myelodysplastisk syndrom hos ældre
Introduktion
Introduktion til myelodysplastisk syndrom hos ældre Myelodysplastisk syndrom (MDS) er en gruppe af maligne klonale sygdomme, der stammer fra pluripotente hæmatopoietiske stamceller. De vigtigste træk er: 1 unormal blodcelleudvikling, manifesteret som knoglemarv ineffektiv og patologisk hæmatopoiesis; 2 ondartede kloner bevarer en vis grad af differentieringspotentiale, Og spredningen er relativt langsom; den tredje del omdannes til sidst til akut leukæmi, hovedsageligt akut myeloide leukæmi (AML). Grundlæggende viden Sygdomsforhold: 0,05% Modtagelige mennesker: ældre Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: anæmi, leukæmi
Patogen
Årsagen til myelodysplastisk syndrom hos ældre
(1) Årsager til sygdommen
Årsagen til MDS er ikke klar, men kan være relateret til eksponering for benzen, behandling med alkyleringsmidler, ioniserende stråling osv., Og nogle kan være afledt af aplastisk anæmi eller paroxysmal nattlig hæmoglobinuri (PNH).
Patogenesen af MDS har endnu ikke dannet en komplet teori 30% MDS har mutationer i ras-genet Mutationer i lokuset fører til aktivering af ras-genet, som forårsager ondartet transformation af visse celler, producerer unormale proteiner og skaber celler ved at forstyrre celledifferentiering. Metabolske abnormiteter, nogle tilfælde har C-fas genmutationer, C-fas genprodukter er M-CSF receptorer, receptordefekter kan påvirke spredningen af hæmatopoietiske vækstfaktorer i knoglemarv, fremme væksten af unormale kloner og til sidst udvikle sig til MDS.
I de senere år er MDS forbundet med unormal apoptose af hæmatopoietiske celler På grund af overudtrykket af apoptotiske gener eller reduktionen eller manglen på anti-apoptotiske gener spredes hæmatopoietiske stamceller, for tidlig differentiering, overdreven apoptose og ineffektiv knoglemarvsdannelse. hæmatopoietisk.
Forekomsten af MDS er flertrins, og de forskellige manifestationer af MDS i kliniske fund kan være relateret til forskellige udviklingsstadier. I 1982 delte FAB-samarbejdsgruppen MDS op i 5 typer:
1 ildfast anæmi (RA);
2 ildfast anæmi (RAS) med ringlet jerngranuler steg;
3 overdreven ildfast anæmi fra de originale celler (RAEB);
4 primordiale celler i overgang, overdreven ildfast anæmi (RAEB-T);
5 Kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML), faktisk kan MDS kun have tidlige, midterste og sene punkter, men ingen type, hver type har et tæt forhold til hinanden, nogle patienter med MDS kan opleve typiske Den kontinuerlige transformation af RA, RAS → RAEB → RAEB → T → AML, CMML kan betragtes som en speciel undertype med perifere mononukleære blodceller. Klassificeringen af MDS kan faktisk være forskellige stadier af den samme sygdom.
(to) patogenese
Cytogenetiske teknikker har fundet, at 50% af MDS-patienter har karyotypiske abnormiteter, og flere celler har den samme unormale karyotype Glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) isoenzymundersøgelser har endvidere fundet, at MDS-patienter kun har type A-blodlegemer. G6PD-isoenzymer, fibroblaster og epitelceller indeholder både A- og B.-typer Analyse af restriktionsfragmentlængdepolymorfisme (RFIP) viste også, at MDS er klonal celleproliferation, og et stort bevismateriale indikerer, at MDS er en gruppe på 1 En unormal hæmatopoietisk stamcelleafledt klonal sygdom, endda betragtet som en ondartet klonal sygdom.
Det antages, at patogenesen af MDS skyldes de ovennævnte mulige årsager til unormal ekspression af onkogener i pluripotente hæmatopoietiske stamceller, hvilket resulterer i unormal syntese af de tilsvarende proteiner bestemt af dem, hvilket igen påvirker reguleringen af proliferation og modning af cellerne, hvilket viser tumorkloning. Seksuel ekspansion forårsager skade på knoglemarvspluripotent stamcellepool, hvilket resulterer i samtidig hyperplasi og patologisk hæmatopoiesis i de to eller tre cellelinier i knoglemarven og samtidig reduktion af to eller tre cellelinjer i det perifere blod.
