almindelig variabel immundefekt hos børn
Introduktion
Introduktion til almindelig immunsvigt hos børn Almindelig variabilitetsimmundefekt, almindelig variantimmundefekt (CVID), er en almindelig hypogammaglobulinæmi, tidligere kendt som erhvervet (eller voksen, sent begyndt) lavglobulin. hyperlipidæmi. For en gruppe af forskellige årsager, påvirker hovedsageligt PID for antistofsyntese. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,005% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: hæmolytisk anæmi trombocytopenisk purpura neutropeni
Patogen
Pædiatrisk almindelig variabilitet immunsvag etiologi
(1) Årsager til sygdommen
1. Mulige molekylærgenetiske mekanismer for CVID Selvom de fleste børn med CVID er sporadiske tilfælde, har nogle tilfælde en familiehistorie, især hos patienter med selektiv IgA-mangel. Det spekuleres i, at CVID og selektiv IgA-mangel skyldes Mutationen eller sletningen af en eller flere gener er kun uklar.
(1) Det sjette par kromosomer: MHCIII-komplement gen C4A-genmangel og har ofte en speciel HLA- eller TNF-a-genpolymorfisme; MHCII DQ-stedspolymorfisme er relateret til sygdommen, kan være dets kandidat genom.
(2) Det 9. kromosomepar: PAX5-genet koder for et B-celle-specifikt aktiverende protein (BSAP), som påvirker klasseomskiftningen af immunoglobuliner; inaktivering af dette gen kan forårsage defekter i musens immunoglobuliner, og der er ingen data, der indikerer, at mennesker også er forårsaget. sygdom.
(3) CVID kan forekomme ved sletning af 18. kromosom.
2. B-celledefekter.
3. T-celledefekter Mange CVID'er er tæt beslægtet med T-cellefunktionsdefekter, herunder T-cellehjælper B-celler eller direkte hæmning af B-celler, 25% til 30% af tilfældene med CD8 + T-celleforøgelse eller CD4 + T Nedsatte celler, CD4 / CD8 T-celleforhold faldt, mere end 1/3 af patienter med forhøjet serum IL-4, IL-6, neopterin og opløselige CD8-molekyler, IL-10 niveauer kan falde, ca. 40% af patienter med T-celler udtrykker CD40 Liganden (CD40L, gp39) er signifikant nedreguleret og kan være relateret til dens patogenese.
(to) patogenese
1. Mekanismen for patogenese, der forårsager hypo-Igemia, er ikke fuldt ud forstået. De fleste forskere mener, at sygdommen er en gruppe af kliniske syndromer med forskellige etiologier. Der er flere muligheder:
(1) Th-funktionsmangel: Antallet og funktionen af perifere B-celler i blodet i de fleste CVID-patienter er ikke unormal, men antallet og funktionen af Th er lavt, og det er umuligt at give ekstra information til B-celler, så den endelige differentiering af B-celler blokeres, og Th-sekretion af disse patienter er IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IFN-y, B-cellevækstfaktor (BCGF) og B-celle-differentieringsfaktor (BCDF) var signifikant utilstrækkelige, og CD40L-ekspression var forringet hos individuelle patienter.
(2) B-cellefunktionsmangel: antallet af B-celler falder, den proliferative respons er lav, og den kan ikke differentieres til plasmaceller, der producerer Ig. I nogle få tilfælde kan der være plasmaceller, men det mangler også evnen til at syntetisere og udskille Ig, og antallet og funktionen af T-celler er normale. De indre defekter i cellerne gør det umuligt at udskille immunoglobuliner eller kun udskille IgM og kan ikke skifte til IgG Den nøjagtige mekanisme for B-celledysfunktion er uklar.
(3) Ts-hyperfunktion: et lille antal patienter med Ts-hyperfunktion hæmmer B-celle-differentieringsprocessen.
(4) Anti-B-celle autoantistoffer: Meget få patienter har anti-B-celle-antistoffer i deres serum, hvilket kan være grunden til at hæmme B-celle differentiering.
Det genetiske grundlag for sygdommen er uklar, hvoraf de fleste er sporadiske tilfælde, men familiemedlemmer har ofte IgA- og / eller IgG-subtype-mangel og autoimmune sygdomme. CVID-patienter har ofte HLA-DR3, HLA-B8 og komplotype. SCOI-antigener, mens familiemedlemmer ofte har HLA-DR1, HLA-Bω65, komplotype SC2, HLA-DR7, HLA-Bω67, komplotype SC61 og HLA-DR7, HLA-B44 og komplotype FC31-hemizygoter.
