอีกหรือมีแนวโน้มในครอบครัวที่สมควรได้รับการตรวจคัดกรองในห้องปฏิบัติการไม่มีความเห็นเป็นเอกฉันท์มีเพียง 30% ของผู้ป่วยที่มีภาวะลิ่มเลือดอุดตันหลอดเลือดดำ หรือการขาดโปรตีน C หรือโปรตีน S ในทางตรงกันข้ามเพียง 13% ของ ATIII หรือการขาดโปรตีน C หรือโปรตีน S นำเสนอลักษณะทางคลินิกข้างต้นสมาคมโลหิตวิทยาอังกฤษแนะนำการเกิดลิ่มเลือดดำ, การเกิดลิ่มเลือดดำกำเริบหรือการเกิดลิ่มเลือดในอายุ 40 ถึง 45 ปี หนาวสั่น, การเกิดลิ่มเลือดผิดปกติ, ประวัติครอบครัวของการเกิดลิ่มเลือดอย่างมีนัยสำคัญหรือการทำแท้งเป็นนิสัยซ้ำ, สาเหตุของกิจกรรม ATIII ต่ำมีค่าการวินิจฉัย,

1 การทดสอบทางภูมิคุ้มกันในการวัดแอนติเจนของพลาสมา ATIII;

2 cross-immunoelectrophoresis ทดสอบเพื่อตรวจสอบโมเลกุลที่ผิดปกติการปรากฏตัวของยอดเขาช้าในการปรากฏตัวของเฮเฮแสดงให้เห็นว่า ATIII-heparin รูปแบบเว็บไซต์ที่มีผลผูกพัน;

การทดสอบการทำงาน 3 อย่างรวมถึงการทดสอบกิจกรรมปัจจัย ATIII heparin และการทดสอบการยับยั้ง ATIII แบบก้าวหน้าการทดสอบกิจกรรมปัจจัยเป็นการทดสอบการคัดกรองที่ดีที่สุดสำหรับโรคนี้ข้อบกพร่องทั้งหมดแสดงความผิดปกติการทดสอบการยับยั้ง ATIII แบบก้าวหน้านั้นขึ้นอยู่กับการขาดเงื่อนไขเร่งความเร็ว heparin ไข่ของ ATIII นั้นทำปฏิกิริยากับโปรตีเอสเป้าหมายโดยกิจกรรมยับยั้งเอนไซม์การทดสอบนี้สามารถคัดกรองผู้ป่วยที่มี ATIII-heparin ที่บกพร่องซึ่งแสดงให้เห็นว่ากิจกรรมการยับยั้ง ATIII ก้าวหน้าเป็นปกติ แต่กิจกรรมของเฮปารินอยู่ในระดับต่ำ

การจำแนกการขาด ATIII: รู้จักการขาด ATIII มากกว่า 50 สายพันธุ์และวิธีการจำแนกยังไม่สมบูรณ์แบบและสามารถแบ่งออกเป็น 2 ประเภท (ตารางที่ 1)

1. Type I (ขาด ATIII) เป็นข้อบกพร่องคลาสสิกผู้ป่วยไม่สามารถสังเคราะห์ ATIII ดังนั้นพลาสม่า ATIII แอนติเจนและกิจกรรมจะลดลงประเภท Ia ไม่สามารถตรวจจับโปรตีนตัวแปรข้ามการโยกย้ายภูมิคุ้มกันและรูปร่างยอดเป็นปกติ ชนิด Ib ที่มีโปรตีนแปรปรวนจำนวนเล็กน้อย, แอนติเจนไม่ได้สัดส่วนกับการลดลงของกิจกรรม, ระดับแอนติเจนสูงกว่าระดับกิจกรรม, cross-immunoelectrophoresis Ia ขนาดเล็กเป็นยีนที่มีการลบขนาดใหญ่หรือการจัดเรียงใหม่ที่นำไปสู่อัลลีลที่ไม่สามารถใช้งานได้ผู้ป่วยประเภทที่ 1 ส่วนใหญ่มีการเปลี่ยนแปลงคล้ายจุดในภูมิภาค Exon เช่นการแทนที่ฐานเดียวการแทรกหรือการลบ

2 การสร้างรหัสการเลิกจ้างก่อนกำหนด;

3 ผลิตโปรตีนที่ไม่เสถียร

4 ส่งผลกระทบต่อกลไกของการประมวลผล RNA และกลไกอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องในการก่อตัวของโรคโมเลกุล

2. Type II (การขาด ATIII) ครึ่งหนึ่งของ ATIII ในพลาสมาประเภทนี้เป็นโปรตีนที่แปรปรวนดังนั้นปริมาณของแอนติเจนเป็นปกติ แต่กิจกรรมจะอ่อนแอลงใน cross-immunoelectrophoresis ซึ่งเป็นจุดสูงสุดช้า (น้ำหนักโมเลกุลสูง) และความซับซ้อนที่เกิดขึ้นจาก heparin ลักษณะของข้อบกพร่องโครงสร้างโมเลกุลของบุคคลที่บกพร่องในหน้าที่ยังไม่ชัดเจน

ประเภท IIa: การทดสอบแสดงให้เห็นว่าไซต์ที่มีผลผูกพัน ATIII-heparin และไซต์ปฏิกิริยา ATIII นั้นผิดปกติ

Type IIb: ไซต์ปฏิกิริยาเท่านั้นผิดปกติ

ประเภท IIc: เฉพาะเว็บไซต์ที่มีผลผูกพันเฮเท่านั้นที่ผิดปกติ

ทั้งสองประเภท IIa และ IIb สร้างโปรตีนที่ไม่สามารถใช้งานได้ส่วนใหญ่เกิดจากการทดแทนฐานเดียวทำให้ไซต์ปฏิกิริยาไม่สมบูรณ์เช่น ATIII North Wick Park Arg393 → Cys

การแทนที่ฐานเดียวของ IIc ทำให้ ATIII heparin binding site ทำงานผิดปกติเช่น ATIII Toyama, อสุจิ 47 → cysteine ​​โดยไม่เร่ง heparin, กิจกรรม ATIII, ATIII Rouen-1 fine 47 →กลุ่มและ ATIII Rouen-2 fine 47 → silk ความสัมพันธ์ของเฮจะลดลงและแนวโน้ม thrombocytosis ของเว็บไซต์ประเภทเฮปารินที่มีผลผูกมัด IIc เท่านั้น (ปัจจัยร่วม) จะลดลง

ตามเงื่อนไขอาการทางคลินิกอาการสัญญาณเลือกที่จะทำ B- อัลตราซาวนด์ X-ray, CT, คลื่นไฟฟ้า, ปัสสาวะประจำและการตรวจทางชีวเคมี

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยและการระบุความบกพร่องทางพันธุกรรม antithrombin III

ตามประวัติทางการแพทย์อาการทางคลินิกและการทดสอบในห้องปฏิบัติการได้รับการยืนยัน

โดยทั่วไปไม่สับสนกับโรคอื่น ๆ