มะเร็งเม็ดเลือดขาว myelomonocytic ในวัยเด็ก
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด granulocyte-monocytic myelomonocyticleukemia (JMML) เด็กและเยาวชนเป็นเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดเม็ดเลือดที่หายากที่เกิดขึ้นส่วนใหญ่ใน clonal เม็ดเลือดแดง ความรู้พื้นฐาน อัตราส่วนความเจ็บป่วย: 0.0001% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: หลอดลมอักเสบ, กลาก
เชื้อโรค
granulocyte-monocytic leukemia ของเด็กและเยาวชน
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
JMML มีต้นกำเนิดมาจากเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดเม็ดเลือดแดงชนิด pluripotent ดังนั้นมันสามารถทำให้เกิดเม็ดเลือดแดง hyperplasia จำนวนเกล็ดเลือดผิดปกติและปริมาณและการทำงานของเซลล์เม็ดเลือดขาวผิดปกติซึ่งแตกต่างจากผู้ใหญ่ชนิดการงอกที่ผิดปกติส่วนใหญ่เกิดขึ้นในระบบ granulocyte การตรวจโครโมโซมส่วนใหญ่เป็นเรื่องปกติและสามารถมองเห็น -7, 8 (8 trisomy) หรือ 21 (trisomy 21) ทีละ 6% ถึง 20% มีโมโนเมอร์ 7 และ t (1; 13), t (7; 11; 11 ), t (7; 20), 13 (13 trisomy), JMML เกี่ยวข้องกับหลาย neurofibromatosis type I (NF1) แล้วผู้คนมีความกังวลว่า NF1 เป็นโรคทางพันธุกรรมที่โดดเด่น autosomal เด็ก NF1 ชัดเจน ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการพัฒนามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด Myeloid ซึ่ง ได้แก่ มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด granulocyte monocytic, มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน myeloid, ยีน NF1 อยู่ที่ 17q21.2, โคลนในปี 1990, การเข้ารหัส neurofibromin ประมาณ 15% ของ JMML เด็กที่มี NF1, 15% โดยไม่มีหลักฐาน NF1 และการกลายพันธุ์ของยีน NF1, การสูญเสียของยีน NF1 เปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ Ras intracellular Ras ซึ่งนำไปสู่การพัฒนาของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในเด็กที่มี NF1
สาเหตุของ JMML ไม่ชัดเจนผู้ป่วยมากกว่า 20% มีโครโมโซม 7 ผิดปกติเช่นโมโนเมอร์ 7 และความผิดปกติอื่น ๆ ของโครโมโซม ได้แก่ t (1; 13), t (7; 12), t (7; 20), 13, 21, 8, ฯลฯ แต่ความสัมพันธ์ระหว่างความผิดปกติของโครโมโซมกับการเกิดโรคของ JMML ยังไม่ชัดเจน
(สอง) การเกิดโรค
