amyloidose
Introduktion
Introduktion til amyloidose Amyloidose (AL) er et klinisk syndrom, hvor deponering af amyloid i forskellige organer i kroppen er forårsaget af forskellige årsager, hvilket resulterer i en gradvis tilbagegang af funktionen af de berørte organer. Indeholder en gruppe sygdomme. Amyloidaflejring i vævet kaldes amyloidose, også kendt som amyloidose. Amyloid er et proteinlignende stof. Det kan farves brunt, når det er jod. Det er blåt efter tilsætning af svovlsyre. Det svarer til reaktionen, når stivelse er jod, så det kaldes amyloidose. Amyloidose er en stor mængde forskellige opløseligt fiberopløseligt protein (amyloid) væv, der skader normal vævsfunktion. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,001% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: Diabetes insipidus Kongestiv hjertesvigt hos børn Kongestiv hjertesvigt Atelektase
Patogen
Årsag til amyloidose
Fysiske og kemiske faktorer (25%)
I dyreforsøg kan bakterietoksiner, såsom Escherichia coli endotoksin, såvel som antitoksin, serum, nukleinsyre, plasmaglobulin, metformin, kolloidt svovl, thiouracil, mucopolysaccharid og gammastråler anvendes til fremstilling af stivelse. En model for degeneration, men den mest almindeligt anvendte er kasein. 5 ml casein 5 ml gives til kaniner subkutant, to gange om ugen, og amyloidose forekommer 3 måneder senere.
Immunitetsfaktor (20%)
Amyloidaflejringer er ofte forbundet med kroniske eller tilbagevendende infektioner eller inflammatoriske sygdomme som tuberkulose, spedalskhed, syfilis og andre sygdomme, men forekomsten varierer meget fra land til land. Det rapporteres, at Indien er omkring 3/4 (150 /). 200) sekundær amyloidose er forårsaget af tuberkulose, mens i Nordamerika er tumorlignende spedalskhed med amyloidose mere almindelig i Afrika, Indien, Sydøstasien, Sydamerika osv., Forekomsten er 3% til 33%, andre såsom Kronisk osteomyelitis, forbrændinger, paraplegi med hæmorroider, kronisk pyelonephritis, schistosomiasis, cystisk fibrose og andre sygdomme er også mere almindelig med denne sygdom, subkutan injektion af heroin (diacetin morfin) forårsaget af kronisk suppurativ hudinfektion og rapporteret sekundær Amyloidose er forbundet med human immundefektvirusinfektion, som understøtter amyloid er resultatet af en antigen-antistofreaktion, den direkte afsætning af et antigen-antistof-kompleks eller et overskud af antigen-antistof-reaktion, når amyloidet er Biprodukter i antistof-syntese har nogle undersøgelser også påpeget, at komplement spiller en vigtig rolle i denne proces. Desuden kan nogle patienter med autoimmune sygdomme også se amyloidose, den mest almindelige Ved våd arthritis er det rapporteret, at 1000 patienter med rheumatoid arthritis døde efter 3,1 års opfølgning efter 3 års amyloidose, efterfulgt af ankyloserende spondylitis, systemisk lupus erythematosus, progressiv sklerose, Still sygdom, sølv Skorpedartritis, Reiter syndrom, nodulær polyarteritis, Sjogren's syndrom (sjogren's syndrom), Behcets sygdom, ulcerøs colitis, Crohns sygdom og Wipple's sygdom. Nogle forskere mener, at amyloid er et fysiologisk stof, der er en spormængde i normal menneskelig krop, og det stiger med alderen. Når først T-cellefunktionen falder og B-cellefunktionen er hyperaktiv, er amyloidproduktionen overdreven, hvilket fører til patologi. Ændring, eller B-cellefunktion er defekt, hvilket resulterer i unormal let kæde på grund af dens lave opløselighed og let at deponere i vævet, hvilket resulterer i amyloidose, viser forsøg, at når thymus medfødt hypoplasi, induktionstiden for amyloidose er forkortet, hvilket indikerer Betydningen af T-cellefunktion i patogenesen.
