akut heterozygot leukæmi
Introduktion
Introduktion til akut heterozygot leukæmi Akut hybrid leukæmi (HAL), også kendt som akut blandet leukæmi (akut blandet leukæmi), er en akut leukæmi, hvor myeloidcellelinjen og lymfocytlinien er involveret sammen og når en bestemt integral. Denne sygdom adskiller sig fra akut myeloid leukæmi (MYALL) udtrykt ved myeloide antigen og akut myeloide leukæmi (LYAML) udtrykt ved lymfoid antigen Det er en sjælden akut leukæmi med unikke kliniske og biologiske egenskaber. For nylig med den kontinuerlige udvikling af immunmærkning og genteknologi er dens forekomst steget og tegner sig for 3% til 20% af akut leukæmi. De kliniske manifestationer af sygdommen er anæmi, infektion, blødning og infiltration, behandlingen er dårlig og prognosen er dårlig. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,001% Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: leukæmi i centralnervesystemet intrakraniel blødning
Patogen
Akut heterozygot leukæmi
Først årsagen til sygdommen
Den nøjagtige årsag til menneskelig leukæmi er ikke kendt indtil videre, og mange faktorer antages at være relateret til forekomsten af leukæmi Virussen kan være den vigtigste faktor, ud over ioniserende stråling, kemiske giftstoffer eller medikamenter, genetiske faktorer.
1, virussen
Leukæmivirus er isoleret fra spontant leukæmievæv fra kyllinger, mus, katte, kvæg og bånd. Det er et retrovirus og er for det meste C-type under elektronmikroskop. Etiologien for human leukæmi er undersøgt. Historiske årtier, men indtil videre er kun voksne T-celle leukæmi forårsaget af vira. I 1976 rapporterede Japans Gao Yueqing først voksne T-celle leukæmi eller lymfom (ATL), og senere blev der fundet epidemiologiske undersøgelser i det sydvestlige Japan, Caribien. Havområdet og Centralafrika er områder med høj risiko. I 1980 blev ATL-relaterede antigener fundet i ATL-cellelinjer, og viruspartikler blev fundet under elektronmikroskop. Gallo fra De Forenede Stater og Rizhao Reif fra Japan isolerede C fra patientkultiverede cellelinjer. De omvendt transkriberede RNA-vira, benævnt HTLV-I og ATLV, blev bekræftet at være konsistente, hvilket er et væsentligt bidrag til etiologien af humant leukæmivirus. ATL-området med høj forekomst er også et højrisikoområde for HTLV-I-infektion, HTLV- Jeg er smitsom og kan overføres via mor til barn overførsel af mælk, gennem samleje og transfusion, andre vira såsom HTLV-II og hårcellecukæmi, Epstein-Barr-virus og ALL-L3-underfamilie Forholdet har ikke været helt sikker på, andre former for leukæmi er stadig ikke bekræfte virus ætiologi er ikke smitsom.
2. Ioniserende stråling
Ioniserende stråling har leukæmilignende virkninger. Dens virkning er relateret til strålingsdosisens størrelse og bestrålingsstedet. En stor dosis eller flere små doser kan forårsage leukæmi. Bestråling af hele kroppen, især eksponering af knoglemarv, kan forårsage knoglemarvsundertrykkelse og immunsuppression. Brud og forvrængning af kromosomer kan stadig observeres i flere måneder Antallet af leukæmier hos overlevende i Hiroshima og Nagasaki i Japan i 1945 var 30 gange og 17 gange højere end i ikke-bestrålede områder Strålebehandling for ankyloserende spondylitis og 32P-behandling Forekomsten af leukæmi og leukæmi var højere end for kontrolgruppen. I henhold til undersøgelsen fra 1950 til 1980 i Kina var forekomsten af leukæmi hos kliniske røntgenarbejdere 9, 61 / 100.000 (standardiseret rate var 9, 67 / 100.000), mens andre Det medicinske personale er 2, 74 / 100.000 (standardiseringsgrad 2, 77 / 100.000), og stråling kan inducere akut ikke-lymfocytisk leukæmi (ANLL), akut lymfoblastisk leukæmi (ALL) og kronisk myeloide leukæmi (CML), og Der er ofte en periode med myelosuppression før udbruddet, og inkubationsperioden er 2 til 16 år. Der er ikke noget nøjagtigt grundlag for, om den diagnostiske bestråling vil forårsage leukæmi, men den intrauterine bestråling af gravide kvinder kan øge babyens hvidhed efter fødslen. Risikoen for blodsygdom.
