เล็บ-สะบ้าดาวน์ซินโดรม
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับโรคเล็บที่ศักดิ์สิทธิ์ กลุ่มอาการของโรคจากเล็บถึงสิ่งศักดิ์สิทธิ์ (nail-patellasyndrome) หรือภาวะเสื่อมโทรมของกระดูกจากนิ้วถึงนิ้ว (กรรมพันธุ์ osteo-onyx dysplasia) ซึ่งเป็นโรคทางพันธุกรรมที่มีลักษณะ dysplasia (นิ้วเท้า) dystrophy เล็บข้อศอก dysplasia ฮอร์นศักดิ์สิทธิ์และไตวาย ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: โรคนี้หายากอัตราอุบัติการณ์อยู่ที่ประมาณ 0.0003% -0.0005% คนที่อ่อนแอ: ไม่มีประชากรที่เฉพาะเจาะจง โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: นิ่วในไตไหลย้อน vesicoureteral
เชื้อโรค
เล็บ - สาเหตุของโรคกระดูกแข้ง
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
ซินโดรมเป็น autosomal เด่นและสถานที่เชื่อมโยงกับ adenylate cyclase และกลุ่มเลือด ABO ในโครโมโซม 9
(สอง) การเกิดโรค
ในปัจจุบันไม่ค่อยมีใครรู้จักเกี่ยวกับพยาธิกำเนิดของโรคนี้บางคนคิดว่าเป็นโรคคอลลาเจนมีความผิดปกติในการสังเคราะห์การประกอบหรือการสลายตัวของคอลลาเจนกลไกทางเซลล์วิทยาของโรคนี้ยังไม่ได้รับการศึกษา ความเสียหายของเมมเบรนชั้นใต้ดินแสดงให้เห็นว่าความเสียหายต่าง ๆ ในกลุ่มอาการของโรคนี้อาจเกิดจากกลไกที่แตกต่างกันไม่ได้รอยโรคทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของเมมเบรนชั้นใต้ดินผู้ป่วยบางคนพัฒนาไตอักเสบเยื่อหุ้มชั้นใต้ดิน สมมติฐานของความผิดปกติโดยใช้โมโนโคลนอลแอนติบอดีต่อ Goodpasture epitope พบว่าเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินไตของตัวอย่างชิ้นงานตรวจชิ้นเนื้อไตในผู้ป่วย 2/3 ไม่ได้ผูกกับโมโนโคลนอลแอนติบอดีแนะนำ มีความแตกต่างในระดับหนึ่งในส่วนประกอบของเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินของโรคซึ่งยังแนะนำการปรากฏตัวของการลบหรือเปลี่ยนแปลง Goodpsture antigen มันเป็นที่น่าสังเกตว่ามันเป็นหลักหรือความสำเร็จของโรคนี้ การเปลี่ยนแปลงผม
การป้องกัน
การป้องกันโรคเล็บ - ศักดิ์สิทธิ์
ไม่มีมาตรการป้องกันที่มีประสิทธิภาพสำหรับโรคนี้การตรวจหาและวินิจฉัยเบื้องต้นเป็นกุญแจสำคัญในการป้องกันและรักษาโรคนี้
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนที่เกิดจากโรคแทรกซ้อนจากเล็บ - ศักดิ์สิทธิ์ ภาวะแทรกซ้อนของ นิ่วในไตไหลย้อน vesicoureteral
กรดไหลย้อน ureteral ทั่วไปกระดูกเชิงกรานไตจะกลายเป็นหินที่น่าเบื่อและไต, กระดูกกระดูกแข้งด้านหลังสเปอร์ส, ข้อศอกและความผิดปกติของ humeral ฯลฯ แม้จะมีความผิดปกติของเม็ดสีม่านตา
อาการ
อาการที่พบบ่อย อาการ สูญเสียของกระดูกต้นแขนหรือ dysplasia หมายถึง (นิ้วเท้า) เล็บสูญเสียความผิดปกติของข้อต่อร่วมกันมีเขาโค้งอาร์เงาไตการมีส่วนร่วมของท่อไตผิดปกติของร่างกายร่วมกัน
