Pædiatrisk akut ikke-lymfocytisk leukæmi
Introduktion
Introduktion til akut ikke-lymfocytisk leukæmi hos børn Akut myeloid leukæmi (AML) svarer til voksen (<50 år gammel) inden for molekylærbiologi og kemoterapirespons. AML hos spædbørn og små børn er tilbøjelige til ekstramedullær leukæmi. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,005% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: anæmi, sepsis, grøn tumor, hovedpine
Patogen
Årsagen til akut ikke-lymfocytisk leukæmi hos børn
(1) Årsager til sygdommen
1. Årsag
Etiologien for leukæmi hos børn er stadig uklar, og de mulige patogene faktorer inkluderer følgende aspekter.
(1) Fysiske og kemiske faktorer: Selvom der for tiden er et stort antal undersøgelser af forholdet mellem miljøfaktorer og leukæmi, er det kun de relevante faktorer, der er identificeret, ioniserende stråling. Eksponeringen af benzen og ioniserende stråling er for eksempel relateret til patogenesen af AML, men det kan være klart Sygdomsfaktoren tegner sig kun for en meget lille del af antallet af tilfælde. En undersøgelse af overlevende fra det atombombeområde i Hiroshima, Japan, fandt, at forekomsten af leukæmi steg efter 5 til 15 år med atombombe, og forekomsten af AML steg med 20 gange. Risikoen for leukæmi er relateret til den stråledosis, der blev modtaget 6 til 8 år efter modtagelse af stråling, og opfølgningsundersøgelsen af nukleare ulykker i Sanli og Tjernobyl har ikke vist sig at være forbundet med starten af leukæmi hos børn, og rygning under graviditet er også steget. Forekomsten af AML, i den anden tumor, AML er en mere almindelig type, hovedsageligt relateret til eksponering af tidligere alkyleringsmidler, såsom cyclophosphamid, nitrogen sennep, busulfan osv., Forekommer ofte i den første tumor 4 ~ 5 Efter året kan det udtrykkes som myelodysplastisk syndrom (MDS) og derefter udvikles til AML, men efter 10 til 12 år reduceres chancen for AML. Desuden reduceres episoderne med skorpiontoksin VP-16 Det er relateret til patogenesen af anden tumor AML, og dens begyndelsestid er ofte tidligere end induceret af alkyleringsmidler. Det blev rapporteret i 1950'erne, at røntgenbestråling i gravide kvinders livmoder øgede risikoen for leukæmi hos børn, men nu er denne opfattelse stadig Kontroverser, der er også undersøgelser, der mener, at udsættelse for stråling på lavt niveau inden graviditet kan øge risikoen for spædbarnsleukæmi. Multicenterundersøgelser har vist, at mødre udsættes for pesticider, herbicider, fungicider osv. Før graviditet, under graviditet og under faderskab. Forekomsten af leukæmi hos børn er relateret.
Sammenhængen mellem elektromagnetiske felter og patogenesen af leukæmi er rapporteret så tidligt som i 1970'erne, og efterfølgende store række studier har ikke bekræftet hypotesen om, at lavintensive elektromagnetiske felter er forbundet med leukæmi hos børn og andre kræftformer i børn. Forskningsresultater fra De Forenede Stater, Canada og Storbritannien i de senere år. Det antages, at eksponering for magnetiske felt med høj intensitet (> 0,4μT) kan øge risikoen for akut leukæmi, mens magnetiske felt med lav intensitet har ringe indflydelse på kroppen.
Nylige undersøgelser har også vist, at hjemlige organiske opløsningsmidler er forbundet med udviklingen af akut leukæmi hos børn.
Erhvervsmæssig eksponering for benzen er tæt knyttet til forekomsten af akut leukæmi hos voksne.Selv om barndom ALL sandsynligvis ikke er forårsaget af erhvervsmæssig eksponering, kan den stigende koncentration af benzen i miljøet være en af årsagerne til barndommen ALL. Børn i nærheden af stationen (inden for 100 m) har en øget risiko for leukæmi. Dette resultat er baseret på økologiske undersøgelser. Den nøjagtige sammenhæng har brug for yderligere undersøgelser. Resultaterne af mere end 1.000 børn med leukæmi i Kina viser, at 46% af familierne er Barnet har gennemgået en indvendig udsmykning inden for 6 måneder før diagnosen. Den mulige mekanisme for benzen, der fører til leukæmi hos børn, er stærk med børns individuelle følsomhed. Børns toksiske metaboliske enzymer, såsom cytochrome p4502E1, myeloperoxidase (MPO), glutathion Genetiske polymorfismer såsom peptidthiotransferaser (GST'er) og genetiske defekter, der er iboende hos børn, er forbundet.
