dysfibrinogenemia ทางพันธุกรรม

• บทนำ
• เชื้อโรค
• การป้องกัน
• โรคแทรกซ้อน
• อาการ
• ตรวจสอบ
• การวินิจฉัยโรค

บทนำ

ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับไฟบริโนจีเมียผิดปกติทางพันธุกรรม fibrinogenemia ผิดปกติทางพันธุกรรมเป็นโรคทางพันธุกรรมที่โดดเด่น autosomal ที่มี penetrance สูงผู้ป่วยส่วนใหญ่จะ heterozygous อย่างไรก็ตามยังมีรายงาน homozygous และ heterozygous ไม่กี่ในวรรณคดี ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.002% คนที่อ่อนแอง่าย: ไม่มีคนพิเศษ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: การเกิดลิ่มเลือด

เชื้อโรค

สาเหตุของไฟบรินจีโนเมียผิดปกติทางพันธุกรรม

(1) สาเหตุของการเกิดโรค

ส่วนใหญ่ของโรคเป็นโครโมโซมที่โดดเด่นสาเหตุหลักคือสามการเชื่อมโยงของการเกิดปฏิกิริยา thrombin-fibrinogen: 1 การเปิดตัวที่ผิดปกติของไฟบรินเปปไทด์ A หรือ B; 2 พอลิเมอร์ที่ผิดปกติ fibrinogen โมโนเมอร์; ข้อบกพร่อง

(สอง) การเกิดโรค

ความผิดปกติของหน้าที่การทำงานของโมเลกุล fibrinogen เกี่ยวข้องกับขั้นตอนสำคัญทั้งหมดในการก่อตัวของไฟบรินและความเสถียรการแปลงไฟบรินเจนินไปเป็นไฟบรินโพลีเปปไทด์ที่ไม่ละลายน้ำต้องใช้ thrombin เพื่อแยกไฟบริน B, การผลิตไฟบรินโมโนเมอร์, ไฟบรินโมโนเมอร์และจากนั้นการเพิ่มขนาด, ปัจจัย XIIa สามารถรักษาเสถียรภาพของไฟบรินหลายกระบวนการ, การแปลงไฟบรินที่ละลายได้ไปเป็นไฟบรินที่ไม่ละลายน้ำในผู้ป่วย อุปสรรค

ข้อบกพร่องที่พบบ่อยที่สุดคือการขาด fibrin multimerization fibrinogenemia ผิดปกตินอกจากนี้ยังสามารถเกิดจากการขาด fibrinogen เปปไทด์ lysis Fibrin ผลิตโดยผู้ป่วยบางรายที่มี fibrinogenemia ผิดปกติไม่สามารถละลายลิ่มเลือดได้ ละลายส่วนหนึ่งของผู้ป่วยนี้มีแนวโน้มที่จะพัฒนาโรคลิ่มเลือดอุดตันดังนั้นผู้ป่วยที่มีไฟบรินจีโนเมียผิดปกติอาจมีเลือดออกลิ่มเลือดอุดตันหรือไม่มีอาการทางคลินิกการก่อตัวของก้อนเลือดผิดปกติสามารถนำไปสู่เลือดออกและเส้นใย ความผิดปกติในการต้านทานโปรตีนต่อเนื้อเยื่อ plasminogen activator (t-PA) หรือการควบคุมการรวมตัวของเกร็ดเลือดสามารถนำไปสู่การเกิดลิ่มเลือด

ผู้ป่วยจำนวนมากที่มีไฟบริโนเจนโรคผิดปกติอาจมีการสมานแผลที่ไม่ดีในเวลาเดียวกันผู้ป่วยที่มีไฟบรินในเลือดผิดปกติชนิด heterozygous มักจะมีไฟบรินในปริมาณปกติ 50% ซึ่งเพียงพอสำหรับการแข็งตัวของร่างกาย ไฟบริโนเจนอาจส่งผลกระทบต่อการแปลงไฟบรินในรูปแบบปกติให้เป็นไฟบรินดังนั้นในผู้ป่วยส่วนใหญ่มีแนวโน้มเลือดออกรุนแรงกว่าที่คาดการณ์ไว้เมื่อความผิดปกติของไฟบรินที่นำไปสู่การลดลงของการหลั่งไฟบริน ไฟบริโนเจนโลหิตผิดปกติต่ำมีรายงานใน 23 กรณีที่เกี่ยวข้อง

การป้องกัน

การป้องกัน fibrinogenemia ผิดปกติทางพันธุกรรม

สำหรับผู้ป่วยที่มีลิ่มเลือดอุดตัน, การรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดที่เหมาะสมสามารถมีบทบาทที่มีประสิทธิภาพในการป้องกันและรักษา

