โรคโลหิตจาง sideroblastic ทางพันธุกรรม
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับภาวะโลหิตจางจากเหล็ก granulocyte ทางพันธุกรรม ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีภาวะโลหิตจางจาก granulocyte ที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมเป็นเพศชายยกเว้นบางกรณีทั่วไปโรคโลหิตจางเกิดขึ้นหลังคลอดหรือทารกทารกส่วนใหญ่มีภาวะโลหิตจางประมาณ 10 ถึง 20 ปีและบางครั้งพบหลังจากอายุ 50 ถึง 60 ปี ครอบครัวที่มีมรดก autosomal ก็สามารถป่วยได้เช่นกัน ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.002% คนที่อ่อนแอ: ชายส่วนใหญ่ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคหัวใจเต้นผิดปกติ
เชื้อโรค
สาเหตุของการเกิดโรคโลหิตจาง granulocyte เหล็กทางพันธุกรรม
X โครโมโซมที่มีการถ่ายทอดทางเพศ (30%):
ประเภทนี้เป็นชนิดที่พบมากที่สุดผู้ป่วยส่วนใหญ่เป็นเพศชายผู้ให้บริการสตรีปราบปรามการแสดงออกของยีนทางพยาธิวิทยาเนื่องจากอัลลีลปกติและมีความผิดปกติน้อยลงในเซลล์เม็ดเลือดแดงดังนั้นเพศชายเท่านั้นในครอบครัวนี้มีภาวะโลหิตจาง ไม่มีโรคโลหิตจาง แต่ประชากรเซลล์เม็ดเลือดแดงมักจะเป็น biphasic นอกจากนี้นิวตรอนในครอบครัวเป็นเพศหญิงเท่านั้นอาจเป็นมรดก X-linked ที่โดดเด่นเพราะผู้ชายไม่สามารถอยู่รอดได้และไม่มีผู้ป่วยชายปรากฏขึ้นในปัจจุบันในการถ่ายทอดทางเพศ X ยังไม่ได้สรุปอย่างสมบูรณ์
การสืบทอดอัตโนมัติ (30%):
บางครอบครัวแสดงมรดกทางแนวตั้งระหว่างพ่อและลูกชายในขณะที่คนอื่น ๆ พบว่าพี่น้องเป็นโรคเดียวกันและมีขอบเขตเท่ากันโดยบอกว่ารูปแบบทางพันธุกรรมคือลักษณะด้อย autosomal หรือ autosomal เด่น
พยาธิวิทยา (30%):
ในไมโตคอนเดรียของเซลล์เม็ดเลือดแดงเป็นขั้นตอนแรกของการสังเคราะห์ porphyrin, glycine และกรดซัคซินิกโคเอนไซม์ที่รวมกันเพื่อสร้างกรดอะมิโนแกมมา keto valeric (ALA) และ pyridoxine (วิตามิน B6) ในร่างกาย Pyridoxal 5-phosphate (PLP) ซึ่งเป็นโคเอนไซม์ที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ ALA มีส่วนร่วมในปฏิกิริยานี้มีหลักฐานว่าโรคนี้เกิดจากความบกพร่องทางพันธุกรรมในกระบวนการทางชีวเคมีนี้และข้อบกพร่องทางชีวเคมีในแต่ละครอบครัว ไม่จำเป็นต้องเหมือนกัน
บางกรณีแนะนำว่ามีข้อบกพร่องใน ALA synthase ในบางกรณีกิจกรรมของ ALA synthase ต่ำเมื่อกิจกรรมของเอนไซม์ได้รับการฟื้นฟูหลังการรักษาด้วย pyridoxine สูงกว่าปกติปฏิกิริยาจะคล้ายกับการขาดวิตามินบี 6 แต่ผู้ป่วยไม่มีการขาดอาหาร หลักฐานของการขาดการเผาผลาญและยารักษาต้องเกินความต้องการทางสรีรวิทยาของ 1.5-2 มก. / วันและผลมักจะมีประสิทธิภาพเพียงบางส่วนเมื่อเร็ว ๆ นี้มีรายงานว่ามีจุดหนึ่งในครอบครัวที่ยีน ALA synthase ที่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงกรดอะมิโน การกลายพันธุ์กลายเป็นที่ชัดเจนแล้วว่ายีนตั้งอยู่บน Xp11.2 ครอบครัวนี้เป็น X-linked pyridoxine ที่มีประสิทธิภาพการรักษาโรคโลหิตจางเม็ดเหล็ก pyridoxine การวิเคราะห์ลำดับดีเอ็นเอของผู้ป่วยชาย 2 คนและผู้ให้บริการหญิง 1 คน ใน guanine 1215 (exon 8), guanine แทนที่ cytosine ทำให้เกิดการแทนที่ threonine โดย serine ในกรดอะมิโนที่ตกค้าง 388 ของ ALA synthetase ซึ่งอยู่ใกล้กับไลซีนที่จับกับ PLP ในการแสดงออกกิจกรรมของเอนไซม์กลายพันธุ์พบว่าต่ำกว่าชนิดไวด์การลดทอนของเอนไซม์มีความคล้ายคลึงกันในผู้ป่วยสองรายและการแสดงออกของกิจกรรมของเอนไซม์จะคล้ายกันหลังจากให้ pyridoxine การกลายพันธุ์นี้ทำให้เกิดการสิ้นสุดของศูนย์แอลเอส การเปลี่ยนแปลงทางโครงสร้างได้กลายเป็นข้อบกพร่องพื้นฐานในโรคนี้อีกกรณีหนึ่งของ X-linked iron granulocyte anemia เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของ phosphoglycerol kinase ยีนของเอนไซม์มีการแปลเป็น Xq13 แต่ปฏิกิริยาการย่อย DNA ที่ จำกัด ไม่ผิดปกติ การสังเคราะห์ heme ไม่เพียง แต่ขึ้นอยู่กับกิจกรรมปกติของ ALA synthase เท่านั้น แต่ยังเกี่ยวกับระเบียบปกติและการส่งมอบเอนไซม์ไปยัง mitochondria มีรายงานความผิดปกติไม่มากในขั้นตอนอื่น ๆ ในการสังเคราะห์ heme และแต่ละกรณีของเม็ดเลือดแดงในแต่ละกรณีมีอิสระ ความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของ porphyrin (FEP) แสดงให้เห็นว่า heme synthase (เช่น ferrous chelatase) มีข้อบกพร่อง แต่มันก็อาจจะเกิดจากการสะสมของธาตุเหล็กในไมโทคอนเดรียในผู้ป่วยบางรายเพิ่มขึ้น fecal porphyrin (FEC) และ FEP ซึ่งแสดงให้เห็นว่าระบบเอนไซม์ poraserin ออกซิเดสบกพร่องนั้นอาจมีการกลายพันธุ์ในยีนยล
การป้องกัน
การป้องกันโรคโลหิตจาง granulocyte เหล็กทางพันธุกรรม
สร้างการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมการตรวจคัดกรองก่อนแต่งงานอย่างเข้มงวดและเสริมสร้างการวินิจฉัยก่อนคลอดเพื่อลดการเกิดของเด็ก
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนโรคโลหิตจางโรคโลหิตจาง granulocytic ทางพันธุกรรม ภาวะแทรกซ้อน, เบาหวาน, เต้นผิดปกติ
นอกจากอาการและอาการของโรคโลหิตจางแล้วธาตุเหล็กที่มากเกินไปเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยของโรคนี้โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระยะสูงของโรคซึ่งสามารถนำไปสู่ความตายมันมักจะเห็นว่าตับและม้ามมีความรุนแรงเล็กน้อยถึงปานกลาง หนึ่งในสามของผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวานผิวคล้ำเป็นครั้งคราวและอาการที่อันตรายที่สุดของการมีธาตุเหล็กมากเกินไปคือการเต้นผิดปกติซึ่งมักจะเกิดขึ้นในช่วงปลายของโรคนอกจากนี้ธาตุเหล็กที่มากเกินไปอาจทำให้ระบบภูมิคุ้มกันผิดปกติ enterocolitis และ mucormycosis ที่เกิดจาก enteritis สามารถเกิดขึ้นได้ในแต่ละกรณีและเด็กที่มีภาวะโลหิตจางรุนแรงและชะลอการเจริญเติบโตในเด็ก
ผู้ให้บริการยีน Heterozygous และเพศหญิงโดยทั่วไปไม่มีภาวะโลหิตจาง แต่สัณฐานวิทยาของเซลล์เม็ดเลือดแดงไม่ปกติและผู้ป่วยไม่มีอาการและอาการแสดงของการขาด pyridoxine
อาการ
กรรมพันธุ์โรคโลหิตจางเหล็ก granulocyte อาการทั่วไป อาการ อ่อนเพลีย
อาการเริ่มแรกจะอ่อนแออ่อนเพลียและโรคโลหิตจางอยู่ในระดับปานกลาง แต่ความแตกต่างนั้นมีขนาดใหญ่มากแม้แต่ญาติบางคนก็มีภาวะโลหิตจางที่ต่างกันสมาชิกบางคนมีภาวะโลหิตจางที่แย่มาก ๆ พวกเขาอาจพลาดการวินิจฉัย
ตรวจสอบ
การตรวจภาวะโลหิตจางจากโรคโลหิตจาง granulocyte ทางพันธุกรรม