1. มากกว่าครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยที่มีอาการเล็บ - ศักดิ์สิทธิ์ไม่มีอาการทางคลินิกที่เห็นได้ชัดของไตในผู้ป่วยที่มีอาการทางคลินิกลักษณะอาการต่าง ๆ เป็นลักษณะของโรคไตที่เป็นพิษเป็นภัยอาการที่พบบ่อยที่สุดคือองศาที่แตกต่างกัน ปัสสาวะบวมและความดันโลหิตสูงการศึกษาพบว่า 56% ของผู้ป่วยที่มีปัสสาวะผิดปกติในปัสสาวะความสามารถในการเพิ่มประสิทธิภาพของปัสสาวะกรดยูริคหรือโปรตีนผิดปกติของการหลั่งโปรตีน 30% ของการมีส่วนร่วมของไตจะพัฒนาช้าลงไตล้มเหลว โรค Uremic
Meyrier et al รายงานว่าทั้งสองครอบครัวแสดงความหลากหลายของการลุกลามของโรคไตหนึ่งในครอบครัวผู้ป่วยชายอายุ 64 ปีมีโปรตีนในปัสสาวะเป็นเวลา 20 ปีมีการทำงานของไตเพียงเล็กน้อยและน้องชายของเขาเสียชีวิตเมื่ออายุ 25 ในภาวะไตวายหนึ่งในคู่แฝดของอีกตระกูลหนึ่งจะค่อยๆพัฒนาไปสู่ภาวะไตวายระยะสุดท้ายในขณะที่โปรตีนในระยะยาวเพียงตัวเดียวอื่น ๆ วรรณกรรมแสดงให้เห็นว่าระดับของความเสียหายที่เกิดจากอัลตร้าซาวด์เกี่ยวข้องกับระดับความรุนแรงของอาการทางคลินิก ความสัมพันธ์มีขนาดเล็กจำนวนนิ่วในไตไม่เท่ากับจำนวนของความผิดปกติ แต่กำเนิดทางเดินปัสสาวะ
2. ความเสียหายของโครงกระดูกและเล็บโรคนี้มีลักษณะเปลี่ยนสี, เล็บรูปช้อน, หูดยาว, การสูญเสียเล็บนิ้วมือหรือความผิดปกติทางโภชนาการเงาเล็บสามเหลี่ยมซึ่งมักจะสมมาตร ในผู้ป่วย 80% ถึง 90% เล็บมีความไวต่อเล็บมากขึ้นและความถี่ของการมีส่วนร่วมของนิ้วหัวแม่มือสูงที่สุดประมาณ 60% ของผู้ป่วยมีการสูญเสีย humeral หรือ dysplasia การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้อาจเกี่ยวข้องกับการลดลงของการโค้งงอร่วม กระดูกต้นขาผิดปกตินอกจากนี้ยังสามารถนำไปสู่โรคข้อเข่าเสื่อม osteoarthrosis และข้อต่อไหล 80% ของผู้ป่วยที่มีอาการนี้มีการตีบกระดูกสะบ้า, ยื่นออกมาไปข้างหน้าและสูงขึ้นที่เรียกว่าฮอร์น humeral, ข้อศอกผิดปกติรวมทั้ง dysplasia กระบวนการหลังนำไปสู่การเพิ่มและขยายมุมการยกและการทำงานของ supination มี จำกัด บุคคลที่เกี่ยวข้องกับ dysplasia ของหัว humeral และความผิดปกติของข้อต่อข้อเท้า
ในอาการข้างต้นเล็บหายไปหรือด้อยพัฒนากระดูกข้างเดียวหรือทวิภาคีหายไปหรือ dysplasia, กระดูกกระดูกแข้งด้านหลังเดือย, ข้อศอกและความผิดปกติของกระดูกที่เรียกว่าซินโดรมสี่เท่าเล็บกระดูก
3. นอกเหนือไปจากข้อบกพร่องของเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินไตการตรวจสอบทางรังสีเปิดเผยความผิดปกติของโครงสร้างอื่น ๆ ในไตและทางเดินปัสสาวะของโรคนี้รวมถึง: pyelectasis และรอยแผลเป็นจากเยื่อหุ้มสมองแนะนำ vesicoureteral ไหลย้อน vinicoureteral; Ureter และกระดูกเชิงกรานของไตคู่ dysplasia ไตข้างเดียวและไต contralateral pyelectasis และนิ่วในไต
ตรวจสอบ
การตรวจซินโดรมเล็บศักดิ์สิทธิ์
อาจมีระดับที่แตกต่างกันของโปรตีนปัสสาวะกล้องจุลทรรศน์และปัสสาวะท่อลดความเข้มข้นของปัสสาวะกรดยูริคผิดปกติหรือการหลั่งโปรตีน 30% ของการมีส่วนร่วมของไตจะค่อยๆพัฒนาไปสู่ภาวะไตวายและอาจมีการเปลี่ยนแปลง uremia ในภาวะไตวาย
