Kromosomale abnormiteter
Introduktion
Introduktion til kromosomale abnormiteter Et kromosom er et basisk stof, der udgør en kerne og er en bærer af et gen. Kromosomale abnormiteter kaldes også kromosomedysgenese. Den amerikanske kinesiske Jiang Youxing (1956) fandt 46 menneskelige kromosomer, og Caspersson et al. (1970) offentliggjorde først menneskelige kromosomer. Siden den internationale kromosomnomenklaturkonference i Paris i 1971 er der fundet mere end 3.000 arter af unormale kromosomer og strukturelle afvigelser. Mere end 100 arter af kromosomalt syndrom er blevet identificeret. Mental retardering og væksthæmning er almindelige træk ved kromosomale lidelser. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,03% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: ataksi, autosomal dominerende cerebellar ataksi hos børn
Patogen
Kromosom abnormitet
Fysiske faktorer (25%):
Det strålingsmiljø, som mennesker udsættes for, inklusive naturlig og kunstig stråling. Naturlig stråling inkluderer kosmisk stråling, stråling fra jorden og stråling fra radioaktive stoffer i den menneskelige krop, og kunstig stråling inkluderer stråling og erhvervsmæssig eksponering.
Kemiske faktorer (15%):
Folk udsættes for en række kemikalier i deres daglige liv, nogle er naturlige produkter, andre er syntetiske, de kommer ind i den menneskelige krop gennem diæt, vejrtrækning eller hudkontakt, hvilket forårsager kromosomafvigelser.
Biologiske faktorer (10%):
Når celler i kultur behandles med en virus, forårsager de ofte forskellige typer kromosomale afvigelser, herunder brud, pulverisering og udveksling.
Moder alderseffekt (5%):
Når fosteret er 6-7 måneder gammelt, har alle oogonia-celler udviklet sig til primære oocytter og går ind i kernenetværket fra den første fase af meiose. På dette tidspunkt strækkes kromosomerne løst igen, ligesom den forreste kerne. Det opretholdes indtil ægløsning inden puberteten. Med stigningen i moderskabet, under påvirkning af mange faktorer inden for og uden for moderen, kan der forekomme mange aldrende ændringer i ægget, hvilket påvirker sammenhængen mellem kromosomer i den modne division og handlingen i det sene delingsstadium, hvilket fører til ikke-adskillelse mellem kromosomer.
Genetiske faktorer (5%):
Kromosomale abnormiteter kan ofte manifestere sig som familiære tendenser, hvilket antyder, at kromosomale afvigelser er genetisk relaterede.
Autoimmun sygdom (5%):
Autoimmune sygdomme ser ud til at spille en rolle i kromosomsegregation, såsom en stærk sammenhæng mellem øgede primære autoimmune antistoffer i skjoldbruskkirtlen og familiære kromosomale abnormiteter.
Forebyggelse
Forebyggelse af kromosomafvik
Kromosomhypoplasi er vanskelig at behandle, og virkningen er ikke tilfredsstillende. Forebyggelse er vigtigere. Forebyggende foranstaltninger inkluderer genetisk rådgivning, kromosompåvisning, prenatal diagnose og selektiv abort for at forhindre fødslen af børn.
Komplikation
Kromosomale abnormiteter Komplikationer, ataksi, autosomal dominerende cerebellær ataksi
Der er mange slags kromosomale abnormiteter, de kliniske symptomer og tegn er komplekse og forskellige, og præstationerne uden for nervesystemet er forskellige. For detaljer, se de kliniske manifestationer af hver sygdom.
Symptom
Symptomer på kromosomale abnormiteter Almindelige symptomer Forekomsten af tungen-lignende demens dobbelt palmar linje ... Lille finger enkelt plisseret kortikal amnesi Øreposition Lav dobbelt brystafstand udvidet Overlæben tynd øreflamme Lille super mand Attention underskud
Downs syndrom kaldes også trisome 21. syndrom og medfødt dumhed. Dette er den mest almindelige kromosomale lidelse hos mennesker. Neonatal morbiditetsgrad er 1/700 til 1/600, hvilket er mental udvikling. Den mest almindelige årsag til forsinkelse er 10% af tilfældene med alvorlig mental retardering.
Seguin (1846) rapporterede først de kliniske manifestationer af sygdommen, Langdone Down (1866) lavede en omfattende beskrivelse af sygdommen, britiske lærde senere kaldte sygdommen Downs syndrom, Lejeune et al (1959) beviste, at sygdommen ved kromosom 21 Triploid forårsagede og foreslog brugen af navnet på trisomien 21, som blev anerkendt på Denver-mødet i 1970.