De vigtigste patofysiologiske ændringer forårsaget af den klonale ekspansion af denne tumor er ineffektiv hæmatopoiesis, som er den vigtigste årsag til cytopeni, det vil sige celler i den modne og mangelfulde DNA-syntese fase af primitive og relativt naive forstadierceller i knoglemarven står for celleproliferation. Andelen af cirkulerende celler reduceres, og spredningen af hæmatopoietiske stamceller og tidlige forløberblodceller er normalt stadig normal eller endda forøget, så myeloproliferationen er aktiv, men den kan ikke akkumulere et tilstrækkeligt antal modne celler i hver celleserie, hvilket resulterer i perifere blodceller. Faldet i antallet af kliniske manifestationer af anæmi, infektion og blødning, derudover er den lette forkortelse af cellelivet på hver linje også en af årsagerne til reduktion af blodlegemer.RAS-patienternes egenskaber skyldes den primære skade på mitokondrier, der påvirker anvendelsen af jern. Og produktionen af hæmoglobin fører til en stigning i antallet af sprængceller i knoglemarvsringen.
En betydelig del af MDS vil udvikle sig til leukæmi. In vitro-studier har fundet, at de ondartede celler af MDS kan differentiere og modnes, og de delende celler og de udviklede leukæmiceller har stadig den oprindelige unormale karyotype, hvilket indikerer, at selv i MDS er kloning af leukæmi blevet etableret. Og det vokser hurtigere end normale kloner og kan modnes. Når tiden skrider frem, bliver maligne klonale modenhedsforstyrrelser mere og mere alvorlige og til sidst bliver de helt ude af stand til at blive akut leukæmi. Nogle mennesker mener, at generel leukæmi adskiller sig fra MDS-transformeret leukæmi, generel leukæmi Målcellerne er muteret af "et hit" fra normale celler og bliver de eneste overlevende celler; målcellerne for leukæmi transformeret af MDS er mindre beskadigede, så morbide hematopoietiske stamceller kan overleve og erstatte normal hæmatopoiesis. Stamceller, for at udvikle sig til leukæmi, skal muteres igen.
Afslutningsvis kan patogenesen af MDS aktivere visse oncogener af normale stamceller for visse patogene faktorer, så en malign celle (for det meste myeloide stamceller eller pluripotente stamceller) klonal hyperplasi bliver MDS, og nogle I dette tilfælde er den ondartede klon gradvis ikke i stand til at modne og udvikler sig til at være fuldstændig umoden, og den bliver leukæmi. Denne leukæmi adskiller sig fra generel leukæmi.
Forebyggelse
Forebyggelse af myelodysplastisk syndrom hos ældre
Der er i øjeblikket ingen effektiv underliggende behandling af denne sygdom. Derfor bør behandlingen behandles i henhold til individets tilstand. Fordi de fleste af dem er gamle, er den generelle sammensætning dårlig og tåler ikke stærk kemoterapi. Derfor bør fordele og ulemper vejes i behandlingen.
Komplikation
Komplikationer af myelodysplastisk syndrom hos ældre Komplikationer anæmi leukæmi
Anæmi, infektion, blødning og i sidste ende i leukæmi.
Symptom
Symptomer på myelodysplastisk syndrom hos ældre Almindelige symptomer Mangel på lymfeknuder, splenomegali, trombocytopeni, svimmelhed, hæmolytisk anæmi, stern ømhed
Cirka 50% af patienterne er asymptomatiske på tidspunktet for den første diagnose; ca. 30% af patienter med MDS klager over træthed og svimmelhed på grund af anæmi, nogle patienter har gentagne infektioner og blødninger på grund af granulocyt eller trombocytopeni og funktionsdefekter.
Lever og splenomegaly er mere almindelige, for det meste mild hævelse, nogle patienter har hævede lymfeknuder, og nogle få har svag ømhed.
Undersøge
Undersøgelse af myelodysplastisk syndrom hos ældre
Blodbillede
(1) Mere end 90% af tilfældene Hb <100 g / L, anæmi er positive celler, positiv pigmentering, men et lille antal RAS-patienter er små celler, retikulocytter er normale eller reducerede, morfologi af røde blodlegemer er unormal; nogle gange er der kernerede røde blodlegemer.