1. Peripheral blood: ระดับของ anemia แตกต่างกันมากการลด hemoglobin ส่วนใหญ่จะเห็นได้ชัดลักษณะของ hypopigmentation anemia นั้นชัดเจนปริมาณของเซลล์เม็ดเลือดแดงเฉลี่ย (MCV) ลดลงส่วนใหญ่ไม่กี่คนที่ปกติและแต่ละคนเพิ่มขึ้นลักษณะทางสัณฐานวิทยาของเลือด คุณสามารถเห็นเซลล์สองชนิดที่มีสัณฐานวิทยาปกติและผิดปกติเซลล์เม็ดเลือดแดงมีขนาดไม่เท่ากันรูปร่างที่ผิดปกติรูปร่างเป้าหมายรูปร่างรูปไข่และเม็ดเลือดแดงเพิ่มขึ้น reticulocytes เป็นปกติเพิ่มขึ้นเป็นครั้งคราวเซลล์เม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดเป็นปกติ ความเปราะบางไม่สอดคล้องกันอย่างเห็นได้ชัดและสามารถเพิ่มหรือลดลงได้
2. ไขกระดูก: การแพร่กระจายของเซลล์เม็ดเลือดแดงในไขกระดูกมากเกินไปการย้อมสีเหล็กแสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญใน hemosiderin เซลล์เม็ดเหล็กเพิ่มขึ้นถึง 80% ถึง 90% และประมาณ 10% ถึง 40% ของเซลล์เม็ดเหล็กรูปวงแหวน หลังส่วนใหญ่เป็นเม็ดเลือดแดงกลางและปลายเม็ดเกล็ดเหล็กยังสามารถพบได้ในรอยเปื้อนเลือดบางครั้งเม็ดเลือดแดงยักษ์มีอยู่ซึ่งอาจจะมาพร้อมกับการขาดกรดโฟลิก
3. เหล็กในซีรัมส่วนใหญ่เพิ่มขึ้นและความอิ่มตัวของธาตุเหล็กมักเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญการศึกษาจลนพลศาสตร์ของเหล็กมักแสดงให้เห็นว่าอัตราการกวาดล้างของพลาสมาในพลาสมาเร่งขึ้นซึ่งปกติ 1/4 ถึง 1/2 ของปกติอัตราการใช้เหล็กลดลงประมาณ 1/5 ของปกติ หนึ่งในสามของการตรวจชิ้นเนื้อตับแสดงให้เห็นว่ามีการสะสมของเหล็กและตับของผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการถ่ายเลือดสามารถมีการเปลี่ยนแปลงแบบเดียวกันบ่อยครั้งที่มีโรคตับแข็งขนาดเล็กที่ไม่มีอาการแสดงคล้ายกับรอยโรคตับจาก hemochromatosis
4. FEP ในเซลล์เม็ดเลือดแดงจะลดลงหรือเป็นปกติและ FEC ในเซลล์เม็ดเลือดแดงส่วนใหญ่เป็นปกติในกรณีที่มีการรักษา pyridoxine ไม่ได้ผล FEC สามารถสูงและ FEP ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ
เวลาอยู่รอดของเซลล์เม็ดเลือดแดงที่วัดได้โดย 5.51Cr นั้นปกติหรือสั้นลงเล็กน้อยและช่วงชีวิตเฉลี่ยของเซลล์เม็ดเลือดแดงคือ 40 ถึง 100 วัน
6. การขับถ่ายของกรดยูริคเพิ่มขึ้น (กรด 4,8-dihydroxyquinolinic) และ / หรือกรด quinolinic สุนัขแสดงให้เห็นการเผาผลาญผิดปกติของโพรไบโอ
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยโรคโลหิตจาง granulocyte เหล็กทางพันธุกรรม
การวินิจฉัยโรค
ตามลักษณะของโรคนี้โดยทั่วไปไม่ยากที่จะวินิจฉัยโรคโลหิตจางจากเม็ดเหล็ก
การวินิจฉัยแยกโรค
อย่างไรก็ตามจะต้องมีความแตกต่างจาก anemia granulocyte และไม่ทราบสาเหตุของธาตุเหล็กรองดังนั้นจึงต้องอยู่บนพื้นฐานของประวัติทางการแพทย์และการตรวจร่างกายอย่างละเอียดรวมทั้งการสอบสวนในครอบครัวนอกจากนี้โรคจะต้องมีความแตกต่างจากธาลัสซีเมีย ในเวลาเดียวกันพร้อมด้วยจางของเซลล์เม็ดเหล็กเนื่องจากการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในการสังเคราะห์ globin, heme ส่วนเกินสามารถยับยั้งข้อเสนอแนะของการสังเคราะห์ ALA ที่นำไปสู่โรคโลหิตจางของ granulocytes เหล็ก