Glykosidet af Ig hos patienter med CVID kan ikke binde til Ig-molekyler, og nogle patienter har T-lymfocytter, der hæmmer syntesen af Ig. Niveauet af serum-Ig-mangel er ikke så højt som det med X-bundet hypogammaglobulinæmi, og antallet af B-lymfocytter i blodcirkulationen. Normalt eller formindsket kan det omgivende lymfoide væv have ødelæggelse af follikulær struktur, retikulære celler og kortikale follikler spreder sig.
2. Patologiske ændringer De patologiske ændringer af CVID kan opdeles i to typer:
(1) Type lymfoide hyperplasi: mere almindelig hos patienter med T-celledefekter.
(2) Lymfatisk vævsdysplasi: mere almindelig hos patienter med B-celledefekter.
Efter modtagelse af antigenstimulering mangler begge typer plasmacelleproliferation.Den antages, at disse to typer også kan manifesteres i forskellige stadier af den samme sygdom, og tarmvillaene i den berørte fordøjelseskanal bliver atrofierede og udfladede.
Forebyggelse
Pædiatrisk almindelig variabilitet forebyggelse af immundefekt
Etiologien og patogenesen er stadig ikke fuldt ud forstået, og der er ingen systematiske forebyggende foranstaltninger.
1. Mødresundhed Det vides, at forekomsten af nogle immundefektionssygdomme er tæt knyttet til embryonal dysplasi. Hvis gravide kvinder udsættes for stråling, får visse kemiske behandlinger eller har virusinfektioner (især røde hunde-virusinfektion), kan de skade fosteret. Immunsystemet, især i første trimester, kan involvere flere systemer, herunder immunsystemet. Derfor er det vigtigt at styrke moders sundhedspleje, især i den tidlige graviditet. Gravide skal undgå stråling, bruge nogle kemiske stoffer med forsigtighed og injicere røde hundevaccine. Så vidt muligt for at forhindre virale infektioner, men også for at styrke ernæring af gravide kvinder, rettidig behandling af nogle kroniske sygdomme.
2. Genetisk rådgivning og familieundersøgelser Selvom de fleste sygdomme ikke kan bestemme det genetiske mønster, er det værdifuldt at gennemføre genetisk rådgivning for sygdomme, hvor genetiske mønstre er identificeret. Hvis voksne har arvelig immunsvigtssygdom, udgør de udviklingsrisikoen for deres børn; Hvis et barn har en autosomal recessiv eller seksuelt bundet immundefekt, skal du fortælle forældrene, at det er mere sandsynligt, at de har en sygdom i det næste barn. For nærmeste familiemedlemmer til patienter med antistoffer eller komplementmangel, skal antistoffer og komplement undersøges. Niveau for at bestemme familiens sygdomsmønster. For nogle sygdomme, der kan kortlægges genetisk, såsom kronisk granulomatose, skal forældre, søskende og deres børn testes for lokalisering. Hvis en patient findes, skal den være i ham. Familiemedlemmerne til hende) undersøges, og barnets børn skal følges nøje ved begyndelsen af deres fødsel for enhver sygdom.
3. Prenatal diagnose Nogle immunsvækkelsessygdomme kan diagnosticeres prenatalt, såsom dyrkede fostervandscelle-enzymologi kan diagnosticere adenosindeaminasemangel, nucleosid-phosphorylasemangel og nogle kombinerede immundefekt-sygdomme; Blodcelleimmunologitest kan diagnosticere CGD, X-bundet no-gammaglobulinæmi, alvorlig kombineret immundefekt sygdom, hvorved graviditet stoppes, forebyggelse af fødslen af børn, forekomsten af denne sygdom er relativt høj, tidligt nøjagtig diagnose, tidlig specificitet Det er vigtigt at behandle og give genetisk rådgivning (prenatal diagnose eller endda intrauterin behandling).
Komplikation
Pædiatriske almindelige variationer i immundefekt komplikationer Komplikationer hemolytisk anæmi trombocytopenisk purpura neutropeni
Gentagne bakterieinfektioner, såsom gentagen lungebetændelse kan føre til bronkieektase, kombineret med centralnervesysteminfektion, kan danne ikke-caseal granulom, kan være kronisk malabsorptionssyndrom, let kompliceret af en række autoimmune sygdomme, hæmolytisk anæmi, blodplader Nedsat purpura, pernicious anæmi, neutropeni, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, dermatomyositis, scleroderma, kronisk aktiv hepatitis, multiple radiculitis, Crohns sygdom og ikke-speciel Heterotopisk kronisk ulcerøs colitis osv. Kan kompliceres af ondartede tumorer.
Symptom
Pædiatrisk almindelig variabilitet immundefekt symptomer Almindelige symptomer Tilbagevendende infektion immundefekt malabsorptionssyndrom splenomegaly vitamin B12 malabsorption meningitis herpes laktoseintolerance granulomatøs steatorrhea
Mangfoldighed, både mænd og kvinder, kan være syge, alder kan begynde i den tidlige barndom, men oftere i skolealderen eller endda i voksen alder.
