akut myeloid leukæmi
Introduktion
Introduktion til akut myelooid leukæmi Akut myeloid leukæmi (AML) eller akut ikke-lymfocytisk leukæmi (ANLL) inkluderer alle ikke-lymfocytisk afledte akutte leukæmier. Det er en klonal ondartet sygdom i det hæmatopoietiske system forårsaget af mutationer i pluripotente stamceller eller karyotyper af let differentierede precursorceller. Personer, der får store doser stråling eller langvarig eksponering for benzen, kan øge forekomsten af sådanne sygdomme. AML er en meget heterogen sygdomsgruppe, der kan transformeres fra ondartet transformation af hæmatopoietiske progenitorceller i forskellige stadier af normal myeloid celledifferentiering og -udvikling AML, der stammer fra forskellige stadier af progenitorceller, har forskellige biologiske karakteristika. I henhold til cellemorfologi og histokemiske egenskaber er AML opdelt i forskellige typer, såsom de biologiske karakteristika for AML-tumorceller ved anvendelse af M0 ～ M7 i FAB-typning med immunologi, cytogenetik og molekylærbiologi. Med en dybere forståelse og forståelse lægger den grundlaget for den nøjagtige klassificering af AML, diagnosen af prognose og valget af den bedste behandlingsmetode Til behandling af AML er, udover akut promyelocytisk leukæmi, kombineret med kemoterapi den vigtigste AML-patient. Den komplette responsrate er kun 50% til 70%, og den langvarige sygdomsfri overlevelsesrate er 25% til 30%. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,005% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: næseblod, leukæmi i centralnervesystemet
Patogen
Akut myeloide leukæmi
Først årsagen til sygdommen
1. Kemiske stoffer
Langvarig tæt kontakt med organiske opløsningsmidler, risikoen for AML steg, en gruppe af epidemiologiske undersøgelser i Kina viste, at arbejdstagere i benzenfabrikken er 5 til 6 gange større sandsynlighed for at udvikle leukæmi end den generelle befolkning fra udsættelse for debut, dvs. latenstid, gennemsnit I 11 og 4 år inhalerede eksperimentelle mus høje koncentrationer af benzen kontinuerligt, og AML forekom i 11% af hunrotter og 19% af hanrotter efter 80 dage.
Risikoen for leukæmi hos rygere er 2 til 3 gange højere end i den generelle befolkning. Tobak indeholder benzen, urethan, nitrosaminer og radioaktive stoffer. Hvis der er mere end 40 cigaretter pr. Dag, viser det sig, at AML har abnormiteter i kromosom 5 eller 7. .
Risikoen for leukæmi hos tumorer og ikke-tumorpatienter med længerevarende anvendelse af alkyleringsmidler eller podophyllotoxiner er 250 gange højere end for normale mennesker. Hjemme psoriasispatienter bruger cytotoksiske lægemidler som bis-morpholin og ethylimin. Efter 7 år (gennemsnit 30 måneder) har der forekommet mere end 200 tilfælde af leukæmi, mest i AML.
2. Ioniserende stråling
Ioniserende strålingsinduceret leukæmi er bekræftet.I 1984 undersøgte 26 provinser, kommuner og autonome regioner mere end 20.000 kliniske røntgenarbejdere inden for 30 år. Standardiseringsgraden for leukæmi var 3 eller 5 gange kontrolgruppen, og AML tegnede sig for 34%. 4%, patienter med ankyloserende spondylitis, der modtog røntgenbehandling, forekomsten af leukæmi var 9 eller 5 gange den i samme aldersgruppe. Befolkningen påvirket af atombombestråling i Japan, forekomsten af leukæmi var 4 til 40 gange den normale befolkning. Og lineært relateret til stråledosis forekom der i alt 766 tilfælde af leukæmi i den ovennævnte bestrålede population, hvoraf 48% var AML, og risikoen for leukæmi steg to gange efter strålebehandling af forskellige faste tumorer.
3. Genetik
Genetik har vist sig at være en af de vigtige risikofaktorer for begyndelsen af leukæmi.Efter en af de monozygotiske tvillinger er chancen for at udvikle leukæmi inden for et år fem gange den normale befolkning. Høj leukæmi i den højrisikofamilie af leukæmi Hastigheden er 16 gange den normale for familien. De genetiske sygdomme med specielle kromosomale abnormiteter, såsom Downs syndrom, Fanconi-anæmi, Bloom-syndrom, neurofibromatose osv., Er meget højere end den normale befolkning.
Nogle erhvervede sygdomme kan omdannes til AML. Den mest almindelige er omdannelsen af myelodysplastisk syndrom (MDS) til AML. I fortiden blev MDS før transformation kaldet pre-leukæmi, og det meste af leukæmi, der blev transformeret af MDS, var AML. Såsom polycythemia vera, primær myelofibrosis og andre myeloproliferative sygdomme kan omdannes til AML i de senere stadier af sygdommen, et par atypisk aplastisk anæmi, paroxysmal nattlig hæmoglobinuri kan også omdannes til AML .
For det andet patogenesen
Hvordan ovennævnte forskellige mulige årsager udløses eller omdannes til AML er ikke klart.
Diskuteret ud fra kromosom- og genniveau.
1, kromosomale abnormiteter
AML kromosomale abnormaliteter, som akut lymfoblastisk leukæmi, kan opdeles i to brede kategorier:
1 unormal kromosomstruktur, såsom en del af kromosomstrukturen mangler (del), gentagelse (dup), inversion (inv), eller en bestemt struktur (gen) bryder i to kromosomer, gensidig translokation (t), danner en fusion gen;
2 ændringer i antallet af kromosomer, såsom den lange eller korte arm af et kromosom (-p, -q), eller stigning (p, q).
2. Forholdet mellem kromosom- og genetiske abnormiteter og patogenesen af AML-molekyler
De fleste AML er forårsaget af genetiske mutationer i erhvervede hæmatopoietiske stam- eller progenitorceller. Kun få er genetiske eller familiære, hæmatopoietiske stam- og progenitorcelle-mutationer, hvoraf de fleste er ukendte. De kendte årsager er eksponering for stråling, nogle Kemiske substansers rolle, især kemoterapeutiske lægemidler såsom alkyleringsmidler, topoisomerase II-hæmmere (såsom etoposid) osv. På grund af behandlingen af AML kaldet t-AML, er rapporteret i de senere år, et lille antal AML Patogenesen skyldes accelereret genmutation, DNA-reparationsdefekter og DNA-replikationsfejl.
Mutationer i genet kan udtrykkes som kromosomale abnormiteter, såsom de kromosomale abnormaliteter anført i tabel 1 og 2, hvis art er spaltningen eller mutationen af en bestemt nukleotidsekvens i genomet.
(1) Fusionsgen: Blandt de kromosomale abnormiteter, der er anført i tabel 1 og de gener, der er involveret deri, er der tre typer gener og fusionsgener, som er blevet undersøgt mere godt og har en klarere forståelse af patogenesen af AML.
