Hemofilie A
Úvod
Úvod do hemofilie A Hemofilie A (HA) je druh recesivního dědičného hemoragického onemocnění způsobeného faktorem VIII srážejícího řetězec VIII a abnormální molekulární strukturou. Mezi klinické příznaky patří „spontánní“ krvácení kloubů a hluboké krvácení do tkání. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,02% - 0,03% Citlivé osoby: žádná konkrétní populace Způsob infekce: neinfekční Komplikace: cévní svalová atrofie mozkového krvácení
Patogen
Hemofilie příčina
(1) Příčiny onemocnění
Ženy s hemofilií A jsou extrémně vzácné. Přestože existují zprávy o hemofilii A u nemocného otce a nosné matky a dcery, značná část hlášených pacientek je nositelkami žen kvůli jejich normálním extrémům v chromozomu X. Náhodná inaktivace vede ke klinickým projevům hemofilie, může to být také 2N von Willebrandova choroba.
Ženy s hemofilií mají tři možnosti nést hemofilické geny: 1 jisté nosiče, včetně dcer pacientů s hemofilií, matky s alespoň 2 syny hemofilie; 1 Matka hemofilického syna má další hemofilii mezi ženami, které s ní mají krevní vztah k matce; 2 velmi pravděpodobné nosiče, hemofilií pacienti bez rodinné anamnézy genetického onemocnění se stávají sporadickými případy, matka sporadických případů je velmi Možné nosiče: možnými nosiči jsou 3 možné nosiče, ženy s mateřským krevním vztahem s hemofiliky a ženy bez synů hemofilie.
Ojedinělé případy představovaly více než 30% hemofilických pacientů, z nichž některé nebyly v rodině nalezeny, a částečně kvůli genetickým mutacím.
(dvě) patogeneze
Defekty genu FVIII vedoucí k defektům syntézy FVIII a abnormalitám ve struktuře FVIII způsobují snížení nebo nedostatek funkční aktivity FVIII, což je základní patofyziologický základ hemofilie.
Defekt genu FVIII a genu pro hemofilii A, gen FVIII lokalizovaný na dlouhém konci X chromozomu X (Xq28), obsahující 186 kb, asi 0,1% celé délky chromozomu X, 26 exonů, celková délka asi 9kb, intron 25, délka mRNA je asi 9029 bp, FVIII genová vada způsobující hemofilii A může být bodová mutace, částečná nebo úplná delece genu, inzerce genové složky, generování bodových mutací a genová inverze stop kódu, informace shrnuté Tuddenhamem et al. Mezi nimi existuje více než 80 druhů bodových mutací, 6 druhů inzercí, 7 druhů malých delecí, 60 typů velkých fragmentů a téměř 400 druhů defektů genu FVIII vede k hemofilii A.
V bodových mutacích dochází v místě restrikčního enzymu k jedné mutaci bází a Taq1 rozpoznává TCGA sekvenci. Tato mutace místa může být přímo stanovena ztrátou Taq1 štěpného místa.
K mutacím také dochází často v dinukleotidové sekvenci CpG.Krypto-CGA argininu je touto mutací sekvence často ovlivněna. Konverze C → T v dinukleotidové sekvenci C vede k mutaci CGA na TGA, což je terminační kód. Od té doby se protein již nesyntetizuje a často vede k těžké hemofilii. Mutace, která produkuje stop kodon, se nazývá nesmyslná mutace. Konverze G → A dinukleotidové sekvence vede k mutaci CGA na CAA, což je glutamátový kód. Nefunkční molekula FVIII, ve které je arginin nahrazen glutamátem a nemůže být normálně aktivován FVIII: Ag je normální a FVIII: C je menší než 1% a mutace, ve které je aminokyselina nahrazena jinou aminokyselinou, se stává chybnou mutací a existuje mnoho chyb. Mutace uváděly, že závažnost hemofilie způsobená různými missense mutacemi je různá. Asi 5% hemofilie A je způsobeno delecí genu a často vede k těžké hemofilii. Zjištěné delece genu jsou distribuovány v celém genu FVIII. Žádný zvláštní segment není náchylnější k deleční mutaci, délka delece může být od 2 bp do 210 kb. Malé delece mohou vést k mírné hemofilii bez změny čtecího rámce genu. Velké delece často vedou k selhání pacientů při detekci FVIII: Ag. , Nicméně, pacienti s jinými genetickými vadami také nastat proti FⅧ protilátka, ale žádná FⅧ: Ag pacientů velké fragmenty náchylnější k anti-genu delece FⅧ protilátek.