1. Almindelige gentagne bakterieinfektioner såsom akut, kronisk bihulebetændelse, otitis media, faryngitis, bronchitis og lungebetændelse kan forårsage bronchiectasis. Patogenerne er Haemophilus influenzae, Streptococcus, Staphylococcus, Pneumococcal osv., Andre patogener. For eksempel kan mycoplasma, Candida, Pneumocystis carinii, herpes simplex og herpes zoster-virus også inficere CVID-patienter, ca. 10% af patienter med centralnervesysteminfektioner, såsom kronisk suppurativ meningitis og viral encephalitis osv. Alvorligheden er mindre end XLA, ofte kronisk, og sygdomsforløbet varer i lang tid, hvilket kan forårsage organisk skade på det syge væv. I nogle tilfælde kan der dannes ikke-caseal granulom, og de berørte dele er lunge, lever, milt og hud.
2. Gastrointestinale symptomer inkluderer kronisk malabsorptionssyndrom, steatorrhea, folsyre og vitamin B12-mangel, laktoseintolerance, disaccharidase-mangel, protein-tabende enteropati osv. Intestinallignende flagellatinfektion er forårsaget af tarmsystemet En vigtig årsag til symptomer, nodulær lymfoide hyperplasi findes i nogle tilfælde Endoskopisk undersøgelse afslører flere lymfoide follikler og kimcentrene i tyndtarms lamina propria Gastrointestinal angiografi viser grov tarmslimhinde, ujævn eller polypoid billeddannelse og tarmslimhindebiopsi. Det viser, at lamina propria-cellerne i slimhinden er markant reduceret eller endda fraværende.
3. Et lille antal patienter kan have lymfeknuder og splenomegali, som kan differentieres fra XLA. Lymfeknuderne i maven kan undertiden fejldiagnostiseres som lymfom.
4. Autoimmune sygdomme og tumor-CVID er let at blive kompliceret af en række autoimmune sygdomme, og forekomsten af ondartede tumorer er også høj, forekomsten er 8,5% til 10%, inklusive leukæmi, lymfatisk retikulumtumor, mavekræft og tyktarmskræft. .
Undersøge
Pædiatrisk almindelig variation af immundefektundersøgelse
1. Immunoglobulin og antistofreaktion serumimmunoglobulinindhold er generelt reduceret, men generelt ikke så lavt som XLA-niveau, de fleste CVID-patienter serum-IgG-indhold overstiger ikke 300 mg / dl, individuelle tilfælde kan nå 500 mg / dl, serum IgM Og IgA-niveauer er også meget lave, manglende immunrespons på forskellige antigene stimuli, serumhomolog hæmagglutinin-titer er lav, fag Φx174-antistofreaktion viser en lille mængde neutraliserende antistoffer, antistofklasse er begrænset til IgM, sjældent til IgG-omdannelse, 2 .B-celleantal Antallet af perifere B-celler i de fleste CVID-patienter er tilnærmelsesvis normalt. I nogle få tilfælde reduceres B-celler, B-celleoverflademarkører er normale, og perifere blod B-celler er umodne.
3. T-celletal og funktion Perifert blod T-celletælling er næsten normalt, 1/3 af tilfælde T-celle er underordnet unormalt, hvilket viser øgede CD8 T-celler, CD4 / CD8 T-celleforholdet faldt (mindre end 1,0), disse tilfælde Oftere ledsaget af milt, lymfadenopati og bronchiectase, perifere blod T-celler gennem mitogen (PHA) induceret proliferativ respons og differentieringsfunktion er lav, evnen til at producere cytokiner er utilstrækkelig.
I henhold til tilstanden blev hjælpeundersøgelsen valgt. Brystfilmen viste betændelse i lungeinfektionen Bronkieektase blev set ved gentagne infektioner. Lymfeknuder og splenomegali blev observeret i B-ultralydet. Den endoskopiske undersøgelse afslørede flere lymfoide follikler i tyndtarms lamina propria. Hårvækstcenter; angiografi på fordøjelseskanalen viser ru, ujævne eller polypoidbilleder af tarmslimhinden.
Diagnose
Diagnostisk identifikation af almindelig variabilitetsimmundefekt hos børn
I henhold til kliniske træk kan laboratorieundersøgelser og røntgenendoskopi bekræfte diagnosen.
Andre PID'er bør udelukkes, såsom XLA, højt IgM-syndrom, SCID og SID med lav immunoglobulinæmi. Børn og små børn kan ikke let differentieres fra XLA. CVID-serum-total-Ig er generelt ikke mindre end 300 mg / dl, perifert blod B. Celletallet er tæt på det normale, og de kliniske symptomer er også mildere end XLA, og nogle gange er det vanskeligt at skelne det fra lymfom.