1. Light microscopy มีความแปรปรวนอย่างมากในการทำงานของ glomerular ภายใต้ microscopy แบบเบาผู้ป่วยที่ไม่มีการทำงานของไตมักจะมี glomeruli ปกติหรือใกล้ปกติในบางกรณีโดยทั่วไปสามารถมองเห็นเมมเบรนชั้นใต้ดินของ capillary บางชั้น แต่ไม่แพร่หลายสามารถเห็นทั่วโลกหรือโฟกัส glomerulosclerosis ซึ่งเกี่ยวข้องกับระดับของความผิดปกติของไตโดยเฉพาะอย่างยิ่งระดับของโปรตีนในปัสสาวะแนะนำบทบาทของโปรตีนในความก้าวหน้าของความเสียหายของไตในโรคนี้ คนอื่น ๆ อาจมีเซลล์เยื่อบุผิวและเซลล์บุผนังหลอดเลือดพร้อมด้วยโรคเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินของเสี้ยวพระจันทร์เสี้ยวเสี้ยวท่อฝ่อและพังผืดคั่นระหว่างขนานกับระดับของความผิดปกติของไต, พังผืดในหลอดเลือดแดงแก้ว arteriole การเปลี่ยนแปลง ฯลฯ มักจะบ่งชี้ว่ามีความดันโลหิตสูง
2. การตรวจอิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์เพราะกลุ่มอาการไม่ได้เป็นระบบภูมิคุ้มกัน, ผลการตรวจทางอิมมูโนฮิสโตเคมีของไตมักจะเป็นผลลบ, ในเส้นโลหิตตีบของไตระดับโลกหรือปล้อง, IgM, C3, C1q หรือสามสามารถสังเกตได้ ทั้งการสะสมที่ผิดปกติและโฟกัส, ตะกอนกระจายในผนังของเส้นเลือดฝอยหรือเยื่อ mesangial หรือทั้งสองอย่าง, การกระจายที่เกี่ยวข้องกับระยะและขอบเขตของเส้นโลหิตตีบไต, เมื่อการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาอื่น ๆ พร้อมกัน อิมมูโนฟลูออเรสเซนต์อาจมีผลในเชิงบวกในผู้ป่วยที่เป็นโรคเยื่อหุ้มชั้นใต้ดิน glomerular พร้อมกัน IgG และ C3 จะถูกวางในเชิงเส้นตรงในเส้นเลือดฝอยไตทั้งหมดและการสะสมของไฟบรินในเส้นเลือดฝอย ความสัมพันธ์ระหว่างกลุ่มอาการของโรคนี้และโรคเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินต่อต้านไตมีความไม่ชัดเจนอาจเป็นไปได้ว่าเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินไตของผู้ป่วยที่เป็นโรคต่อเล็บถึงต่อมน้ำเหลืองยังคงดำเนินต่อไป แอนติเจนที่นำไปสู่การผลิตแอนติบอดีและแมคเคย์และคณะรายงานกรณีของโรคเล็บที่ศักดิ์สิทธิ์ที่มีเยื่อเมือก glomerulonephritis แสดงให้เห็นการสะสม IgG เม็ดสม่ำเสมอบนผนังเส้นเลือดฝอยทั้งหมด
3. โครงสร้างพื้นฐานของโครงสร้างชั้นใต้ดินของเมมเบรนชั้นใต้ดินนั้นแตกต่างกันไปโดยไม่คำนึงถึงประสิทธิภาพของไตในผู้ป่วยที่อยู่ภายใต้กล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสงและการปรากฏตัวทางคลินิกของอาการของไตเช่นโปรตีนในปัสสาวะ
