ฮอร์โมนการเจริญเติบโตน้อยเกินไป
บทนำ
การแนะนำ เนื่องจากการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตต่ำหลั่งมาจากต่อมใต้สมองล่วงหน้าการเจริญเติบโตของเด็กและความผิดปกติของการพัฒนาขนาดสั้นเรียกว่าการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต ความผิดปกติของฮอร์โมนการเจริญเติบโตปฐมภูมินั้นพบได้บ่อยในเด็กผู้ชายความสูงและน้ำหนักของเด็กเป็นปกติเมื่อแรกเกิดและการชะลอการเจริญเติบโตเกิดขึ้นในอีกหลายสัปดาห์ต่อมามันจะค่อยๆชัดเจนขึ้นหลังจากอายุ 2-3 ปีลักษณะภายนอกมีขนาดเล็กกว่าอายุจริง การพัฒนาที่ชาญฉลาดเป็นเรื่องปกติ ความสูงต่ำกว่า 30% ของเด็กปกติในวัยเดียวกัน การลดลงของลักษณะทางเพศรองและอวัยวะเพศ dysplasia สามารถเกิดขึ้นได้กับอายุ การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตรองสามารถเกิดขึ้นได้ทุกเพศทุกวัยนอกจากอาการดังกล่าวข้างต้นแล้วยังมีอาการและอาการแสดงของโรคหลัก เมื่อได้รับการวินิจฉัยโรคการรักษาด้วยฮอร์โมนทดแทนการเจริญเติบโตควรจะใช้โดยเร็วที่สุดการรักษาที่อายุน้อยกว่าผลที่ดีกว่า ฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์ที่ผลิตในประเทศ recombinant มีการใช้กันอย่างแพร่หลาย
เชื้อโรค
สาเหตุของการเกิดโรค
การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตเกิดจากการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์ (hGH) ไม่เพียงพอดังต่อไปนี้:
1, ไม่ทราบสาเหตุ (หลัก)
ไม่มีรอยแผลที่ชัดเจนในมลรัฐและต่อมใต้สมองในเด็กประเภทนี้ แต่สาเหตุของการหลั่ง GH ไม่เพียงพอ ในหมู่พวกเขาเนื่องจากข้อบกพร่องในเส้นทางการทำงานของสารสื่อประสาท - neurohormonal, ความสูงสั้นที่เกิดจากการหลั่งไม่เพียงพอของ GHRG เรียกว่าฮอร์โมนการเจริญเติบโตผิดปกติของระบบประสาท neurosecretory (GHND) GHD ที่เกิดจากความผิดปกติของต่อมใต้สมอง สำหรับหลาย ๆ คน
ประมาณ 5% ของเด็กที่มี GHD เกิดจากปัจจัยทางพันธุกรรมที่เรียกว่าการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตทางพันธุกรรม (HGHD) กลุ่มยีนฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์จะถูกเข้ารหัสโดยยีนเช่น GH1 (GH-N) และ CSHP1, CSH1, GH2 และ CSH2 สายโซ่ DNA ยาวประมาณ 55Kbp ซึ่งเกิดจากการขาดปัจจัยการถอดรหัสต่อมใต้สมอง Pit-1 เนื่องจากการขาดยีน GH1 ที่เรียกว่าการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตง่าย (IGHD) เป็นลักษณะทางคลินิกโดยความหลากหลายของการขาดฮอร์โมนต่อมใต้สมอง เมื่อรวมกับการขาดฮอร์โมนต่อมใต้สมอง (CPHD), IGHD