(2) Virus: En virus, der er forbundet med starten af AML, er ikke bekræftet.
(3) Genetiske faktorer: Indtil videre er deltagelse af genetiske faktorer ikke bekræftet hos de fleste børn med AML. Lejlighedsvis rapporter om søskende eller familiel sygelighed, børn med Downs syndrom har en 14 gange større chance for at udvikle AML end den normale befolkning. I de samme tvillinger, hvis et barn udvikler sig inden 6-årsalderen, er chancen for et andet barn ca. 20%; i tilfælde af et barn inden en alder, øges chancen for et andet barn kraftigt, og et barn er efter 6 år gammel. I tilfælde af sygdommen er chancen for at udvikle et andet barn væsentligt lavere end for 6-åringen.Chancen for at udvikle AML i nogle medfødte knoglemarvsygdomme er også øget. Nogle arvelige syndromer, såsom 21-trisomisyndrom, er bevist. Downs syndrom og Fanconi-anæmi er tæt forbundet med følsomheden for leukæmi.Studier i Storbritannien og USA har vist, at 2,3% til 2,6% af børn med akut leukæmi er forbundet med genetiske faktorer.
Undersøgelsen af søskende, forældre og afkom til alle typer leukæmipatienter afslørede ikke en høj forekomst af tumorer. Selvom der var rapporter om leukæmi hos søskende, var forekomsten ekstremt lav, og sandsynligheden for leukæmi i identiske tvillinger var større end hos broderske tvillinger. Bedstefar, forældre og arvelige defekter blandt søskende er forbundet med udbruddet af flere typer ALL, herunder muskuloskeletale lidelser, mave-tarmsygdomme, allergiske sygdomme, arvelig hjertesygdom og lungesygdom.
Da der har været mange tilfælde med lang levetid i de seneste år, har nogle forskere undersøgt risikoen for leukæmi hos afkom til langlivede patienter.Resultaterne viste, at risikoen for leukæmi steg i denne population, og børnene med sund leukæmi var også sunde. Ved undersøgelsen af kromosomal stabilitet blev der ikke observeret nogen stigning i kromosomal ustabilitet i hverken kontrolgruppen eller den bleomycin-inducerede afvigelsesgruppe. En kontrolleret undersøgelse med raske mennesker fandt ingen stigning i medfødte misdannelser hos børn med lang levetid ALL. .
Genetiske og miljømæssige faktorer interagerer i udviklingen af barndommen ALLE Histokompatibilitet leukocytantigen (HLA) anses for at være en af de genetiske risikofaktorer for modtagelse af leukæmi, og dens korrelation udtrykkes som den mest almindelige allel hos mænd. Ekspressionen af HLA-DR53, HLA-DRB1 ★ 04 blev forbedret, og det homozygote gen fra HLA-DRB1 ★ 04 blev fundet i ALLE patienter, som specifikt forbedrede specificiteten af HLA-DR53 og det homozygote gen af HLA-DRB1 ★ 04 og ALL. Korrelation er især fremtrædende hos mandlige patienter. Krydsreaktiviteten mellem HLA-DR53 og H-2Ek efterligner i vid udstrækning HLA-DR53-immunodominant antigen-determinanten af nogle onkogene vira og et yderligere antal DNA-bevis, der støder op til HLA-DRB4-genet HLA-DRB1 ★ 04 kan være en af de genetiske faktorer i ALLE børn. Hos 60 børn med ALL og 78 neonatale DQA1 og DQB1 allelskontrolundersøgelser blev mandlige patienter DQA1 ★ 0101 / ★ 0104 og DQB1 ★ 0501 fundet at være normale. Forekomsten af kontrol var høj, og dette resultat antyder en mandsrelateret modtagelig HLA-linje i ALLE patienter.