1 q23 af kromosom 11: det involverede gen kaldes MLL (myeloid-leukæmi-gen), MLL udtrykkes normalt i milt-, lever-, lunge-, hjerte-, hjerne-, T- og B-lymfocytter på grund af dets trithorax-protein med Drosophila Der er homologi, så det kaldes også HTRX- eller HRX-gen. Der er ikke færre end 30 gener, der er fusioneret til MLL gennem gentranslokation. Normalt er MLL en transkriptionsfaktor. I AML er MLL smeltet sammen med dets parrede gen. Det er blevet klonet, og fusionsgenet foretager den transkriptionelle regulering af MLLs normale genforstyrrelse, som kan være den mekanisme, der forårsager egenskaberne ved AML og dens fænotype (almindelig M4, M5 type).
2 kromosom 21 q22: det involverede gen kaldes AML1, AML1 udtrykkes normalt i hæmatopoietiske celler, som er en underenhed af kernebindende protein (CBL), som danner et kompleks med CBFa gennem en rhd (rundt homolog region). Sidstnævnte letter bindingen af CBF til DNA. AML1-CBF-komplekset er en transkriptionsfaktor, der danner et kompleks med koaktivatorerne ATEF / CREB og P300 / CBP og det DNA-bindende protein LEF-1 og dets linkerprotein ALY. En transskriptionsfaktor, der regulerer IL-3, myeloperoxidase, T-celle receptor og GM-CSF receptor (CSF-1R). Disse receptorer binder til DNA via AML1 og fungerer som transkriptionel aktivering, hvis Grocho Eller bindingen af Ear-2-protein, der spiller en rolle i transkriptionel inhibering. Under normale betingelser udtrykkes ETO i visse celler i hjernen, CD34 hematopoietiske stamceller, i t (8; 21) (q22; q22), AML1 og ETO Ved at kombinere dannelsen af fusionsgener rekrutterer ETO nukleare co-hæmmere Sin3A, N-CoR og histondeacetylase (HDAC), som hæmmer den transkriptionelle aktivering af AML1, et kompleks af AML1-ETO og nukleare hæmmere. Objekt kan ikke kun hæmme den normale funktion af AML-1, men også hæmme funktionen af ETO AML-1 og dermed forstyrre reguleringen af transkription, som kan være patogenesen af AML typen M2b.
3-dimensionelle A-syre receptor alfa (RARa) og promyelocytisk leukæmi (PML) gener.
(2) Ikke-fusionsgener:
1p53-gen: p53-genet er lokaliseret på humant kromosom 17p13, 1, der koder for 53 kD-protein, humant P53-protein er sammensat af 393 aminosyrer, indeholder fire funktionelle regioner, vildtype-P53-protein er et phosphoryleringsprotein i kernen som en transkriptionsfaktor Kan kombineres med specifikke DNA-sekvenser, visse eksterne stimuli, såsom DNA-skader, stress kan forårsage forhøjede niveauer af intracellulært p53-protein, aktivere transkription af en række nedstrøms målgener, hæmme cellecyklusprogression eller inducere apoptose, i øjeblikket Der er mindst 7 kendte målgener, og tabet af p53-gen-tumorsuppressor-funktion er et af de mest almindelige fænomener ved ondartede tumorer. I hæmatologiske maligniteter er forholdet mellem p53-geninaktivering og CML-eksplosionskrise blevet opmærksom på. For nylig har forskere fundet CML. Strukturen og ekspressionen af p53-genet er unormal, alleletsletion og rekombination eller punktmutation findes hos 25% af CML-patienter.
2nm23-gen: nm23-genet findes i nm23-H1- og nm23-H2-undertyper, der er placeret i humant kromosom 17q21, 3 er 4 kb fra hinanden, begge indeholder 5 eksoner, og de to undertyper er placeret i exon-intron-krydsområdet. De fleste af spaltningsstederne er identiske. Nm23-genet koder for et 17 kD-protein. Proteinerne, der kodes for af de to gensubtyper, svarer til henholdsvis A- og B-underenhederne i henholdsvis nucleosi dediphos phate kinase (NDPK). Celleudvikling, proliferation, differentiering og regulering af celler og inaktivering af en allel af nm23-H1 og nm23-H2 kan føre til en ubalance i forholdet mellem NDPK A og B-underenheder, hvilket kan forårsage ændringer i celleaktivitet og fremme tumorinvasion og metastase. I processen er ekspressionen af nm23-genet i nogle tumorer relateret til det høje metastatiske potentiale. I blodsygdomme er det involveret i forekomsten og udviklingen af sygdom som et differentieringsinhibitorgen, men det er ikke afklaret, hvordan nm23-genet deltager i leukæmi og fremmer det. Spredning af leukæmiceller og regulering af celledifferentiering.
3BCL-2: BCL-2 er medlem af en familie af gener, der kontrollerer apoptose.Den er placeret på humant kromosom 18q21, 3 og består af tre eksoner. Det koder for et membranprotein, der består af 229 aminosyrer og har anti-apoptotiske virkninger. BCL-2 kan danne en heterodimer med BAX. BCL-2 / BAX-forholdet er nøglefaktoren, der påvirker apoptose. Hvis BCL-2-ekspression er høj, vil det hæmme apoptose. Omvendt, hvis BAX-ekspression er høj, vil det fremme celle-apoptose. In vitro-in vitro-eksperimenter viste, at øget ekspression af BCL-2 gjorde det muligt for leukæmiceller at modstå apoptose induceret af glukokortikoider, VP-16, daunorubicin, mitoxantron osv., Og forskerne fandt, at BCL-2 var høj. Ekspression forlænger signifikant overlevelsestiden for leukæmiceller, inhiberer eller blokerer forskellige faktorer, herunder p53, c-myc, kemoterapimedisiner, fjernelse af vækstfaktorer osv., Og BCL-2-familien er forbundet med leukæmi-resistens og høj ekspression. Leukæmiceller fra BCL-2 er ikke følsomme over for kemoterapeutiske lægemidler og har en dårlig prognose.
4p16: p16-genet er et vigtigt tumorundertrykkende gen, lokaliseret på kromosom 7p21, der koder for 16 kD-protein, også kendt som multitumorundertrykkende gen, p16-protein inhiberer cyclinafhængig kinase (CDK) 4 og 6, er en G1 / S-faseovergang af celler Nøgleregulerende gener, Hebert et al, rapporterede, at p16-genet blev deleteret, og mutationsgraden var den højeste i akut T-lymfocytisk leukæmi (T-ALL) og nåede 22/24, mens detektionshastigheden for p16-gen-deletion i præ-B-celle leukæmi var 11/53. I AML er sletningen af p16-genet, strukturelle ændringer og andre abnormiteter imidlertid sjældent, hvilket antyder, at p16 har forskellige effekter i forekomsten og udviklingen af hæmatopoietiske maligne lidelser.
