primární kožní B-buněčný lymfom
Úvod
Úvod do primárního kožního B-buněčného lymfomu Primární kožní B-buněčný lymfom (PCBLC) je typ NHL, heterogenní maligní onemocnění, které vzniká v lymfomovém systému. Asi 25% NHL se vyskytuje na konci uzlu. Kromě gastrointestinálního traktu je kůže druhým nejběžnějším místem extranodálního postižení. Základní znalosti Nemocenský poměr: 0,05% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: proteinurie
Patogen
Etiologie B lymfocytů primární kůže
(1) Příčiny onemocnění
Existuje mnoho otázek o přítomnosti maligních B buněk v dermis a lokalizované kůži v předilekčních místech v mnoha případech, i když je známo, že subpopulace epidermálních T lymfocytů navádějí nebo recirkulují na kůži, ale nebere se v úvahu žádná kožní imunosurvece. V přítomnosti populace B lymfocytů je IgA přítomen v sekrecích, jako je pot, ale nenacházejí se žádné oblasti akumulace B lymfocytů, jako je skupina lymfatických uzlin gastrointestinálního traktu a Weierův prstenec dýchacích cest. Proliferativní odpověď lymfocytů na stimulaci antigenu přímo cílí na kůži Někteří vědci se domnívají, že existují exprese orgánově specifických naváděcích receptorů exprimovaných různými normálními a maligními lymfocyty a keratinocyty vylučují cytokiny, jako je TNFa a IL-1. ovlivňují adhezi ligandu a receptoru (pro zpožděnou adhezní molekulu 1 / molekulu 1 vaskulárních buněk a antigen 1 / intercelulární adhezivní molekulu 1 spojenou s lymfocyty), tyto receptory mohou být nezbytné pro navázání lymfocytů na kůži Teoreticky samotné kožní lymfocyty také exprimují receptory navádění specifické pro kůži, které nemohou cirkulovat, pokud nejsou vázány na endoteliální buňky kůže.
Dendritické buňky pro prezentaci antigenu, jako jsou dendritické buňky dermis, mohou hrát důležitou roli ve vývoji PBCL. Je odvozeno, že při vývoji PCBLC hrají roli různé příčiny, jako jsou imunologické faktory, infekční faktory, chromozomy. Faktory a genetické faktory, různá infekční agens, viry a bakterie se považují za aktivní v progresi PBCL. Vztah mezi Burkittovým lymfomem v Africe a virem Epstein-Barr vedl pozorovatele k prozkoumání tohoto viru v PCBLC. Pacienti po transplantaci virem Epstein-Barrové se nakonec vyvinuli do PCBLC, nicméně u pacientů s PCBLC byly zjištěny nekonzistence a role kožního lymfomu byla stále kontroverzní. Nebyl prokázán imunodeficience u těchto pacientů a 3 případy pocházely z afrických epidemií.
Evropští vědci uvádějí, že PCBLC je spojován s pseudo-lymfomem na kůži infikovaným chronickými atrofickými končetinami. Garbe et al našli čtyři titry sérových protilátek u čtyř pacientů s PCBLC, ale žádné chronické lymské onemocnění. Klinický důkaz, Cerroni a další aplikace PCR analýzy 50 PCBLC voskových bloků, zjistili, že pouze malá část (18%) DNA Borrelia burgdorferi autoři naznačují, že tato míra spirální infekce může být u pacientů s PCBLC vysoká, a to jen kvůli PCR Analýza V některých případech nebyla detekována žádná specifická DNA, je třeba poznamenat, že většina kožních lymfomů byla pozitivní (3 ze 4), nicméně mnoho studií ve Spojených státech neprokázalo žádný zjevný vztah, takže regionální rozdíly mohou vést v Evropě. Má to pozitivní vztah, ale ne v Severní Americe.