Rollen af transferase- og cytochrom P-450-gener i tumorer i barndommen er undersøgt. Begge enzymer er involveret i kræftfremkaldende stofskifte og udgør en høj risikofaktor for mange kræftformer hos voksne og N-acetyltransferase kodet af NAT1 og NAT2. Deltag i biotransformationen af aromatiske aminer i cigaretter, miljøet og fødevarer. Disse hurtige og langsomme acetyleringsalleler modificeres i en række voksne faste tumorer, optag af lavt folat eller som reduktion af methylentetrahydrofolat Ændringer i folatmetabolisme forårsaget af methylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR) polymorfisme er forbundet med neuralrørsdefekter og nogle kræftformer Ændringer i MTHFR-polymorfisme fører til øgede thymidinpuljer og DNA-syntese af høj kvalitet. Forekomsten af beskyttelse giver beskyttelse, især i relation til leukæmi, hvor kromosomal translokation forekommer.
Wiemels et al. Rapporterede sammenhængen mellem MTHFR-polymorfisme og MLL-genarrangement i spædbarnsleukæmi og TEL-AML1-positiv eller hyperdiploid leukæmi hos børn. Disse fund antyder, at forskellige molekylærbiologiske undertyper af leukæmi hos børn kan have forskellige årsager. Beviserne antyder også folatets rolle i udviklingen af leukæmi hos børn. Krajinovic et al fandt, at GSTML-nøgnet genotype og CYP1A1-genotype meningsfuldt kan forudsige risikoen for ALT. Når NAT2 langsomt acetyleres, betragtes det som regel Kombineret med andre høyrisiko-genotyper såsom GSTML-nøggenotype og CYP1A ★ 2A-genotype, hvilket øger risikoen for at udvikle leukæmi, fandt Davies et al., At GSTML-nøggenotype er til børn med AML (især M3 og M4 i FAB-typning) Ved at forudsige genotyper af betydning antyder disse fund en mulig rolle for interaktion mellem gener og miljøfaktorer i patogenesen af leukæmi hos børn.
Næsten 80% af spædbarnsleukæmier har genetiske abnormiteter på 11q23-kromosomet og danner MLL-fusionsgener, og 11q23 er også almindelig ved sekundær leukæmi (AML) forårsaget af topoisomerase II-hæmmere. Derfor spekulerer Ross og andre forskere Spædbarns leukæmi kan være forbundet med topoisomeraseinhibitorer (inklusive koffein, varianter af frugt og grøntsager) udsat for den naturlige tilstand, og der blev foretaget en multicenterundersøgelse. Der blev ikke fundet nogen resultater for topoisomerase II-hæmmere. Korrelation mellem forskellige typer ALL, men stigningen i topoisomerase II-hæmmer madtilskud har en betydelig sammenhæng med patogenesen af AML. Nylige in vivo-studier har vist, at bioflavonoider og fødevaretilsætningsstoffer naturligt findes i fødevarer Det samme kan forårsage stedspecifik DNA-spaltning i MLL-genbrudområdet: Disse resultater antyder, at moderindtagelse af bioflavonoider kan inducere MLL-genbrud og kan føre til kromosomal translokation i livmoderen, hvilket fører til forekomst af infantil leukæmi, rygning, Drikker alkohol, tager visse kinesiske lægemidler og medikamenter, der forårsager DNA-skader, udsættelse for pesticider kan øge pressen, der er forbundet med MLL-genændringer. Leukæmi kræftrisiko.
2. Tidligere medicinsk historie
2117 tilfælde af ALLE og 650 tilfælde af AML fandt, at Downs syndrom, medfødt hjertesygdom, gastrointestinal misdannelse er mere almindeligt hos børn med ALLE; Downs syndrom, mental retardering, medfødt hjertesygdom er mere almindeligt i AML .
3. Biologiske egenskaber
AML har en mekanisme til at undslippe reguleringen af sekventiel død, og nogle celler udødeliggøres. I M3 er det bekræftet, at PML / RARa-fusion er forårsaget af t (15; 17), som blokerer reguleringen af normal differentiering af celler og er let at fremstille i AML-behandling. Lægemiddelresistens, der involverer en række lægemiddelresistensmekanismer, herunder P-glycoprotein, som kodes af MDR i multifrug-resistensgenfamilien. Hovedfunktionen er aktivt at pumpe en række lægemidler ind i cellen for at gøre tumorceller resistente Calciumkanalblokkere og cyclosporin A. kan blokere funktionen af P-glycoprotein. De almindelige karakteristiske kromosomale abnormiteter af AML er M2 t (8; 21) og t (3; 21), M3 t (15). ; 17) og t (11; 17), M4Eo's inv (16).
4. Morfologisk klassificering
I henhold til den mere accepterede lov, den engelske og amerikanske (FAB) morfologiske klassificering, er AML opdelt i syv typer M1 til M7.