Vkládání je dalším typem mutace v defektu genu FVIII Vkládání lidské sekvence L1 do genu FVIII může způsobit hemofilii a sekvence L1 je dlouhá opakující se sekvence široce přítomná v lidském genomu s retrovirovou reverzní transkripcí. DNA tohoto enzymu je podobná, protože se může pohybovat v genomu a nazývá se také transposon, inzerce transposonu do genu FVIII vede k hemofilii A, která byla v některých případech hlášena.
Inverze genu je další genetická změna hemofilie A, která byla zjištěna v posledních letech. Ve struktuře genu intronu 22 FVIII je jeden CpG ostrov (obousměrný transkripčně aktivní promotor) a dva FVIII spojené s tímto ostrovem. Gen spojený s genem, 1 je gen F8A, jeho směr transkripce je opačný než směr genu FVIII a druhý je gen F8B, jeho směr transkripce je stejný jako směr genu FVIII a gen F8A má tři kopie na konci X chromozomu (Xq). Jeden je umístěn v intronu 22 genu FVIII (gen v genu), ostatní dva jsou lokalizováni 500 kb před genem FVIII a F8A v genu FVIII může podstoupit homologní rekombinaci s kterýmkoli ze dvou předních genů F8A. Rekombinace obrací konec Xq rozdělením genu FVIII na dvě protilehlé části, promotor na exon 22 jako část a exon 23 na exon 26 jako další část, které jsou od sebe vzdáleny asi 500 kb. Vedoucí k těžké hemofilii A se nyní věří, že inverze genu FVIII představuje asi 50% těžké hemofílie A.
Prevence
Prevence hemofilie A
1. Zavést genetické poradenství, přísné předčasné vyšetření a posílit prenatální diagnostiku, aby se snížilo narození dětí s hemofilií.
2. Pacienti s hemofilií by se měli vyvarovat činností, které jsou závažné nebo náchylné k poranění, cvičení a práci, aby se snížilo riziko krvácení.
3. Ve vážných případech by měla být před traumatickým vyšetřením a traumatickým ošetřením provedena alternativní léčba.
Komplikace
Komplikace hemofilie A Komplikace atrofie cerebrálního krvácení kómatu
Nejčastějšími komplikacemi tohoto onemocnění jsou intrakraniální krvácení a příznaky periferního nervového systému. Intrakraniální krvácení je také nejčastější příčinou úmrtí. Traumata je v anamnéze, ale někdy je trauma lehká a nepřitahuje pozornost. Místo krvácení může být epidurální, subdurální. A v mozku se může projevit jako postupně se zvyšující bolest hlavy, postupné kóma a symptomy a lokalizace zvýšeného intrakraniálního tlaku. Mnoho pacientů má příznaky centrálního nervového systému několik dní po traumatu, takže pacienti s mozkovým krvácením mohou mít trauma hlavy. Měla by být použita včasná substituční terapie a abnormality EEG naznačují, že k subklinickému cerebrálnímu krvácení mohlo docházet dříve.
Periferní nervový systém často způsobuje silnou bolest v důsledku hemoragické invaze nebo komprese hematomu, necitlivosti a dysfunkce a svalové atrofie.