จะถูกจำแนกทางพันธุกรรมออกเป็นสามประเภท: I (AR), II (AD), และ III (X-linked) นอกจากนี้เด็กขนาดสั้นจำนวนน้อยเนื่องจากโครงสร้างโมเลกุล GH ผิดปกติ GH เกิดจากความบกพร่องของร่างกาย (Laron syndrome) หรือตัวรับ IGF (Pygmy human) อาการทางคลินิกคล้ายกับ GHD แต่มันแสดงให้เห็นว่า GH ไม่มีความต้านทานหรือความต้านทาน IGF-1 ระดับ GH ในเลือดไม่ลดลงหรือเพิ่มขึ้นมันหายาก โรคทางกรรมพันธุ์
2, อินทรีย์ (ได้มา)
รองกับ hypothalamic, ต่อมใต้สมองหรือเนื้องอกในสมองอื่น ๆ , การติดเชื้อ, การแทรกซึมของเซลล์, ความเสียหายจากรังสีและการบาดเจ็บที่ศีรษะเป็นต้นซึ่งการบาดเจ็บที่เกิดเป็นสาเหตุที่สำคัญที่สุดของ GHD ในประเทศนอกจากนี้ความผิดปกติของพัฒนาการต่อมใต้สมอง หรือซาลาที่ว่างเปล่าบางส่วนของพวกเขาที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของผนัง hypoplasia, ปากแหว่งเพดานโหว่และผิดปกติอื่น ๆ อาจทำให้เกิดการสังเคราะห์ฮอร์โมนการเจริญเติบโตและการหลั่งผิดปกติ
3. ชั่วคราว
ความล่าช้าในการเจริญเติบโตทางกายภาพวัยแรกรุ่นการยับยั้งการเจริญเติบโตทางจิตสังคมการพร่องปฐมภูมิ ฯลฯ อาจทำให้เกิดความผิดปกติของการหลั่ง GH ชั่วคราวและสามารถเรียกคืนได้หลังจากการกำจัดปัจจัยภายนอกที่ไม่พึงประสงค์หรือการรักษาโรคหลัก
ตรวจสอบ
การตรวจสอบ
การตรวจสอบที่เกี่ยวข้อง
ฮอร์โมนอินซูลินการเจริญเติบโตการทดสอบการนอนหลับระดับน้ำตาลในเลือดอินซูลินภาวะน้ำตาลในเลือด excitatory GH, การทดสอบ ACTH
ก่อนการตรวจทางห้องปฏิบัติการ
1. การทดลองกระตุ้นการเจริญเติบโตของฮอร์โมน
การวินิจฉัยการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตขึ้นอยู่กับ GH ค่าซีรัมของมนุษย์ปกติอยู่ในระดับต่ำมากและมีการหลั่ง pulsed ได้รับผลกระทบจากปัจจัยต่าง ๆ ดังนั้นการสุ่มตัวอย่างเลือดและ GH ในเลือดจึงไม่มีความหมายสำหรับการวินิจฉัย ที่ปกติ (> 10 μg / L) สามารถยกเว้น GHD ได้ ดังนั้นเด็กที่เป็นโรค GHD จึงต้องสงสัยว่าต้องเข้ารับการตรวจ GH เพื่อกระตุ้นการทำงานของต่อมใต้สมองเพื่อหลั่ง GH
การทดสอบทางสรีรวิทยาเป็นการตรวจคัดกรองและการทดสอบยาเป็นการทดสอบที่ได้รับการยืนยัน โดยทั่วไปเชื่อว่าในระหว่างการทดสอบค่าสูงสุดของ GH คือ <10 μg / L ซึ่งหมายความว่าฟังก์ชั่นการหลั่งผิดปกติ จุดสูงสุดของ GH คือ <5 μg / L ซึ่งไม่มีข้อบกพร่องทั้งหมดของ GH จุดสูงสุดของ GH คือ 5-10 μg / L ซึ่งขาด GH เนื่องจากข้อ จำกัด ของการทดสอบการกระตุ้น GH ต่าง ๆ GHD จะต้องได้รับการวินิจฉัยว่าผลการทดสอบการกระตุ้นสองตัวหรือมากกว่านั้นไม่ปกติ โดยทั่วไปแล้วอินซูลินจะถูกเพิ่มเข้าไปในการทดสอบ clonidine หรือ levodopa สำหรับเด็กเล็กโดยเฉพาะผู้ที่มีภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำในขณะท้องว่างควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษสำหรับอินซูลินซึ่งอาจทำให้เกิดปฏิกิริยารุนแรงเช่นภาวะน้ำตาลในเลือดและชัก นอกจากนี้หากมีความจำเป็นต้องแยกแยะว่ารอยโรคนั้นอยู่ในมลรัฐหรือในต่อมใต้สมองจำเป็นต้องมีการทดสอบการกระตุ้น GHRH
2. การพิจารณาสเปกตรัมการหลั่ง 24H ของ GH ในเลือด
ค่าสูงสุดของฮอร์โมนการเจริญเติบโตในคนปกติแตกต่างจากค่าฐานการหลั่งของ H ใน 24 ชั่วโมงสามารถสะท้อนการหลั่ง GH ในร่างกายได้อย่างถูกต้องโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับเด็กที่มี GHND การหลั่ง GH อาจเป็นเรื่องปกติ แต่การหลั่ง 24 ชั่วโมงเป็นปกติ ไม่เพียงพอจุดสูงสุดของ GH ในตอนกลางคืนก็ต่ำเช่นกัน แต่โปรแกรมก็ยุ่งยากและมีการเจาะเลือดจำนวนมากซึ่งไม่ได้มีไว้สำหรับผู้ป่วย
3. การพิจารณาปัจจัยการเจริญเติบโตของนิวเคลียสตับอ่อน (IGF-1)
IGF-1 ส่วนใหญ่อยู่ในการไหลเวียนของเลือดในรูปแบบของการจับโปรตีน (IGF-BPs) ซึ่ง IGF-BP3 เป็นที่โดดเด่น (มากกว่า 95%) IGF-BP3 มี co-cooling สำหรับการขนส่งและควบคุม IGF-1 และการสังเคราะห์ยังได้รับผลกระทบด้วย กฎระเบียบของแกน GH-IGF ดังนั้นทั้ง IGF-1 และ IGF-BP3 จึงเป็นตัวบ่งชี้สำหรับการตรวจจับการทำงานของแกนโหมดการหลั่งของทั้งสองนั้นแตกต่างจาก GH และไม่มีการเต้นของชีพจรดังนั้นจึงเสถียรและมีความเข้มข้นต่ำกว่า 5 ปี ต่ำมากและด้วยอายุและประสิทธิภาพการพัฒนาวัยแรกรุ่นหญิงถึงจุดสูงสุดสองปีก่อนหน้านี้กว่าเด็กชายปัจจุบันสามารถใช้เป็นการทดสอบคัดกรอง GHD สำหรับเด็กอายุตั้งแต่ 5 ปีถึงวัยแรกรุ่นตัวบ่งชี้นี้มีข้อ จำกัด บางอย่าง มันยังได้รับผลกระทบจากปัจจัยต่าง ๆ เช่นภาวะโภชนาการการพัฒนาทางเพศและการทำงานของต่อมไทรอยด์และควรสังเกตเมื่อตัดสินผลลัพธ์
4. การตรวจสอบเสริมอื่น ๆ
(1) การตรวจเอ็กซเรย์: อายุกระดูกมักประเมินจากข้อมือขวาและกระดูกฝ่ามือ อายุกระดูกของเด็กที่มี GHD ล่าช้าหลังอายุจริง 2 ปีหรือมากกว่า
(2) การตรวจ CT หรือ MRI: เด็กที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค GHD ให้เลือกหัวหน้า CT หรือ MRI ตามต้องการเพื่อทำความเข้าใจกับรอยโรคที่เกี่ยวกับต่อมใต้สมองใน hypothalamic-pituitary โดยเฉพาะเนื้องอก
5 การตรวจสอบต่อมไร้ท่ออื่น ๆ