Ud over Downs syndrom inkluderer anden kromosomal dysplasi Patau syndrom, trisomi 18, Criduchat syndrom, skrøbeligt X syndrom, ringkromosom syndrom, Klinefelter syndrom, Turner syndrom, Colpocephaly-syndrom, Williams-syndrom, Prader-Willi og Angelman-syndrom, Rett-syndrom og lignende.
1. De kliniske træk ved Downs syndrom er som følger
(1) Børn med Downs syndrom har visse patologiske træk ved fødslen, og symptomerne bliver tydelige med alderen. Det craniofaciale udseende er rundt, lav næse, og den maxillære dysplasi kan forårsage, at ansigtet er fladt og munden er let tabulær. Tungehypertrofi har dybe revner, der ofte strækker sig ud af munden, så det kaldes tungelignende demens, den indre ruskind dækker ofte en del af de indre hæmorroider, patientens spalte gane kan være lidt opad, skrå udad, danne et mongolsk-lignende ansigt, ørens position er lav, viser Ovale, lille øreflipper, synlige irisgråhvide pletter, dvs. Brushfields pletter, døren er åbenlyst, lukket sent.
(2) Den gennemsnitlige længde på barnet, der er født ved fødslen, er lidt kortere end for det normale nyfødte. Forskellen er mere tydelig med alderen. Højden på den voksne patient er sjældent højere end for det normale 10-årige barn. Hånden er kort og tyk, håndfladen er bred, og der er kun et vandret mønster. Det er kendetegnet ved vandrette håndflader (gennem hånden) og andre karakteristiske hudlinjer, såsom den korte og indvendige bøjning af lillefingeren, der viser en enkelt plov (dvs. den femte finger er to), muskelspændingen reduceres, de fleste børn 3 til 4 Alderen går stadig ikke, spædbørn og små børn Moro-reaktion er langsom eller ude af stand til at føre, spisevanskeligheder, børn med betydelige mentale og mentale udviklingsafvik, IQ IQ er 20 til 70, i gennemsnit 40 til 50, mest under Gaussisk kurve, 90% af patienterne Da jeg var 5 år gammel, talte jeg. De fleste af forestillingerne var stille, føjelige, lette at nærme sig, og forventet levealder var 40 år gammel.
(3) Nogle patienter kan se grå stær, medfødt hjertesygdom eller hjertesygdom sekundært til cerebral emboli og hjerneabscess, gastrointestinale abnormiteter såsom duodenal stenose, atlantoaxial ledstabilitet, anstrengende motion kan føre til rygmarvskomprimering, ung og middelaldrende Forekomsten af granulocyt og lymfocytisk leukæmi er højere end hos almindelige mennesker Alzheimers sygdom er næsten almindelig hos patienter i 40'erne med uopmærksomhed, lav tale, dårlig rumlig orientering, hukommelse og dømmekraft og anfald.
2. Kliniske træk ved anden kromosomal hypoplasi
(1) Trisomy 13-syndrom: Trisomy 13-syndrom er også kendt som Patau-syndrom. Forekomsten af levende fødsler er 1 i 2000, flere kvinder end mænd, og gennemsnitsalderen for mødre er 31 år.
Børn med lille hoved, svulmende pande, små øjne, irisdefekt, hornhindens uigennemsigtighed, lufttab, lav øreposition, kløbe læbe og gane, kapillær hæmangiom, flerfinger (tå) deformitet, fingerbøjning, hæl kyfose, højre Hjertet, navlebrok, høretab, hypertoni og svær mental retardering osv. Døde for det meste i den tidlige barndom.
(2) Trisomy 18-syndrom: Trisomy 18-syndrom har en levende fødselsrate på 1 ud af 4000, hvilket er mere almindeligt hos kvinder. Den gennemsnitlige moderalder for patienten er 34 år.
Barnet udviste væksthæmning, ptose, øjenlågsdeformitet, lav øreplacering, lille mund, lille knebøjning, hudplader, hvilket indikerede, at fingeren overskredet langfingeren og knyttede knytnæven og spids (tå) deformitet, vuggefod (vippebund) Fødder), store og korte tæer, ventrikulær septumdefekt, navlebrok eller inguinal brok, kort brystben, lille bækken og øget muskel tone, lejlighedsvis anfald, alvorlig mental retardering osv. Døde ofte hos tidlige spædbørn.
(3) Meow-syndrom: Criduchat-syndrom er forårsaget af den korte arm af kromosom 5.
Nogle få uger til måneder efter fødslen græder killingerne, svær mental retardering, overdreven øjenafstand, epikantale folder, korte deformiteter i hovedet, ansigt i fuldmåne, medfødte spalte gane Forvrænget, lille kæbe, nedsat muskel tone og strabismus.
