Glucose-6-phosphat dehydrogenase mangel hos børn
Introduktion
Introduktion til pædiatrisk glukose-6-phosphatdehydrogenase-mangel Glucose-6-phosphatase dehydrogenase mangel er en gruppe af heterogene sygdomme forårsaget af en signifikant mangel på erythrocytt glucose-6-phosphat dehydrogenase (G-6-PD). Grundlæggende viden Sygeforhold: 0,0001% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: koma 谵妄 anæmi
Patogen
Pædiatrisk glukose-6-phosphat dehydrogenase mangel etiologi
Forekomsten af denne sygdom er ret kompliceret. F.eks. Forekommer fababønne sygdom kun i G-6-PD-mangel, men ikke alle patienter med G-6-PD-mangel har hæmolyse efter at have spist bredbønner. De, der har udviklet fababønne sygdom, spiser bredbønner hvert år, men ikke Det skal forekomme hvert år; graden af hæmolyse og anæmi hos den berørte person er ikke parallel med mængden af bred bønne spist; hyppigheden af voksne er signifikant lavere end hos børn.
G-6-PD-mangel er X-bundet ufuldstændig dominerende arv, og mænd har flere udbrud end hunner. Ofte er den dominerende arv karakteriseret ved, at det sygdomsfremkaldende gen fra en af forældrene kan overføres til barnet, så længe det overføres til barnet. Nogle individer med dominerende genetik har muligvis ingen kliniske manifestationer, dvs. penetrationen er ikke 100%, hvilket ikke er fuldt dominerende. Det vil sige, en forælder kan have en dominerende genbærer uden klinisk manifestation. Ligesom G-6-PD-mangel på grund af X-bundet er der et udseende af ufuldstændighed i gruppen, der kaldes X-bundet ufuldstændig dominerende arv. En anden mulighed er genetisk mutation, men denne sandsynlighed er ekstremt lille.
Forebyggelse
Forebyggelse af glukosamin-6-phosphatdehydrogenase-mangel hos børn
Langt de fleste af denne sygdom har incitamenter til at inducere akut hæmolyse, så forebyggelse er ekstremt vigtig.
1. Gruppeforebyggelse: I områder med høj forekomst af G6PD er tællinger i stort område eller før-ægteskabelig fødsel, prenatal, navlestrengsblodscreening en mere effektiv og fornuftig metode til at opdage G6PD-mangel.
2. Individuel forebyggelse:
(1) Fjernelse af incitamenter På grundlag af screening udstedes et "G6PD-mangelfuldt bærekort" med forbudt eller forsigtig brug af narkotika, mad osv. Til medicinsk og personlig henvisning.
(2) Neonatal gulsot: gravide kvinder med enten par eller en af G6PD-manglen, der tager benzobarbital 0,03 til 0,06 g pr. Nat i 2 til 4 uger før fødslen, kan reducere neonatal hyperbilirubinæmi eller Reducer forekomsten, tag ledningsblod til rutinemæssig screening under fødsel for at finde G6PD-mangel nyfødt, prenatal og spædbarns nægtelse af at bruge oxidative stoffer eller bruge kamferpiller til at opbevare tøj, mødre undgår at spise brede bønner og deres produkter, aktivt forhindre nyfødte infektioner.
Komplikation
Pædiatriske glukose-6-phosphatdehydrogenase-mangelkomplikationer Komplikationer, koma, anæmi
Hemolysekrise kan forekomme, alvorlige tilfælde kan have oliguri, koma, kramper, kramper, dehydrering, acidose osv., Kan være kompliceret af nedsat nyrefunktion og døde endda af akut nyresvigt, ofte kompliceret af høj bilirubinæmi i den nyfødte periode Symptomer, progressiv anæmi, cholelithiasis, hepatosplenomegaly og så videre.