Genetiske faktorer (15%)
Klinisk er amyloidose almindelig i visse arvelige sygdomme, såsom familiel middelhavsfeber, familiel amyloid polyneuropati, familiær amyloid kardiomyopati, sygdomme i centralnervesystemet, såsom Alzheimers sygdom, Downs syndrom og arvelig Hæmorragisk amyloidose osv., Og det antages, at amyloidose har et bestemt forhold til arvelighed.
Tumor (5%)
Mange patienter med ondartede tumorer udvikler ofte amyloidose, såsom Hodgkins sygdom, ondartet lymfom, immunoblastisk lymfadenopati, tunge kædesygdomme og rektal-, lunge-, lever-, nyre- og spiserørskræft. degeneration.
Andre faktorer (5%)
En overdreven stigning i AH-protein forårsaget af langvarig hæmodialyse kan også være forbundet med sekundær amyloidose.
patogenese
Den nøjagtige patogenese af amyloidose er uklar. Det antages generelt, at normale mennesker fortsat har en lille mængde amyloidproduktion, som kontinuerligt elimineres af kroppens opløsningsmekanisme. De to opnår dynamisk ligevægt uden deponering af amyloid i kroppen. Amyloiden aflejres kun, når amyloiden produceres for meget eller elimineres for lidt eller begge dele.
Ved al amyloidose har fibrin et serumprotein, der forårsages af ydre stimuli, der produceres overdrevent af prodrugs, som kan deponeres eller nedbrydes til amyloidfibriller, hvilket resulterer i øgede serumkoncentrationer, eller I nogle tilfælde forårsager mutationer i amyloidforløberproteinet en grundlæggende strukturel ændring, som er en faktor, der forårsager amyloidose, for eksempel ved sekundær amyloidose forårsager en ekstern stimulus makrofagen til at producere IL. -1, IL-1 stimulerer hepatocytter til at producere store mængder SAA, som på den ene side kataboliseres og på den anden side nedbrydes til AA-protein. Hos mus, der er følsomme over for amyloid, kan det ses efter indgivelse af eksogent SAA. Det blandes hurtigt i amyloidfibrillerne, og in vitro fører brugen af naturlig ß2-M oprenset fra normalt humant serum eller urin til dannelse af amyloidfibriller, formentlig i dialyserelateret amyloidose. I nyrerne har patienter med nyreinsufficiens unormalt forhøjet β2-MG i serum, og nutidens dialysemembran undlader at reducere dens koncentration, hvilket forårsager unormalt forhøjet serum β2-MG for at skabe betingelser for forekomst og udvikling af amyloidose. I familiær polyneuropati, kan, fordi en enkelt aminosyresubstitution variant dannet præalbumin normal nedbrydningsproces ikke gyldig, eller kan ved ændret morfologi resulterende variant præalbumin deponeret som amyloidfibriller.
I forekomsten og udviklingen af amyloidose bestemmer de intrinsiske egenskaber af proproteiner deres følsomhed. In vitro-eksperimenter bekræftede, at kun visse lette kædeundertyper kan omdannes til amyloidfibriller, klinisk kun 15% -20 % af patienter med multipelt myelom og let kædesygdom er ledsaget af amyloidose F. For eksempel er Bence-Jones-proteinet fra λVI-undergruppen tilbøjelig til amyloidfibriller. Denne lette kæde har unormale strukturelle træk, og den monoklonale lette kæde er Mekanismen, ved hvilken amyloidaflejringer er uklar, men i en in vitro knoglemarvcellekultur af en myelomassocieret amyloidosepatient er amyloid til stede i makrofager, men ikke i plasmaceller. Det spekuleres i, at plasmaceller syntetiserer lette kædeproteiner, der derefter behandles af makrofager til fremstilling af amyloid.
Eksperimentelle observationer har fundet, at der er en eller flere overfladetrelaterede proteaser i normale humane monocytter og murine peritoneale makrofager, som har evnen til at nedbryde SAA- og AA-proteiner i mindre fragmenter, mens sekundære amyloid Monocytter af degenerative patienter kan ikke forringe SAA in vitro, hvilket antyder, at dysfunktion af monocytter er en anden faktor, der fører til amyloidose.