Příznak
Hemofilie A Příznaky Časté příznaky Svalové krvácení Opakované krvácení Malformace kloubů Potrat Paralýza Respirační obstrukce Nízký tepelný šok
Klinickými příznaky hemofilie A jsou abnormální nadměrné krvácení v různých částech těla, zejména charakteristiky hematomu měkkých tkání a kloubů jsou charakteristickými znaky tohoto onemocnění.Závažnost krvácení je souběžná s hladinou FVIII: C u pacientů a krvácení u pacientů s hemofilií A Zranění, ale protože poškození je extrémně mírné a nevšimnuté a považované za „spontánní“ krvácení, je tabulka 1 klasifikačními kritérii pro hemofilii vyvinutou v Číně, i když mezi jednotlivými typy existuje určité překrývání, ale tento typ klasifikace stále existuje Široce používaný, má důležitý význam v klinické diagnostice a léčbě. Mezinárodní klasifikační standardy nejsou konzistentní. Hougie je rozdělena do 3 typů, žádný subklinický typ, klinické charakteristiky jsou podobné čínským standardům, ale těžký FVIII: C je menší než 1%, lehký FVIII: C 6% až 30%, Wintrobe a čínský standard kromě subklinického FVIII: C 25% až 50% jsou stejné, existuje několik typů, rozdíl je v rozmezí FVIII: C, cizí Hougieově klasifikaci Je široce používán.
Těžká hemofilie A často trpí krvácením bez zjevného traumatu způsobeného každodenními činnostmi. Děti nemají krvácení kloubů před ústupem. Časté je krvácení měkkých tkání. Časté krvácení kloubů se objevuje často po chůzi. Pokud neexistuje účinná alternativní léčba, opakujte Krvácení kloubů může často vést k chronické hemofilické artropatii u pacientů před lety, což je charakteristické u těžkých pacientů, ale iu pacientů s těžkou hemofilií je nástup krvácení přerušovaný a nevyskytuje se týdny, měsíce nebo dokonce roky. Těžké krvácení není neobvyklé, v dospělosti jsou diagnostikovány také závažné případy, kromě krvácení do mozku je vzácná i náhlá smrt způsobená krvácením.
Mírné případy mohou mít hematom a krvácení kloubů a jsou často způsobeny určitým traumatem, některé mohou mít deformace kloubů, ale zřídka se objevují před dospělostí.
Mírné případy mají jen zřídka krvácení kloubů, nedochází k deformitě kloubů, epizody krvácení se snadno nevyskytují, často způsobené zřejmým traumatem, mnoho pacientů má jen lehkou anamnézu snadno přehlédnutého krvácení, často diagnostikovaného krvácením způsobeným chirurgickým zákrokem.
Většina nositelů nemá žádné příznaky krvácení FVIII: C méně než 45% může způsobit hemoragické abnormality po chirurgickém zákroku a velkém traumatu Velmi málo FVIII: C méně než 5% je klinicky jako středně těžká hemofilie A, někdy diagnostikovaná jako hemofilie u žen. .
1. Krvácení kloubů je jedním z typických příznaků krvácení tohoto onemocnění. Nachází se ve více než 2/3 případech. Často se vyskytuje při traumatu. Po chůzi a cvičení jsou nejčastějšími místy krvácení kloubů kolenní kloub a kotníkový kloub. , loketní kloub, kyčelní kloub, ramenní a zápěstní kloub, krvácení kloubů souvisí s nosností a intenzitou aktivity kloubu. U dětí před kojencem je velmi malé krvácení kloubů. Krvácení kloubů často pochází ze synoviálních krevních cév kloubu a krev vstupuje do kloubu. V dutině a osteofytech je na začátku krvácení kloubů mírné nepohodlí, které trvá několik minut až několik hodin, postupně se bolest zhoršuje, klouby jsou lokálně oteklé a horečka je horká, Když krev proniká do kůže nebo pod kůži, může dojít k zarudnutí a ekchymóze. Limit, někdy pacienti mohou mít nízkou horečku, ale zřejmá dlouhotrvající horečka často naznačuje souběžnou infekci. V důsledku vztahu mezi strukturou kloubů je krvácení kloubů často samo-omezující.Pokud krvácení přestane, krev některých pacientů se v kloubu postupně absorbuje během dnů až týdnů. Funkce kloubů se postupně obnovuje, opakované krvácení kloubů způsobuje chronické poškození kloubu, synovitidu, destrukci kloubní chrupavky, kostní hyperplázii a atrofii. Hyperplasie obličeje a tvorba osteofytů, stenóza kloubu a osteonekróza a cystické změny, které vedou k deformitě a dysfunkci kloubů, k vážným klaudikacím, pokud včasná substituční léčba krvácení kloubů často umožňuje pacientům krvácení brzy zastavit A bolest a urychlení absorpce krve, aby se zabránilo závažnému onemocnění hemofilických kloubů a postižení pacientů, pacientům s hemofilií A s malým krvácením kloubů a zřídka krvácení kloubů.