(2) Halvdelen af tilfældene har leukopeni og neutropeni, og der er morfologiske abnormiteter, og umodne granulocytter kan vises.
(3) Nogle patienter har trombocytopeni og kan have unormal morfologi og funktion, der viser enorme blodplader.
(4) Cirka 50% af patienterne viste en fuldstændig reduktion i blodlegemer.
2. Knoglemarv
(1) Myeloproliferation er aktiv eller ekstremt aktiv, og knoglemarvshyperplasi er reduceret i nogle få tilfælde.
(2) Røde blodlegemer er dårligt dannede og viser kerneafvigelse af unge røde blodlegemer, kæmpe og unge forandringer, modne røde blodlegemer i forskellige størrelser, unormale røde blodlegemer, synlige pletter og polytropiske røde blodlegemer. Hao-uges krop er let at se.
(3) Unormal granulocytter viste umoden cellevækst og megaloblastiske ændringer, nukleoplasmatisk ubalance i udviklingen og Pelger-Huët-misdannelse.
(4) Antallet af megakaryocytter er normalt eller øget eller formindsket, men morfologien er unormal. De modne megakaryocytter er overdrevent lobulerede eller store mononukleære, se nogle gange små megakaryocytter og små megakaryocytter> 10% er nyttige til diagnose. Store blodplader.
3. Cellekemi
Granulocyt-alkalisk phosphatase (NAP) -aktivitet faldt markant, POX-aktivitet faldt, erythrocytteglycogenfarvning var ofte positiv, knoglemarvsjern og jerngranulocytter steg, og ringformede jerngranuler dukkede ofte op.
4. Cytogenetik
40% til 70% af patienter med primært MDS har kromosomafvigelser, og den fælles ændring er sletning eller forøgelse af kromosomer, såsom 5q-, 7q-, +8.
5. Knoglemarvcellekultur
Kolonien blev reduceret, abort eller ingen vækst, pleksen steg, og andelen af klynger steg.
6. Immunologisk undersøgelse
Perifert blod kan have T-hjælperceller (Tb) nedsat, T-suppressorceller (Ts) normale eller svagt forhøjede, Th / Ts-forholdet faldet, NK-cellerne faldt og dysfunktion, og ca. 1/3 af patienterne har forhøjet polyklonalt immunoglobulin .
Knoglemarvsbiopsi: synlig erythroid-forløbercellemodningsforstyrrelse, naiv precursor-unormal lokalisering (ALIP), dvs. mere end 3 til 5 originale og promyelocytter er samlet i det inter-trabeculære område og det trabeculære område, ALIP-positiv Muligheden for, at MDS omdannes til leukæmi, er stor.
Diagnose
Diagnose og diagnose af myelodysplastisk syndrom hos ældre
Den tidlige diagnose af MDS er vanskelig, hovedsageligt baseret på den perifere blodcelle-reduktion og aktiv knoglemarvs-hyperplasi, ledsaget af den patologiske hæmatopoiesis i de tre linjer i celler, men den patologiske hæmatopoiesis er ikke unik for MDS, og andre slags blodsygdomme kan også forekomme sådanne abnormiteter, så Diagnosticering af MDS bør være forsigtig og skal udelukke andre sygdomme med patologiske hæmatopoier såsom kronisk granulat, myelofibrosis osv., Og bør også udelukke erythroid hyperplasi såsom hæmolytisk anæmi, megaloblastisk anæmi.
Serumvitamin B12 eller folsyre reduceres hos patienter med megaloblastisk anæmi Efter behandlingen forsvinder de megaloblastiske ændringer hurtigt.Benmarvsbiopsien har ingen ALIP, hvilket hjælper med at identificere MDS bør også adskilles fra atypisk aplastisk anæmi. Sidstnævnte kan undertiden vise fokal knoglemarv. Hyperplasi, men generelt ingen patologisk hæmatopoiesis, punktering på flere steder antyder ofte lav knoglemarvs hyperplasi, knoglemarvsbiopsi uden ALIP-fænomen og megakaryocytmorfologi, unormal udvikling.