รอยโรคที่พบบ่อยและลักษณะเป็นความผิดปกติ ultrastructural ของเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินไตและจำนวนมากของสารโปร่งแสงเป็นหย่อมจะเห็นในชั้นทั้งหมดของเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินบางสิ่งชนิดนี้บางครั้งเห็นใน mesangial เมทริกซ์ซึ่งเรียกว่า ลักษณะ "มอด" ประสิทธิภาพการย้อมสีด้วยตะกั่วตะกั่วซิเตรตบางครั้งพบในเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินไตและ mesangial เมทริกซ์, fibrils น้ำมันดิบและคอลลาเจนข้ามวงสีย้อมด้วยกรด phosphotungstic สารนี้เป็นเรื่องธรรมดามากขึ้น, fibrils เป็นกลุ่มเล็ก ๆ ที่ตั้งอยู่ในส่วนเล็ก ๆ ของไตชั้นใต้ดินของเมมเบรนชั้นใต้ดินหรือกระจายไปตามเมมเบรนชั้นใต้ดินของไตทั้งหมดความหนาของเมมเบรนชั้นใต้ดินไตไม่เท่ากันในผนังฝอยเดียวกัน ความหนาอาจแตกต่างจากปกติถึงหนาในส่วนที่หนาขึ้นของเมมเบรนชั้นใต้ดิน glomerular แถบโปร่งแสงมีความโดดเด่นมากขึ้นและเมทริกซ์ mesangial ก็เพิ่มขึ้นเช่นกันในบางกรณีโปร่งแสงสามารถมองเห็นได้ สารและเส้นใยคอลลาเจนเมมเบรนชั้นใต้ดินที่ไม่ใช่ขนาดเล็กของไตไม่มีเส้นใยที่เหมือนฝ้าและคอลลาเจนการเปลี่ยนแปลงในเมมเบรนชั้นใต้ดินของ tubules ไตเป็นรอยโรคไตเรื้อรัง tubulointerstitial เหมือนที่สอดคล้องกับความเสียหายของไตในช่วงปลาย
ในกรณีส่วนใหญ่ไม่มีการสะสมของอิเล็กตรอนหนาแน่นและเซลล์เยื่อบุผิวในไตมักจะลดลงหรือหายไปและระดับการลดลงนั้นสัมพันธ์กับความรุนแรงของโปรตีนในปัสสาวะ
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและความแตกต่างของโรคเล็บศักดิ์สิทธิ์
การวินิจฉัยที่สำคัญของโรคนี้คือประวัติครอบครัวอาการทางคลินิกทั่วไปคือสัญญาณ X-ray ของกระดูกและโปรตีนและการตรวจชิ้นเนื้อไตจะดำเนินการในกรณีที่จำเป็น
พบมากทางคลินิกในวัยรุ่น, อาการหลักของความเสียหายของไตคือโปรตีน, ปัสสาวะด้วยกล้องจุลทรรศน์, บวมและความดันโลหิตสูง, กลุ่มอาการของโรคไตบางครั้ง, ค่อนข้างแน่นอนอ่อนโยน, เพียง 10% ของผู้ป่วยเข้าสู่ไตวายปลาย, อาการ extrarenal ความผิดปกติทางโภชนาการ, การขาดหนึ่งหรือกระดูกต้นแขนสองข้าง, ความผิดปกติของข้อศอก, เชิงกรานเชิงกรานและความผิดปกติของโครงกระดูกอื่น ๆ โรคส่วนใหญ่เกิดจากความยากลำบากในการเดินเนื่องจากการขาดของกระดูกต้นแขนมันสามารถวินิจฉัยตามการเปลี่ยนแปลงของกระดูกทั่วไป สามารถวินิจฉัยได้มากขึ้นการตรวจทางรังสีวิทยาแสดงให้เห็นว่ามุม humeral เป็นการเปลี่ยนแปลงลักษณะที่มีความสำคัญในการวินิจฉัยที่ชัดเจน
มีรายงานว่ามีผู้ป่วยจำนวนน้อยที่มีการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของเยื่อหุ้มเซลล์ไตโดยไม่มีโครงสร้างของกระดูกโดยไม่มีผิวหนังผิวหนังเล็บและอาการทั่วไปอื่น ๆ ของกลุ่มอาการนี้ผู้ป่วยเหล่านี้ถือได้ว่าเป็นประเภทของความขัดข้องหรือโรคไตเดียว อย่างไรก็ตาม micrographs อิเล็กตรอนที่เผยแพร่โดยสถาบันเหล่านี้ไม่สนับสนุนมุมมองนี้
การตัดสินตัวอย่างการตรวจชิ้นเนื้อไตนั้นไม่เพียง แต่สามารถใช้เยื่อหุ้มเซลล์ไตชั้นใต้ดิน glagular มอด phagocytosis และจำเป็นต้องระบุ fibrils ด้วยการย้อมสีกรด phosphotungstic ซึ่งมีค่ามากกว่าสำหรับการวินิจฉัยเนื่องจากความไวสูงกว่า
มันควรจะแตกต่างจากโรคอื่น ๆ ที่ก่อให้เกิดความเสียหายต่อไตและโรคกระดูก