2. Svalové krvácení a hematom jsou charakteristické znaky hemofilie a dalších nedostatků srážlivého faktoru. Další hemoragická onemocnění jsou vzácná, často se vyskytují po traumatu nebo aktivitě nebo se mohou vyskytnout v případech, kdy trauma není zřejmé, může se vyskytnout v jakékoli části, ale Vynucené svalové skupiny se vyskytují častěji, asi 75% pacientů má svalové krvácení a hematom, subkutánní a svalové krvácení má tendenci se šířit kolem, hematom se může postupně zvyšovat, závažné případy, zejména retroperitoneální krvácení může způsobit anémii a šok, je důležitá komprese hematomu Vážné důsledky pro orgán, retroperitoneální krvácení může způsobit paralytickou střevní obstrukci, hematom do hrudi nebo krku může způsobit obstrukci dýchacích cest, nižší břišní hematom vedoucí k obstrukci močových cest může ovlivnit funkci ledvin, kompresní nerv hematomu může způsobit poškození nervů, krvácení z axilárního místa Častým zakazováním je frekvence krvácení do lýtka, stehna, hýždí, předloktí a břicha.
3. Krvácení na kůži a sliznicích Krvácení na kůži a sliznicích není pro toto onemocnění charakteristické. Další hemoragická onemocnění mají často krvácení do kůže a sliznic. Hemoragické onemocnění je charakterizováno bez krvácení, ale šupinatým zakalením. Skvrna a často doprovázená subkutánní indurací, malý hematom vytvořený krvácením pod dermou, často způsobený drobným traumatem, často krvácení, když má kůže velkou ránu, krvácení ze sliznice je běžné, malé rány na sliznici často způsobují trvalé krvácení, ne Není snadné zastavit náhradní léčbu. Malé rány v dásních, jazyku a jiných ústních sliznicích často pokračují v krvácení. Pokud se náhradní léčba nepoužívá, může to vést k těžké ztrátě krve. Gastrointestinální krvácení není běžné. Krvácení je často závažné a může být poškozeno horní zažívací trakt v důsledku potravy. Mukózní nebo peptický vřed způsobený pětinásobným výskytem peptického vředu u dospělých pacientů s hemofilií.
4. Výskyt falešných nádorů je asi 2%. Častější je u pacientů se závažnou náhradou deficitu hemofilií A. Společnými částmi jsou stehna, pánev a iliopsoas, které se mohou vyskytovat také v hýždích, telatách, nohou, předloktích a rukou. Po traumatickém krvácení se pod periostem a pod šlahou šlachy vytvoří cystický hematom. Pokud se krev v hematomu neabsorbuje, krev se zničí a zvýší se místní osmotický tlak. Opakované krvácení v kapsli se během několika let často zvětšuje, čímž dochází ke kompresi a ničení. Koroze okolních tkání za vzniku pseudotumoru, pseudotumor je komplikací rizika hemofilie, lze ji rozdělit do tří typů, první je jednoduchá cysta, pedikus je spojen se svalovou fascí, druhý je na začátku cystický, Avšak kvůli cévní zásobě ovlivňující blízkou kost a periostum dochází k absorpci kostí a tvorbě cyst a třetím je separace periostu a kosti v důsledku subperiostálního krvácení.
