Vrozená hypoplazie vaječníků u dětí
Úvod
Úvod do vrozené hypoplasie vaječníků u dětí Vrozená ovariální hypoplasie, známá také jako Turnerův syndrom (Turnerssyndrom), je nejčastější pohlavní chromosomovou chorobou (sexchromosomedisease) a je jedinou genetickou poruchou u lidí, která může přežít narození úplného chromozomu. Hlavní rysem tohoto syndromu je Ženský vzhled, nevyvolávaný během puberty, primární amenorea, krátká postava, krční ortéza, loketní valgus atd., Gonáda je vláknitá. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,001% Vnímaví lidé: kojenci a malé děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: poškození ledvin u solidních nádorů
Patogen
Vrozená hypoplasie vaječníků u dětí
(1) Příčiny onemocnění
Karyotyp tohoto onemocnění je 45, XO, postrádající pohlavní chromozom. Kromě toho existují různé kombinace chimér. Nejvyšší výskyt XX / XO v chimérech je vzácný, potrat je vzácný v chromozomech. Příznaky jsou také mírné. Předpokládá se, že u typu XO / XX, čím vyšší je podíl XO buněk, tím nižší je procentuální podíl pohlavního chromatinu a abnormálnější deformity. Naopak, pokud je podíl buněk XX vyšší, je také vyšší procentuální podíl chromatinu. Vyskytují se vysoké, relativně malé malformace, protože meióza neodděluje pohlavní chromozomy vajíčka nebo spermií, což umožňuje, aby se asexuální chromozom vážil na sperma s chromozomem X nebo na vajíčko s chromozomem X Spermie asexuálního chromozomu je kombinována. Většina plodů s takovými abnormalitami má často spontánní potrat a živá porodnost je mnohem méně než hypoplázie varlat.
(dvě) patogeneze
Vrozená ovariální hypoplasie je způsobena delecí X-chromozomů nebo strukturálními změnami v buňkách. Genetická podstata chromozomů X-buněk je stále nejasná. Možnost genetického imprintingu byla vyloučena. Možné mechanismy jsou: 1 rodičovské zárodečné buňky Meiosa se nevyskytuje, sesterský chromatid se při štěpení zygoty nerozděluje; 3 částečná ztráta chromozomu X během mitózy.
Protože jeden ze dvou chromozomů X byl inaktivován a nebyl přepsán v rané fázi embryonálního vývoje, hraje pouze jeden chromozom X aktivní roli ve vývoji lidského těla. Z tohoto pohledu není fenotyp Turnerova syndromu X. Monomerní indukce může zahrnovat některé defekty genů souvisejících s Turnerovým syndromem, které dosud nebyly objasněny. Teoretickým základem této spekulace je:
1. Teorie časné exprese Před embryonálním vývojem a inaktivací chromozomů X mohly být geny spojené s X zapojené do vývoje lidských buněk exprimovány a exprimovány ve dvou dávkách.
2. Neúplná teorie inaktivace Inaktivace genů spojených s X na chromozomu X se nezdá být zcela inaktivována a mohou existovat neúplně inaktivované oblasti, protože genová exprese v této oblasti je klíčovým faktorem klinického fenotypu vrozené ovariální hypoplasie. Proto se navrhuje, aby geny související s vrozenou ovariální hypoplasií byly pravděpodobně umístěny v této oblasti. Výsledky chromozomálních studií Y naznačují, že protože někteří pacienti s vrozenou ovariální hypoplasií jsou doprovázeni deriváty Y-centroméry, má se za to, že geny určující pohlaví a Vrozené geny související s hypoplasií vaječníků jsou geneticky dvě zcela nezávislá kontrolní místa genů. Studie rovněž zjistila, že někteří pacienti mají geny Y chromozomu (RPS4Y) a X chromozomy (RPS4X) související s vrozenou hypoplasií vaječníků. Propojený a může kódovat isoformu proteinu 40S, což naznačuje, že spojený gen může být kandidátním genem pro vrozenou hypoplasii vaječníků.
Stručně řečeno, patogeneze vrozené ovariální hypoplasie je v současnosti studována ve směru molekulární genetiky.
Prevence
Vrozená prevence hypoplasie vaječníků u dětí
Vrozená ovariální hypoplasie je onemocnění pohlavních chromosomů, příčina je stále nejasná, viz příslušná preventivní opatření u genetických chorob:
1. Zakázat blízkým příbuzným vdávání.
2. Předmanželské vyšetření za účelem zjištění genetických chorob nebo jiných nemocí, které by se neměly vzít.
3. Detekce nosiče je určena skupinovým sčítáním, rodinným průzkumem a rodokmenovou analýzou, laboratorním vyšetřením a dalšími prostředky, aby se určilo, zda se jedná o genetické onemocnění, a určil genetický režim.
4. Genetické poradenství
(1) Genetické poradenství:
1 Pacienti s diagnózou dědičných chorob a jejich příbuzní.
2 po sobě jdoucí rodiny s nevysvětlitelnými chorobami.
3 vrozená primární inteligence je nízká, existuje podezření na genetický vztah.
4 vyrovnávají translokační chromozomy nebo nosiče genů způsobujících onemocnění.
5 Ženy s nevysvětlitelným opakovaným potratem.
6 sexuální dysplázie.
7 mají rodinnou anamnézu dědičných chorob a hodlají se oženit a porodit.
(2) Hlavní cíle genetického poradenství:
1 pár pacientů samotných:
A. Určete diagnózu choroby, příčinu choroby, genetický vzorec, léčbu a prognózu a dále analyzujte, zda je gen způsobující nemoc nebo chromozomální abnormalita způsobená novou mutací nebo předchozí generací.
B. Uvolněte fyzickou a duševní bolest a úzkost pacienta.
C. Včasnou pozornost věnujte pacientům, kteří nejsou nemocní, a proveďte nezbytnou léčbu.
2 Pro rodiče a příbuzné:
A. Detekce nosičů a recesivních případů v rodině.
B. Určete riziko rozvoje člena rodiny.
C. Pomáhat párům, kterým hrozí, že budou mít děti s genetickými chorobami, aby jim pomohly vědecky a zvážily plány narození v souladu s předpisy pro plánování rodiny.
(3) Genetický odhad pediatrických chorob:
1 Rozdíl mezi dětskými nemocemi je v nitroděložním prostředí, poraněním a hypoxickým ischemickým onemocněním nebo genetickými faktory, takže je nutné porozumět historii rodičů (např. Užívání drog, povaha práce atd.), Historie těhotenství matky, historie narození dítěte atd., Kromě různých fyzikálních a chemických, biologických faktorů na embryi a plodu.
2 Dotaz na rodinnou historii a analýzu genealogie je jednou ze základních metod genetického poradenství.
3 Podle klinických projevů, v kombinaci s příslušnými laboratorními testy, stanovte jasnou diagnózu, např. Chromozomální abnormality musí být kombinovány s analýzou karyotypu.
(4) Identifikujte genetické vlastnosti každého genetického onemocnění: má velký význam pro vedení porodu.
5. Prenatální diagnostika prenatální diagnostiky nebo intrauterinní diagnostiky je důležitým měřítkem preventivní eugeniky.
1 amniocytová kultura a související biochemické vyšetření (doba amniotického punktuování je 16 až 20 týdnů těhotenství);
2 stanovení alfa fetoproteinů v krvi a amniotické tekutině;
3 ultrazvukové zobrazování (použitelné přibližně za 4 měsíce těhotenství);
Vyšetření 4X linií (po 5 měsících těhotenství) je prospěšné pro diagnostiku fetálních kostních deformit;
5 Stanovení pohlavního chromatinu v buňkách klků (40 až 70 dní početí), predikce pohlaví plodu pro diagnostiku genetických chorob spojených s X;
6 analýza genové vazby aplikace;
7 vyšetření zrcadel plodu.
Použitím výše uvedené technologie je zabráněno narození plodu se závažnými genetickými chorobami a vrozenými malformacemi.
Komplikace
Vrozené komplikace ovariální hypoplasie u dětí Komplikace poškození ledvin u solidních nádorů
Malformace ledvin: Ledviny mohou mít různé deformity. Deformovaná ledvina může způsobit tlak na jiné orgány. Samotná ledvina může způsobit infekci, krvácení, kameny, onemocnění ledvin nebo renální vaskulární hypertenzi a těžký renální parenchym. Pokud je snížena, dochází k selhání ledvin.
Příznak
Příznaky vrozené hypoplasie vaječníků u dětí Časté příznaky Amenorea v amenorea nebo hypoplasie na vlasové linii Nízký růst pomalu vulva je naivní typ bez ochlupení vulvy Dětská sekundární sexuální charakteristika zmizela krátký edém krku
Typické vrozené pacientky s hypoplasií vaječníků mají při narození výšku a mají podváhu. V novorozeneckém období se vyskytují zvláštní příznaky, jako je nadměrné skládání kůže za krk a otoky v rukou a na zádech chodidla. Pacientka je fenotyp ženy, pomalu roste a dospělost. Výška je asi 135 ~ 140 cm, kromě genitálií nejsou vyvinuta ňadra, primární amenorea a nedostatek sekundárních sexuálních charakteristik, stále existuje matná tvář, normální inteligence nebo o něco nižší, asi 18% pacientů má inteligentní zaostalost, krátký krk, 50% má sputum na krku, zadní vlasová linie je nízká, vzdálenost mezi oběma bradavkami se zvětšuje a pigmentace bradavky se s věkem prohlubuje a vyskytují se příznaky, jako je loketní valgus a otoky kůže. Asi 35% dětí má srdeční vady. Arteriální konstrikce je častější: v poslední době se uvádí, že pacienti s Turnerovým syndromem byli vyšetřeni echokardiografií, u 34% případů bylo zjištěno, že mají typ aortální chlopně, ale bez stenózy a pacienti mohou mít renální deformitu. , 5 metakarpálních kostí je kratších.