3. Kemiske stoffer
Effekten af benzen på leukæmi er relativt positiv. Benzen akut leukæmi er hovedsageligt sammensat af akut granulat og erythroleukæmi. Benzyl-induceret kronisk leukæmi er hovedsageligt CML. Alkyleringsmidler og cytotoksiske stoffer kan også forårsage sekundær leukæmi. De fleste af de sekundære leukæmier er De ondartede tumorer, der forekommer i det originale lymfesystem og er tilbøjelige til immundefekt, forekommer efter langtidsbehandling med alkyleringsmiddel. Intervallet mellem de to er 8 til 8 år. Den sekundære leukæmi forårsaget af kemoterapi er hovedsageligt ANLL, og der er ofte en før udbruddet. I hæmopeni-fasen har der i de senere år været rapporter om næsten 100 tilfælde af sekundær leukæmi forårsaget af bis-morpholin i Kina. Dette stof bruges til behandling af psoriasis. Det er et meget stærkt kromosomalt afvigelsesstof. Efter at have taget B-morpholin 1 ~ Leukæmi forekom i 7 år.
4, genetiske faktorer
Forekomsten af visse leukæmier er relateret til genetiske faktorer. Enkel-ovale tvillinger, såsom en person, lider af leukæmi, en anden person har en 20% chance for at udvikle leukæmi, familielukæmi tegner sig for 0,7% af tilfælde af leukæmi, lejlighedsvis medfødt leukæmi, og nogle arvelige sygdomme ofte Med høj forekomst af leukæmi, herunder Down, Bloom, Klinefelter, Fanconi og Wiskott-Aldrich syndrom, såsom Downs syndrom, er forekomsten af akut leukæmi 20 gange højere end den generelle befolkning, de fleste af de ovennævnte arvelige sygdomme har kromosomale afvigelser og brud. Men de fleste leukæmier er ikke arvelige sygdomme.
For det andet patogenesen
Baseret på tidligere forskningsdata er forskellen fra patogenesen af AML eller ALL:
1. Det er forårsaget af ondartet transformation af tidlige hæmatopoietiske celler På grund af hæmatopoietisk stilk og høj ekspression af stamcellemarkørantigen CD34 i denne sygdom har nogle patienter TdT på grund af myeloide leukæmiceller, en kerne afledt fra B, T og leukæmi-lymfocytter. Glykosidaser indikerer, at patienter kan være involveret i pluripotent involvering af stamceller med tidlige differentieringsassocierede antigener.
2. Myeloide eller lymfoide serier med transformation forekommer på grund af abnormiteter i celledifferentiering på grund af visse interne eller eksterne faktorer.
Forebyggelse
Akut heterozygot leukæmi-forebyggelse
Der er ingen effektiv forebyggende foranstaltning for denne sygdom: Tidlig detektion og tidlig diagnose er nøglen til forebyggelse og behandling af denne sygdom.
Komplikation
Akutte heterozygote leukæmi-komplikationer Komplikationer, centralnervesystem, leukæmi, intrakraniel blødning
1, infektion, feber er en almindelig komplikation: lungeinfektioner, hud, slimhindeinfektioner osv. Kan forekomme.
2, samtidig med leukæmi i centralnervesystemet: manifesteret som øget intrakranielt tryk, intrakraniel blødning, hjerne-parenkymal komprimering og kranial nerveparese.
3, samtidig testikulukæmi: kan udtrykkes som smertefri hævelse, lokal hærdning, kan være nodulær, skrotal hudfarveændringer.
4, denne type leukæmi øgede hvide blodlegemer, let at fusionere med højcelle-syndrom.
Symptom
Symptomer på akut heterozygot leukæmi Almindelige symptomer Lymfeknudeudvidelse Hepatosplenomegaly Anæmi er udsat for blå mærker og øget intrakranielt tryk i lungerne
Sygdommen kan forekomme i alle aldersgrupper med almindelige kliniske træk ved leukæmi såsom anæmi, blødning, infektion og infiltration, men følgende præstation er mere fremtrædende end AML eller ALL:
1. Der er flere hvide blodlegemer i begyndelsen, og højt hvide blodlegemer er lettere at se;
2, ekstramulær infiltrationsydelse er åbenlyst, såsom testikler, involvering af centralnervesystemet, lever, milt, lymfeknuder er mere almindelige;
3, en række standardbehandlingsmuligheder er ugyldige, høj tilbagefaldshastighed, dårlig effektivitet.
Undersøge
Undersøgelse af akut heterozygot leukæmi
1. Perifert blod
Hæmoglobin faldt signifikant, for det meste moderat til svær, og hyperplasi af hvide blodlegemer (WBC> 10 × 109 / L) var mere almindelig. De fleste patienter viste trombocytopeni ved begyndelsen. Blodudstrygning viste mere ensartede leukæmiceller, svarende til AML eller ALL. Og naive cellemorfologiske egenskaber: leukæmiceller kan også være heterogene, dvs. granulocytlignende og lymfocytlignende primitive og umodne celler findes i det perifere blodfelt.
2, knoglemarv og kemiske farvningsegenskaber
I henhold til morfologisk og cytokemisk farvning diagnosticeres sygdommen ofte som AML eller ALL.Attien patienter med HAL er rapporteret i litteraturen I henhold til FAB-klassificeringskriterierne blev 9 af dem diagnosticeret som AML (M1, 1 tilfælde; M2, 4 tilfælde; M4, 1 tilfælde; M5, 3 tilfælde), de øvrige 9 tilfælde blev diagnosticeret som ALLE (L1, 3 tilfælde og L2, 6 tilfælde), knoglemarvcelle-morfologi fandt, at leukæmiceller kan være homogene eller heterogene, hvilket viser myeloide og Eller) lymfeknudeegenskaber, Auers-kroppe kan i nogle tilfælde ses, 5 tilfælde af HAL-patienter er rapporteret i Kina, de kemiske farvningsegenskaber er: 4 tilfælde af POX-positiv, 1 sag negativ; 5 tilfælde af PAS har forskellige grader af positive; 4 tilfælde af NAS-D -AE-positiv, 1 sag blev inhiberet efter tilsætning af NaF, og 4 tilfælde blev samtidig undersøgt for NAS-D-CE, og kun 1 tilfælde var positiv.
3. Cellulær immunmærkning
Immunohistokemi og flowcytometri kan bruges. Indtil nu er flowcytometri blevet udbredt anvendt i kliniske test til at påvise HAL-immunmarkører. F.eks. Er T-lymfocytter mest specifikke for CD3, især cytoplasmisk CyCD3 udtrykkes i membranen (MCD3). CyCD22 betragtes som den mest følsomme markør for B-ALL.Ingen ekspression af CyCD22 er observeret i AML. For nylig er CD20 et af de mere pålidelige udtryk for B-ALL, og anti-MPO er en af de mest pålidelige markører for myeloide. Derudover er CD13 og CD33 også førstelinjediagnostiske markører for granulocytcellelinjer.
4. Cytogenetik
De cytogenetiske ændringer af denne sygdom er mere komplicerede, og de mere almindelige kromosomale ændringer er: t (9; 22), - 5 / 5q-, inv (16), 11q23, t (8; 21) osv., Retrospektiv analyse af Cuneo et al. HAL-kromosomale variationsdata, fandt, at t (15; 17), inv (16) og -5 / 5q- og / eller -7 / 7g - almindelige i TML indeholdende T-lymfocytegenskaber, T (8; 21) (q22; Q22), t (q; 22) og 11q23 omarrangement er mere almindelige i AML med B-lymfocytegenskaber, medens t (9; 22), tllq23 og 14q32 (ingen immunoglobulin-tungkæde-genarrangement) findes i myeloide HELE logoet.
Ifølge kliniske manifestationer, symptomer, tegn, røntgenbillede af brystet, CT, MR, B-ultralyd, elektrokardiogram osv.
Diagnose
Diagnose og differentiering af akut heterozygot leukæmi
Diagnostiske punkter
1, diagnostiske kriterier
I 1987 foreslog Gale og Ben-Bassat diagnostiske kriterier for HAL, hovedsageligt ved hjælp af teknikker såsom cytokemi, morfologi (Auers-legemer), immunologi og immunoglobulin-tungkæde-genarrangement og T-celle-receptorgenomarrangement. I ind-og udland anvendes HAL-diagnostiske kriterier (tabel 2), der er oprettet af den europæiske gruppe af immunologisk karakterisering af leukæmi (EGIL) i 1994. Diagnosen af dobbelt fænotype skal have en celle, der udtrykker både myeloide og lymfoide markører. .
Det skal bemærkes, at kun afvigende ekspression af individuelle, sekundære, ikke-serierelaterede antigener ikke kan diagnosticere HAL, men bør diagnosticeres med lymfoide celle-associerede antigen-positive akutte myeloide leukæmi (Ly AML) eller med myelooid-associeret antigen Positiv akut lymfoblastisk leukæmi (MY ALL).
2, HAL-klassificering
HAL-klassificeringen er ikke blevet samlet og kan opdeles i 4 forskellige typer i henhold til kilden til de berørte celler og immunudtrykket:
(1) Bifentypisk: leukæmicellerne er mere ensartede, og patientens leukæmiceller udtrykker samtidig egenskaberne for myeloide cellelinier og lymfocytlinie, det vil sige de enkelte leukæmiceller udtrykker samtidig de histokemiske og immunologiske markører af myeloide og lymfocytlinier og cellerne Tæl ≥10%.
(2) Dobbelt type (biklonisk) også kendt som bilineal type (bilineal): leukæmiceller er heterogene, nogle af dem udtrykker myeloide egenskaber, og den anden del udtrykker lymfoide egenskaber. Den anden type celler er afledt af deres respektive Pluripotente stamceller behøver kun at være begrænset, når den anden type celler sameksisterer eller forekommer i rækkefølge inden for et halvt år.
(3) bilineret: svarer til den dobbelte klonale type, men de to typer celler er afledt fra den samme pluripotente stamcelle.
(4) serieovergangstype (1ineal switch): henviser til leukæmiceller, der skifter fra en fænotype til en anden (sygdomsforløbet ændrer sig mere end et halvt år), leukæmi-kemoterapi kan føre til en række transformationer (såsom lymfoide system → myeloide system, Eller en af de vigtigste faktorer i myeloide systemet.
Det identificeres hovedsageligt baseret på cellulære immunologiske markører og genotype.