5. Krvácení močových cest těžká hemofilie Obvyklá barva moči může být hnědočervená nebo jasně červená, v závislosti na množství krvácení, místo krvácení je obvykle v parenchymu ledvin, většinou jednostranné, ale také oboustranné krvácení do ledvin Krvácení se může objevit také v dolních močových cestách a množství krvácení je obecně malé.
6. Hemoragičtí pacienti, kteří nepodstoupili alternativní léčbu po chirurgickém zákroku, často způsobují těžké krvácení .. Abnormalita krvácení není pouze v provozu, ačkoli to byla plně hemostáza, je velmi časté mít těžké krvácení po hodinách nebo dokonce dnech po chirurgickém zákroku. Nezhojení nebo špatné uzdravení, ať už se jedná o závažný chirurgický zákrok nebo o menší chirurgický zákrok, musí být před chirurgickým zákrokem vyměněno, dokud se rána nezhojí.
Přezkoumat
Hemofilie šek
Screening všech endogenních koagulačních systémů může být rozšířen, včetně parciálního tromboplastinového času (PTT) nebo aktivovaného PTT (APTT), Biggsova testu produkce tromboplastinu (TGT), jednoduchého testu produkce tromboplastinu (sTGT), plazmy Doba rekalcifikace a doba srážení (CT), vzhledem k rozdílům v citlivosti různých testů, mohou být v mírných a subklinických případech normální a testy APTT také vykazují rozdíly v citlivosti v hladinách FVIII: C v důsledku různých kombinací činidel, protrombinového času ( PT) Trombinový čas (TT) je normální, doba krvácení (BT) je obvykle normální a několik z nich může být mírně prodlouženo v důsledku adsorpce síranu barnatého nebo absorpce gelu hydroxidu hlinitého v normální plazmě obsahující FVIII: C a FXI: C bez FIX : C, tedy s použitím normální adsorpční plazmy a séra pro korekční test APTT nebo: Biggs TGT může potvrdit nedostatek hemofilie A, B a FXI, FVIII: C lze určit jednostupňovou nebo dvoustupňovou metodou, jednofázová metoda nevyžaduje žádné FVIII matricová plazma, zatímco metoda ve druhém stupni je nyní méně komplikovaná kvůli komplikovaným operacím. Test FVIII: C může mít velkou chybu v důsledku schopnosti reagujícího činidla nebo operátora atd., A FVIII antigen (FVIII: Ag) test může stanovit protein FVIII. Nějaké utrpení Normální nebo mírná redukce a FVIII: C je téměř nedetekovatelný, což ukazuje na přítomnost dysfunkčních molekul FVIII, také známých jako CRM, a někteří pacienti s FVIII: Ag a FVIII: C jsou téměř nezjistitelní, nazývaní CRM-, FVIII: C Vyjadřuje se jako procento normálního průměru nebo jednotky (U) na mililiter plazmy, U se rovná 100%, normální lidská plazma obsahuje FVIII: C1 jednotka na mililiter a pacient s hemofilií vWF: Ag je normální.