โรคแทรกซ้อน

ภาวะแทรกซ้อน fibrinogen ผิดปกติทางพันธุกรรม ภาวะแทรกซ้อน ลิ่มเลือดอุดตัน

ก้อนคือเลือดชิ้นเล็ก ๆ ที่ก่อตัวขึ้นบนผิวของการขัดผิวของเอ็นโดวาสเตอโรนหรือซ่อมแซมระบบหัวใจและหลอดเลือด ในรูปแบบที่แปรผันขึ้นอยู่กับการไหล thrombi ประกอบด้วยไฟบรินที่ไม่ละลายน้ำเกล็ดเลือดที่สะสมเซลล์เม็ดเลือดขาวสะสมและเซลล์เม็ดเลือดแดงที่ติดอยู่ การเกิดลิ่มเลือดเป็นกระบวนการของการเปลี่ยนแปลงหลายปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมที่มีปฏิสัมพันธ์ซึ่งกันและกัน ผู้ป่วยที่มีคุณสมบัติลิ่มเลือดอุดตันเป็นเรื่องธรรมดาในคลินิกคุณสมบัติที่สำคัญที่สุดคือประวัติครอบครัวกำเริบเด็กความรุนแรงของอาการชักและตำแหน่งที่ผิดปกติของการเกิดลิ่มเลือด

อาการ

กรรมพันธุ์ fibrinogenemia ผิดปกติอาการอาการที่พบได้บ่อย ประจำเดือนไหลผิวหนังผิวหนังมากขึ้นมีเลือดออกแนวโน้มการทำแท้ง Microthrombus การทำแท้ง

ประมาณ 40% ของผู้ป่วยที่มี fibrinogenemia ผิดปกตินั้นไม่มีอาการ, 45% ถึง 50% ของผู้ป่วยที่เป็นโรคไข้เลือดออกและที่เหลืออีก 10% ถึง 15% ของผู้ป่วยที่มีโรคหลอดเลือดดำอุดตัน (หลอดเลือดดำหรือหลอดเลือดแดง) หรือ ในเวลาเดียวกันมีแนวโน้มที่จะตกเลือดและการเกิดลิ่มเลือด fibrinogenemia ผิดปกติมีเลือดออกอ่อนมากซึ่งเป็นลักษณะเลือดออกเนื้อเยื่ออ่อนมีแนวโน้มที่จะมีเลือดออกและการมีประจำเดือนมากเกินไปถึงแม้ว่าการผ่าตัดหรือมีเลือดออกหลังผ่าตัด ไม่มีความเสี่ยงถึงแก่ชีวิตผู้ป่วยที่มีไฟบรินในเลือดผิดปกติซึ่งมีแนวโน้มที่จะเกิดลิ่มเลือดนั้นมักจะมีลิ่มเลือดเพียงเล็กน้อยและไม่ค่อยมีผลเสียชีวิตอาการ fibrinogenemia ผิดปกติอื่น ๆ รวมถึงการทำแท้งเองและการรักษาแผล ไม่ดีเป็นต้น

ตรวจสอบ

การตรวจภาวะไฟบริโนเจนโลหิตผิดปกติทางพันธุกรรม

1. ผลการตรวจหาปริมาณไฟบรินจินจะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับวิธีการผลการตรวจวัดโดยวิธีอิมมูโนแอสเสย์วิธีการล้างเกลือและวิธีการตกตะกอนแบบอุ่นเป็นปกติ แต่ผลลัพธ์ที่ได้จาก thrombin assay นั้นช้าเนื่องจากการแข็งตัวช้า ทั้งสองต่ำ

2. การทดสอบ fibrinogen ตลอดชีวิต 125I Rw Mammen ทำการทดสอบกับครึ่งชีวิตของไฟบรินจินผิดปกติที่มีป้ายชื่อ 125I Bethesda I, II, ผลลัพธ์ปกติ, อินพุตของไฟโตนิโนเจนอัลโลจีนีนปกติในผู้ป่วยที่มีไฟบริน ครึ่งชีวิตของมันเป็นเรื่องปกติอย่างไรก็ตาม fibrinogen ครึ่งชีวิตของผู้ป่วยเองก็สั้นลง

3. การทดลองการรวมตัวของ Staphylococcal และ fibrinogen SC Jack-Aaweiger รายงานการปรากฏตัวของ fibrinogen ที่ผิดปกติโดยการรวมตัวของ Staphylococci และ fibrinogen โมเลกุลที่ทำให้เกิดโรคหลักการคือ: โซ่Aαของไฟบรินและ C-terminus ของBβ chain สามารถผูกกับ Staphylococcus aureus ได้หาก fibrinogen ผิดปกติอยู่ที่ C-terminus การทดลองนี้สามารถช่วยในการตรวจสอบได้

4. Immunoelectrophoresis และ immunodiffusion fibrinogen ผิดปกติโดยทั่วไปไม่มีสายฝนที่ผิดปกติ แต่มีสายฝนตกตะกอนของไฟบรินที่ผิดปกติดีทรอยต์ขยายวงกว้าง fibrinogen ผิดปกติลอสแองเจลิสมีสองสายฝนพิเศษใน immunoelectrophoresis ไฟบริโนเจนผิดปกติที่อพยพเข้าหาขั้วบวก: บัลติมอร์ดีทรอยต์เบเทสดา 1 นิวยอร์กแนนซี่เบเทสดา 2 บัวโนสไอเรสปารีสสองการากัสและแวนคูเวอร์ ฯลฯ มีทซ์อัมสเตอร์ดัมและคลีฟแลนด์เป็นต้น immunoelectrophoresis อื่นเป็นเรื่องปกติ