5WT-1: WT-l-genet er forbundet med Wilms tumor (WT). Det er blevet bekræftet ved eksperimenter, at WT-l er et funktionelt antagonistprotein fra humant tidligt vækstresponsgen (EGR1), og WT-1-ekspression er begrænset til nyre- og urinvej. Forfædreceller i det reproduktive system kan hæmme celleproliferation ved at hæmme den proliferative virkning af ERG 1. Forholdet mellem WT-l-gen og hæmatologiske maligniteter er ikke klart, men det konstateres, at leukæmiceller ofte udtrykker WT-l. .
6 Andre gener: FMS koder for CSFI-receptor, dens mutation og allelisk deletion kan spille en vigtig rolle i patogenesen af visse leukæmier, såsom den høje forekomst af FMS-mutation i M5 AML og forekomsten af ras-genmutation i AML. Hastigheden på op til 30%, forekomsten af tumorundertrykkende gen RB-geninaktivering i forskellige typer leukæmi er ca. 10% til 30%, men forholdet mellem de ovennævnte forskellige enkeltgen abnormiteter og den molekylære mekanisme af AML er endnu ikke blevet afklaret yderligere.
Forebyggelse
Akut myeloid leukæmi forebyggelse
1. Reducer eller undgå skadelige stoffer: såsom ioniserende stråling, kemiske stoffer, kemiske stoffer.
2. Aktiv behandling bør gives tidligt for visse erhvervede sygdomme, der kan konverteres til AML.
Komplikation
Akutte komplikationer med myeloide leukæmi Komplikationer, episoder, leukæmi i centralnervesystemet
1, infektion
Feber er den mest almindelige komplikation af akut leukæmi. Cirka halvdelen af patienterne har feber. Når kropstemperaturen er> 38, er 5 ° C ofte forårsaget af infektion. Varmetypen er forskellig, og varmen er anderledes. Den vigtigste årsag til feber er de vigtigste bakterier. Og knoglesmerter.
2, blødning
I hele processen med akut leukæmi vil næsten alle patienter have forskellige grader af blødning, 40% til 70% af patienterne har blødningsindtræden, i fravær af DIC er forekomsten af blødning 67% til 75%, døde af blødning 38% til 44%, samtidig med DIC, har næsten alle blødninger, hvoraf 20% til 25% døde af DIC, blødningssted med hud, slimhinder hyppigst, manifesteret som hudblødende pletter, ekkymose, næseblødninger, tandkødsblødning Orale tunge blodblærer og menorrhagia, og midten af pladen ofte induration, alvorlige tilfælde kan have en række viscerale blødninger, såsom fordøjelseskanal, luftvejsblødning og urinvejsblødning, intrakraniel blødning kan ofte være dødelig, retinal blødning kan forårsage syn Nedsat eller endda blind, subarachnoid blødning medfører ofte pludselig død, intraokulær blødning kan forårsage svimmelhed, tinnitus, høretab osv., Akut leukæmi med AML-M3 og AML-M5 blødning, let at fusionere med DIC.
3, ekstramedullære komplikationer af leukæmi
Da leukæmiceller kan invadere forskellige væv og organer eller påvirke funktionen af forskellige systemer, kan det forårsage en række komplikationer. Nogle gange bliver disse systemkomplikationer de vigtigste kliniske manifestationer af patienter, som kan ses i voksnes åndedrætsbesværssyndrom, sarkoidose, brysthule. Væske, lungefibrose, perikardieudstrømning, arytmi, hypertension, hjertesvigt, akut mave, portalhypertension, nyreinsufficiens osv.
4, komplikationer i blodsystemet
Fundet i trombocytopeni, DIC, trombose, hæmolytisk anæmi, høj hvide blodlegemestatus og leukocytstase-syndrom.
5, endokrine og metabolske komplikationer
Det er kendetegnet ved diabetes, diabetes insipidus og elektrolytubalance.
6, nervesystemet komplikationer
Intrakranial blødning er en alvorlig komplikation hos leukæmipatienter og er en af de største dødsårsager hos patienter AMLE af centralnervesystemet AML er mere almindelig i M4M5-typen.
7, hudskade
Leukæmi kompliceret af hudskade er mere almindelig, kan opdeles i specifik hudskade (mere relateret til leukæmi hudinfiltration) og ikke-specifik hudskade, specifikke hudlæsioner udtrykt som erytem, knuder, masser, M5, M3 type er relativt mere.
8, knoglesygdomme og ledssygdom
Slidgigt er en almindelig komplikation af leukæmi.Andre osteofytkomplikationer inkluderer kranikedefekt og lårhovednekrose.
9, øjenkomplikationer
Omental blødning, optisk skiveødem er en almindelig manifestation af leukæmipatienter, andre okulære komplikationer inkluderer konjunktival hyperæmi, ødemer, empirem i forkammeret, choroid infiltration, irisinfiltration, glasagtig opacitet, synstab, øjenlågklumper, øjenvægge, akut glaukom osv. Meget fundet i M5-typen.
10, grøn tumor
Det er manifestationen af ekstramedullær infiltration af AML eller CML Det er hovedsageligt sammensat af primitive eller umodne granulocytter. Monocytter danner tumorer. De mere almindelige steder er hud, øjenlåg, andre dele langs den paranasale bihule, knogler, brystvæggen, brystet, Mave-tarmkanal, luftvej eller urinvej, CNS eller lymfeknude, T (8; 21) AML har ekstramedullær infiltrationskarakteristika, grønne tumorer er mere almindelige, og leukæmi med grøn tumor anses generelt for at have en dårlig terapeutisk virkning og dårlig prognose.
11, orale komplikationer
(1) gingival hyperplasia: almindelig gingival hyperplasia af M4, M5 subtype i AML, leukæmi gingival hyperplasi langs læbesiden
Og udviklingen af den sproglige side, overbelastningen er svamplignende, kvaliteten er blød, den lokale kan have nekrose, blødning, tandkødshyperplasi efter kemoterapi kan lindres og forsvindes.
(2) orale slimhindelæsioner: kan udtrykkes som blødning, erosion, mavesår, erytem, blodblister osv. Og leukæmi
Patienter med trombocytopenisk blødning, orale infektioner og kemoterapi er forbundet med slimhindeskade. Vigtigheden af orale slimhindelæsioner er, at det kan være porten til bakteriel invasion.
12. Leukæmi-associeret paraneoplastisk syndrom
Nogle kliniske syndromer, der er forbundet med leukæmipatienter, har intet at gøre med ekstramedullær infiltration af leukocytceller, kaldet paraneplastisk syndromer forbundet med leukæmi. Det vigtigste leukæmi-associerede paraneoplastiske syndrom er Sweets syndrom, gangrenøs. Pyoderma, gigt og vaskulitis syndrom.
Klinisk er AML-antibiotika med hudlæsioner og feber ineffektive. Hudlæsioner eller blodkulturer finder ikke patogener. Sweet's syndrom bør overvejes. Diagnosen afhænger af hudbiopsi, neutril hud dermatisk lag, patogeninfektion, leukæmi Celleinfiltration og vaskulitis kan diagnosticeres.