(to) patogenese
1. Celle-oncogen og viral oncogen
Hvordan vira, ioniserende stråling, kemikalier osv. Forårsager leukæmi, mekanismen er ikke fuldt ud forstået, celleproliferation, differentiering og aldrende død bestemmes af gener, selvfølgelig må den ondartede transformation af celler også være forbundet med en vis ændring i gener, nu Det er kendt, at dyre- og humane celler såvel som visse former for virusstammer har tumorgener, der kan inducere ondartet transformation af normale celler og opnå nye biologiske karakteristika.Den førstnævnte kaldes celle oncogen eller protooncogen, sidstnævnte. Kendt som en virus-oncogen er en celle-oncogen et medlem af et normalt gen, der virker i en bestemt periode med celleproliferation, differentiering og aldringsdød, og som reguleres og kontrolleres af interne mekanismer, når disse gener er unormalt aktiverede. Når det omdannes til et tumorgen, har det kræftfremkaldende aktivitet. Undersøgelser har vist, at den virale oncogen ikke er iboende for selve virussen, men indsættes i det virale genom ved rekombinante DNA-fragmenter af værtscellen under gentagne infektioner i værten.
2. Oncogen aktivering
Unormal aktivering af celleonkogener omdannes til onkogener, som opnås gennem ændringer i genetisk DNA-struktur og reguleringsforstyrrelser, herunder:
(1) Punktmutation: en til flere nukleotidsekvenser på DNA-strengen af genet ændres, når punktmutationer, for eksempel er oncogenen ras afledt fra ras-mutationen af celle-oncogenen;
(2) Kromosomomarrangement: På grund af ændringer i kromosomale translokationer, inversioner, deletioner osv. Er DNA-struktur og sekvensændringer i gener eller deres regulerende regioner en almindelig måde at oncogen aktivering på. Et typisk eksempel er dannelsen af Ph-kromosomer, som er t ( 9; 22) (q34; q11) translokationsdannelse, det vil sige celle-oncogen c-ABL-translokation på kromosom 9, translokeres til brud på kromosom 22 og danner et BCR / ABL-fusionsgen til aktivering;
(3) Genamplifikation: Disse gener kan replikeres i flere sæt kopier, hvoraf nogle er adskilt fra kromosomet for at danne et dobbelt mikrosom, og nogle kan integreres i kromosomet igen, så proteinproduktet stiger og kan forårsage ondartet transformation af cellen.
3. Om tumorundertrykkende gener
I de senere år har det vist sig, at der er gener, der hæmmer tumordannelse i humane celler, kaldet tumorundertrykkende gener. De humane tumorundertrykkende gener, der indtil videre er rapporteret, har næsten ti slags RB, P53, P16, WTI osv. På grund af genmutation. Sletningen kan forårsage unormal inaktivering af tumorundertrykkelsesgenet, og resultatet er, at cellen oncogen er overudtrykt og cellen transformeres. Vi har anvendt PCR-SSCP (enkeltstrenget konformationel polymorfisme) og Southern blot hybridisering til at påvise 31 børn med akutte lymfoide celler. P16-tumorundertrykkende gendeletion og punktmutation hos børn med celleleukæmi, resultaterne viste, at P16-gendeletionshastigheden (inklusive punktmutation) var 25,8%, hvoraf homozygot deletion: B-ALL var 16%, T-ALL var 33%, point Mutationer i 1 tilfælde af hver type indikerer, at P16-geninaktivering på grund af genetisk deletion og punktmutation har en høj forekomst i akut lymfoblastisk leukæmi, hvilket antyder et tæt forhold til sygdomsforekomst, udvikling og prognose.
4. Karcinogen mekanisme af viral oncogen
Viraerne, der inducerer dyre- og voksen T-celleleukæmi, er næsten alle retrovira af C-type. Efter infektion af værtsceller syntetiseres det dobbeltstrengede provirale DNA ved omvendt transkriptase og DNA-polymerase under anvendelse af viralt RNA som skabelon. Integrering i værtscelle-DNA'et kan den virale oncogen aktiveres og udtrykkes for at inducere ondartet transformation af cellen efter integration i værtscellen eller kan være i en stationær fase ved genetisk regulering af værtscellen, når den aktiveres af stråling eller kemikalier. Ved induktion af tumorer forklarer den nyligt foreslåede transregulerende virkning af virale genprodukter de kræftfremkaldende virkninger af HTLV-1-vira på den anden side, det vil sige, at visse gener af sådanne vira kan kode en speciel proteinfaktor, som ikke kun kan stige Replikationen af virussen og den selektive initiering af visse gener i værtscellen inducerer for eksempel en stigning i syntesen af interleukin 2 (IL-2) og dens receptor og fremmer derved T-celle malignitet.