5. Polyacrylamide gel electrophoresis (PAGE) ไฟบริโนเจนบริสุทธิ์ลดลงโดย SDS-PAGE และแสดงให้เห็นว่าไฟบรินที่ผิดปกติส่วนใหญ่มีสเปกตรัม electrophoretic เช่นเดียวกับไฟบริโนเจนปกติ แต่ fibrinogen ผิดปกติ electrophoretic band ของ Baltimore, Detroit, Metz และ Montreal นั้นมีความผิดปกติมากกว่าการกระจายแบบปกติBβ chains สองอันถูกพบใน fibrinogen ที่ผิดปกติ Poutoise ซึ่งหนึ่งในนั้นคือBβ chain ปกติซึ่งเป็น fibrinogen ผิดปกติที่พบใน ParisI 2 โซ่ one อันหนึ่งเป็นปกติและอีกอันหนึ่งผิดปกติ

6. ความผิดปกติของโครมาโทกราฟี DEAE- เซลลูโลส fibrinogens ผิดปกติบางอย่างแสดงปรากฏการณ์ทางโครมาโตกราฟีผิดปกติในระหว่างการสร้างโครมาโทกราฟี DEAE- เซลลูโลสเช่นบัลติมอร์, ปารีส 2, ฟิลาเดลเฟียแนนซี่เป็นต้น II, Nancy, Philadelphia elution peak คือช้ากว่าปกติ

7. การระบุของไฟบรินก้อนอุดตันผิดปกติ thromboelastograms ของไฟบรินที่ผิดปกติบางอย่างเช่นไฟบรินที่ผิดปกติปารีสฉันและปารีส II, คลีฟแลนด์ฉันดีทรอยต์บัลติมอร์เวียนนามะนิลา Marburg และกีสเซิน ฯลฯ ค่าแกมม่ายืดเยื้อและค่าของ Ma ลดลงกล้องจุลทรรศน์อิเลคตรอนแสดงความผิดปกติทางสัณฐานวิทยาของก้อนไฟบรินที่ประกอบด้วยไฟบรินที่ผิดปกติเช่น Giessen, Cleveland II, Baltimore, Montreal, Paris II และ Los Angeles

8. การหาปริมาณน้ำตาล glycosylation ที่ผิดปกติของ fibrinogen สามารถผิดปกติการกำหนดหลักคือ hexose, hexose และ decanoic acid การลดลงของ hexose คือ: fibrinogen ผิดปกติ Cleveland II, ดีทรอยต์, มะนิลา, ปารีส E, C1evelandI ฯลฯ การลดลงของ aminohexose คือ: คลีฟแลนด์ I, มะนิลา, แนนซี่, คลีฟแลนด์ E, ฯลฯ การเพิ่มขึ้นของกรดแทนนิกคือ: ปารีส II, แนนซี่, คลีฟแลนด์ฉันและอื่น ๆ

ตามสภาพอาการทางคลินิกอาการสัญญาณเลือกที่จะทำ B- อัลตราซาวนด์, X-ray, CT และปัสสาวะประจำการตรวจสอบทางชีวเคมี

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยและการวินิจฉัยแยกโรคของไฟบริโนจีเมียผิดปกติทางพันธุกรรม

การวินิจฉัยโรคนี้ควรเป็นไปตามเงื่อนไขต่อไปนี้:

1 มีประวัติครอบครัวเชิงบวกของพันธุศาสตร์ (ยกเว้นกรณีใหม่);

2 ทางคลินิกมักจะประจักษ์ว่ามีเลือดออกแนวโน้มการเกิดลิ่มเลือดและแผลแตก;

3 การทดสอบในห้องปฏิบัติการมีค่าอย่างมากในการวินิจฉัยและการวินิจฉัยแยกโรคของโรคนี้

4 ไม่รวม fibrinogenemia ที่ได้มาและการขาด fibrinogen ที่ผิดปกติ แต่กำเนิด

การวินิจฉัยแยกโรค

ไฟบริโนเจนโลหิตผิดปกติควรได้รับการระบุเป็นหลักด้วยการขาดไฟบรินและพิการ แต่กำเนิดและ fibrinogen ของทารกในครรภ์และสาเหตุทั้งหมดของการแปลงไฟบริน

1. การเปลี่ยนแปลงโครงสร้าง Fibrinogen

2. ผลกระทบของโปรตีนในพลาสมาหรือยาอื่น ๆ ต่อการเกิดไฟบริน

3. ความเข้มข้นของไฟบรินที่ลดลง

โรคตับสามารถทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างใน fibrinogen ที่ได้มาโดยระดับสูงของกรดเซียลิกและชีวิต fibrinogen สั้นลง fibrinogenemia ที่ได้มาผิดปกตินอกจากนี้ยังสามารถเห็นได้ในตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันเนื้องอกมะเร็งโดยเฉพาะอย่างยิ่งหลักหรือรอง มะเร็งตับ, มะเร็งของต่อมเซลล์ไตและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองบางชนิด