Øget glomerulært volumen
Introduktion
Introduktion En stigning i glomerulær volumen henviser til en fysiologisk og patologisk karakteristisk morfologisk ændring i glomerulus glomerulum på grund af lipoprotein glomerulopati. Lipoprotein glomerulopati (lipoprotein glomerulopathy) er en nyresygdom, der er kendetegnet ved tilstedeværelsen af lipoproteinemboli i de glomerulære kapillærer og ekstrarenal lipoproteinemboli. Lipoprotein glomerulopati er mere almindelig hos mænd med et mandligt til kvindeligt forhold på 15: 8; gennemsnitsalderen for begyndelse er 32 år (4 til 49 år). De fleste tilfælde er sporadiske, og nogle få er familiære. Lipoprotein glomerulopati (lipoprotein glomerulopathy) er en nyresygdom, der er kendetegnet ved tilstedeværelsen af lipoproteinemboli i de glomerulære kapillærer og ekstrarenal lipoproteinemboli. De kliniske manifestationer svarede til type III hyperlipidæmi med forhøjet plasma-apolipoprotein E (apoE). Sygdommen blev første gang rapporteret af Saito T et al. På det 17. årlige møde i Society of Nephrology i 1987. I 1989 foreslog Sakaguchi et al. Sygdommen som en uafhængig glomerulær sygdom baseret på patientens kliniske manifestationer og patologiske træk. Samme år blev sygdommen navngivet lipoprotein glomerulopati. Lipoprotein glomerulopati forbedrer imidlertid ikke glomerulære læsioner ved at sænke blodlipider. Det antages i øjeblikket, at denne sygdom er en sjælden sygdom, hvor den glomerulære type III er begrænset til lipidering af nyrerne.
Patogen
Årsag til sygdom
Patogenesen af lipoproteinglomerulopati er ikke fuldt ud belyst, og de fleste menes at være forbundet med unormal lipidmetabolisme. Det er nu kendt, at unormal lipidmetabolisme kan forårsage glomerulær skade; glomerulære læsioner påvirker også lipidmetabolismen. Mange systemiske sygdomme (inklusive sjælden Fabry-sygdom, NiemanPick og Gaucher-sygdom) øger intrarenal lipidaflejring. Det er ret almindeligt, at intrarenal lipidaflejring er sekundær til nefrotisk syndrom, og hyperlipidæmi er karakteristisk. Udførelsen af nyresyndrom normaliseres ved effektiv behandling af nefrotisk syndrom, i hvilket tilfælde hyperlipidæmi er en konsekvens af nyresygdom.
Undersøge
Inspektion
Relateret inspektion
Glomerulær filtreringsfraktion glomerulær filtreringsfraktion (GFF) urinær β2 mikroglobulin clearance glomerulær funktion test nyre angiografi
Under normale omstændigheder kan nyrerne indeholde en lille mængde lipider. Når nyrerne har en stor mængde usædvanlige lipidaflejringer eller involverer specifikke strukturer, kan de betragtes som renal lipidose. Klinisk kan det opdeles i to hovedkategorier, primær og sekundær, og bør identificeres med lipoprotein glomerulopati.
Kort sagt, for patologisk karakteristiske morfologiske ændringer - øget glomerulær volumen, stærkt udvidet kapillær vasospasme, bør patienter med nyresygdom med lagdelte ændringer i "embolien" være opmærksomme på eksistensen af Lipoprotein glomerulopati, hvis histokemisk farvning af lipoprotein er negativ, bevis for lipoproteinembolisering og ekstern lipoproteinemboli bekræftet ved elektronmikroskopi, kombineret med eksperimentelle bevis for unormal lipidmetabolisme, kan diagnosen lipoprotein glomerulopati etableres .
Laboratorieinspektion:
1. Urinundersøgelse Alle patienter har forskellige grader af proteinuri, 1 g ~ 3 g / 24 timer; der er mikroskopisk hematuri.
2. Patienter med blodprøver har forskellige grader af hyperlipidæmi. Saito et al. Har sammenlignet hyperlipidæmi hos patienter med lipoproteinglomerulopati og primært nefrotisk syndrom og fundet, at plasmatriacylglycerolniveauer hos patienter med lipoprotein glomerulær sygdom ser ud til at være signifikant højere end deres samlede kolesterolniveauer. De analyserede yderligere, at deres kolesterol hovedsageligt var domineret af stigningen i lipoprotein med meget lav tæthed og lipoprotein med middeltæthed. Denne funktion svarer meget til familiær type III hyperlipoproteinæmi. Det mest karakteristiske ved laboratorieundersøgelserne var, at alle tilfælde viste en signifikant stigning i plasma-apolipoprotein E-niveauer (103 til 388 mg / L). Genfænotypetesten af apoE fandt, at genfænotypen indeholdende E2 dominerer.