Pyoderma gangraenosum er en ulcerøs hudsygdom med ukendt etiologi. 50% til 80% er relateret til systemiske sygdomme. Næsten 1% af gangrenøs pyoderma er forbundet med blodsygdomme. AML og CML er de mest Almindelige typer, ALL og HCL med gangrenøs pyoderma rapporteres lejlighedsvis, gangrenøs pyoderma kan bruges som en primær diagnose af leukæmi, og nogle endda tidligere end diagnosen af leukæmi.
Symptom
Symptomer på akut myelooid leukæmi Almindelige symptomer Hemorragisk tendens Næseblødning Hjertebank Hæmaturi Leukopeni Reducerer appetitten og koagulationsforstyrrelser Osteolyse knuder
1, anæmi
Såsom bleg, magtesløs, hjertebanken, åndenød osv., Anæmi hos ældre patienter er mere almindelig, nogle få tilfælde kan forekomme ildfast anæmi (RA) flere måneder før diagnosen og derefter gradvist udvikle sig til AML (men Sjældent udviklet som ALLE) er årsagen til anæmi: fordi normale hæmatopoietiske stamceller hæmmes af leukæmisk klonal spredning, erythroid forfaderceller har reduceret reaktiviteten overfor erythropoietin (EPO), knoglemarvsmikro-miljø ødelægges, og røde blodlegemer fremstilles. Nedsat produktion; ineffektiv dannelse af røde blodlegemer, kombineret (sjælden) eller recessiv hemolyse, forkortet levetid af røde blodlegemer, kombineret akut, kronisk blodtab eller hypersplenisme.
2, feber og infektion
Feber er et almindeligt symptom hos patienter med nydiagnosticeret knoglemarvsundertrykkelse, især i kemoterapi. Den vigtigste årsag er infektion. Infektion kan forekomme på kropsoverfladen, og enhver del af kroppen, neutropeni (når <1, 0 × 109 / L, er infektionschancen åbenlyst. Forøget) med funktionelle defekter, kemoterapi og kortikosteroid applikation for at reducere kroppens immunfunktion, hud, slimhinde (oral, gastrointestinal osv.) Blødning, ulceration forårsaget af barrierskader er den vigtigste årsag til infektion.
3, blødning
Cirka 60% af den nyligt diagnosticerede AML har forskellige grader af blødning, hudslimhinden (næse, mund og tandkød) blødning er den mest almindelige, fundus, konjunktival blødning er lettere at se, kvinder kan have mere menstruation, hæmaturi er mindre almindeligt, men mikroskopisk hæmaturi er ikke let at være Det konstateres, at alvorlig gastrointestinal, respiratorisk og intrakraniel blødning, selvom den er sjælden, ofte er dødsårsagen.Mekanismen for akut leukæmiblødning er mere kompliceret: thrombocytopeni er den vigtigste årsag til knoglemarvsvigt, normalt når blodplader <20 × 109 / L Mere med høj risiko for blødningstendens, hvis det kombineres med systemisk infektion eller alvorlig anæmi, kan forværre blødning; kemoterapi, bakteriel endotoksin og leukæmi-celleinfiltrationsskade vaskulært endotel og koagulopati er alle faktorer, der forårsager blødning.
Blødning af AML-M3-subtype (akut promyelocytisk leukæmi) er mere alvorlig end andre undertyper af ALL og AML, og dens åbenlyse blødning er ofte uforenelig med graden af trombocytopeni, fordi leukæmiceller ødelægges (især Efter starten af kemoterapi kan en stor mængde prokoagulerende stoffer og frigivelse af vævsfaktor forårsage spredt intravaskulær koagulering (DIC) med fibrinolyse i 50% til 75% af M3 tilfælde, lejlighedsvis DIC Vises i andre undertyper af AML, såsom M5 (akut monocytisk leukæmi).
4, leukæmi-infiltrationsydelse
Ekstramedullær infiltration af AML kan forekomme i forskellige undertyper af denne sygdom, men M5 og M4 (akut granulocytmonocytisk leukæmi) er mere almindelige.
(1) hudinfiltration: mere almindelig i M5 og M4, udseende af makulopapulært udslæt, nodulær eller masse, lilla-rød farve, kan være multiple og klud og en hel krop eller nogle få spredt på kropsoverfladen og følsomme over for strålebehandling, og lejlighedsvis På blodbilledet kan hudinfiltrationen inden leukæmi ændres, den godartede hudskade, der er forbundet med AML og erythema multiforme, Sweet syndrom, abscess, gangren osv., Identificeres ved hudbiopsi.
(2) øjenændringer: AML nethinde, choroid infiltration er mindre almindelig end ALLE, kan kombineres med blødning eller blindhed, fundusinfiltration antyder ofte en kombineret CNS-involvering.
(3) Orale tandkødsændringer: 25% til 50% af patienterne med M5 og M4 kan udvikle tandkødshyperplasi på grund af leukæmiinfiltration, svær gingival hævelse som svampet, overfladebrudd og blødning, men andre undertyper af AML er sjældne ved gingival hyperplasi, oral og nasal slimhinde Infiltration af mandler eller tunger er sjælden.
(4) Lever, milt og lymfadenopati ses i ca. 40% af tilfældene (M5-typen er mere almindelig): sammenlignet med ALLE er forekomsten lavere, og hævelsesgraden er også lettere (leveren og milten røres normalt under ribbenene) Under ribbenene <4 cm) er den åbenlyse forekomst af lever, milt og lymfadenopati generelt ≤10%. Patienter med signifikant hepatosplenomegali skal adskilles fra akut fase af kronisk granulocytisk leukæmi (CGL).
(5) slidgigt: forekomsten er ca. 20%, mindre almindelig end ALLE, knoglesmerter og ledssmerter er let at forekomme i ribben, ryghvirvler eller lange knogler i lemmer og albuer, ankler og andre store led, lejlighedsvis osteonecrosis, men ledeksudatet er sjældent Ømhed i brystet er et almindeligt tegn, der bidrager til diagnosen leukæmi.
(6) Inddragelse af centralnervesystemet (CNSL): Forekomsten af nyligt diagnosticeret AML er ukendt, men den samlede forekomst af CNSL i det samlede forløb er 5% til 20% hos børn og ca. 15% hos voksne, signifikant lavere end ALLE, unge (især <2 år gammel) steg antallet af perifere blodleukocytter og primordiale celler, signifikant hepatosplenomegali, M4 eller M5 subtype, og med kromosommonomer 7 eller inv (16) (p13; q22) er en risikofaktor for CNSL, overlevelse Jo længere tid, desto højere er forekomsten af CNS-involvering, patienten kan være asymptomatisk og kan også vise symptomer, såsom øget intrakranielt tryk eller kranialnervesparese (V, VII er hovedsageligt til kraniale nerver) og CNS-forebyggelse af AML. Behandlingen er generelt ikke rutine, men der er påstande om, at patienter med M5 eller leukocytter> 100 × 109 / L skal gives profylaktisk behandling.