Vzhledem k rychlému rozvoji technik molekulární biologie, i když je většina laboratoří bezpodmínečná, je možné diagnostikovat hemofilii na molekulární úrovni a používá se pro prenatální diagnostiku a testování nosičů, v současné době lze použít nepřímou genetickou diagnostiku a přímou genetickou diagnostiku. Metoda nepřímé diagnózy využívá analýzu genových vazeb a vyžaduje proband, a matka probandů je heterozygotní pro místo analýzy a na gen související s restrikcí hemofilie A: 1 jsou spojeny tři polymorfní genetické markery. Polymorfismus délky endonukleázových fragmentů (RFLP): Polymorfní místa používaná doma i v zahraničí zahrnují BcL I, HindIII, Xbal, BgLI atd. Použitím jediného polypeptidového místa je míra detekce heterozygotů nižší než 50%. Proto je nutné použít více míst v kombinaci ke zvýšení rychlosti detekce, která v zahraničí dosáhla více než 90%; 2 pořadí tandemových opakování s variabilním počtem (VNTR), protože lidský genom obsahuje některé různé sekvence nukleotidových repetící, tyto tandemové repetice mají různá čísla kopií. Může také způsobit polymorfismus délky restrikčních fragmentů DNA a používá se k nepřímé genetické diagnostice. VNTR místo S52 umístěné mimo gen FVIII a pevně spojené v genu se běžně používá pro analýzu. štěpení apI a Southern blotting; 3 krátké opakované pořadí (STR) má vysokou aplikační hodnotu, bylo zjištěno, že v genu FVIII jsou 2 STR, 1 v intronu 13 a 1 v intronu 22 Střední.
RFLP má velkou praktičnost a omezení. Někdy vyžaduje přímou genetickou diagnostiku. Přímé měření genové sekvence může přímo detekovat patogenní geny, provést nejpřesnější diagnostiku hemofilie a poskytnout základ pro výzkum molekulární patogeneze. Přímá genetická diagnostika byla prováděna primárně denaturační gradientovou gelovou elektroforézou (DGGE) a jednovláknovou konformační polymorfizační analýzou (SSCP) kombinovanou se sekvenční analýzou.
Podle stavu, klinických projevů, příznaků, příznaků, zvolte EKG, B-ultrazvuk, rentgen, CT, MRI, biochemii a další testy.
Diagnóza
Hemofilie A diagnostika a identifikace
1. Diagnostická kritéria
(1) Klinické projevy: 1 pacientky mužského pohlaví, s nebo bez rodinné anamnézy, rodinné anamnézy s náhodnou dědičnou dědičností, může se objevit homozygotní typ ženy, vzácně vidět; 2 klouby, svaly, hluboké krvácení do tkáně, spontánní Obecně se jedná o dlouhodobé chůze, nadměrné cvičení, anamnézu operace (včetně malých operací, jako je extrakce zubu), deformaci kloubů způsobenou opakovaným krvácením kloubů a opakované nádory způsobené opakovaným krvácením do hlubokých tkání (krevní cysty).
(2) Laboratorní vyšetření: 1 doba srážení (metoda zkumavky) těžké prodloužení, středně velká normální, lehká, subklinická normální; 2 aktivovaná částečná doba tromboplastinu (APTT), výrazně prodloužená, může být normální čerstvá a adsorbovaná plazma Korekce, mírné prodloužení nebo normální, subklinické normální; počet krevních destiček, doba krvácení, normální stažení krevní sraženiny, 4 normální protrombinový čas (PT); prokoagulační aktivita 5VIII (FVIII: C) snížená nebo minimální; Antigen von Willebrand Factor (vWF: Ag) byl normální a FVIII: C / vWF: Ag byla významně snížena.
(3) Klasifikace závažnosti.
(4) Získaná hemofilie A (získaná deficience FVIII) způsobená protilátkou FVIII.
2. Prenatální a nosičové vyšetření Genetické testování členů rodiny, kteří mohou být nosiči, je důležité v genetickém poradenství, ale je třeba poznamenat, že přibližně 30% pacientů má nové mutace, nikoli genetický zisk, rekombinantní DNA. Tato metoda poskytuje velmi výhodný prostředek pro prenatální diagnostiku a kontrolu stavu přenášení. Rodina, která může provádět analýzu polymorfismu s délkou restrikčních fragmentů (RFLP), musí zahrnovat 1 mužského pacienta a matka je heterozygotní na 1 RFLP markeru. .