Symptom
Pædiatrisk glukose-6-phosphat dehydrogenase mangelsymptomer Almindelige symptomer Huangqi appetitløshed svimmelhed lever splenomegaly krampeanfald kvalme dehydrering mavesmerter 谵妄 proteinuria
De fleste af de røde blodlegemer i G-6-PD-manglen har ingen kliniske manifestationer. De kliniske manifestationer af hæmolysepatienter ligner dem ved generelle hæmolytiske sygdomme. Der er fem typer af hæmolytisk anæmi forårsaget af G-6-PD-mangel:
1. Medfødt ikke-sfærisk erythrocyt-hemolytisk anæmi (CN-SHA): kronisk hæmolyse kan forekomme uden årsag, ofte hos spædbørn og små børn, cirka halvdelen af tilfældene i den neonatale periode med hyperbilirubinæmi Sygdom, alvorlige tilfælde er kronisk hæmolyse, med gulsot, anæmi, splenomegali tre egenskaber, let type normalt let anæmi, ingen åbenlys gulsot, splenomegali, hæmolytisk krise hver infektion eller medikamentinduceret hemolyse, synlig Forøgede røde blodlegemer, røde blodlegemets størrelse og form med basofile pletter.
2. Fabier: I høstsæsonen for brede bønner er det højeste periode af sygdommen, der forekommer mest hos børn. Mødre spiser brede bønner kan få babyer til at blive syge ved amning. Forekomsten er skarp, mere end et par timer til flere dage efter at have spist bredbønner. Intern hæmolyse, de vigtigste symptomer er udbrændthed, svimmelhed, bleg, feber, kvalme, opkast, mavesmerter, polydipsi, appetitløshed, gulsot, urin kan være brun, rødvin, blodrød, sojasov osv., Alvorlige tilfælde kan være mindre Urin, koma, kramper, kramper, dehydrering, acidose osv., Halvdelen af den fysiske undersøgelse har lever, et lille antal tilfælde af splenomegali, urinundersøgelse hovedsageligt hæmoglobinuri, et lille antal bilirubin i urinen og bilirubin i urinen øget, undertiden synlige røde blodlegemer, Hvide blodlegemer og granulater.
3. Neonatal hyperbilirubinæmi på grund af G-6-PD-mangel ved G-6-PD-mangel: G-6-PD-mangel er et neonatal område i områder med høj G-6-PD-mangel Den vigtigste årsag til hyperbilirubinæmi er gulsot inden for 3 dage efter fødslen.Toppen af gulsot forekommer 4 til 7 dage efter fødslen, og graden af gulsot er tungere. Generelt begynder gulsot at falde 5 til 8 dage efter fødslen.
4. lægemiddelinduceret hæmolyse (medikamentinduceret hæmolyse): G-6-PD-mangel efter indtagelse af oxidative lægemidler, kan forårsage akut hæmolyse, ofte 1 til 2 dage efter udsættelse for oxidative stoffer, svimmelhed, hovedpine, tab af appetit , kvalme, opkast, udbrænding, efterfulgt af feber, gulsot, mavesmerter, hæmoglobinuri, urinfarve lige fra brun til sojasovs, på samme tid, progressiv anæmi, varierende grader af anæmi, retikulocytter normale eller milde Forøget hepatosplenomegali kan også forekomme, nogle få alvorlige tilfælde kan forekomme oliguri, ingen urin, med acidose og akut nyresvigt og død, 10 til 40 dage efter stopning af stoffet, ødelæggelse af røde blodlegemer signifikant bremset, anæmi gradvist genvundet, De vigtigste årsager til hæmolyse hos patienter med G-6-PD-mangel er:
(1) Antimalarial medicin: primaquin, malaria quinoline, penicillin og lignende.
(2) Sulfonamider: sulfamethoxazol, sulfapyridin, p-aminobenzensulfonamid, sulfacetamid og lignende.
(3) antipyretiske smertestillende midler: acetanilid, aminopyrin, phenylbutazon og lignende.
(4) Furaner: furantanidin, furazolidon, nitrofurazon og lignende.
(5) Andre: Thiazolsulfon, nalidixinsyre, nitridazol, trinitrotoluen, naphthalen (kamfer), methylenblå, chuanlian, toluidinblå og lignende.