เมื่อมีการจัดตั้ง GHD จะต้องตรวจสอบการทำงานของแกน hypothalamic-pituitary อีกครั้ง TSH, T4 หรือ thyrotropin-releasing test (TRI) กระตุ้นการกระตุ้นและสามารถเลือก luteinizing ฮอร์โมนปล่อยฮอร์โมน (LHRH) ตามอาการทางคลินิก การทำงานของฐานดอกต่อมทาลามัสแกนไทรอยด์และแกนอวัยวะสืบพันธุ์
ประการที่สองพื้นฐานการวินิจฉัยหลัก
1 สัดส่วนสั้นความสูงด้านหลังเปอร์เซ็นไทล์ที่สามของเด็กปกติที่มีอายุเท่ากันและเพศเดียวกัน
การเจริญเติบโตช้า 2 อัตราการเติบโต <4 ซม. / ปี
3 กระดูกอายุอยู่เบื้องหลังอายุจริงมากกว่า 2 ปี
การทดสอบการกระตุ้น 4GH แสดงให้เห็นว่าการขาด GH บางส่วนหรือทั้งหมด
5 ความฉลาดเป็นเรื่องปกติสอดคล้องกับอายุ
6 ไม่รวมผลกระทบของโรคอื่น ๆ
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยแยกโรค
การวินิจฉัยแยกโรคของการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตน้อยเกินไป:
1. ขนาดสั้นที่เกิดจากปัจจัยที่ไม่ใช่ต่อมไร้ท่อ
(1) ความสูงระยะสั้นตามรัฐธรรมนูญ: ไม่เป็นโรคประวัติครอบครัวเชิงบวกความสูงตอนแรกเกิดน้ำหนักปกติการเจริญเติบโตช้าในวัยเด็กพัฒนาการล่าช้าของวัยแรกรุ่นการเจริญเติบโตเร่งในช่วงวัยแรกรุ่นบางคนไม่ชัดเจนความสูงของผู้ใหญ่เป็นเรื่องปกติหรือ ขีด จำกัด ต่ำปกติ ในช่วงที่มีการชะลอการเจริญเติบโตเด็กไม่มีอาการหน้าแคระของต่อมใต้สมองรูปร่างร่างกายปกติอายุกระดูกปกติหรือล่าช้าเล็กน้อยและการทดสอบในห้องปฏิบัติการอื่น ๆ เป็นปกติ
(2) แคระพันธุกรรมทางพันธุกรรม: เกี่ยวข้องกับครอบครัวชาติพันธุ์ไม่มีความผิดปกติของต่อมไร้ท่ออายุกระดูกปกติ
(3) ก่อนคลอด dysplasia: หลังคลอดเด็กน้ำหนักต่ำและทารกคลอดก่อนกำหนดบางคนมีอัตราการเติบโตต่ำและยังคงสั้นมากหลังจากผู้ใหญ่ ใบหน้าของเด็กอาจไร้เดียงสาใบหน้ากลมและแม้แต่ริ้วรอยเล็ก ๆ รูปร่างปกติอายุกระดูกปกติหรือล่าช้าเล็กน้อยและการทำงานของต่อมไร้ท่อปกติ
ความหลากหลายของโรคเรื้อรังที่ร้ายแรงของร่างกายหรืออวัยวะอาจทำให้เกิดความผิดปกติของการเจริญเติบโตในเด็กและวัยรุ่น รุนแรงมากขึ้นคือการขาดสารอาหาร, malabsorption, โรคตับเรื้อรัง, โรคหัวใจพิการ แต่กำเนิด, โรคไตเรื้อรัง, โรคปอดเรื้อรัง ก่อนการตรวจสอบต่อมไร้ท่อของคนแคระควรสังเกตหรือตรวจสอบสิ่งเหล่านี้
(4) กลุ่มอาการสั้น ๆ ที่หลากหลาย: โรคประจำตัวหรือกรรมพันธุ์เช่นกลุ่มอาการเทอร์เนอร์, กลุ่มอาการของนันนัน (กลุ่มอาการเทอร์เนอร์หลอก), กลุ่มอาการของ Prader-Willi-Lalhert, กลุ่มอาการของ Laurence-Moon-Biedle ความผิดปกติทุกประเภทสามารถแสดงให้เห็นว่าเป็นความเตี้ยในวัยเด็กและแม้แต่ในผู้ใหญ่นอกจากความสูงในระยะสั้นแล้วพวกเขายังมีอาการทางคลินิกที่เป็นเอกลักษณ์ของตัวเอง