Derudover er to faktorer involveret i dannelsen og udviklingen af amyloidfibriller, nemlig amyloidforstærker og regressionsfaktor, og den forstærkningsfaktor, der er ekstraheret fra musemilten før amyloidose, kan forkorte stivelse induceret af kasein. På tidspunktet for degenerering er det også blevet bestemt, at der er en faktor i serumet, der fremmer opløsningen af AA-amyloidfibriller, der er suspenderet i agar, men dets nøjagtige rolle i patogenesen af amyloidose er ikke kendt.
Der vides lidt om genetiske faktorers rolle i følsomheden og tolerabiliteten af humane amyloidaflejringer, selv i den familiære form af amyloidose, den nøjagtige mekanisme, hvormed mangelfuld genetisk manipuleret amyloidaflejringer på specifikke steder Det er endnu ikke afklaret.
Det antages generelt, at den patofysiologiske mekanisme for amyloid protein-induceret vævsskade kan skyldes det faktum, at når disse proteiner passerer gennem kapillærvæggen, afsættes en del af den på karvæggen, og resten diffunderer uden for cellen, hvilket forårsager lokal vævshyperplasi og hypertrofi. Atrofi, der fører til vævsskade, dysfunktion af organer, i denne proces involverer forskellige inflammatoriske mediatorer, forskellige cytokiner og vækstfaktorer i kroppen og spiller forskellige grader, men den nøjagtige mekanisme er stadig brug for yderligere Dybdegående undersøgelse.
Forebyggelse
Amyloidose-forebyggelse
Forebyggelse:
1. Fordi årsagen til amyloidose er uklar, er der ingen måde at forhindre primær amyloidose.
2. Sekundær amyloidose kan kun iværksætte inflammatoriske sygdomme ved amyloidose, såsom tuberkulose og leddegigt, ved profylaktisk eller effektiv behandling. Hvis medicin kan bruges til at kontrollere reumatoid arthritis, reduceres sandsynligheden for at udvikle sekundær amyloidose.
Ætiologien og patogenesen af denne sygdom er endnu ikke klar. De vigtigste punkter med forebyggelse er: For det første aktivt at forebygge og behandle kroniske infektionssygdomme, for det andet gøre et godt stykke arbejde i genetisk rådgivning.
Komplikation
Amyloidose komplikationer Komplikationer, diabetes insipidus, kongestiv hjertesvigt, kongestiv hjertesvigt, atelektase
1. Kombineret med nyre diabetes insipidus, hyperkalæmi, nyresvigt.
2. Klinisk med kongestiv hjertesvigt og progressive, ufravigelige anfald er hjertesvigt forårsaget af amyloidose vanskeligt at behandle, individuelle patienter er ekstremt følsomme over for digitalis, så alvorlig eller endda dødelig arytmi opstår, hvis Inddragelse af ledningssystemet kan føre til ledningsblok, atrieflimmer, atriefladder og ventrikulær arytmi, hvilket ofte er en sen manifestation af primær amyloidose med en meget dårlig prognose.
3. Kombineret portalhypertension og øsophageal variceal blødning og spontan leverbrud, derudover kan galdeblæren og bugspytkirtlen også have amyloidaflejringer.
4. Kombineret med luftvejsobstruktion, dyspnø, atelektase, pleural effusion, sekundær infektion.
Symptom
Symptomer på amyloidose Almindelige symptomer Amyloidose ledningsblok Leverdysfunktion Protein urinblødning har en tendens til at diffundere slimhindefedt i strubehovedet ...