ในระดับชีววิทยาโมเลกุลผู้ป่วยใน JMML 15% ถึง 30% มีการกลายพันธุ์แบบจุดในยีน Ras ยีน Ras เป็นโปรโต - โคโคซีนการกลายพันธุ์ของยีน Ras จะกระตุ้นการส่งสัญญาณของ Ras และเป็นกลไกของการสร้างเนื้องอก นอกจากนี้ประมาณ 15% ของเด็กที่มี JMML มีหลาย neurofibromatosis type I (NF1), 15% ไม่มีหลักฐาน NF1 และมีการกลายพันธุ์ของยีน NF1 และ NF1 เป็นโรคทางพันธุกรรมที่โดดเด่น autosomal ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดร้ายแรงรวมถึงโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดโลหิตขาว monocytic และโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน myeloid, ยีน NF1 อยู่ที่ 17q11.2, การเข้ารหัสโปรตีนที่ใช้งานเอนไซม์ Ras-GPT, มีบทบาทในเส้นทางการส่งสัญญาณ GM-CSF, ยีน NF1 ในฐานะที่เป็นยีนต้านมะเร็งในเซลล์ myeloid ที่เป็นผู้ใหญ่การควบคุมการเจริญเติบโตของเม็ดเลือดโดยส่งผลกระทบต่อ Ras-GPT และการสูญเสียยีน NF1 จะกระตุ้นการส่งสัญญาณของ Ras ในเซลล์ในเซลล์ซึ่งนำไปสู่การพัฒนาของมะเร็งเม็ดเลือดขาว dysregulation เป็นสองขั้นตอนที่แตกต่างกันของการก่อมะเร็งลูคีเมียการเปิดใช้งานทางเดิน Ras เป็นสิ่งที่จำเป็นสำหรับการสร้าง JMML ประมาณ 50% ของ JMML มีหลักฐานการเปิดใช้งานของสัญญาณการส่งสัญญาณ Ras โดย Ras หรือการกลายพันธุ์ NF1 อย่างไรก็ตาม 50% ของ J ยังคงปรากฏอยู่ ไม่มีความผิดปกติในทางเดิน NF1 / Ras ที่ได้รับการสังเกตในผู้ป่วย MML การเกิดโรคของผู้ป่วยเหล่านี้และความสัมพันธ์กับทางเดิน Ras ยังคงไม่แน่นอนยีน p53 เป็นยีนต้านเนื้องอกมีรายงานว่า exon 31 ของยีน NF1 มีเชื้อโรคในการวินิจฉัยของ JMML การกลายพันธุ์, การสูญเสีย exon 6 ของอัลลีล p53 ชนิดป่าระหว่างการดำเนินโรคและไม่มีการสูญเสีย NF1 อัลลีลแสดงให้เห็นว่า NF1 และ p53 มีความเกี่ยวข้องในการก่อเนื้องอกและความก้าวหน้าของ JMML
แต่ความผิดปกติทางชีววิทยาของโมเลกุลนั้นแตกต่างอย่างมากจาก MPD ผู้ใหญ่เซลล์ JMML ที่เพาะเลี้ยงในหลอดทดลองมีความไวสูงต่อ GM-CSF แต่ปรากฏการณ์นี้ไม่พบในปัจจัยการเจริญเติบโตอื่นเช่น IL-3 เซลล์ต้นกำเนิดจาก granulocyte ของผู้ป่วย JMML สามารถเจริญเติบโตได้เองในจำนวนมากความยาวที่สร้างตัวเองนี้ไม่ได้เกิดจากการเพิ่มความเข้มข้นของ GM-CSF แต่เนื่องจากความไวที่เพิ่มขึ้นของเซลล์ต้นกำเนิดถึง GM-CSF เป็นผลให้การเจริญเติบโตของ clonal ที่เกิดขึ้นเองนั้นไม่ค่อยเกิดขึ้นใน MPD อื่นและ Ph CML และมนุษย์ปกติดังนั้นการเพาะเลี้ยงเซลล์การทำโคลนนิ่งแบบโมโนนิวเคลียร์จึงมีบทบาทสำคัญในการวินิจฉัย JMML เซลล์ JMML รักษาคุณสมบัติโมโนโคลนอลผ่านวัฒนธรรมระยะยาว เซลล์ก่อตัว polyclonal ในระบบวัฒนธรรมเดียวกัน
การป้องกัน
การป้องกันโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในเด็กและเยาวชน granulocyte-monocytic
1. หลีกเลี่ยงการสัมผัสกับปัจจัยที่เป็นอันตราย: หญิงตั้งครรภ์และเด็กควรหลีกเลี่ยงการสัมผัสกับสารเคมีที่เป็นอันตรายรังสีไอออไนซ์และปัจจัยอื่น ๆ ที่ก่อให้เกิดโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเมื่อสัมผัสกับสารพิษหรือสารกัมมันตรังสี ให้ความสนใจกับการใช้เหตุผลของยาเสพติดใช้ยาพิษด้วยความระมัดระวัง
2. ดำเนินการป้องกันและรักษาโรคติดเชื้ออย่างรุนแรงโดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคติดเชื้อไวรัสและทำงานได้ดีในการฉีดวัคซีน
3. ทำงานอย่างดีในสุพันธุศาสตร์เพื่อป้องกันโรคประจำตัวเช่น 21-trisomy, Fanconi anemia เป็นต้น
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในเด็กและเยาวชน granulocyte-monocytic ภาวะแทรกซ้อน, โรคหลอดลมอักเสบ, กลาก
หลอดลมอักเสบติดเชื้อในปอดตับม้ามต่อมน้ำเหลืองผื่นคันเหมือนกลากผื่นหนองมีเลือดออกเนื่องจากภาวะเกล็ดเลือดต่ำ
อาการ
granulocyte-monocytic อาการมะเร็งเม็ดเลือดขาวของเด็กและเยาวชนอาการที่พบบ่อย ต่อมน้ำเหลือง thrombocytopenia มีเลือดคั่งท้องอืดมีเลือดคั่งถาวรไข้ติดเชื้อในปอด
95% ของเด็กอายุน้อยกว่า 4 ปีในช่วงเวลาของการวินิจฉัย 60% ของพวกเขาเกิดขึ้นก่อนอายุ 2 ผู้ชายมากกว่าผู้หญิงและเพศชายและเพศหญิง 1.4 ถึง 2.5: 1
การโจมตีสามารถเร่งด่วนหรือช้ามักจะมีอาการระบบทางเดินหายใจเป็นข้อร้องเรียนหลักอาการที่พบบ่อยที่สุดคือมีไข้ไม่สบายไอท้องอืดต่อมทอนซิลอักเสบหลอดลมอักเสบติดเชื้อในปอดที่สำคัญที่สุดคือประสิทธิภาพของโรค myeloproliferative ตับ , ม้าม, ต่อมน้ำเหลืองบวม, ความเสียหายทางผิวหนังเป็นคุณสมบัติทั่วไปและสำคัญ, เห็นได้ในเด็กมากกว่าครึ่งหนึ่ง, ประจักษ์เป็นผื่นบนใบหน้าหรือผื่นกลากเหมือน, แม้ผื่นเป็นหนอง, xanthomas, จุดกาแฟนมเนื่องจากเกล็ดเลือด ไม่ใช่เรื่องแปลกที่จะลดและส่งเลือดและไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยฮอร์โมน
ตรวจสอบ
การตรวจมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด granulocyte-monocytic
ภาพเลือด
Hb จะลดลงเล็กน้อยอย่างอ่อนโยน, ลดลง Plt, ครึ่งหนึ่งต่ำกว่า 50 × 109 / L, leukocytosis เพิ่มขึ้น, เด็ก 2/3 ต่ำกว่า 50 × 109 / L, และเด็กน้อย (<10%) มากกว่า 100 × 109 / L จำนวนเซลล์นิวเคลียสเพิ่มขึ้นและ granulocytes และ erythrocytes ปรากฏในเลือดรอบนอก eosinophils และ basophils อาจเพิ่มขึ้น แต่ไม่ชัดเจนเท่า Ph1CML
2. ไขกระดูก
Granuloid hyperplasia, เม็ดเลือดพยาธิวิทยาที่มองเห็นได้, เม็ดเลือดแดงเม็ดเลือดแดงที่ทำให้เกิดโรคที่หายาก, megakaryocytes ลดลง, ระบบโมโนนิวเคลียร์คิดเป็น 5% ถึง 10%, พยาธิวิทยาไขกระดูกในเด็กบางคนที่มีเส้นใย hyperplasia, แต่พบได้น้อยกว่า Ph1CML
3.JMML
HbF เพิ่มขึ้นในเด็ก, เด็ก 2/3 คนมี HbF> 10%, HbA2 ลดลง, อิมมูโนโกลบูลินเพิ่มขึ้นใน polyclonal, เซรั่มไลโซไซม์เพิ่มขึ้น, neutrophil alkaline phosphatase ลดลง, ปกติหรือเพิ่มขึ้น, และไม่สามารถวินิจฉัยได้ ตามที่
