Pædiatrisk purin-nukleotid-phosphorylase-mangel
Introduktion
Introduktion til sputum 嘌呤 nukleotidphosphorylase-mangel I fravær af purinnukleosidphosphorylase (PNP) er T-celleimmunfunktion defekt, og B-celler kan være normal. Sygdommen blev først rapporteret i 1975 som en autosomal recessiv lidelse. Grundlæggende viden Sygeforhold: 0,001% -0,002% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: ataksi, idiopatisk thrombocytopenisk purpura, autoimmun hæmolytisk anæmi
Patogen
Pædiatrisk 嘌呤 nukleotidphosphorylase mangel årsag
(1) Årsager til sygdommen
PNP-mangel fører til akkumulering af nukleotidmetabolitten dGTP, som er giftig for tidlige T-celler og B-celler, hvilket stopper dens udvikling i pro-T / pro-B-fasen, hvilket fører til defekter i T-celler og B-celler.
(to) patogenese
Da T-celler er mere følsomme over for PNP end B-celler, forårsages PNP-mangel hovedsageligt af cellulær immundefekt. I lighed med ADA er PNP involveret i purinmetabolismebanen, ADA katalyserer transaminering af adenin til inosin, og inosin omdannes til PNP. Astragalus, PNP er til stede i alle celler, og der er mange lymfocytter. PNP-mangel er relativt mindre skadelig for B-celler. Modsætningen er hovedsageligt akkumulering af intracellulære toksiske metabolitter og selektiviteten af deoxyadenin og deoxyguanin til forskellige væv. Toksicitet, immunfunktionen hos børn med PNP-mangel ændres med tiden Mange patienter har normale T- og B-celler i en tidlig alder, og deres immunfunktion forværres gradvist med alderen.
Genet, der koder for PNP, er lokaliseret ved 14q13 og består af 6 eksoner. DNA'et er 9 kb langt. Den PNP-mangelfulde genmutation er en punktmutation, der forårsager aminosyresubstitution. Hver patient er en PNP-allelmutation, kun en stedsmutation. Ikke nok til at forårsage sygdom, heterozygot parental PNP-enzymaktivitet er normal 1/2, men ingen kliniske manifestationer.
Forebyggelse
Pædiatrisk sputum nucleotid phosphorylase mangelforebyggelse
1. Mødresundhed Det vides, at forekomsten af nogle immundefektionssygdomme er tæt knyttet til embryonal dysplasi. Hvis gravide kvinder udsættes for stråling, får visse kemiske behandlinger eller har virusinfektioner (især røde hunde-virusinfektion), kan de skade fosteret. Immunsystemet, især i første trimester, kan involvere flere systemer, herunder immunsystemet. Derfor er det vigtigt at styrke moders sundhedspleje, især i den tidlige graviditet. Gravide skal undgå stråling, bruge nogle kemiske stoffer med forsigtighed og injicere røde hundevaccine. Så vidt muligt for at forhindre virale infektioner, men også for at styrke ernæring af gravide kvinder, rettidig behandling af nogle kroniske sygdomme.
2. Genetisk rådgivning og familieundersøgelser Selvom de fleste sygdomme ikke kan bestemme det genetiske mønster, er det værdifuldt at gennemføre genetisk rådgivning for sygdomme, hvor genetiske mønstre er identificeret. Hvis voksne har arvelig immunsvigtssygdom, udgør de udviklingsrisikoen for deres børn; Hvis et barn har en autosomal recessiv eller seksuelt bundet immundefekt, skal du fortælle forældrene, at det er mere sandsynligt, at de har en sygdom i det næste barn. For nærmeste familiemedlemmer til patienter med antistoffer eller komplementmangel, skal antistoffer og komplement undersøges. Niveau for at bestemme familiens sygdomsmønster. For nogle sygdomme, der kan kortlægges genetisk, såsom kronisk granulomatose, skal forældre, søskende og deres børn testes for lokalisering. Hvis en patient findes, skal den være i ham. Familiemedlemmerne til hende) undersøges, og barnets børn skal følges nøje ved begyndelsen af deres fødsel for enhver sygdom.
3. Prenatal diagnose Nogle immunsvækkelsessygdomme kan diagnosticeres prenatalt, såsom dyrkede fostervandscelle-enzymologi kan diagnosticere adenosindeaminasemangel, nucleosid-phosphorylasemangel og nogle kombinerede immundefekt-sygdomme; Blodcelleimmunologisk test kan diagnosticere CGD, X-bundet ingen-gammaglobulinæmi, alvorlig kombineret immunbrist sygdom og derved stoppe graviditet, forhindre fødslen af børn, prognosen for denne sygdom er meget dårlig, bør diagnosticeres nøjagtigt tidligt og gives specifik behandling tidligt Det er meget vigtigt at tilvejebringe genetisk rådgivning (prenatal diagnose eller endda intrauterin behandling) Bestemmelsen af PNP-aktivitet i fostervand med fostervand er nyttig til prenatal diagnose, og dens molekylære defekter kan direkte påvises ved PCR.