(7) granulocyttsarkom: en ekstramedullær tumor sammensat af primære granuler eller proto-mononukleære celler. Fordi tumorcellerne indeholder en stor mængde myeloperoxidase, er tumoroverfladen grøn, så den er også kendt som chloroma. Forekomsten er 2% til 14% af AML, og mere almindelig hos patienter med t (8; 21) kromosomale abnormaliteter, granulocyttsarkom ofte involverer knogler, periosteum, blødt væv, lymfeknuder og hud, forekommer i øjenlågene, paranasal sinus , brystvæg, bryst, parotid kirtel, mediastinum, nerve, mave-tarmkanal og genitourinary system, tumormasse findes i diagnosen AML, kan også vises før diagnosen AML og er følsom over for strålebehandling.
AML kan også forekomme i hjerte, pericardium, lunge, pleura, nyre og mave-tarmorganer, vævsinfiltration, men generelt sjældent føre til kliniske symptomer, mulige symptomer forbundet med infiltrerende organer, tegn med arytmi , anterior systolisk mumling, pericardium, pleural blødning og effusion, lunge røntgenforandringer, nyreforstørrelse, proteinuri, rød urin, hvide blodlegemer, appetitløshed, kvalme og opkast, mavesmerter, diarré, gastrointestinal blødning eller ydeevne Ved blindtarmsbetændelse er testikel-, prostata-, æggestokke-, livmoderinfiltration mindre almindelig.
Undersøge
Undersøgelse af akut myeloide leukæmi
1. Perifert blod
Perifere blodleukocytter kan være normale, forhøjede eller formindskede, hver tegner sig for 1/3 af andelen, men uanset det samlede antal hvide blodlegemer, der tegner sig for 85% af leukæmiceller, 10% til 15% af AML tilfælde af perifere blodleukocytter Mere end 100 × 109 / L, dvs. høj hvide blodlegemer, mere almindelig hos patienter med M4- eller M5-type, ofte ledsaget af lunge, centralnervesysteminfiltration, tumorlysisyndrom og leukocytviscerose, er en højrisikotype, dårlig prognose, ekstrem Et lille antal patienter med perifere blodleukæmiceller større end 30% og mindre end 30% af knoglemarven opfyldte ikke de diagnostiske kriterier for akut leukæmi, kaldet perifer blodtype akut leukæmi, i nogle tilfælde kan antallet af myeloide leukæmiceller være stort i de følgende måneder For disse patienter, især hos ældre patienter med AML, kan kemoterapi midlertidigt stoppes, når perifere blodplader og granulocytter reduceres og har betydelig risiko (blodplader <20 × 109 / L, granulocytter <1 × 109 / L).
2, knoglemarv
De fleste patienter er ekstremt hyperplasi, normale hæmatopoietiske celler erstattes af leukæmiceller; nogle få patienter med lav knoglemarvs hyperplasi, men de originale celler er stadig mere end 30%, leukæmiceller har ofte morfologiske abnormiteter og ubalance i udviklingen af masse, pulp, såsom opdagelsen af Auer-kroppe i cytoplasmaet Det er mere nyttigt at udelukke ALLE og diagnosticeret som AML. Nogle gange kan det være forårsaget af tørhed i knoglemarv. Årsagen er, at leukæmicellerne er ekstremt akkumulerede, knoglemarven er for tyk eller kombineret med myelofibrosis. På dette tidspunkt skal knoglemarvsbiopsien bekræftes.
Baseret på morfologiske og cytokemiske egenskaber udpegede FAB-samarbejdsgruppen diagnostiske kriterier for akut leukæmi-typning i 1976 og revideret og udvidet i 1985.
3. Cytokemisk farvning
Cytokemisk farvning kan komplementere morfologisk insufficiens og spille en vigtig rolle i identificeringen af akutte leukæmistyper. Almindeligt anvendte cytokemiske farvningsmetoder inkluderer myeloperoxidase-farvning (MPO), Sudan sort B-farvning (SBB) og chloreddikesyre AS. -D naphtholesterase-farvning (NAS-DCE), α-smørsyre naphtholesterase-farvning (α-NBE), α-naphthylacetatesterase-farvning (α-NAE), periodisk syre-Schiff-farvning (sukker Originalfarvning, PAS), syrephosphatase-farvning (ACP), alkalisk phosphatase-farvning (NAP), lysozym osv. Kan om nødvendigt udføres ved esterase dobbeltfarvning og Phl (φ) lille krop osv. Ifølge ovennævnte metode, FAB-typerne blev oprindeligt klassificeret (tabel 4).
4, elektronmikroskopi
Elektronmikroskopi kan forbedre den morfologiske klassificering af akut leukæmi ved at observere ultrastrukturen i celler.Separationen af leukocytter mellem akut myelooid leukæmi, akut monocytisk leukæmi, akut lymfoblastisk leukæmi og megakaryoblastisk leukæmi kan bestemmes ved hjælp af elektronmikroskopi. Cytokemisk farvning for at bekræfte diagnosen, den nuværende elektronmikroskop cytokemisk farvning har MPO-farvning og blodplade-peroxidase (PPO) osv., Dens fordele er høj følsomhed, høj specificitet, kan afsløre nogle tidlige differentieringsegenskaber hos leukæmiceller, såsom MPO-reaktion er meget Naiv myeloblastisk leukæmi har den mest diagnostiske værdi AML-protoblaster er stærkt positive for MPO (reaktion). Protoplasts reaktion på MPO er ikke begrænset til granulater, men findes også i endoplasmisk retikulum, nukleær membran og Golgi; akut mononuklear Primulære celler i cellulær leukæmi er svagt positive (), nogle celler er negative; mens akut lymfoblastisk leukæmi og megakaryocyt-primordiale celler er ikke svarende, er PPO-positiv reaktion en unik markør af megakaryocytter og blodplader, og megakaryocytter er positive for PPO () Og akut myeloide leukæmi, akut monocytisk leukæmi og akut lymfe De originale celler i celleleukæmi var negative.
5. Cellular immunophenotype
Almindeligt anvendte myeloide celleantistoffer er MPO, CD33, CD13, CD11b, CDl5, CD14 og andre myeloide associerede antistoffer er CD34, HLA-DR osv., Anti-glycoprotein monoklonalt antistof og anti-blodplade glycoprotein IIb / IIIa, Ib (CD41a, CD41b, CD61, CD42a, CD42b) anses for at identificere følsomme og specifikke monoklonale antistoffer af henholdsvis M6 og M7 type ANLL. Mere end 90% af M3 type ANLL er kendetegnet ved CD33 og HLA-DR, og CDl4 er mononukleær specifik. Antistoffer er imidlertid ikke følsomme nok. I M4 og M5 type ANLL er den positive rate ca. 70%. Forholdet mellem akut myeloid mesangial markør og FAB-typning kan ses i tabel 5. Ovenstående myeloide immunophenotyping bidrager også til kroniske granuler. Identifikation af akutte typer af cellulær leukæmi.