(1) Prenatální diagnostika: 1FVIII: C a vWF: V minulosti se v závislosti na těhotenství 18 až 21 týdnů měřila fetální krev pomocí fetální mikroskopie, aby se zjistily hladiny FVIII: C a vWF, ale v letech 1978 až 1983 se to používalo ve Spojených státech. Metody Existuje pouze 92 případů prenatální diagnostiky a odhadem 300 plodů bylo riziko hemofilie A. Důvod, proč nebyla tato prenatální diagnostická metoda široce používána, spočíval v tom, že potrat způsobený fetální mikroskopií byl až 6%. Míra selhání odběru krve může dosáhnout 13% (12/92) RFLP 2FVIII poskytuje spolehlivou metodu pro prenatální diagnostiku.V současné době existují dvě metody pro extrakci embryonální DNA: odběr vzorků embryí starých 3 měsíců; 8 až 11 týdnů odběru vzorků choriových klků, aby byly splněny podmínky RFLP, to znamená, musí mít proband, matka probandu musí být pro restrikční místo heterozygotní, s využitím technologie PCR výrazně zjednodušit analýzu RFLP, ale existují Některá omezení, některé rodiny nemají k dispozici markery DNA, se mohou spoléhat pouze na detekci FVIII: C a vWF.
(2) Vyšetření nosiče: samci a normální samice synové jsou normální a narozené dcery jsou nositelky; samice nosiče a normální syn samce mají 50% pravděpodobnost, že budou pacientkou s hemofilií. Dcera má 50% šanci, že se stane nositelem genu způsobujícího chorobu, ženský nosič a syn narozený pacientovi mužského pohlaví mají 50% pravděpodobnost, že budou pacientem s hemofilií, a narozená dcera je buď nosičem genu způsobujícího onemocnění nebo pacientem s hemofilií Pacienti mužského i ženského pohlaví jsou synové a dcery. Naštěstí je tato pravděpodobnost extrémně vzácná. Přestože existují zprávy o hemofilii u hemofiliků a nosičů hemofilie, ženské krve Je to velmi vzácné u pacientů s AIDS, některé pacientky s abnormálním chromozomem X, jako je Turnerův syndrom, X heterozygotní a další chromozomová deficience X, mohou být také spojeny s hemofilií, pokud je normální X chromozom nosiče nepřiměřeně inhibován (Neaktivace rovnováhy X), může také vykazovat příznaky krvácejících přátel.
Existují tři metody pro posuzování ženských patogenních nosičů genů: 1 jistě nosiče: dcery pacientů s hemofilií A; matky s více než 2 hemofiliky; matky s 1 pacientem s hemofilií, jejich rodiny Existuje 1 nebo více pacientů s hemofilií A, 2 mohou být nosiči: ženský člen ženy má pacientku s hemofilií A a její vlastní syn nemá hemofilii, nebo Synové hemofilie A a dcery jejich dětí (panny pacientů); tetičky pacientů s hemofilií A a jejich dcery (tj. Bratranci pacientů) 3 budou pravděpodobně nositeli: Téměř třetina pacientů s hemofilií A má ojedinělé případy a nikdo z rodiny jejich matek nemá hemofilii A. Avšak s využitím moderních technik molekulární biologie k prozkoumání svých rodin existují nosiči. Protože je gen způsobující onemocnění ve stavu utajení, může to být také proto, že příští generace mužů nosičů genů způsobujících onemocnění je méně a nejsou znázorněny. Počet hemofiliků způsobených novými genetickými mutacemi je velmi malý.