Komplikation
Pædiatriske sputum nucleotid phosphorylasemangelkomplikationer Komplikationer, ataksi, idiopatisk thrombocytopenisk purpura, autoimmun hæmolytisk anæmi
Gentagne alvorlige infektioner, ofte kompliceret af nervesystemskader, inklusive kramper, hæmiparese, udviklingsforsinkelse, ataksi, rysten og ADHD, kan kombineres med lupusarthritis og pericarditis, vaskulitis i centralnervesystemet, autoimmun hæmolytisk anæmi , idiopatisk thrombocytopenisk purpura osv.; og vækstforstyrrelser og ondartede tumorer.
Symptom
Pædiatrisk sputum nucleotid phosphorylase mangelsymptomer Almindelige symptomer Gentagen infektion af granulocytter for at reducere trombocytopeni tremor pericarditis ataksi
Den vigtigste kliniske manifestation af PNP-mangel er gentagen infektion, som normalt begynder i det første år efter fødslen. Nogle patienter begynder kliniske manifestationer flere år efter fødslen. Infektionen er den samme som SCID. De specielle patogener inkluderer Pseudomonas, cytomegalovirus, Varicella, adenovirus, Epstein-Barr-virus, ECHO-virus, Candida og Pneumocystis carinii, de fleste børn kan modtage rutinemæssig immunisering, producere antistoffer mod stivkrampe og poliovirus og forekommer ikke nødvendigvis efter inokulation med BCG. Diffusion, neurologiske sygdomme er meget almindelige, inklusive kramper, hæmiparese, udviklingsforsinkelse, ataksi, rysten og ADHD, autoimmune sygdomme inklusive lupusarthritis og pericarditis, vaskulitis i centralnervesystemet, autoimmun hæmolytisk Anæmi, idiopatisk thrombocytopenisk purpura og neutropeni, vækstforstyrrelser er et andet klinisk problem med PNP-mangel, og fysisk undersøgelse kan påvirke mindre lymfeknuder.
Undersøge
Pædiatrisk sputum nucleotid phosphorylase mangel test
1. Diagnostisk indeks for dGTP i lymfocytter øges. PNP-enzymaktiviteten af røde blodlegemer lysat kan bruges til at diagnosticere sygdommen. Manglen på PNP i røde blodlegemer er indikationen for diagnosen af denne sygdom. PNP-aktiviteten af fostervands- og uldmembranceller kan bruges til prenatal diagnose. Imidlertid kan de molekylære defekter påvises direkte ved PCR 2. Uren urinsyreudskillelse reduceres med urin, mens guanosin, deoxyguanosin og inosin, deoxyinosin udledes, og ovennævnte metoder detekteres ved forskellige metoder, såsom højtydende væskekromatografi. Metabolitter bidrager til diagnosen af denne sygdom.
3. Blodundersøgelse Antallet af hvide blodlegemer er normalt, men procentdelen af lymfocytter er ekstremt lav (<10%). T-cellers funktion kan være normal ved fødslen Antallet af T-celler kan ofte være så lavt som 1% til 3% med alderen. Også faldet markant, størstedelen af procentdelen af B-patienter, immunoglobulinniveauer og specifikke antistoffer er normale, blod-Ig-niveauer, B-celler og plasmaceller er dybest set normale, perifere blod-T-celler, Ts-celler faldt, lymfocyt-PHA-omdannelse Den allogene blandede lymfocytreaktion blev reduceret, og den forsinkede type overfølsomhed var negativ.
4. Patologisk undersøgelse viste thymisk dysplasi, mangel på thymuskropuskler, lymfeknude thymusafhængige områder dysplasi, lymfocytter er sjældne; ikke-thymusafhængige områder er rige på lymfocytter og plasmaceller.
I henhold til kliniske manifestationer blev røntgen fra brystet, B-ultralyd, CT-hjerne, EEG, elektrokardiogram osv. Valgt.
Diagnose
Diagnose og identifikation af sputumnukleotidphosphorylase-mangel hos børn
I henhold til historien om gentagne infektioner i spædbarnet kan kliniske manifestationer, lymfocyt-dGTP, erytrocyt-PNP-bestemmelse og andre laboratorieundersøgelser etablere en diagnose.
Forskellig fra andre typer SCID er det hovedsagelig afhængigt af laboratorieundersøgelser for at bekræfte diagnosen.