Andre hjælpekontroller:
1. Lysmikroskopi: Den karakteristiske læsion under lysmikroskop er den høje ekspansion af det glomerulære kapillærlumumen.Hulrummet er fyldt med en masse lysfarvede, retikulære materialer, og kapillærerne er ballonlignende. Nogle kalder det kapillær angioplastik. Særlig farvning af materialet i hulrummet, herunder PAS, PASM, MASSON-farvning, negativ Sudan 3 og olie rød 0-farvning viste, at der var en masse positive lipiddråber i det ekspanderede kapillære lumen, og spredte små lipiddråber blev også set i de omgivende renale tubulære celler. . Mesangiale celler og matrix viser ofte mild hyperplasi. Membranopløsning, mesangial adskillelse fra kældermembranen og mesangial indsættelse kan også være til stede i en dobbeltsporform. Den glomerulære kældermembran har generelt ingen abnormiteter såsom fortykning og sømdannelse. Der var ingen signifikant ændring i tubulointerstitial, og der var ingen tegn på unormal lipidaflejring, såsom skumceller. Der blev ikke observeret ændringer i unormal blodproteinæmi i de renale blodkar. Gentagen nyrebiopsi fandt, at med forlængelsen af sygdomsforløbet, faldt lipoproteinemboliseringslignende stof i kapillærlumen gradvist, mesangiale celler og matrixen viste åbenlygt hyperplasi, med segmental mesenterisk indsættelse og sklerose, og lipoprotein-trombuslignende stof blev gradvist hyperplasi. Udskiftning af mesangium. Korrelativ tubulær atrofi, interstitiel lymfocyt- og monocytinfiltration og hyperplasi af fibrøst væv vises ofte i tubulointerstitiel.
2. Elektronmikroskopi: Kapslen er naturligvis udvidet. Hulrummet er fyldt med et stort antal partikler i forskellige størrelser og elektrondensiteter. Disse partikler kan arrangeres i striber svarende til fingeraftryksstrukturen. Der er også hulrum fyldt med hulrum i forskellige størrelser, ofte i klynger eller lag. De intraluminale røde blodlegemer og endotelceller klemmes mellem lipoprotein-trombuslignende stof og kapillærvæggen. Mesangialområdet udviste kun mild hyperplasi i det tidlige stadium.Når læsionen skred frem blev mesangialområdet markant udvidet, mesangiale celler og mesangial matrix spredte sig, og nogle gange blev der observeret mesangial indsættelse og mesangial lysering. Der blev ikke fundet nogen fortykning eller tætte aflejringer i den glomerulære kældermembran.
3. Immunofluorescens Konventionel immunofluorescensfarvning, såsom IgG, IgA, IgM, C1q, Fg-farvning, viste ingen karakteristiske ændringer. Aflejringen af ß-lipoprotein og apoE i det glomerulære kapillære lumen blev observeret ved farvning med monoklonale antistoffer mod lipoproteiner og apolipoproteiner. Derudover blev en lille mængde spredte finkornede apolipoproteinaflejringer observeret også i det mesangiale område. Alfa-lipoproteinfarvning var negativ. Sygdommen kan også kombineres med IgA nefropati, lupus nefritis, membranøs nefropati osv. På dette tidspunkt viser immunofluorescens, lysmikroskopi og elektronmikroskopi hver sin karakteristiske ændring, hvilket er af stor værdi ved diagnosen.
