onemocnění z ukládání gangliosidů
Úvod
Úvod do gangliosidové depoziční choroby Gangliosidóza je skupina autozomálně recesivních dědičných chorob, protože nedostatek různých enzymů v hydrolýze a metabolismu gangliosidů způsobuje ukládání různých látek do nervové tkáně a způsobuje onemocnění. Základní znalosti Nemocenský poměr: 0,0001% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: epilepsie
Patogen
Příčiny ukládání gangliosidů
Příčina:
Jako skupina autosomálních recesivních dědičných chorob je to významný defekt β-galaktosidázy a všechny druhy izozymů A, B a C jsou defektní, což vede k tetradecanoyl gangliosidmonofosfátu (GM1). ) uloženy v centrálním nervovém systému a dalších vnitřních orgánech.
Patogeneze
Nedostatek různých enzymů v kinetickém metabolismu gangliosidů způsobuje ukládání různých látek v nervových tkáních a způsobuje onemocnění. Gangliosid je glykolipid složený z kombinace ceramidu a oligosacharidové molekuly a kyseliny sialové, která je distribuována na membráně nervové buňky nervové tkáně.
Primární nedostatek kyselé p-galaktosidázy způsobuje selhání prvního kroku výše uvedeného procesu rozkladu a depozice mono-gáforamid tetrahexosidů v neuronech, což má za následek infantilní familiární černou montmorilonózu, zvanou GM1. Sedimentární onemocnění Tento typ pacientů má závažné poškození mozku a mícha a periferní nervy retinální degenerace mají různé stupně ztráty myelinu. Absence hexosaminidázy způsobuje výše uvedený rozklad v kroku 2, který vede k depozici GM2 při ukládání nervové tkáně monokafrhoramid trihexosidy. Typ I je kojenecký typ a typ Tay-Sachsovy choroby typu II je akutní typ raného dítěte nazývaný Sandhoffova choroba. Hlavními patologickými změnami jsou velké množství lipidových depozit v nervových buňkách mozkové kůry. Degeneraci buněk, ztrátu myelinu v pozdním stádiu vymizení a hyperplázii gliových buněk lze považovat za kruhovou vrstvenou strukturu, nazývanou membránová cytoplazma. Kromě mozkového postižení jsou mozek a mozkový kmen obecně atrofováni a zvětšeni.
Prevence
Prevence vylučování gangliosidů
Genetická metabolická onemocnění se obtížně léčí a účinnost není uspokojivá. Prevence je důležitější. Preventivní opatření zahrnují vyhýbání se blízkým příbuzným, provádění genetického poradenství, genetické testování nosičů, prenatální diagnostiku a selektivní potrat, aby se zabránilo narození dětí. V každodenním životě bychom měli věnovat pozornost výživě a racionálnosti. Pokuste se co nejvíce diverzifikovat potraviny. Jezte vysoce bílkoviny, multi-vitamíny, nízkotučné živočišné tuky, stravitelné potraviny, čerstvé ovoce a zeleninu a nejezte staromódní nebo dráždivé věci. Grilované, marinované, smažené, slané potraviny, základní potraviny a hrubá zrna pro zajištění nutriční rovnováhy. Aby se dosáhlo mírného množství jídla na jídlo, měla by se 3 jídla denně, ve stanovený čas, bez ohledu na hlad nebo hlad, ujmout iniciativy k jídlu, aby se zabránilo hladu nebo plnosti.
Komplikace
Komplikace gangliosideózy Komplikace
Jak nemoc postupuje, klinické příznaky a příznaky jsou rozmanité, zejména kombinovaná mentální retardace, slepota, epilepsie, infekce plic a pády.
Příznak
Příznaky onemocnění depozice ganglioidů Časté příznaky slabost rohovky, slabost, reflexy, hypertonické svalové napětí, kloubní kontraktura, kyfóza, optická atrofie, odvar, demence
1. Klinické projevy depozice gangliosidem GM1: Lze ji rozdělit na typy I a II.
Typ I je také známý jako systémová gangliosideóza, pseudoHurlerova choroba a vzhled dítěte je specifický: konvexní čelo, konkávní nos, nízké ucho, obrovský jazyk, gingivální hyperplázie, zvláštní délka člověka, zákal rohovky, kloubní kontraktura, játra, slezina Velká, žlutá skvrna na fundusu má třešňové červené skvrny, tvar žáby v novorozeneckém období, otoky obličeje, špatné kojení a špatný mentální vývoj. Po 6 až 7 měsících dítě stále nemá žádnou reakci na vnějšek, polykající slabost, nikoli vertikální. Snížený svalový tonus, snížená autonomní aktivita, hyperreflexie, přecitlivělost, šok a reflexy, časté záchvaty, antikonvulzivní léky jsou často neúčinné, s progresí onemocnění se postupně objevují kortikální tonické stavy, zřídka žijí 2 roky.