5. Infektiøs hæmolytisk anæmi: infektion kan også fremkalde hæmolytiske episoder med G-6-PD-mangel, intravaskulær hemolyse forekommer flere dage efter infektion, normalt mild, men nogle gange kan forårsage alvorlig hæmolyse, Induktion af hæmolyse hos patienter med G-6-PD-mangel, almindelig bakteriel lungebetændelse, viral hepatitis og tyfoidfeber og anden influenza, infektiøs mononukleose, leptospirose, skoldkopper, fåresyge, Bakteriel dysenteri, nekrotiserende enteritis og Salmonella, Proteus, Escherichia coli, Streptococcus B, Mycobacterium tuberculosis og Rickettsia-infektion, G-6-PD-mangel, undtagen for visse varianter Foruden kronisk hæmolyse forekommer det meste af hæmolyse kun under påvirkning af visse disponerende faktorer.
Undersøge
Undersøgelse af pædiatrisk glukose-6-phosphatdehydrogenase-mangel
Generelle laboratorieundersøgelser for G-6-PD-mangel er ikke-specifikke sammenlignet med andre hæmolytiske anæmi. Diagnosen afhænger af bestemmelsen af erytrocyt G-6-PD-enzymaktivitet, screeningsforsøg og enzymer for G-6-PD-mangel. Der er flere metoder til kvantitativ bestemmelse af aktivitet.
1. Methmoglobinreduktionstest: Hastigheden er markant langsommere end for normale mennesker. Denne metode er en af de almindeligt anvendte tests til screening af G-6-PD-aktivitet i Kina. Den mikrohistokemiske elueringsmetode er velegnet til heterozygoter. Testens pålidelighed er 75%. Ulempen ved denne metode er, at hvis der er HbH, forårsager ustabilt hæmoglobin, hyperlipidæmi, makroglobulinæmi og lignende alle falske positive resultater.
2. Ascorbat-cyanid-test: Hvis G-6-PD er mangelfuld, ødelægger H202 hæmoglobin og danner en brun plet.
3. Nitrotetrazolium blå test: Denne test kan bruges til at detektere den producerede mængde NADPH.
4. Fluorescerende plottest: Denne test er den enkleste, mest pålidelige og mest følsomme screeningstest.
5. G-6-PD-aktivitetsanalyse: Mængden af NADPH produceret pr. Enhedstid bruges til at reflektere aktiviteten af erythrocyt G-6-PD. De ofte anvendte metoder er Zink Jam-metoden anbefalet af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) og International Hematology Standardization Committee (ICSH). De anbefalede Glock- og Mclean-metoder til påvisning af erytrocyt G-6-PD-aktivitet bør være opmærksomme på patientens kliniske tilstand under testen, i hæmolyseperioden fjernes ældning, enzymmangel røde blodlegemer selektivt i det perifere blod, Unge røde blodlegemer er beskyttet af høje enzymniveauer Analysen af disse celler kan ikke virkelig afspejle G-6-PD-aktiviteten af røde blodlegemer. For at løse dette problem kan det gennemgås efter 2 til 4 måneders akut hæmolyse, eller R-blodlegemets G-6-PD-aktivitet blev påvist efter centrifugering af de unge røde blodlegemer, men anvendelsen af udfældede røde blodlegemer i testsystemet var ikke standard.