Inverze FVIII intronu 22 byla přímo detekována pomocí PCR nebo místa BclI v genu FVIII a polymorfismy míst DXS52 (ST14) mimo geny STR a FVIII v intronech 13 a 22 byly geneticky spojeny. Analýza, Wang Xuefeng, Šanghajský hematologický ústav, Šanghajská Ruijinova nemocnice atd., Testovala 21 rodin, z nichž diagnostická rychlost byla 94,7%. Pokud je kombinovaný test sekvenování genů, diagnostická rychlost může dosáhnout 100% a inverze intronu 22 je přímo Diagnostická míra byla 47,6%, diagnostická míra místa BclI byla 27,8%, diagnostická míra STR v intronech 13 a 22 byla 28,6% a 29,4%, diagnostická míra DXS52 byla 81,3%, tedy hemofilie Test nosiče a prenatální diagnostika nemoci A mohou nejprve detekovat inverzi intronu 22, pokud je výsledek pozitivní, lze provést diagnózu, pokud je inverze intronu 22 negativní, lze použít gen FVIII. , výsledky mnohočetného polymorfismu mimo místo pro analýzu genetických vazeb za účelem stanovení konečné diagnózy.
Diferenciální diagnostika
1. Klasická hemofilie A je třeba odlišit od von Willebrandovy choroby (vWD). Výskyt vWD souvisí s nedostatkem Fvon in vivo von Willebrandova faktoru (vWF), a proto hladina FVIII v vWD Snižuje se, ačkoli velikost poklesu může být u různých pacientů zcela odlišná: U pacientů s vWD, i když je syntéza FVIII normální, je poločas v těle zkrácen v důsledku snížení hladiny vWF. Jiné projevy vWD a hemofilie A prodloužily dobu krvácení, snížily hladiny antigenu vWF a snížily agregaci destiček indukovanou ristocetinem.
2. Rozlišení od jiných dědičných chorob s nedostatkem koagulačního faktoru, které způsobují prodloužení APTT, jako je koagulační faktor IX, XI, XII, kallikrein, nedostatek kininogenu s vysokou molekulovou hmotností atd., Pouze nedostatek faktoru VIII a nedostatek faktoru IX Projevy případů mají vlastnosti dědičnosti spojené s X a pouze nedostatek těchto dvou faktorů bude mít vliv na klouby, což povede k postižení. Hemofilie A lze odlišit od hemofilie B pouze pomocí specifických vyšetření. XI je nedostatečný a má méně krvácení než klasická hemofilie.
3. Kvůli FXII, kallikreinu, nedostatek kininogenu s vysokou molekulovou hmotností nezpůsobuje klinické krvácení, proto je snadné rozlišit od klasické hemofilie, mírné hemofilie (hladina FVIII je přibližně normální 15%) musí brát v úvahu neexistenci kombinace faktoru V a faktoru VIII, ačkoli APTT i PT mohou mít mírné prodloužení, pokud není zvažována absence takové kombinace, často není získána správná diagnóza.
4. Získaný deficit faktoru VIII (získaná hemofilie A) je způsoben přítomností protilátek proti FVIII v krvi. Klinické projevy krvácení jsou stejné jako u hemofilie methyl, ale stupeň krvácení je často těžší. Může se vyskytnout u zdravých lidí, žen (zejména v těhotenství), starších osob a některých pacientů s imunitním onemocněním, prodloužení laboratorních testů, APTT a S-CT a stejné množství normální plazmy nemůže napravit nedostatek STGT nebo BTGT, Titr inhibitoru (anti-FVIII protilátka) je zvýšen a identifikace je přesnější a při klinickém vyšetření se běžně používá metoda Bethesda.
Je vidět nedostatek hemofilie A, hemofilie B a faktoru XI a laboratorní charakteristiky získané hemofílie A.
5. Hemoragické onemocnění způsobené hemofilií A a hematomem může být zaměněno s jinými nemocemi, pokud není diagnóza jasná. Například hluboký hematom je mylně považován za hnisavé léze a provádí se incize a drenáž; krvácení iliopsoas je mylné pro zánět slepého střeva; Chybně diagnostikovaný retroperitoneální hematom jako absces slepého střeva, hemofilie Krevní krvácení kloubů bylo zaměněno za tuberkulózu, artritidu a sarkom atd., Krvácení nebo hematom způsobený hemofilií byl zaměněn za nádor ledvin, plicní onemocnění, vřed trávicího traktu, intraabdominální krvácení Byly hlášeny perforace vředů, střevní obstrukce atd.