1. Kliniske manifestationer: Amyloidose involverer ofte flere systemer og flere organer. De kliniske manifestationer afhænger af graden af skade på de involverede organer og de berørte organer. Organerne, der ofte invaderes, inkluderer nyre, hjerte, lever, mave-tarm, tunge, milt. Nervesystemet, huden osv., De berørte organer forekommer som organforstørrelse og dysfunktion, for eksempel nyreinddragelse, manifesteret som diffus sygdom i nyrerne, hævelse, proteinuri, hematuria eller nefrotisk syndrom, til sidst udvikler nyresvigt, hjerte Involveret, manifesteret som hjertehypertrofi, hjerteforstørrelse, ledningsblok, hjerteinsufficiens, leverinddragelse, manifesteret som leverforstørrelse, leverdysfunktion, tungeinddragelse, manifesteret som kæmpe tunge, smerter, vanskeligheder med at tale osv., Derudover led, muskler Luftvejene og endokrine kirtler kan også invaderes og have tilsvarende kliniske manifestationer Hvis knoglemarven er involveret, eller koagulationsfaktoren binder til amyloid, kan blodige abnormiteter og blødningstendens forekomme Perikardiel og pleural involvering kan forårsage perikardieudtrækning og pleural effusion. .
2. Klinisk klassificering : Der er mange klassificeringsmetoder for amyloidose.I de første år er der nogle ledsagende sygdomme, der klassificeres i henhold til de kemiske egenskaber hos amyloid, og også efter fordelingen af amyloidorganer og farvningskarakteristika for amyloid. I de senere år er det imidlertid hovedsageligt blevet klinisk kombineret med de vigtigste komponenter i amyloider til klassificering.
Undersøge
Amyloidoseundersøgelse
Laboratorietest for amyloidose er næsten uspecifik.
1. Perifert blod: hæmoglobin, antal hvide blodlegemer og klassificering, blodplader er normalt normale, kun 11% af patienter med hæmoglobin <100 g / l, som er relateret til myelom involverende knoglemarv, nyreinsufficiens eller gastrointestinal blodtab, ca. 9% af patienterne Trombocytantalet var> 500 × 109 / L, hvilket var forårsaget af faldet i miltfunktionen på grund af udfældningen af amyloid.
2. Biokemisk undersøgelse: ca. 25% af patienterne har en stigning i alkalisk fosfatase. Ud over at overveje leverinddragelse anses det for at være forårsaget af kongestiv hjertesvigt. Transaminase bilirubin er i det normale interval, og kun ca. 3% af patienterne ses at være steget. Hvis der er en markant stigning, indikerer det ofte, at sygdommen har nået det sene stadium: Halvdelen af patienterne med nefrotisk syndrom har forhøjet kolesterol, 29% har forhøjet triglycerid og 5% har X-faktormangel, men forårsager sjældent blødning. % af patienterne havde serumkreatinin ≥180 μmol / L, mens halvdelen af patienterne var helt normale.
3. Serumprotein: Cirka halvdelen af patienter med primær amyloidose kan se monoklonalt protein i proteinelektroforese. Hvis der anvendes yderligere elektroforese eller immunfiksering, kan den positive rate nå 72%, og median M-protein er 14 g / L. M protein) et par> 30 g / l, ca. en ud af fire patienter med aggreglobinemia, κ / λ er 1: 2,3.
4. Urinprotein: I en gruppe på 429 patienter med primær amyloidose havde 73% urinprotein på tidspunktet for præsentationen, ca. 9% af patienterne havde koncentreret urinelektroforese, der viste albumin-top, og 70% af patienterne blev testet ved immunelektroforese eller immunofixation. Der er M-proteiner i urinen, 50% er af typen X, 23% er af typen type, 27% er negative, 24 timer urinvejs let kæde er 0,01-6,6 g med et gennemsnit på 0,4 g, ca. 36% af patienterne> 3 g / 24 timer Sammenfattende fandt omkring 89% af patienter, der havde diagnosen primær amyloidose, M-protein i deres serum eller urin.
5. ESR stiger.
6. Congo rød test: Congo rød test kan udføres, når der er mistanke om sygdommen: 1% Congo rød opløsning 0,22 ml / kg, intravenøst, 10 ml venøst blod efter 4 minutter og 1 time, ved hjælp af dobbelt serumprøver til kolorimetri Kontroller, at procentdelen af farvestoffet, der er tilbage i serum, i den normale menneskelige krop, farvestoffet udskilles langsomt af leveren, den maksimale udskillelse er 40% på 1 time, fordi patientens amyloid hurtigt absorberer Kongorødt, serum efter 1 time eller endda 4 min. Prøver har mistet de fleste farvestoffer, hvilket er nyttigt til diagnose. Samtidig skal urin opsamles efter 1 time, og der bør ikke være nogen farvestoffer. Hvis der ikke anvendes nogen farvestoffer, kan diagnosen bekræftes. Hvis farvestofferne skal overvejes for lipidinduceret nefropati.