Pacienti často trpí růstovou retardací, adolescentním nehmotným vývojem, primární amenoreou atd. A jejich sérové FSH, LH mají zvýšené dětství a hladiny estradiolu jsou velmi nízké.
Přezkoumat
Pediatrická vrozená ovariální hypoplasie
1. Analýza karyotypů buněk periferní krve Technika kultivace lymfocytů z periferní krve a metoda přípravy vzorků chromozomů lze použít pro analýzu chromozomů v karyotypu a abnormální karyotypy zahrnují:
(1) haplotyp: 45, XO je nejběžnějším typem, který představuje asi 60%. Většina jedinců karyotypu spontánně potratí na počátku těhotenství a zbývající přežívající jedinci mají typické klinické příznaky.
(2) chimérický typ: karyotyp je 45, XO / 46, XX, což představuje asi 25% nemoci, a jednotlivý typ buněčného typu 46, XX je mírný a asi 20% pacientů může mít menstruační křeče. Některé mají plodnost, pokud je pacientem 45 buněk XO, fenotyp je podobný haplotypu.
(3) X chromozomová strukturální aberace: 46, Xdel (Xq) nebo 46, Xdel (Xp), tj. Delece jedné X chromozomové dlouhé paže nebo krátké paže, doprovázená translokací X chromozomů.
2. Vyšetření chromozomů v amniocentéze Ve druhém trimestru se provádí amniocentéza u vysoce rizikových těhotných žen. Buňky plodové vody jsou kultivovány pro analýzu karyotypů plodu. Jsou pozorovány karyotypy, jako jsou karyotypy periferní krve.
3. Fluorescenční hybridizace in situ hybridizací s cílovými buňkami za použití fluorescenčně značené sondy X-chromozomu (DXZ1), specifickým hybridizačním místem je oblast Xq13.2 blízko X chromozomové centromy a FISH lze pozorovat v buňkách pacientů s Turnerovým syndromem. Hybridizační signál zmizí nebo zeslabí.
4. Krevní gonadotropin FSH, LH se významně zvýšil, E2 se snížil, což naznačuje selhání vaječníků.
Abdominální ultrazvuk pánevního břicha vykazoval dělohu, dysplázii vaječníků, těžkou podobu vláknité šňůry, echokardiografické vyšetření přítomnosti dilobů aortální chlopně, ale bez stenózy srdeční choroby, zobrazovací vyšetření lze nalézt v deformitě ledvin.
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika vrozené hypoplazie vaječníků u dětí
Pokud se u dívky zjistí, že má krátkou postavu, loketní valgus, sputum na krku, během puberty nemá žádné sekundární sexuální charakteristiky a některé vrozené malformace, mělo by být podezření na nemoc a pro diagnózu je nutné cytogenetické vyšetření.
Při diferenciální diagnostice je třeba zvážit následující onemocnění:
1. Pacienti s hypofýzou nemají žádné deformity a jejich sekrece růstového hormonu je nedostatečná, někteří mají také deficit štítné žlázy a adrenokortikální hormon.
2. Opožděný vývoj puberty Přestože je puberta ve srovnání s normálními dětmi ve srovnání s normálními dětmi zpožděna o několik let, může dosáhnout normální úrovně vývoje a její endokrinní funkce je normální, žádná krevní TSH, LH je zvýšena.
3. Narození kojenců s nízkou porodní hmotností se rodí v plné délce, ale jejich tělesná hmotnost je výrazně nižší než u normálních dětí a jejich tělesný vývoj je vždy nižší než normální. Jejich růstový hormon a kostní věk jsou téměř normální, někdy doprovázeny vrozenými malformacemi, které tvoří různé syndromy. Neexistuje však výkon Turnerova syndromu, jako je krátký krk, nízká vlasová linie a loketní valgus.
4. Klinické projevy Noonanova syndromu jsou podobné projevům vrozené ovariální hypoplasie. Existuje mnoho pacientů s mentální retardací. Někteří pacienti mají kardiovaskulární malformaci. Mezi nimi je nejčastější stenóza plicní arterie a defekt síňového sept a jejich karyotyp je normální muž nebo žena.