6, cytogenetisk undersøgelse
Ved traditionelle metoder har 50% ± 10% af AML-tilfælde unormale karyotyper, mens kromosomal båndanalyse, fluorescens in situ hybridisering (FISH) og andre cytogenetiske teknikker og polymerasekædereaktion (PCR), Northern, Udviklingen og anvendelsen af molekylærbiologiteknikker, såsom sydlig og vestlig blotting, har ført til en dybere forståelse af cytogenetik og molekylærbiologi for akut leukæmi, herunder strukturelle og kvantitative abnormiteter.
(1) Unormal kromosomstruktur:
1t (8; 21) (q22; q22) og inv (16) (p13; q22): er de mest almindelige cytogenetiske abnormiteter hos patienter med nyligt diagnosticeret AML, og t (8; 21) tegner sig for indtræden af AML hos unge og børn. Satsen på 5% til 10% er hovedsageligt relateret til M2-type.Det kan også ses i tilfælde af M1 og M4. Ved voksen leukæmi indikerer tilstedeværelsen af t (8; 21), at patienten har en god reaktion på kemoterapi og har en høj remissionsrate. Median overlevelsestid er lang, men i leukæmi hos børn indikerer tilstedeværelsen af t (8; 21) dårlig respons på behandlingen, og AML-tilfælde med inv (16) og t (16; 16) har deres unikke morfologiske manifestationer: Akut granulocytleukæmi og M4E0, der tegner sig for 10% til 12% af voksne og unge AML, eosinofiler> 5%, de fleste tilfælde af AML med inv (16), især i morfologien af AML-M4-E0 type Ændringen indikerer en bedre prognose, og denne unormale kromosomale ekspression kan også være til stede i andre AML-tilfælde såsom M2-, M4- og M5-typning.
2t (9; 22) (q34; q11): Forekomsten af nyligt diagnosticeret AML er 1%, og t (9; 22) vises normalt alene uden komplekse kromosomændringer, men nogle gange med t (9; 22) Translocation AML kan forekomme -7 og forskellige triploids.
3t (15; 17) (q22; q21): er en specifik kromosomal ændring af M3 (APL), der findes i mere end 90% af M3 tilfælde, 1% til 2% af patienterne med APL har t (11; 17) translokation, individuelle patienter Der er en t (5; 17) -translokation, og patienter med en typisk t (15; 17) har en god terapeutisk respons på al-trans retinsyre (ATRA), mens de to andre ikke har noget svar på ATRA.
Omlejring af 411q23: involvering af 11q23 strimler i omarrangementet er mere almindelig i AML (M4), ALL, MDS og sekundær til AML forårsaget af topoisomerase II-hæmmere, findes i øjeblikket ca. 30 forskellige kromosomer Zonen kan omplaceres med 11q23 F. For eksempel er t (11; 19) almindelig ved spædbarnsleukæmi Efter differentiering og behandling har den dobbelt fænotype egenskaber ved myeloide og lymfoide celler, hvilket indikerer, at kromosomal translokation kan forekomme i det pluripotente hæmatopoietiske stamcellestadium; Mere end 90% af leukæmi-patienter med 11q23-abnormiteter kan påvirke forskellige gener Det antages generelt, at MLL (ALL-1, HRX, Ht-2X) gener involveret i 11q23 normalt har en dårlig prognose.
5inv (3) (q2l; q26): AML med inv (3) (q2l; q26) er en unik underpopulation, ofte forbundet med mikronukleær cellevækst og unormal blodplade-hyperplasi. Disse hæmatologiske abnormiteter kan også ses i t (3; 3) I tilfælde af (q2l; q26) er prognosen for patienter med hæmatologiske sygdomme, der involverer 3q-abnormiteter, normalt dårlig.
(2) Unormalt kromosomnummer:
1 + 8: er den mest almindelige ændring i karyotype i AML og tegner sig for ca. 20% af abnormiteter i karyotype hos AML-patienter. +8 da den primære ændring er mere almindelig i M1, M4 og M5, mindre almindelig i M3-typen og som sekundær Skift, mere almindeligt i M3-typen, men også lejlighedsvis i M2-typen.
2 + 21: Der er en 1% forekomst, og den forekommer mest hos AML-patienter med del (5q) og -7 kromosomændringer.
3-7: Forekomsten på 1% til 3% hos AML-patienter kan være relateret til eksponering for visse kemikalier, og AML-patienter med -7 er ikke følsomme over for behandling og repræsenterer en dårlig prognose for sygdommen.
4-5: relateret til toksisk eksponering, almindeligvis i behandlingsrelateret AML (t-AML).
5 kønskromosomreduktion: almindelig i M2-type, ledsaget af t (8; 21), som en enkelt karyotype-abnormitet, -X er signifikant mindre end -Y, klinisk, knoglemarvsceller -Y repræsenterer ofte normal mandlig aldring, men nogle gange Det er den eneste ændring af karyotype i tumorceller.
7, molekylærbiologitestning
Nogle fusionsgener, såsom PML-RARa, AMLl-ETO, skal diagnosticeres ved molekylærbiologiteknikker (såkaldt MCIM-typning) eller for at observere resterende leukæmi, og nogle som beskrevet ovenfor, enkle gener, såsom N-RAS, Abnormal ekspression eller ekspression af onkogener, såsom K-RA'er og BCL-2 og tumorundertrykkende gener RB1 og p53, kan være forbundet med udviklingen af visse AML. Disse gentest har en bestemt værdi til at forudsige prognosen for AML.
(1) p53: Ekspressionen af p53 i AML er lav, hvilket ofte indikerer dårlig prognose.
(2) nm-23: nm-23-H1, nm-23-H2 mRNA steg i AML, CML-BC, normal i CML-CP, nm-23-H1 og nm-23-H2 i kromosom Ekspression i unormale AML-M2 og AML-M3 var lavere end andre typer AML-undertyper uden kromosomale afvigelser, mens nm-23-ekspressionsniveauer i AML-M6-tilfælde var ekstremt høje.
(3) BCL-2: I AML er ekspressionen af BCL-2 af M1- og M2-undertyper højere end for M3, M4, M5, og overlevelsestiden med høj ekspression er kort, og kemoterapibehandlingen er dårlig.
(4) p16: Den funktionelle inaktiveringshastighed for p16-homolog gen p15 i AML var så høj som 86%. Derudover var p16-ekspressionsaktiviteten af knoglemarvsceller i nyligt diagnosticerede og recidiverede AML signifikant lavere end for normal kontrol og knoglemarvsceller i langvarig remission af AML.