7 knoglemarvsudtværing: 60% af patienter med primær amyloidose har cytoplasmatiske celler i knoglemarven ≤10%, 18% af patienterne med knoglemarvplasmaceller ≥20%, i gennemsnit 7% (1% til 95%), og i disse Cirka 30% af patienterne har knoglesygdom hos myelom, og 60% har nøjagtigt multipelt myelom.
8. Ekokardiografi i hjertefarve: viser hjertehypertrofi og granular blænding.
9 Vævsbiopsi: Under det optiske mikroskop udfældes amorfe stoffer mellem celler, og grøn brydning under polariseret lys efter Kongo-rødfarvning er karakteristisk for amyloid.
10. Immunohistokemisk detektion: Immunohistokemisk undersøgelse ved hjælp af en enzymmærkning eller et fluorescerende mærket anti-λ eller anti-kappa antistof kan bekræfte, at amyloiden er en λ-kæde eller en K-kæde.
Diagnose
Diagnose og differentiering af amyloidose
Diagnostiske kriterier
(1) Uforklarlig organforstørrelse og / eller organdysfunktion.
(2) Tilstedeværelsen af en monoklonal immunglobulin let kæde i blod og / eller urin.
(3) Histopatologisk undersøgelse og Kongo-rødfarvning bekræftede amyloidose og bekræftedes ved immunohistokemi som λ-kæde eller k-kæde.
Blandt de ovennævnte tre punkter er den tredje biopsi nødvendig for diagnosen af denne sygdom.
Diagnostisk evaluering
(1) Fordi de kliniske manifestationer af denne sygdom er forskellige og ikke-specifikke, er det ikke muligt at diagnosticere sygdommen udelukkende baseret på kliniske manifestationer. For eksempel kan leverforstørrelse være forårsaget af sygdommen eller af hepatitisvirus, parasit, bakterieinfektion, stofskifte. Sygdomme, tumorer og andre årsager, men de kliniske manifestationer vil give os klinisk diagnosetænkning til at oplyse, når man møder patienter med uforklarlig organforstørrelse og organdysfunktion, kan tænke på muligheden for amyloidose, udføre relaterede inspektioner For at bekræfte diagnosen og undgå mistet diagnose eller fejldiagnose, selvom sygdommen er mere almindelig hos middelaldrende og ældre mennesker, forekommer den også hos børn, så alders begynderalderen kan ikke være absolut.
(2) Tilstedeværelsen af monoklonal immunglobulin let kæde i blod og / eller urin findes hos de fleste patienter med denne sygdom, men et lille antal patienter med denne sygdom har ingen påviselig monoklonal immunoglobulin let kæde i urin eller urin og monoklonalt immunglobulin Protein let kæde kan også findes i andre sygdomme (multiple myelom, Waldenström macroglobulinemia, MGUS, autoimmune sygdomme, kronisk lymfocytisk leukæmi, lymfom osv.), Derfor vises monoklonale immunoglobuliner i blod og urin. Den lette kæde er befordrende for diagnosen af denne sygdom, men det er ikke en nødvendig betingelse for diagnosen af denne sygdom.
(3) Histopatologisk undersøgelse bekræftede, at amyloidose er en nødvendig betingelse for diagnosen af denne sygdom: denne undersøgelse skal omfatte:
1 Under det optiske mikroskop kan det ses, at den amorfe amyloid udbredes vidt mellem vævscellerne og er grønbrydende under polariseret lys efter at have været farvet med Congo-rød.
2 Immunhistokemisk undersøgelse af det enzymmærkede eller fluorescerende mærkede anti-λ-antistof eller anti-kappa-antistof bekræfter, at amyloidet, der afsættes mellem cellerne, er en lambda let kæde eller en kappa let kæde, og det første punkt kan kun bekræfte, om det er amyloid. Denaturering, alle former for forskellige typer amyloidose er positive, det andet punkt er kendetegnende for primær systemisk amyloidose og systemisk amyloidose forbundet med multiple myelomer, derfor kun levende Resultaterne af histopatologisk undersøgelse opfylder ovenstående to punkter for at tjene som grundlag for diagnosen af denne sygdom.