Diagnose
Differentialdiagnose
Primær lipidaflejringssygdom
(1) Fabry sygdom: en medfødt lysosomal opbevaringssygdom forårsaget af en mangel på det medfødte lysosomale enzym α-galactosidase A, der forekommer mest hos mænd. Sygdommen kan påvirke næsten alt væv i kroppen. De vigtigste kliniske manifestationer er paræstesi, smerter i ekstremiteterne og vaskulær keratomatose i huden. Det er mere almindeligt i midten af bagagerummet, der ofte involverer pungen, balder, lårødder, umbilicus og mundslimhinde. Rødt med lilla falder trykket ikke, især i teenagers læsioner. Kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme kan manifesteres som angina pectoris, myokardieinfarkt, iskæmisk slagtilfælde, og andre læsioner inkluderer hornhindens opacitet eller atrofi, retinal eller konjugat membranforvrængning, grå stær og så videre. Nyre ændringer manifesteres som mild proteinuri, lejlighedsvis hæmaturi og sjældent nefrotisk syndrom. Let hypertension kan ses, og et lille antal patienter med mere alvorlig tubulær dysfunktion, såsom renal diabetes insipidus eller distal renal tubular acidosis. Patologisk undersøgelse viste, at glomerulære viscerale epitelceller var stærkt opsvulmede og vakuoleret som en typisk ændring af denne sygdom. Undertiden kan læsioner påvirke parietale epitelceller, og i nogle få tilfælde kan lignende vakuoler findes i glomerulære endotelceller og mesangiale celler. Ultrastrukturel observation ved elektronmikroskopi De vakuolerede celler, der ses under lysmikroskopi, kaldes "inklusionslegemer". Det meste af denne specielle struktur er i lysosomet med en membranstruktur, også kendt som zebralegeme, myelinlignende ændringer. Det kan også ses, at fusionen af fodprocesserne, "inklusionslegemer" i endotelcellerne og mesangiale celler er mindre og mindre, og hvis mængden af "inklusionslegemer" er stor, kan det besætte hele hulrummet.
(2) Niemann-Pick-sygdom: på grund af manglen på sfingosinphosphatase i kroppen, kan sfingomyelin ikke hydrolyseres og deponeres i det reticuloendotheliale system, hepatocytter, renale rørformede epitelceller, nerveceller og nogle andre celler. Forårsager celledysfunktion. Da et stort antal skumceller akkumuleres i reticuloendothelialsystemet inklusive knoglemarv, kan lever, milt og overfladiske lymfeknuder forstørres. Sygdommen er en sjælden autosomal dominerende arvelig sygdom. Det vigtigste træk ved nyreinddragelse er det store antal skumceller i epitelcellerne i nyretubulierne (især de distale tubuli og den medullære ryg), og nogle gange er hele tubulien skummende. Under elektronmikroskopet optages de distale nyretubulier og medullære epitelceller af et stort antal lipidindeslutningslegemer, som er inkonsekvente i størrelse og form og kan være zebellignende eller koncentriske. Klinisk bør overfladisk lymfadenopati med nyreinsufficiens og / eller proteinuri overvejes for at udelukke sygdommen.
(3) Metachromatisk hvidstofatrofi: Hjernen er sygdommens mest påvirkede organ. Renal lipidaflejring forekommer i de distale rør, opsamlingskanaler og celler i den medullære kanal og lejlighedsvis i lumen, og glomeruli og proksimale viklede rør er sjældent involveret. Nyrefunktion påvirkes ofte ikke.
(4) Slimhindelig lipidsygdom: en medfødt abnormal stofopbevaringssygdom. Dette stof indeholder en kombination af mucopolysaccharider og lipider. Sygdommen involverer hovedsageligt fibroblaster.Nyrernes involvering manifesterer sig hovedsageligt som en ballonlignende ændring i renale fibroblaster og glomerulære podoidepitelceller, der indeholder en stor mængde klare vakuoler. Proximale rør påvirkes sjældent.
(5) Wolmans sygdom: en unormal lipidaflejringssygdom forårsaget af en mangel på medfødt lysosomal syreesterase. Sygdommen rammer hovedsageligt nyfødte og børn. Klinisk kendetegnet ved opkast, diarré og maveforstyrrelse. Patologisk ophobes en stor mængde esterificeret kolesterol og triacylglycerol ofte i leveren, milten og binyrerne. Nyren er ikke det organ, der er mest påvirket. Når der er tale om nyre, dannes vakuoliseringsceller i mesangialområdet og pericardium, og nyretubulierne er dybest set normale.
(6) Batten's sygdom: en gruppe medfødte sygdomme med sløret klassificering mellem læsioner. Deres almindelige manifestationer inkluderer mentale forstyrrelser, forskellige neurologiske symptomer og akkumulering af komplekse lipider med ukendte komponenter i neuroner og gliaceller. I nyrerne forekommer lipidlagring for det meste i glomerulære endotelceller og distale, krumme tubulepitelceller.
(7) familiel lecithincholesterol acyltransferase (LCAT) -mangel: sygdommen er hovedsageligt kendetegnet ved hornhindens opacitet, anæmi, arteriosklerose og lignende. Nyreskade er også en af dens vigtigste manifestationer. Patienter kan have proteinuri, mikroskopisk hæmaturi og avanceret nyresvigt i slutstadiet. De patologiske manifestationer er hovedsageligt akkumulering af skumceller (signifikant ændrede endotelceller) i glomerulus og et stort antal tætte uregelmæssige lignende partikler (som kan være unormale lipidstoffer) i mesangialområdet og under endotelet. Ingen af de ovennævnte syv arvelige lipidmetabolske sygdomme blev fyldt med glomerulær kapillær lipoprotein-thrombus-lignende stoffer, hvilket var forskellig fra lipoprotein-glomerulopati.
(8) Familiel hyperlipoproteinæmi: Denne sygdom er den mest almindelige type sygdom ved unormal lipidmetabolisme. I henhold til egenskaberne ved lipoproteinelektroforese kan den opdeles i seks typer: I, IIa, IIb, III, IV og V. Lejlighedsvis kan sygdommen ledsages af symptomer på nyreinddragelse og dannelse af lipid-trombogene stoffer i de glomerulære kapillærer. Patienter kan have et nefrotisk syndrom, progressiv proteinuri og nyreinsufficiens i det avancerede stadium. Laboratorietest viste en signifikant stigning i plasmaskolesterol, triglycerid og præ-beta-lipoprotein. Immunofluorescens blev anvendt til at undersøge thrombus-lignende stoffer som beta eller pre-beta-lipoprotein. Lipoprotein glomerulopati har mange ligheder med denne sygdom, men lipoprotein glomerulopati mangler hornhindebue, xanthoma, åreforkalkning og intermitterende claudication. Kliniske manifestationer og tegn. Laboratorieundersøgelse af lipoproteinglomerulopati er kendetegnet ved forhøjede plasma-apoE-niveauer, og immunofluorescens viser, at lipoprotein-tromben indeholder apoE-komponenter. Derudover fandt påvisningen af genfenotyper af apoE også, at den er meget forskellig fra familiær hyperlipoproteinæmi.
2. Sekundær lipidaflejringssygdom
(1) nefrotisk syndrom: nefrotisk syndrom forårsaget af enhver årsag, et stort antal lipider er blevet filtreret, reabsorberet, vil føre til dets nyredeposition, som hovedsageligt involverer de proximale tubuli, der viser en vakuolisering. Derudover kan den rørformede kældermembran også være involveret, hvilket forårsager fortykning, rivning og vakuolarisering af kældermembranen. Mellemliggende celler er involveret for at gøre det til en skumcelle. Lejlighedsvis kan glomerulære podocytter, mesangiale celler og endotelceller også påvirkes. Selv form kolesterol granulom i stroma.
(2) Alport-syndrom: Der er ikke noget unormalt plasmalipidniveau i denne sygdom, ofte ledsaget af høretab og øjensygdomme. Nyrelæsioner er hovedsageligt karakteriseret ved fortykning, rivning og udtynding af kældermembranen. I det sene stadie af sygdommen blev der fundet et stort antal skumceller i renalt interstitium under lysmikroskopi, og åbenlyse lipiddråber dukkede op i nyretubulierne.
(3) Levercirrose: De vigtigste manifestationer af leversygdom, der involverer nyrerne, er udvidelsen af mesangialområdet, spredning af mesangial matrix og dannelse af tætte uregelmæssige lipidpartikler i mesangialområdet og under endotelet.
(4) fedtlever i idiopatisk graviditet: denne sygdom er relativt sjælden. De vigtigste læsioner i leveren er kendetegnet ved ophobning af store mængder lipider. Lipiddråber kan også forekomme i renale tubulære celler.
(5) Andre lipidaflejringssygdomme: nogle giftstoffer eller medikamenter, iskæmisk skade og andre årsager kan forårsage akkumulering af lipider i nyrerne. Derudover kan nogle kroniske infektionssygdomme, såsom gul granulomatøs pyelonephritis, også akkumulere skumceller, som alle adskiller sig fra lipoprotein glomerulopati i glomerulære læsioner og laboratorieundersøgelser. Under normale omstændigheder kan nyrerne indeholde en lille mængde lipider. Når nyrerne har en stor mængde usædvanlige lipidaflejringer eller involverer specifikke strukturer, kan de betragtes som renal lipidose. Klinisk kan det opdeles i to hovedkategorier, primær og sekundær, og bør identificeres med lipoprotein glomerulopati. Kort sagt, for patologisk karakteristiske morfologiske ændringer - øget glomerulær volumen, stærkt udvidet kapillær vasospasme, bør patienter med nyresygdom med lagdelte ændringer i "embolien" være opmærksomme på tilstedeværelsen af lipider Proteinglomerulopati, hvis histokemisk farvning af lipoprotein er negativ, bevis på lipoproteinembolisering og ekstern lipoproteinemboli bekræftet ved elektronmikroskopi, kombineret med eksperimentelle bevis for unormal lipidmetabolisme, kan diagnosen lipoprotein glomerulopati etableres.