(5) WT-1: WT-1-genet i knoglemarven hos leukæmipatienterne blev meget udtrykt på det tidlige stadium af diagnosen, og WT-1-genet forsvandt efter, at patienten var klinisk lettet. Nogle forskere observerede 33 tilfælde af leukæmipatienter med succes. WT-I-genekspression i perifert blod fra 26 patienter med AML, 7 patienter med ALL og 6 normale kontroller, og fandt, at 6 normale individer ikke detekterede det laveste niveau af WT-1-transkription (<10-4). WT-1 af 3 patienter (93, 9%) af leukæmipatienter viste forskellige niveauer af ekspression i det tidlige stadie af sygdommen (10-4 ～ 101), og ekspressionen af WT-l-genet var ikke forskellig mellem AML og ALL. Forskerne fulgte op og testede. Perifert blod- og WT-1-niveau blev udtrykt i 31 patienter med leukæmi efter CR, og 5 tilfælde blev gentaget (hvoraf 2/18 patienter ikke kunne påvise WT-1-ekspression, mens 3/13 patienter opdagede lave niveauer) WT-1-ekspression), 3 af de 5 patienter havde en stigning i WT-1-ekspression under tilbagefald, hvilket antyder, at T-1 er en følsom tumormarkør, der kan bruges til at overvåge den lille mængde leukæmipatienter efter kemoterapi eller CR Restlæsioner.
8. Laktatdehydrogenase (LDH) og lysozym øges
Hos nogle patienter med AML er lactatdehydrogenase (LDH) og lysozym forhøjet i serum og urin, og stigningen i disse indikatorer indikerer den tilsvarende belastning af tumoren.Det er mere almindeligt hos patienter med M5 og M4, og calciummetabolisme er relativt sjælden. , manifesteret som hypercalcemia eller hypocalcemia, kan være relateret til produktion og frigivelse af nogle parathyroidhormonlignende stoffer i leukæmiceller.
9, knoglemarvspatologi
Leukæmicellerne hos leukæmipatienterne har hyperplasi af leukæmiceller. Knoglemarven er brun eller grålig grøn med en purp-lignende farve. Hvis der er blødning, er det mørkerød eller rødbrun. Når leukæmicellerne spredes, kan den gule masse i de lange knogler også være Rød pulp udskiftes (dvs. optaget af proliferation af leukæmicelle), leukæmi er ofte ledsaget af trabecular knoglededuktion eller ormlignende defekter, hvilket er relateret til øget intraosseøst tryk og utilstrækkelig trabecular blodforsyning, reticular fiberforstørrelse eller collagen Fiberformering.
10, unormal blodkoagulation
Trombocytopeni kan forekomme i nærværelse af DIC, forlænget protrombin og delvis thromboplastin, nedsat plasmafibrinogen, forøget fibrinnedbrydningsprodukter og en mangel i koagulationsfaktorer V, VII, VIII, X og lignende.
11, metaboliske abnormiteter
Hyperuricæmi er almindeligt hos patienter med forøget antal hvide blodlegemer og induktionskemoterapi og er forbundet med tumorlys, men forekomsten af hyperuricæmi i AML er lavere end ALLE; serumlactatdehydrogenase (LDH) kan forhøjes, især M4, M5-undertype, dens forhøjelse er generelt lettere end ALLE; serumlysozym (1ysozym) øget med M4, M5-type; overdreven lysozym kan beskadige renale proksimale viklede tubuli plus metaboliske abnormiteter i selve leukæmi, antibiotika, vanddrivende Virkningerne af behandlinger, såsom midler, kan føre til hypokalæmi; tilstedeværelsen af hyperkalæmi er forbundet med tumorlys og hyperuricæmi; nogle gange kan der forekomme lavt calcium eller hypercalcæmi.
Diagnose
Diagnose og differentiering af akut myeloide leukæmi
Diagnostiske kriterier
Ifølge kliniske manifestationer, perifert blod, knoglemarvsmorfologi, akut myeloide leukæmi er det ikke vanskeligt at diagnosticere.
1, akut myeloid leukæmi udifferentieret (M1) sprængninger i knoglemarv type I (typisk myeloblaster, ingen granuler i cytoplasma) + type II (med granulocytegenskaber, lille cellemasse, et lille antal fine partikler)> 90%, promyelocytter er få, neutrale neutrofiler og granulocytter i de følgende trin er fraværende eller sjældne, mindst 3% af de oprindelige celler er positive for peroxidase eller Sudan-sort, og M1 tegner sig for 10% til 20% af AML. Medianalderen er 40 til 50 år gammel. Kun 1/3 af leveren, milten eller ødemer er hævede. Det meste af blodet er røde blodlegemer og trombocytopeni, halvdelen af de hvide blodlegemer øges, 1/4 hvide blodlegemer reduceres, og der findes ingen særlige cytogenetiske abnormiteter. Normalt følsom over for kemoterapi, prognosen er bedre.
2 udgjorde akut myeloid leukæmi-differentieringstype (M2) knoglemarvsprængningsceller I + II-typen 30% ~ 89%, promyelocytter og de følgende stadier af granulocytter> 10%, M2-typen udgjorde 30% ~ 45% af AML, gennemsnittet Alder er 30 år gammel, almindelige cytogenetiske abnormiteter, hvoraf 29% til 40% er t (8; 21), og Auer-organer er ofte positive.Iimmofenotypen kan være forbundet med CD56 og CD19 ud over myeloide egenskaber.
t (8; 21) involverer to gener, nemlig AML1 (21q22) og ETO (8q22), som danner fusionsgen AMLl / ETO, som stadig kan detekteres i langvarig CR, så det er ikke egnet som en indikator for tilbagefald, t (8) ; 21) forekommer hovedsageligt i M2-type uden MDS-historie, god behandlingsrespons, høj CR-frekvens, lang overlevelse, men børn med ekstramedullære læsioner har stadig en højere tilbagefaldshastighed, kortere levetid, han M2 Patienter har ofte tab af Y-kromosomer, og kvinder har ofte tab af X-kromosom.