(4) Fragile X-syndrom: Fragile-X-syndrom er et skrøbeligt sted med unormalt X-kromosom, og Martin og Bell (1943) rapporterede først en X-bundet arvelig mental retardering. Lubs (1969) fandt, at familien havde et sårbart sted i slutningen af X-kromosomets lange arm, hvilket bekræftede, at stedet havde ustabil genetisk CGG-gentagelse, 43-200 normale humane gentagelser, mere end 200 patienter og overflødige sekvenser. Det RNA-bindende proteingen (FMR1) kan inaktiveres, hvilket påvirker proteinekspression og forårsager symptomer.
Dette syndrom er den mest almindelige årsag til arvelig mental retardering. Det anslås, at 1/1500 mandlige spædbørn kan blive påvirket. Fordi kvinder har to X-kromosomer, er involveringsgraden i mindre grad 50%. Det estimeres, at mere end 10% Den mandlige arvelige mentale retardering har unormale skrøbelige X-kromosomer, undertiden er hunner involveret, men tilstanden er mild. Rousseau et al. Beskriver en enkel og følsom eksperimentel metode ved hjælp af DNA-analyseteknikker til behandling af børn under graviditet og efter fødslen. Diagnose, fordi længden af den gentagne tripletkodon er relateret til graden af mental retardering, ses den skrøbelige X-kromosomvariant lejlighedsvis hos mænd med normal intelligens, og patientens barnebarn kan være syg.
Barnet præsenteres for en typisk triade: mental retardering, specielt udseende (såsom langt ansigt, store ører, bred pande, stor næse og bred sakral bue) og store testikler osv., Barnets højde er normal, de store testikler forekommer generelt i 8 ～ 9 år gammel, 85% af børn kan have mental retardering, for det meste moderat, ofte manifesteret som adfærds abnormiteter, mest inden puberteten, almindelig selvskadeadfærd, hyperaktiv og impulsiv opførsel og stereotyper og underlige bevægelser. ADHD, flere ord, autistiske patienter kan have en unik klapphandling, 9% til 45% af børn kan have anfald, DNA-test kan bekræfte diagnosen.
(5) Cyklisk kromosom: Ringkromosomet er karakteriseret ved mental retardering og forskellige misdannelser i kroppen.
(6) Klinefelters syndrom: Klinefelters syndrom har en kromosomfenotype af XXY.Den findes kun hos mænd. Patienten er høj og ligner et testfrit udseende. Skuldrene er brede, hår og kropshår er sparsomt, og tonen er høj. Kemoterapi og små testikler, muskelspænding reduceres, normalt ledsaget af mental retardering, men i mindre grad kompliceres sygdommen af mental sygdom, astma og endokrin dysfunktion, såsom høj forekomst af diabetes.
(7) Turner syndrom: Kromosomet af Turners syndrom er af typen XO (45X), som kun findes hos kvinder. Patienten er kort i statur, har en knebøj i nakken, har et trekantet ansigt, en lille hage, en bred brystvortehøjde og en finger (tå) bøjning. Udvikling af albue valgus og søm er ufuldstændige, kan være for langt fra ansigtstræk, interne suturfoldninger, seksuel væksthæmning og moderat mental retardering.
(8) Colpocephaly syndrom: Colpocephaly syndrom er en sjælden misdannelse i hjernen, mange årsager, nogle skyldes kromosom III triploid kimer, ofte fejlagtigt diagnosticeret som flere typer ventrikulær dilatation med abnormiteter i hjerneudviklingen, viste patienter Psykisk retardering, lammelse og krampeanfald, synsnerven hypoplasi, der fører til visuelle abnormiteter, laterale ventrikel occipital vinkler markant udvidet, kortikale grå margin overlapper fortykning, udtynding af hvidt stof.
(9) Williams syndrom: Williams syndrom er en lille deletion i regionen af det 7. kromosomkodede elastingen, den neonatale sygelighed er 1/2 million, først beskrevet af Williams, det er ikke klart, om hjernen har karakteristiske læsioner, Der er rapporteret om en 35-årig patientbiopsi i litteraturen, og der er ikke fundet andre hjerneanormaliteter bortset fra Alzheimers sygdom.
Patienten har mild mental retardering, for tidlig musikevne, ekstraordinær musikalsk evne og fantastisk hukommelse til scoringen. Lyt til symfonien og husk det hele; nogle patienter kan skrive store afsnit af beskrivelse, ordlyd og indhold korrekt, men ikke Det vil skildre enkle ting, børn med udviklingsmæssige forsinkelser, unikt udseende, såsom bred mund, mandeløjne, næsebor, opvoksede, små og spidse ører, kaldet "lille goblin-lignende" udseende; blid personlighed, følsom overfor auditive stimuli, talekommunikationsevne Senere kan der være mangler i det visuelle rum og øvelseskapacitet, og der kan være kardiovaskulære misdannelser såsom aortastenose.