(5) hypoplasia กระดูกและกระดูกอ่อน: เด็กที่มีความผิดปกติของแขนขาจำนวนมากและง่ายต่อการแยกแยะ
2. ข้อบกพร่องอื่น ๆ ที่เกิดจากปัจจัยต่อมไร้ท่อ
(1) Laron gnome: การเพิ่ม GH ของเลือด แต่มีข้อบกพร่องในตัวรับตับหรือตัวรับผลในการลดลงของปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน -I (IGF-I) หลังเป็นปัจจัยการเจริญเติบโตหลักสำหรับการเจริญเติบโตหลังคลอด โรค autosomal ถอยอาการทางคลินิกของมันสอดคล้องกับการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตและการวินิจฉัยขึ้นอยู่กับการเพิ่มขึ้นของ GH เลือดในเด็กที่จะตัดสินใจการตัดสินใจของการขาด IGF-I ในเลือดหรือการลดลงอย่างมีนัยสำคัญเพิ่มขึ้น GH สูงคุณสามารถยืนยันการวินิจฉัย
(2) Pygmies pygmy: พบในกลุ่มชาติพันธุ์ Pygmy ในอัฟริกากลาง, เอเชียกลางตอนใต้และมหาสมุทรแอตแลนติก Serum GH นั้นปกติหรือสูง แต่ IGF-I ลดลง IGF-II เป็นปกติและ GH ภายนอกไม่สามารถปรับปรุงการเจริญเติบโตได้
(3) การหลั่ง GH ผิดปกติของโครงสร้างโมเลกุล: ไม่ค่อยเพิ่มความเข้มข้นของ GH ที่ใช้งานภูมิคุ้มกันในเลือดจะเพิ่มขึ้น แต่กิจกรรมทางชีวภาพของมันจะลดลงหรือขาด
(4) Hypothyroidism: ในเด็ก, คนโง่, ปัญญาอ่อนและรูปร่างผิดปกติของร่างกาย อย่างไรก็ตามเด็กบางคนมีประสิทธิภาพผิดปรกติมีความผิดปกติของการเจริญเติบโตและพัฒนาการที่ชัดเจนและอาการอื่น ๆ ไม่รุนแรงซึ่งควรสังเกต
(5) Hypercorticosteroids: รวมถึงโรคของที่นอน, การหลั่งมากเกินไปของคอร์ติซอจากเนื้องอกต่อมหมวกไตและการรักษาระยะยาวด้วย glucocorticoids เหตุผลส่วนใหญ่เป็นเพราะจำนวนมากของ glucocorticoids ยับยั้งการหลั่ง GH, ยับยั้งการกระตุ้นการเจริญเติบโตของกระดูกอ่อนในฮอร์โมนการเจริญเติบโตและก่อให้เกิดความสมดุลไนโตรเจนเชิงลบ, ความผิดปกติของการสังเคราะห์โปรตีนและกระดูก decalcification, การก่อเมทริกซ์กระดูก ช้าเกลือแคลเซียมไม่สามารถฝากและยับยั้งการเจริญเติบโต
(6) โรคเบาหวาน: การควบคุมโรคเบาหวานในวัยเด็กไม่ดีและเด็กบางคนมีความผิดปกติของการเจริญเติบโตและการพัฒนาเหตุผลอาจเป็นเพราะมี glucocorticoids ภายนอกมากเกินไปในส่วนนี้ของเด็กและการขาดอินซูลิน การรักษาโรคเบาหวานที่มีประสิทธิภาพสามารถฟื้นฟูการเจริญเติบโต หากเด็กมีโรคเบาหวานรูปร่างเตี้ยและ hepatosplenomegaly เรียกว่าเมาริซินโดรม
(7) เบาจืดโรคเบาหวาน: เด็กที่ไม่สามารถควบคุมได้มีความผิดปกติของการเจริญเติบโตเนื่องจากการบริโภคอาหารที่ลดลงและสภาพแวดล้อมภายในและความผิดปกติของการเผาผลาญอาหารลดลง หลังจากแก้ไขแล้วส่วนใหญ่จะกลับมาเติบโตได้อีก