5. Om apoptose
Apoptose er en genstyret proces med celle-selvdestruktion. Det er en normal vej til normal embryogenese og celle-clearance under voksent vævs- og organudvikling. Når den apoptotiske vej hæmmes eller blokeres, kan celler fremstilles. Udødeliggørelse og ondartet transformation, apoptose involverer en række genregulering, gener, der fremmer apoptose inkluderer Fas, Bax, ICE, P53 osv., Gener, der inhiberer apoptose, inkluderer Bcl-2, Bcl-XL osv. Det åbner ikke kun nye felter for leukæmietiologi og patogeneseforskning, men giver også nye ideer til behandling og medikamentresistens af leukæmi. Mange lægemidler til behandling af leukæmi såsom doxorubicin, cisplatin, etoposid og frigørelseslinje er kendt. Mycorrhizin D, methotrexat og cytarabin kan inducere apoptose i leukæmiceller. Vores afdeling har undersøgt apoptosen af HL-60 leukæmiceller induceret af homoharringtonin og fundet, at lægemidlet hovedsageligt er bestået. Aktivering af Fas-protein, nedregulering af Bel-2-protein og initiering af apoptoseprogram, mange medikamentresistensundersøgelser indikerer, at leukæmiceller er følsomme over for apoptose-inducerende medikamenter og intracellulære Bcl-2-genekspressionsniveauer Bcl-2-ekspressionsniveauer værre jo højere følsomhed, kan påvisning niveauet af ekspression af Bcl-2 leukæmicelle kemosensitivitet måles og den estimerede prognose.
Forebyggelse
Forebyggelse af akut ikke-lymfocytisk leukæmi hos børn
1. Undgå kontakt med skadelige faktorer for at undgå udsættelse for skadelige kemikalier, ioniserende stråling og andre faktorer, der forårsager leukæmi. Når de udsættes for giftstoffer eller radioaktive materialer, skal forskellige beskyttelsesforanstaltninger styrkes; undgå miljøforurening, især indendørs miljøforurening; vær opmærksom på rationel brug af stoffer, brug med forsigtighed Cytotoksiske stoffer osv.
2. Udfør kraftigt forebyggelse og behandling af forskellige infektionssygdomme, især virale infektionssygdomme, og gør et godt stykke arbejde med vaccination.
3. Gør et godt stykke arbejde inden for eugenetik, forebygge visse medfødte sygdomme, såsom 21-tre-krop, Fanconi-anæmi osv., Styrke fysisk træning, være opmærksom på fødevarehygiejne, opretholde et behageligt humør, arbejde og hvile og øge kroppens modstand.
Komplikation
Akutte ikke-lymfocytiske leukæmi-komplikationer hos børn Komplikationer anæmi sepsis grøn tumorhovedpine
Anæmi og blødning
Anæmi forværres gradvist, hjertebanken, tinnitus, hæmolyse og forskellige grader af blødning kan forekomme M3-typen har en mere alvorlig blødningstendens. Den er tilbøjelig til DIC før og umiddelbart efter behandlingen, og subkutant hæmatom kan forekomme, og retinal blødning kan forekomme. Synstab, fordøjelseskanal og urinvejsblødning, intrakraniel blødning, øget intrakranielt tryk, manifesteret som hovedpine, opkast, kramper og koma osv., Fordøjelseskanal og intrakraniel blødning kan forårsage død.
2. Infektion
Ofte kompliceret af infektion, let at sprede til sepsis; almindelige infektionssteder er åndedrætsorganer, hævelse i huden, betændelse i tarmen, perianal betændelse osv., Kan forekomme trost, perianal svampesygdom, svamp enteritis og dyb svampeinfektioner.