(dvě) patogeneze
Některé genetické a chromozomální abnormality jsou dobře známy ve vývoji lymfomu nodulárních B buněk. Toto pozorování nebylo pozorováno u PCBLC, t (14; 18) (q32; q21) je 70% ~ U 90% folikulárního nodulárního lymfomu způsobila tato translokace přeuspořádání bcl-2 a nadměrnou expresi, která blokovala apoptózu. Naopak pozorovatel zjistil, že folikulární centrální lymfom pocházející z kůže je vzácný. (14; 18) translokace nebo exprese bcl-2, což naznačuje, že může být užitečné při rozlišování mezi primárním a sekundárním kožním lymfomem, avšak studie prokázaly, že primární i sekundární kožní invaze mají bcl-2 Vyjádření, takže je stále kontroverzní v hodnotě klinické praktické aplikace.
PCBLC je v současné době považován za původ folikulárních centrálních buněk, nicméně někteří vědci poznamenali, že PCBLC je velmi podobný MALT lymfomu v klinické progresi, imunofenotypu a patogenezi. Věří, že PCBLC pochází z marginálních buněk a ve skutečnosti Navrhuje se používat termín lymfom lymfomové tkáně asociovaný s kůží, přinejmenším jako subpopulace lymfomu mezní zóny PCBLC. Nedávno molekulární analýza PCBLC ukázala, že PCBLC má intraclonální diverzitu v důsledku vysokých somatických mutací. Tato zjištění naznačují proces indukující antigen z transformovaných folikulárních centrálních B buněk.
Prevence
Primární prevence B-buněčných lymfomů
Některé zprávy uvádějí, že výskyt PCBLC souvisí s infekcí spirochete: Pokud je kůže lokálně infikovaná, lze použít antibiotickou léčbu, aby se zabránilo výskytu PCBLC.
Komplikace
Komplikace B lymfocytů primární kůže Komplikace
Obecně žádné zvláštní komplikace.
Příznak
Primární kožní B-buněčné lymfomové příznaky Časté příznaky Pupeční nodule bílkovin potu v noci
PCBLC obvykle vyvíjí fialové pupínky nebo uzly s izolovanými lokalizovanými červenými skvrnami, příležitostně více nebo shluky defektů v omezené kůži, jakož i periferní erytém, menší papuly, invazivní plaky a Nebo) erytém, široký rozsah nebo vředy jsou vzácné, zvláštní podtypy mohou mít dobré místo, jako je folikulární centrální lymfom ve skalpu a trupu, na končetinách se objevují nádory imunitních buněk.
Po stanovení diagnózy PCBLC by mělo být provedeno komplexní vyšetřování v anamnéze a fyzikální vyšetření, aby se vyloučilo systémové sexuální napadení. Je třeba si vyžádat příznaky B, jako je horečka, noční pocení a úbytek hmotnosti, včetně lymfomu a palpace jater a sleziny. Komplexní fyzikální vyšetření, stagingové procedury včetně počtu a klasifikace buněk periferní krve, RTG hrudníku, multiregionální chemická detekce (včetně LDH), CT břišní a pánevní CT, skenování gallia a biopsie kostní dřeně, pokud je u pacienta diagnostikována kožní plazmacytom Vyhodnocení plazmatické nebo močové M bílkoviny (elektroforéza plazmatické bílkoviny / elektroforéza močové bílkoviny), u pacientů s PCBLC, pokud je nástup kratší než 6 měsíců, neměly by být zaznamenány žádné systémové poruchy, není jasné, jak často by se mělo staging opakovat, žádné fyzické vyšetření pro fyzické vyšetření Není jasné, zda je porušení důkazů nutné postupovat postupně.
Přezkoumat
Vyšetření primárního kožního B lymfomu
1. Histopatologie: Histologické rysy různých podtypů PCBLC jsou velmi podobné. Charakteristiky jednotlivých podtypů jsou však důležité pro klasifikaci. Epidermis má normální vzhled. Normální kolagenová tkáň obvykle odděluje normální epidermis od lymfocytů. V povrchové dermální tkáni časné léze obecně infiltrují perivaskulární a peri-glandulární oblasti a staré léze mají tendenci difúzně infiltrovat z dermis do podkožního tuku, s nebo bez reaktivních lymfoidních folikulů. Difuzní nebo nodulární infiltrace je běžná ve spodní vrstvě a masivní infiltrace může vést k destrukci struktury žlázy. Je vidět, že velké množství reaktivních T buněk existuje v periferii nebo ve směsi s maligními B buňkami. Ve starých lézích je reaktivní infiltrace obvykle velmi Méně, ačkoli zpočátku monomorfní, může nebo nemusí být směs různých tkáňových buněk, plazmatických buněk a imunoblastů. Eosinofily a neutrofily mohou také existovat, ale jsou obvykle vzácné a některé Mitotické obrazy jsou běžnější a morfologické charakteristiky B lymfocytů v infiltrujícím místě se mohou lišit od jednoho podtypu k druhému.