Typ II je obecně normální v novorozeneckém období, normální vzhled, ale přecitlivělost, strašidelný reflex je zřejmý, často během 6 měsíců od systémových křečí, myoklonických záchvatů, vývojových dozadu atd., Může být spojen s mírnými játry, splenomegálií, bez fundusu Červené skvrny v oblasti žluté skvrny.
2. Klinické projevy depozice gangliozidů GM2: způsobené nedostatkem aminohexosaminidázy, u kterého je typ I kojeneckého typu, tj. Typická Tay-Sachsova choroba, typ II je akutní časný kojenecký typ nazývaný Sandhoffova choroba.
Pacienti s Tay-Sachsovou nemocí, normální při narození, začínají snižovat pozornost kolem těla 4 až 6 měsíců po narození, snižují námahu, snižují svalový tonus, alergie na slyšení, překvapení, křik, epizody myoklonu nebo nedobrovolný smích Pro včasné provedení první epizody se průběh nemoci rychle vyvíjí během 3 až 4 měsíců po nástupu, obvod hlavy se zvyšuje, klesá zraková ostrost a postupně se objevuje okultizace. Atrofie zrakového nervu, fyzické vyšetření ukazuje, že pupilární světelná odpověď je špatná, játra a slezina nejsou velké, více než 90% Dítě vidí červenou skvrnu na makulární třešni fundus po 1 roce, zvýší se svalové napětí končetiny. Kortikální tonický přední roh se zvrátí, bolest křičí, ale zvuk není hlasitý. Po 2 letech je celé tělo dementováno. Při záchvatech zmizela reakce, zmizela schopnost sání a spolknutí a vyžadovalo se nasální krmení Průměrný průběh nemoci byl asi 2 roky a většina dětí zemřela před 3 až 4 lety.
Sandhoffova choroba je podobná Tay-Sachsově chorobě, ale první je charakterizována játry, splenomegálií a rychlejší progresí. Pacienti typu II mají pozdní nástup, charakterizovaný progresivním poklesem ducha a motoru, mozkem, játry, slezinou a ledvinami. Uvnitř se nacházejí vklady GM2, ale v menší míře, takže postup je pomalejší a může žít do 10 až 15 let.
Referenční diagnóza může poskytnout zvláštní vzhled a klinické příznaky: Červená skvrna na makulární oblasti fundusu je běžným příznakem, ale může být také pozorována u Nimann-Pickovy choroby a Gaucherovy choroby bez charakteristické významnosti.
Přezkoumat
Vyšetření gangliosidové depoziční choroby
1. Stanovení souvisejících enzymových aktivit β-galaktosidázy a hexosaminidázy v sérových a dermálních fibroblastech.
2. V okolních krevních lymfocytech jsou vakuoly.
3. V buňkách tkáně kostní dřeně jsou vakuoly.
4. Rentgenové vyšetření vertebrální dysplazie, abnormální distribuce husté kortikální kosti v dlouhých kostech, tvar metakarpálního klínu, tvar sedlové boty, tvar žebrové kosti, humerus vnější a tak dále.
Diagnóza
Diagnostika a diferenciace depozice gangliosidů
Diagnostická kritéria
RTG ukazuje vertebrální dysplazie, abnormální distribuci tloušťky kortikalů v dlouhých kostech, klínovitý tvar metakarpelu, tvar boty-bota, šupinatý tvar žeber, vnější iliacu kost atd. Bubliny, tvorba dutých buněk v buňkách tkáně kostní dřeně atd. Mohou podporovat diagnózu.
Umělé substráty Stanovení souvisejících enzymatických aktivit β-galaktosidázy a hexosaminidázy v sérových a dermálních fibroblastech je jedinou metodou pro diagnostiku gangliosideózy a další typizaci.
Diferenciální diagnostika
Věnujte pozornost identifikaci běžných dědičných onemocnění nervového systému, jako je sfingomyelinóza, infantilní Gaucherova choroba, galaktocerebrolipidóza a Farberova choroba.