3. Leukæmi-celleinfiltration
Kan kompliceres ved knoglemarvssvigt, og systemiske organer infiltreres med grøn tumor, lever og milt, lymfadenopati; overlegen vena cava-syndrom; hævelse i smerter og smerter, hindrer handling; centralnervesystem-infiltration kan kompliceres af leukæmi i centralnervesystemet, Det er kendetegnet ved øget intrakranielt tryk, hovedpine, opkast, sløret syn forårsaget af optisk skiveødem, kan også forårsage skader på nerven i halsen, såsom ansigtslammelse, og endda epileptiske anfald, forstyrrelse af bevidstheden osv.; Ingen smertefuld udvidelse af begge parotidkirtler; testikel leukæmi Nyrerne er naturligvis hævede, når hud, mave-tarmkanal, lunger, pleura og hjerte infiltreres, forårsages symptomer på den tilsvarende organdysfunktion.
Symptom
Symptomer på akut ikke-lymfocytisk leukæmi hos børn Almindelige symptomer Hemorragisk tendens Udvidelse af lymfeknude Hepatosplenomegaly lys bleg øjeeple
De kliniske manifestationer af akut leukæmi hos børn er almindelige, manifesteres hovedsageligt som anæmi, hudslimhinde eller visceral blødningstendens, feber og forskellige typer infektioner. I modsætning til ALLE har M3-typen klinisk en mere alvorlig blødningstendens, før behandling og lige begyndt behandling. DIC er tilbøjelig til at forekomme, og gingivalinfiltrering af M5-typen er mere almindelig. Bortset fra M4 og M5 har andre AML'er mindre chance for at infiltrere centralnervesystemet end ALLE.
Fysisk undersøgelse undtagen for forskellige grader af bleg, blødning, purpura, mere end halvdelen af patienterne har lever, milt, lymfeknuder med forskellige grader af hævelse; hud, subkutant vævsinfiltration, når sputum og knuder, øjenlågsinfiltration kan have øjenkugler, disse infiltration Tornens (skærepartiets) skæreoverflade kan omdannes til grønt ved hjælp af myeloperoxidase, der er indeholdt i tumorcellerne, så det kaldes "grøn tumor".
Undersøge
Undersøgelse af akut ikke-lymfocytisk leukæmi hos børn
Blodbillede
Perifer blodundersøgelse viste røde blodlegemer, hæmoglobin (Hb) faldt i varierende grad, antallet af hvide blodlegemer (WBC) blev øget med mere end halvdelen, og resten kunne være normalt eller formindsket. På dette tidspunkt blev det også kaldt hypoproliferativ leukæmi, og hvide blodlegemer blev forhøjet i perifert blod. At se leukæmiceller er et stærkt bevis for diagnosen leukæmi. Leukæmiceller ses ikke let i blodet af leukopeni, også kendt som aleukemisk leukæmi. Blodbilledet af 1024 børn med ALLE rapporteres som følger: 1 hvide blodlegemer <10 × 109 / L tegnede sig for 34%, (10 ~ 24) × 109 / L tegnede sig for 25%, (25 ~ 49) × 109 / L tegnede sig for 22%,> 50 × 109 / L tegnede sig for 19% og 2Hb niveau <70g / L tegnede sig for 44%, 70-110 g / L tegnede sig for 43%,> 110 g / L tegnede sig for 14%, 3BPC≤20 × 109 / L tegnede sig for 29%, (20 ～ 49) × 109 / L stod for 23%, (50 ～ 99) × 109 / L tegnede sig for 20%, ≥ 100 × 109 / L tegnede sig for 29%.
2. Knoglemarv
Det meste af knoglemarven i de nyligt diagnosticerede akut syge børn er åbenlyst aktive eller ekstremt aktive.I nogle få tilfælde kaldes den proliferative hypoplasi hypoproliferativ leukæmi, og sidstnævnte har en bedre prognose. Indtil videre er knoglemarven stadig det mest nøjagtige grundlag for diagnosen akut hvidhed. Forholdet mellem de originale plus naive celler er ≥30% til diagnose, og ANLL fjerner også erythroid og beregner derefter forholdet På grund af differentieringen og modningen af normale hæmatopoietiske celler i knoglemarven udskiftes et stort antal leukæmier, der arresteres i et vist trin. På grund af fraværet af et eller flere trin i modningsprocessen kaldes celler "revner". I AML, især i promyelocytiske celler, ses ofte stavformede Auer-kroppe, som er sikre i identificeringen af ALL. I de senere år har det vist sig, at stavformede eller spindelformede phi-legemer kan findes i AML-celler farvet med 3,3-diylbenzidin, og mere end 50% af de akutte partikler kan detekteres, hvilket er nyttigt til differentiel diagnose.