Hvis infusionen af røde blodlegemer under hemolyseepisoden også påvirker G-6-PD-aktivitetsmåleresultaterne, kronisk ikke-sfærisk erythrocyt-hemolytisk anæmi, ingen specifikke hæmatologiske ændringer, er hæmoglobin generelt 80 ~ 100 g / l, reticulocytantal Stig til 4% til 35% på grund af stigningen i andelen af reticulocytter, den gennemsnitlige røde blodlegemets volumen øges, halveringstiden for røde blodlegemer er markant forkortet, generelt 2 til 17 dage, milten af de defektfrie celler tilbageholdes, så milten er generelt ineffektiv, i sig selv Hemolysetest har ingen diagnostisk værdi. Hos nogle patienter med alvorlig G-6-PD-mangel kan leukocytfunktionsfejl opstå på grund af leukocyt G-6-PD-mangel, hovedsageligt på grund af reduceret fagaktivitet, så de vigtigste kliniske manifestationer er peroxidase-positive bakterier. Gentagen infektion, neonatal gulsot, serumets samlede bilirubin-koncentration overstiger i de fleste tilfælde 273,6μmol / L, og selv så højt som 684 ~ 8557μmol / L på grund af sværhedsgraden af gulsot kan føre til en betydelig del af børn med bilirubin Forekomsten af encephalopati er 10,5% til 15,4%. Patienter med fababønne sygdom klassificeres efter mængden af hæmoglobin:
(1) Tungt: hæmoglobin er under 30 g / L; hæmoglobin er ved 31-40 g / l, og urin okkult blod er over +++ eller uden urin, eller med alvorlige komplikationer såsom lungebetændelse, hjertesvigt, acidose, mentale lidelser, Hemiplegia eller binocular afvigelse i samme retning.
(2) medium: hæmoglobin i 31 ~ 40 g / l, urinøst okkult blod under ++; eller hæmoglobin 41 ~ 50 g / l; eller hæmoglobin 51 g / l eller mere, urin okkult blod ++++.
(3) Let type: hæmoglobin 51 g / l eller mere, urin okkult blod +++ eller mindre.
(4) Skjult type: Antallet af hæmoglobin og røde blodlegemer er normalt eller svagt faldet. Heinz-kroppen kan findes i det perifere blod. Patienten vil udvikle sygdommen efter at have spist den brede bønne. Det samme - personen reagerer på bred bønne på forskellige tidspunkter, åbenbart undtagen Ud over enzymmangel er der andre faktorer, der er relateret til sygdommen: For eksempel fandt Turrin et al, at der er makromolekylær agglutination og proteintværbinding i erythrocyttemembranen under den hæmolytiske krise induceret af bred bønne; membranskade kan være 10 gange højere end for røde blodlegemer. Det er relateret til faldet i calcium-ATP-aktivitet. Det vides, at de to glycocalyx (fabaris og kerne) i bredbønne er toksiske komponenter i bred bønne. De Flora et al fandt, at disse to stoffer hurtigt hæmmede GSH-produktionsevnen for defekte røde blodlegemer. , der fører til metabolske forstyrrelser, rutinemæssig røntgenstråling af brystet, EKG og B-ultralyd, vær opmærksom på tilstedeværelsen eller fraværet af lungeinfektion, kan finde gallesten, hepatosplenomegali og så videre.
Diagnose
Diagnose og differentiel diagnose af glukose-6-phosphatdehydrogenase-mangel hos børn
I henhold til kendetegnene ved akut hæmolytisk anæmi er der tegn på historien om at spise fababønner inden for en halv måned eller historien om at tage mistænkelige medikamenter eller infektion inden for 2 dage, og årsagerne til diabetes acidose. Hvis der er G-6-PD-mangel ved screeningstest eller enzymaktivitet, bekræftelse.
Differentialdiagnose
1. G-6-PD mangler lægemiddelinduceret hæmolytisk anæmi. Dets kliniske træk og visse eksperimentelle træk ligner hæmolytisk anæmi induceret af ustabil hæmoglobinrelaterede lægemidler og bør identificeres.
2. Andre enzymdefekter ved hexosephosphat-bypass, såsom glutathion-synthetase-mangel, og dets kliniske manifestationer ligner G-6-PD-mangel og bør identificeres.
3. Udelukkelse af hæmoglobinsygdom ved varmestabilitetstest og hæmoglobinelektroforese, G-6-PD-mangel. Disse to test er normale, og nogle screeningstest såsom ascorbinsyre (C-vitamin) cyanidtest-hæmoglobin kan også være positive. Imidlertid er G-6-PD-aktivitetsassayet eller fluorescens-spot-assayet kun positivt for G-6-PD-mangel og kan identificeres i overensstemmelse hermed.