2. Imunofenotyp: Je užitečný při diagnostice PCBLC. Až dosud je nejvhodnějším vzorkem rychle zmrazená tkáň řezu. Avšak průtoková cytometrie je spolehlivější pro omezení lehkého řetězce a abnormální fenotypovou detekci a některé jednotlivé Klonované protilátky mohou být dobře detekovány pro tkáň voskového bloku, což je užitečné pro diferenciální diagnostiku PCBLC.
3. Imunitní genotyp: V maligním lymfomu je stejný Ig receptor exprimován z dceřiných buněk zralých buněk, aby se dosáhlo detekovatelného množství, takže lze pozorovat klonování přeskupení genů, klonování genů těžkého řetězce Ig a lehkého řetězce. Přeskupení podporuje maligní vlastnosti PCBLC a někteří vědci se domnívají, že experimenty klonality jsou spolehlivým kritériem pro rozlišení mezi reaktivním zánětem a maligní proliferací a jsou užitečné v případech s malým množstvím maligní buněčné infiltrace.
Diagnóza
Diagnóza a diagnostika primárního kožního B lymfomu
Diagnostická kritéria
Staging pacientů s PCBLC je stále nejednotný. Nelze aplikovat na NHL Ann Arbor staging primární kůže. Podle tohoto stagingu by extranodální invaze, jako je kůže, měla být klasifikována jako stadium IV, což naznačuje, že prognóza je špatná. Je zřejmé, že pro PCBLC je nutnější. Přesný staging systém, doporučené staging Burg a kol v roce 1984 je podobný systému CTCL nádorových nodulárních metastáz, ale není široce používán.V nedávné době jsou mezinárodní prognostické faktory NHL založeny na multicentrickém výzkumu pro návrh mezinárodního indexu invazivního lymfomu. Mezinárodní index zahrnuje: věk, stav aktivity, stádium, extranodální invazi a LDH. Tento mezinárodní index vyhodnocuje 125 případů systémového lymfomu nízkého stupně a nachází důležitý prognostický nástroj, který dokáže identifikovat různé remise a Pacienti s možností přežití.
1. Inertní podtypy zahrnují: 1 bublinový centrální lymfom, 2 lymfom nádoru imunitních buněk / lymfom v mezní zóně.
2. Mírný maligní podtyp: Velký lymfom B-buněk včetně nohy.
3. Netvarovaný a další podtypy: 1 plazmacytom, 2 intravaskulární velkobuněčný lymfom / maligní hemangioendoteliom, 3 sady lymfomu, 4 bohaté na lymfom B lymfocytů T buněk.
Diagnóza PCBLC je obtížná, záleží nejen na histologické diagnóze, ale také na imunofenotypických a nádorových genech pro diagnózu. Neexistuje žádný standard pro diagnózu PCBLC, a proto musí být pro získání jasné diagnózy použity všechny dostupné diagnostické metody.
Diferenciální diagnostika
Vyznačuje se především reaktivní lymfocytózou, protože reaktivní proliferace lymfocytů (RLH) se vztahuje na reaktivní proliferaci lymfocytů způsobenou různými antigenními stimuly, které mají kousnutí hmyzem (蜱 a 螨). ), tetování, rány, vakcíny, antiepileptika, akupunktura a injekce, které způsobují alergické reakce, způsobené podobnou klinickou a histopatologií, často zaměněné s PCBLC, což může být předchůdcem PCBLC, klinicky lze pozorovat hnědočervené papuly Plaky nebo uzly, které se mohou vyskytovat izolovaně nebo ve skupinách, často se vyskytující na hlavě, trupu a dolních končetinách. Mezi další části invaze patří nos, šourek a bradavka a končetiny končetin se obvykle šíří kousnutím. Borrelia burgdorferi způsobuje infekci.