3. Andet
Immunologien, cytokemien og cytogenetisk undersøgelse af leukæmi er blevet beskrevet tidligere, og brugen af transmissionselektronmikroskopi kan hjælpe med at diagnosticere M7 og akut udifferentieret leukæmi. Terminal deoxynucleotidyl transferase (TdT) findes i B- Faldet markant i ALL og AML og steg betydeligt i T-ALL og C-ALL Pre-B-ALL, så det har en vis diskriminerende betydning.
1. Røntgenbillede af røntgenbillede er for det meste ikke-specifik. Røntgenbilleder af bryst har ofte hilar lymfadenopati. Leukæmi infiltrerer lungerne med pladeskygge. T-ALL har ofte mediastinale masser.
2. Røntgenundersøgelse af knogler viser ofte osteoporose og afkalkning, undertiden med fokale osteolytiske og lamellære periostealreaktionstegn, og den tværgående bånd med reduceret densitet ved slutningen af lange knogler kaldes leukæmilinie.
Diagnose
Diagnose og diagnose af akut ikke-lymfocytisk leukæmi hos børn
Diagnose
1. Følgende tilstande skal overveje diagnosen af denne sygdom
(1) Diagnosen af denne sygdom skal overvejes for en uforklarlig anæmi, blødning, feber, feber, der ikke fuldstændigt kan forklares med infektion, og symptomer på infektion med flere organer.
(2) En anæmi, lever, milt og hævede lymfeknuder, der er uforenelige med graden af blødning, findes i den fysiske undersøgelse, især dem med parotis kirtel, testikel- og blødt vævsinfiltration, og dem med knoglesmerter og ledssmerter bør overvejes. Diagnose af sygdommen.
(3) Perifert blod fundet ≥ 2 serier med abnormiteter eller at se umodne celler bør overveje muligheden for denne sygdom, yderligere til undersøgelse af knoglemarvsudtværing.
2. Leukæmi-diagnose
De følgende tre aspekter af cellemorfologi, immunophenotype og cytogenetics bør inkluderes, og genotypeanalyse bør inkluderes, når udviklingen skrider frem.
(1) Morfologi af knoglemarvsceller: Ved klinisk mistanke om leukæmi, skal knoglemarvsudstrykning anvendes til morfologi, og histokemisk farvning kan bekræfte diagnosen. Knoglemarvsudstryk viser ofte hyperplasi, umodne celler ≥30% ved 30% -100 %, ca. 4/5 patienter kan stille en klar morfologisk diagnose efter morfologisk og histokemisk farvning, og 1/5 patienter har brug for immunofenotypisk og cytogenetisk analyse for yderligere at identificere AML og ALL, AML De kemiske farvningsegenskaber af mellemvævet er vist i tabel 1.
(2) Immunophenotype: Når knoglemarvshematopoietiske stamceller gradvist differentieres og modnes, kan de udtrykke immunophenotype, der er forbundet med specifikke cellelinjer og differentieringsstadier. Immunophenotype spiller en vigtig rolle i diagnosen, når resultaterne af cellemorfologi og histokemisk farvning er inkonsekvente. Mindst en af CD33, CD13, CD15, CD11b og CD36 udtrykkes i 90% af AML-patienter, og nogle myeloide antigener udtrykkes også på umodne lymfocytter, så det kan ikke diagnosticeres kun baseret på immunophenotype, 4% -25 % ALL kan udtrykke mindst 1 myeloide antigen, 11% til 28% af AML og samtidig udtrykke lymfoide antigen.
(3) cytogenetik: karakteristiske og karakteristiske kromosomale abnormaliteter i AML er t (8; 21), t (3; 21), almindelige i M2; t (15; 17), t (11; 17) , almindeligt i M3; inv (16) er almindeligt i M4Eo.
Klinisk diagnose af ITP, aplastisk anæmi, neutropeni, infektiøs mononukleose, forskellige arthritis, leukæmi-lignende reaktioner skal tænkes på denne sygdom, når det ikke er sikkert, at leukæmi er udelukket, skal det være rettidig knoglemarvspunk Filmen bekræfter yderligere diagnosen.