3、颗粒增多的早幼粒细胞白血病(M3) 又称急性早幼粒细胞白血病(APL)，骨髓早幼粒细胞>30%，如胞质颗粒粗大，密集或融合，称粗颗粒型(M3a);如颗粒细小而密集，称细颗粒型(M3b);如周围血早幼粒细胞颗粒甚少或缺如，而骨髓中仍为典型的早幼粒细胞，称变异型(M3v)，各型Auer小体均多见。
APL占AML的5%～10%，病人常较年轻，年龄中位数30～38岁，10岁以下者罕见，欧洲，中南美洲的拉丁裔民族发病较高，90%的病人表现有继发DIC的出血，系白血病细胞颗粒释放促凝物引起，部分病人释放促纤溶物质，致纤溶亢进而出血，但自从应用全反式维A酸(ATRA)后，出血，特别是严重出血者已少见，外周血白细胞常常减少，且大多为M3a，而白细胞升高者多见于M3b及M3v，早幼粒细胞由于有大量颗粒，有时还伴大量柴束样的Auer小体，使细胞核观察不清，故又称为“雾细胞”。
染色体17q21含有维A酸受体(RAR)α基因，而15q24是早幼粒细胞白血病基因(PML)所在的位置，95%以上的早幼粒细胞白血病发生t(15;17)，所形成的融合基因有两种形式：①PML/RARa，位于15P 及它的互补位置，②RARα/PML，位于17P-，前者见于所有的M3型患者，后者则见于2/3的M3型患者，PML 在15号染色体基因断裂点有3种，分别为长型，短型及变异型，长，短型皆对ATRA治疗反应好，但短型的预后仍差于长型，而变异型对ATRA敏感性差，且常伴其他的细胞遗传学异常，预后最差，APL还有非t(1 5;17)的其他细胞遗传学异常，如t(5;17)(NPM/RARα，t(11;17)(PLZF/RARa)，此两种类型的APL对ATRA耐药，预后差。
4、急性粒-单核细胞白血病(AMMOL，M4) 粒-单系二种细胞以不同比例同时存在于骨髓和周围血中，包括：①M4a：原始和早幼粒细胞增生为主，原，幼单核和单核细胞>20%;②M4b：原，幼单核细胞增生为主，原始和早幼粒细胞>20%;③M4c：原始细胞既呈粒细胞系，又呈单核细胞系形态特征者>30%;④M4E：除上述任一项条件者，同时存在5%～30%的细胞伴粗大而圆的嗜酸颗粒及着色较深的嗜碱颗粒，前者电镜下无中心晶体样结构。
AMMOL占AML的5%～10%，年龄中位数40～45岁，肝脾及淋巴结肿大多见，血白细胞大多升高，其中20%～25%>100×109/L，CNS-L，齿龈及皮肤浸润多见。
M4E几乎均有inv(16)(p13;q22)，导致编码平滑肌肌球蛋白链基因(MYH11)和编码核结合因子β单位基因(CBFβ)发生融合，即MYH11/CBFβ10%的无嗜酸细胞增多的M4也可检出MYH11/CBFβ长期临床CR的M4E患者，其MYH11/CBFβ仍可存在。
M4E易累及CNS，故必须采取预防措施，全身用大剂量阿糖胞苷可降低CNS-L的发生率，M4ECR率高，预后相对较好。
少数M4型合并血嗜碱粒细胞增多，骨髓常有三系病态造血及环状铁幼粒细胞，伴t(6;9)，预后差。
5、急性单核细胞白血病(AMOL，M5) 骨髓原始单核细胞≥80%，称未分化型，即M5a，原始单核细胞<30%，称分化型，即M5b。
AMOL占AML的2%～10%，M5a患者年龄偏小，75%<25岁，M5无特异性的染色体异常，但常累及第11号染色体，如t(11;9)，t(11;17)，t(11;19)，11q23平衡易位，与混合白血病(MLL)基因有关，MLL基因的氨基端分别和9号染色体的AF9基因及19号染色体的DNL基因融合。
50%的AMOL有髓外病变，包括CNS，皮肤及齿龈等，肝脾肿大多见，CNS-L发生率为3%～22%，血白细胞常明显升高，10%～30%伴白细胞血症，DIC的发生率也较高，以往仅次于APL，ATRA应用后DIC的发生率可能已跃居AML的首位，部分AMOL患者可伴蛋白尿，甚至肾功能不全，可能与血清溶菌酶水平升高而损伤肾有关，AMOL的CR期较短，预后差。
6、红白血病(M6) 当骨髓中红系细胞>50%，或红系细胞>30%，但其中15%以上为形态异常的幼红细胞，上述两种情况之一伴原粒细胞或原始单核细胞≥30%(非红系细胞计数即可)，即为红白血病，幼红细胞常伴胞质空泡，核异常及类巨幼变。
M6占AML的5%以下，年龄多>50岁，男性多于女性，几乎均有明显的贫血及血小板减少，不少病例属继发性白血病，包括从MDS转化而来，故预后差，有报告1/3病例有骨痛，部分骨痛病例抗核抗体，类风湿因子及抗人球蛋白试验阳性，可伴高丙种球蛋白血症。
7、急性巨核细胞白血病(AMKL，M7) 骨髓原始巨核细胞≥30%时，并经免疫分型或电镜血小板过氧化物酶染色阳性证实，若骨髓“干抽”，有骨髓纤维化，则需行骨髓活检，经免疫组化证实有原始巨核细胞增多。
M7占AML的5%以下，是AML中最少见的类型，临床表现和其他AML相似，肝脾及淋巴结肿大少见，周围血细胞常减少，但30%患者的血小板>100×109/L，血小板聚集功能降低，血清乳酸脱氢酶(LDH)常明显升高，部分病例放射学显示骨硬化及骨溶解，此在急性白病中罕见。
此外，尚有一M0亚型，血及骨髓中出现原始细胞，无Auer小体，过氧化物酶染色阴性，难以诊断为AML，但免疫表型检查有髓系表型，CD13，CD33阳性，髓过氧化物酶阳性，CD34也阳性，表明白血病细胞来自髓系，细胞遗传学检查常伴5q-，或7q-，患者白血病细胞常有多药耐药基因表达，化疗反应较差。
Differentialdiagnose
需和AML鉴别的有下列疾病：
1、急性淋巴细胞白血病(ALL)
临床上二者相似，仅症状和体征的频度和程度上有所差异，如浸润表现ALL更为常见及显著，形态学检查可区分大部分AML和ALL，困难者加做细胞化学检测，绝大多数病例可确诊，少数病例需行免疫表型检测鉴别，仅极少数病例还需进一步经细胞遗传学(或)和分子生物学检测。
2、类白血病反应
常见的类白血病反应表现为血白细胞升高，伴少数中，晚幼粒细胞，骨髓显示粒系左移，因此类似慢性粒细胞白血病，少数类白血病反应，血液学特点为全血细胞减少，血片中出现原始细胞，骨髓原始细胞也明显增多，甚至>30%，称之类急性白血病反应，鉴别点为有原发病(各种严重感染，粒细胞缺乏症恢复期等)，血中性粒细胞碱性磷酸酶染色积分明显升高，原始细胞短期内数量有明显波动，且无Auer小体，血液学改变随原发病好转，控制而逐渐恢复正常。
3、再生障碍性贫血(AA)
主要和非白血病性白血病及低增生性AML鉴别，根据AML浸润的临床表现及骨髓检查(包括活检)不难区分。
4、传染性单核细胞增多症(IM)
IM有和急性白血病类似的临床表现，如发热，肝脾及淋巴结肿大，血片中如有较多的异常淋巴细胞，有时和ALL或AML可混淆，通常经检查血清EB病毒标志物，嗜异性凝集试验及骨髓象可鉴别，此外，IM病程有自限性，4周左右即恢复正常。
5、恶性组织细胞病(MH)
此外，AML有时尚需和全血细胞减少的巨幼细胞贫血鉴别，尤其是M6型，因为二者骨髓中红细胞系均有巨型变，根据AML骨髓中>30%的原始细胞存在，及叶酸，VitBl2治疗3～4周无效，可明确区分。
