Lymfoproliferativní poruchy spojené s methotrexátem
Úvod
Úvod do lymfoproliferačních poruch spojených s methotrexátem Lymfoproliferativní onemocnění spojené s methotrexátem se vztahuje na dlouhodobé používání imunosupresivního methotrexátu (MTX) u jedinců (autoimunitní onemocnění, jako je revmatoidní artritida, psoriáza a dermatomyozitida). Proliferace lymfoidní tkáně nebo lymfom. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,00035% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: lymfom
Patogen
Příčiny lymfoproliferačních poruch související s methotrexátem
Příčina:
Téměř dvě třetiny pacientů mají spontánní nebo částečnou remisi po přerušení léčby MTX, což naznačuje, že nemoc úzce souvisí s MTX, ale epidemiologická šetření ukazují, že 85% případů se nachází u pacientů s revmatoidní artritidou (RA). U pacientů s RA, kteří jsou léčeni MTX, je odhadované riziko lymfomu 2 až 20krát vyšší než u normální populace, takže zda MTX samotné zvyšuje riziko rozvoje lymfomu, je stále kontroverzní.
Přestože EBV nádorových buněk je přibližně v 50% případů pozitivní, studie z případové kontroly ukázaly, že pozitivní poměr EBV u pacientů s lymfomem spojeným s RA nebyl vyšší než u pacientů bez lymfomu, což naznačuje, že se u pacientů s RA vyskytuje lymfom. Imunosuprese nesouvisí, proto je nutné další studium patogeneze tohoto onemocnění.
Prevence
Prevence lymfoproliferativní nemoci související s methotrexátem
Neexistuje žádná účinná preventivní opatření pro toto onemocnění, včasná detekce a včasná diagnostika jsou klíčem k prevenci a léčbě tohoto onemocnění.
Komplikace
Methotrexátové komplikace lymfoproliferativních poruch Komplikace lymfom
1. Výbušná infekční mononukleóza spojená s virem spojeným s hematofagocytárním syndromem (VAHS) představuje 58%, nejčastější. Stalo se to mezi 5 a 17 lety. Je charakterizována velkou proliferací CD8 + T buněk, B buněk infikovaných EBV a makrofágů a infiltrací do různých orgánů v těle, což má za následek fulminantní hepatitidu a špatnou myeloproliferaci. Ostatní postižené tkáně mají rozsáhlou nekrózu sleziny bílé hmoty, infiltraci mononukleárních buněk kolem cerebrovaskulární, mírnou mononukleární myokarditidu, mírnou intersticiální nefritidu a nedostatek thymocytů a nekrózu endoteliálních buněk. Selhání jater je častou příčinou smrti. VAHS se vyskytuje u 90% chlapců FIM a téměř u poloviny dětí s XLP. Tkáňová buněčná infiltrace, která je značně pohlcena červenými krvinkami a jadernými zbytky, je charakteristická pro VAHS a většina z nich zemře do 1 měsíce po infekci EBV.
2. Abnormalita gama globulinu představuje 31%. Tento typ je častější: po infekci EBV často existují různé stupně nízkých IgG a IgM. V lymfoidních tkáních (lymfatické uzliny, slezina bílá hmota, brzlík, kostní dřeň) se může objevit nekróza, kalcifikace a ztráta.
3. Lymfoidní malignity představují 30%. Lymfom se vždy vyskytuje mimo lymfatické uzliny, nejčastěji napadající střevní ileocekální zónu, s menším zapojením do centrálního nervového systému, jater a ledvin. Patologie je obvykle Burkittova typu, několik z nich je Hodgkinův lymfom, většina z nich je B-celulární a několik z nich je T-buňka.
4. Aplastická anémie představuje 3%. U malého počtu dětí se po infekci EBV vyvine jednoduchá aplastická anémie (úplná anémie krevních buněk nebo čistá aplastická anémie červených krvinek) a jejich patogeneze není známa.
5. Lymphomatoidní granulom v krevních cévách a plicích představoval 3%. Vývoj lymfangiitidy způsobené aneuryzmatem nebo poškozením dilatace arteriální stěny. Lze ji vyjádřit jako plicní T buňky a lymfomidální granulomma centrálního nervového systému. Proliferace lymfocytů je primárně výsledkem aktivace CD4 + T lymfocytů a nemusí souviset s infekcí EBV.
Příznak
Příznaky lymfoproliferativních poruch související s methotrexátem Časté příznaky Subkutánní nodulární přetrvávající bolest
40% případů se týká extranodálních tkání, včetně gastrointestinálního traktu, kůže, plic, ledvin a měkkých tkání.V každém typu tkáně je míra extranodálního postižení jiná: difuzní lymfom B-buněk (DLBCL) je 50%, Hodgkinův lymfatický systém Nádor (HL) byl 20%, folikulární lymfom byl 40%, lymfoplasmacytický lymfom nebo atypický lymfoplasmacytický infiltrace byl 100% a další klinické projevy stejného typu lymfomu nesouvisející s MTX byly nerozeznatelné.
Přezkoumat
Vyšetření lymfoproliferačních poruch spojených s methotrexátem
Morfologie buněk a histopatologie, nejčastějším typem tkáně v hlášených případech je DLBCL, což představuje 35%, další typy tkáně včetně HL (25%), HL-lymfoproliferativní onemocnění LPD (8%), folikuly Lymfom (10%), BL (4%), periferní lymfom T-lymfocytů (4%) navíc přibližně u 14% případů vykazovaly pleomorfní malé lymfocyty nebo lymfoplasmacytická infiltrace.
V buněčné imunologii je buněčný imunofenotyp tohoto onemocnění v podstatě stejný typ lymfomu jako MTX. HL-podobné LPD nádorové buňky jsou CD20 a CD30, ale CD15-, zatímco HL nádorové buňky jsou CD15.
Buněčná a molekulární genetika, stejný typ lymfomu, který není spojen s MTX.
Diagnóza
Diagnostika a identifikace lymfoproliferativních onemocnění asociovaných s methotrexátem
Může být diagnostikována dlouhá anamnéza užívání methotrexátu s odpovídajícími příznaky a histologickým vyšetřením.
Hlavně identifikován s lymfomem, hlavní bod identifikace je prostřednictvím buněčné imunologie.