Differentialdiagnose
Leukæmi-lignende reaktion
Perifer leukocytose, en signifikant stigning og / eller fremkomst af umodne hvide blodlegemer kaldet leukæmilignende reaktioner, normalt infektion, forgiftning, tumorer, blodtab, hemolyse, medikamenter osv., Granule, monocytisk leukæmireaktion har ofte en betydelig stigning i hvide blodlegemer Der er også umodne hvide blodlegemer i det perifere blod, men den tidligere neutrofile alkaliske phosphatase-score er markant forøget, lymfocytiske perifere blodleukocytter kan øges lidt, men naive lymfocytter vises generelt, fjerne årsagen til leukæmi Reaktionen kan vende tilbage til normal, og normalt påvirkes ikke leukæmi og blodplader i det perifere blod af den leukæmilignende reaktion, leukæmien har ingen leukæmi-lignende ændringer, og leukæmireaktionen i lejlighedsvis tilfælde er vanskelig at skelne fra leukæmi. På dette tidspunkt bør den følges nøje og suppleres med immunitet. , genetiske og andre metoder omhyggeligt skelner.
2. Aplastisk anæmi
Sygdommen har anæmi, blødning, feber og reduktion af fuldblod, hvilket er let at forveksle med hypoproliferativ leukæmi, men leveren, milten og lymfeknuderne i sygdommen er ikke hævede, knoglemarvshyperplasi er lav, og der er ingen original, og andelen af naive celler øges.
3. Ondartet histiocytose
Sygdommen er en ondartet proliferativ sygdom i det mononukleære makrofagsystem Klinisk kan feber, anæmi, blødning, lever, milt og lymfadenopati ses, såvel som omfattende invasive læsioner i hele kroppen. Det er vanskeligt at skelne fra leukæmi, og perifert blod er også I lighed med leukæmi reduceres Hb og BPc, reduceres mere end halvdelen af hvide blodlegemer, og umodne røde blodlegemer og umodne granulocytter kan findes. Hvis maligne vævsceller findes, er sygdommen imidlertid meget suggestiv, knoglemarvshyperplasi er aktiv eller formindsket, og retikulære celler øges. Hvor mange vævsceller kan opdeles i generelle unormale vævsceller, mononukleære vævsceller, lymfoide vævsceller, multinukleære kæmpevævsceller og fagocytiske vævsceller i henhold til morfologi, hvis et stort antal fagocytiske vævsceller ses og vises Unormale vævsceller understøtter diagnosen af denne sygdom, ondartet histiocytose mangler specifikke diagnostiske metoder, knoglemarvsstøtte og klinisk manglende overensstemmelse kan ikke diagnosticeres, og vice versa kan klinisk støtte og knoglemarvsforenelighed ikke udelukke diagnosen, så sygdommen er afhængig af omfattende Analytisk diagnose, sommetider biopsi såsom knoglemarv og lymfeknuder, kan bruges til børns blod- og tumorsygdomme Give nogle beviser.
4. Infektiøs mononukleose
Denne sygdom er forårsaget af EB (Epstein-Barr) virusinfektion, klinisk feber, udslæt, angina, lever, milt, lymfeknudeudvidelse; stigning i blod leukocyt er hovedsageligt lymfocytforøgelse, og variant af lymfocytter når ofte 10 Mere end%, kliniske manifestationer og blod er let at forveksle med akut hvidt, men sygdommen gendannes hurtigt, knoglemarven ser ud som ingen proto-lymfocytter, og EBV-specifikke antistoffer som EBV-VCA-IgM kan diagnosticeres.
5. myelo dysplastisk syndrom (MDS)
Det er en gruppe af hæmatopoietiske og dysfunktionelle sygdomme forårsaget af hæmatopoietisk stamcelleskade. Sygdommen er hovedsageligt kendetegnet ved anæmi, som i nogle få tilfælde kan ledsages af forskellige grader af blødning, hepatosplenomegali og knoglesmerter. MDS Den skal differentieres fra akut leukæmi, og 20% til 30% af tilfældene vil til sidst blive til akut leukæmi. Knoglemarven af denne sygdom viser patologisk hæmatopoiesis i de tre eller to linjer eller en hvilken som helst linje, og den røde linje er for høj (> 60%). Eller for lav (<5%) vises røde blodlegemer, nuklear lobulation, fragmentering eller multinukleære røde blodlegemer i kernen, stor nukleær kerne, lille nukleær meganukleus, multi-nukleære megakaryocytter osv. Granule-mononukleære celler kan ses i primære eller unge mononukleære celler og morfologiske ændringer, men andelen af primordiale celler (eller original single) er <30%, så det kan ikke diagnosticeres som akut leukæmi.
Det er blevet antydet i fremmede lande, at diagnoseproceduren for ANLL kan overvejes klinisk i henhold til figur 1, herunder differentiel diagnose med MDS.