(4) Hjertet er det organ, der ofte er involveret i denne sygdom: farveekokardiografi viser, at mere end halvdelen af patienterne har hjertehypertrofi, og myokardiet har et stærkt lysbilledsbillede, som har en bestemt specificitet, men det positive resultat af denne test kan kun bruges som Bidrag til diagnosen af denne sygdom, men kan ikke bruges som grundlag for diagnosen af denne sygdom, diagnosen af denne sygdom afhænger af den patologiske undersøgelse og immunhistokemisk påvisning af det ovennævnte levende væv.
Differentialdiagnose
Den differentielle diagnose af denne sygdom skal opdeles i to trin: det første trin er identifikationen af amyloidose og andre sygdomme; det andet trin er at bekræfte identifikationen af amyloidosetypen efter diagnosen amyloidose, fordi forskellige typer amyloid Denaturering har forskellig behandling og prognose, så identificeringen af amyloidosetypen har vigtig klinisk betydning, og dette punkt er let at ignorere.
Sygdommen er en kronisk sygdom, mest hos middelaldrende og ældre mennesker. Ved kroniske og forstørrede organer og / eller dysfunktion af uforklarlige organer hos middelaldrende og ældre mennesker, bør muligheden for denne sygdom overvejes, især for flere organer med ukendte årsager (hjerte, nyre, lever). , milt, tunge osv.) hævelse og dysfunktion, denne sygdom bør anføres som en af de identificerede sygdomme, fordi de kliniske manifestationer af denne sygdom ikke er specifikke, så udelukkelsesmetoden anvendes, det vil sige organforstørrelse og funktion kan ikke finde en klar årsag Ufuldstændigt skal sygdommen opføres som en af de sygdomme, der skal undersøges, og den endelige diagnose afhænger af den patologiske undersøgelse af levende væv.
Når den patologiske undersøgelse af levende væv (lysmikroskopi, påvisning under polariseret lys efter Kongo-rødfarvning) bekræftes som amyloidose, skal typen af amyloidose identificeres. Identifikationen af amyloidosetypen er baseret på kliniske manifestationer og amyloidogene stoffer. (Bioprotein) biokemiske egenskaber, hvis de kliniske manifestationer af flere systemer, multiple organinddragelse, patienter uden hæmodialysehistorie, familiehistorie, polyneuropati, i bund og grund kan udelukke hæmodialyserelateret amyloidose, familiel middelhavsfeber, Familie-polyneuropati, senil amyloidose, amyloidose i centralnervesystemet og lokal amyloidose bør overveje primær systemisk amyloidose, der er forbundet med systemisk amyloidose af myelomatose og Sekundær systemisk amyloidose, identifikationen af disse tre systemiske amyloidose er baseret på både kliniske manifestationer og amyloidegenskaber Patienter med systemisk amyloidose forbundet med multiple myelom bør have knoglemarv. Kliniske manifestationer af tumorer (knoglesmerter, anæmi, infektion, hyperviskøsitetssyndrom, hypercalcæmi osv.), Knogle kan ses i myeloma Celler, røntgenundersøgelse kan ses i osteolytiske læsioner, proteinelektroforese kan ses i M-protein, så det er ikke svært at skelne fra primær systemisk amyloidose, sekundær systemisk amyloidose er sekundær til kroniske infektionssygdomme (tuberkulose, Osteomyelitis, bronchiectasis, spedalskhed osv.) Eller kronisk betændelse (såsom reumatoid arthritis, Sjogren's syndrom), klinisk signifikante manifestationer af primær sygdom (infektion eller betændelse), kan identificeres, og anden, primær Det systemiske amyloidogene protein er den lette kæde lambda eller K af immunoglobulin, og det sekundære systemiske amyloidogene protein er AA-proteinet, som kan skelnes ved enzymmærkning eller fluorescerende mærket monoklonal antistofpåvisning.