(10) Prader-Willi og Angelman syndrom: Forekomsten af nyfødte i Prader-Willi syndrom er 1/2 million, og forekomsten af begge køn er lig. Det skyldes sletning af kromosom 11 q11-q13, og cytogenetisk analyse og DNA kan bruges. En kombination af analysemetoder blev anvendt til at påvise denne kromosomale defekt, og 70% af tilfældene blev forårsaget af en ikke-arvelig deletion af det faderlige X-kromosom.
Barnet viste et fald i muskeltonus, lammelse af senen, kort statur, deformeret ansigt, åbenbar kønsudviklingsforstyrrelse og ledflektion ved fødslen. Efter 1 år var der åbenbar mental retardering eller hypomentia på grund af overdreven spisning. alt for fedt.
Angelman-syndrom er forårsaget af sletning af kromosom 11 q11-q13. I modsætning til Prader-Willi-syndrom er denne sygdom forårsaget af mødre, monogene genetiske defekter. Barnet har svær mental retardering, mikrocefali og tidlig epilepsi. Anfald, anti-epileptiske stoffer er ikke følsomme, der er sjældne marionetlignende holdninger og bevægelsesforstyrrelser, vil ofte grine eller smile, det gamle navn "lykkelig dukkesyndrom."
(11) Rett syndrom: Rett syndrom blev først beskrevet af Rett (1966). Årsagen er ukendt, og X-kromosom er arvende. Nogle mennesker spekulerer i, at den metaboliske mekanisme er involveret i sygdommen, og forekomsten er 1 / 15.000 til 1 / 10.000. Set hos kvinder kan overleve i mange år, mænd er homozygote, ofte kan de ikke overleve.
Hvis det er en kvinde, udvikler den sig normalt på fødslen og tidligt i livet. Ved 6 til 15 måneder går håndens frivillige bevægelse tabt, kommunikationsevnen mistes, kroppen er forsinket og hovedet forstørres. De typiske symptomer er håndbevægelse og sputum. Stereotype øvelser, gradvis fremkomst af ataksi og stivhed i underekstremiteterne og i sidste ende tab af gå- og sprogfærdighed kan forekomme episoder med overdreven ventilation og åndedrætsbesvær, normal åndedrætsrytme og anfald.
Sygdommen kan fejldiagnostiseres som Kanners ensomhedssyndrom. Forskellen mellem de to er tabet af træningsevne i det tidlige stadium af Rett syndrom, manglen på opmærksomhed og forsvinden af fælles bevægelse af øjeæblet.
Undersøge
Undersøgelse af kromosomafvik
1. Den serologiske undersøgelse af Downs syndrom viste et fald i serotonin, en stigning i alkalisk fosfatase i leukocytter, en stigning i erythrocyttiphosphatglukose og en 50% stigning i superoxiddismutase, men det var ikke forbundet med unormal udvikling og mental retardering.
2. Cirka en tredjedel af børn med Downs syndrom har forhøjet serum alfa-fetoproteinindhold, øget serum chorionisk gonadotropinindhold og nedsat estriolindhold under graviditet 4 til 6 måneder, hvilket kan indikere fosterets Downs syndrom. Gravide kvinder med positive resultater skal gennemgå amniocentese og teste amniocytter eller kromosomer hos patienterne.
Modernær amniocentese kan påvise kromosomale abnormiteter i fostervandsceller og tidlig screening af børn med Downs syndrom og anden kromosomal hypoplasi.
Kromosomundersøgelse kan påvise amniocytter eller kromosomer hos patienter ved fluorescerende in situ-hybridiseringsteknik. For eksempel kan Downs syndrom finde kromosom 21 som triploid.
Diagnose
Diagnose af kromosomale abnormiteter
Diagnose
Baseret på de karakteristiske symptomer, tegn og kromosomundersøgelse af barnet, kan påvisning af kromosomale abnormiteter diagnosticeres.
Differentialdiagnose
De kliniske manifestationer af Downs syndrom forårsaget af trisomi 21 og kromosomal translokation er vanskelige at skelne mellem, og der er en stærk sammenhæng mellem dem. Det er relateret til morens alder.Mødrene til 21 trisomien har normalt en stor reproduktiv alder. Forekomsten af kromosomal translokation er dog lavere hos ældre eller yngre gravide kvinder. Undersyndromets undertyper er kimæriske, nogle cellekromosomer er normale, nogle er unormale, kimære patienter kan have typiske manifestationer af Downs syndrom, og nogle patienter har normal intelligens. .