4. การเพาะเลี้ยงเซลล์
การศึกษาทดลองส่วนใหญ่แสดงให้เห็นว่าในกรณีที่ไม่มีปัจจัยภายนอกเม็ดเลือดเซลล์ที่ได้มาจาก granulocyte (CFU-GM) สามารถเจริญเติบโตตามธรรมชาติในจำนวนมากในขณะที่เซลล์กำเนิดเม็ดเลือดเม็ดเลือดปกติเติบโตยับยั้งและความยาวของตัวเองกลายเป็นยักษ์เม็ด ปัจจัยกระตุ้นอาณานิคม phagocyte (GM-CSF) เป็นตัวเลือกและแอนติบอดีต่อต้าน GM-CSF สามารถยับยั้งการเจริญเติบโตของการคัดเลือกของโคลน JMML ในขณะที่แอนติบอดีปัจจัยการเจริญเติบโตอื่น ๆ ไม่สามารถยับยั้งการเจริญเติบโตของ clonal ที่เป็นธรรมชาติ JMML การวินิจฉัยมีบทบาทสำคัญ
B ตับมองเห็นได้ซุปเปอร์ม้ามโตภาพรังสีทรวงอกที่มองเห็นหลอดลมหรือเงาอักเสบปอด
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการระบุโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด granulocyte-monocytic
การวินิจฉัยโรค
ในปี 1997 International JMML Collaboration Group ได้พัฒนามาตรฐาน: มาตรฐานนี้ได้รับการยอมรับอย่างกว้างขวางในปัจจุบัน
ลักษณะทางคลินิก
1 hepatosplenomegaly;
2 ต่อมน้ำเหลือง;
3 ซีด
4 ไข้
5 ความเสียหายผิว
2. มาตรฐานขั้นต่ำของห้องปฏิบัติการ (เป็นไปตามเงื่อนไข 3 ข้อ)
(1) Ph- หรือ bcr / abl-
(2) จำนวนเซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือด> 1 × 10 9 / L
(3) เซลล์ระเบิดของไขกระดูก <20%
3. มาตรฐานในการชี้แจงข้อกำหนดการวินิจฉัย
(1) HbF เพิ่มขึ้นตามอายุ
(2) รอยเปื้อนเลือดสามารถมองเห็นได้ในเซลล์ myeloid ไร้เดียงสา
(3) เม็ดเลือดขาว> 10 × 109 / ลิตร
(4) ความผิดปกติของอวัยวะ (รวมถึงโมโนเมอร์ 7)
(5) เซลล์ myeloid ที่เพาะเลี้ยงในหลอดทดลองมีความไวสูงต่อ GM-CSF
การวินิจฉัยแยกโรค
1. ปฏิกิริยามะเร็งเม็ดเลือดขาวระยะทารก: อาจมีตับม้ามโตภาวะเกล็ดเลือดต่ำเม็ดเล็กกลางและเซลล์เม็ดเลือดแดงนิวเคลียสเป็นครั้งคราวในเลือด แต่มีการติดเชื้อเรื้อรังเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญใน HbF
2. Cytomegalovirus และการติดเชื้อไวรัส Epstein-Barr: อาจมีไข้การขยายตัวของต่อมน้ำเหลืองในตับ, leukocytosis, thrombocytopenia, แต่ไขกระดูกมักจะแสดง hyperplasia, megakaryocytes ไม่ลดลง, เซลล์โมโนนิวเคลียร์ที่เห็นได้ชัดเพิ่มขึ้นและ HbF เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ การทดสอบเป็นบวก
3. Langerhans histiocytosis: สามารถแสดงเป็น leukocytosis, เซลล์โมโนนิวเคลียร์, hepatosplenomegaly, ความเสียหายที่ผิวหนัง, และการระบุลักษณะของ JMML เป็นเด็กส่วนใหญ่ที่มีความเสียหายของกระดูกและไขกระดูก, ม้าม S-100 พบเซลล์ Langerhans ในเนื้อเยื่อเช่นผิวหนัง
4. บัตรประจำตัว CML สำหรับผู้ใหญ่
