Hämatoporphyrie periphere Neuropathie
Einführung
Einführung in die hämatoporphyrinische periphere Neuropathie Porphyrie (Porphyria), auch Blutchlorose genannt, stellt einen abnormalen Pigmentstoffwechsel dar. Während des Prozesses der Häm-Biosynthese wird aufgrund der genetischen Defekte bestimmter Enzyme, die mit dem Porphyrin-Stoffwechsel zusammenhängen, die Aktivität des Enzyms verringert und das Porphyrin verringert. Und der Porphyrin-Vorläufer reichert sich im Körper an. Aufgrund verschiedener Enzymdefekte wird die Krankheit klinisch in verschiedene Typen unterteilt, von denen einige das Nervensystem schädigen können und hauptsächlich durch periphere Nervenschäden gekennzeichnet sind. Grundkenntnisse Krankheitsquote: 0,0001% Anfällige Personen: keine bestimmte Bevölkerung Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Hypertonie-Epilepsie
Erreger
Ursachen der hämatoporphyrinischen peripheren Neuropathie
Ursache:
Porphyrin stellt die Hauptsubstanz für die Synthese von Häm dar. Die Kombination von Häm und Protein kann nicht nur Hämoglobin, sondern auch Myoglobin, Cytochrom und Peroxidase synthetisieren, die für den In-vivo-Metabolismus unverzichtbar sind Es wird hauptsächlich in rotem Knochenmark und in der Leber synthetisiert. Obwohl die Synthesestellen unterschiedlich sind, sind die Syntheseschritte identisch und werden jeweils unabhängig reguliert.
Bei der Hämoglobinsynthese sind 8 Enzyme beteiligt, wobei unterschiedliche Enzymdefekte zu unterschiedlichen klinischen Porphyrietypen führen können und die Genlokalisierung dieser Enzyme derzeit grundsätzlich klar ist.
Pathogenese
Die Synthese von Häm gliedert sich hauptsächlich in zwei Phasen: Vormetabolismus und Spätmetabolismus.
Vormetabolismus
In diesem Zeitraum wird Glycin aus Glycin, Glycin und Succinyl-CoA synthetisiert und -Amino-r-ketovaleriansäure wird durch -Amino-r-ketoglutarat-Synthetase synthetisiert. Säure, ALA), dieser Prozess wird in Mitochondrien durchgeführt und Pyridoxalphosphat wird als Coenzym verwendet.Das erzeugte ALA wird in vitro in das Zytoplasma von Mitochondrien transportiert.Die Kondensation von zwei Molekülen ALA erfolgt unter der Katalyse von Dehydratase. Molekulares Porphobilinogen (PBG).
2. Später Stoffwechsel
In dieser Phase synthetisiert PBG Häm, PBG über Uroporphyrinogen I und Porphyrinogen II-Synthetase, synthetisiert Uroporphyrinogen I und aktiviert Uroporphyrinogen III-Synthetase, die PBG wird Es wird zu Uroporphyrinogen III kondensiert, und Porphyrinogen III im Urin wird durch Decarboxylase von Uroporphyrin III unter Bildung von Coproporphyrinogen III (CPGIII) hergestellt. CPGIII wird dann durch Oxidase von Coproporphyrinogen III hergestellt. Protoporphyrinogen, Protoporphyrin wird durch Protoporphyrinogenoxidase unter Bildung von Protoporphyrin gebildet und Protoporphyrin schließlich durch Eisenchelatase hydrolysiert, um Häm in Mitochondrien zu synthetisieren. Rückkopplungsfunktion zum Einstellen, dh wenn Hämoglobin zu stark synthetisiert wird, kann es die Synthese von ALA-Synthase hemmen und die Synthese von ALA verlangsamen. Zu diesem Zeitpunkt wird auch die Porphyrin-Vorstufe reduziert. Daher ist ALA-Synthase das geschwindigkeitsbegrenzende Enzym. Normalerweise ist der Gehalt sehr gering, das Porphyrin im Urin, das Coproporphyrin im Urin und in der Galle und das Protoporphyrin im Stuhl. Das Protoporphyrin ist über die Methylenbrücke (-CH2-) mit vier Pyrrolringen verbunden. kann die Subbrücke im Gewebe leicht oxidiert werden, um das Original herzustellen Das Porphyrin wird zu einem Porphyrin, und das Protoporphyrin ist farblos, und das Porphyrin absorbiert sichtbares Licht und verfärbt sich, was die Ursache für Hautverfärbungssymptome von Porphyrie ist. Patienten, die unabhängig vom zentralen oder peripheren Nervensystem schnell sterben, können ohne Auffälligkeiten gefunden werden.
Bei Patienten mit einer langsameren Erkrankung können die peripheren Nerven einen unterschiedlichen Grad an Myelin-Degeneration aufweisen, der von einer zurücksterbenden axonalen Degeneration begleitet wird. Die axonale Degeneration der Faser entwickelt sich häufig zur Vorderwurzel, während die sensorische Fibrose nicht ausgedehnt ist: Die Nervenfasern im distalen Muskel des schweren Patienten verschwinden vollständig, aber die großen Fasern der Muskelspindel werden nicht beschädigt und die Motoneuronen im Rückenmark und im Hirnstamm werden nicht beschädigt. Bei zentraler Nissl-Auflösung kann es zu retrograden Veränderungen kommen. Bei Patienten mit psychischen Symptomen ist das Gehirn nicht geschädigt, außerdem sind die inneren Organe leicht chronisch passiv verstopft und die Nierentubuli können schuppige Nekrose aufweisen.
Verhütung
Prävention von hämatoporphyrinischer peripherer Neuropathie
Das Wichtigste zur Verhinderung von Porphyrie-Angriffen ist das Prinzip der Individualisierung, einschließlich der folgenden:
1. Familienmitglieder sollten untersucht werden, um vorbeugende Maßnahmen zu ergreifen und potenzielle Patienten zu identifizieren.
2. Giftige Medikamente sollten vermieden werden.
3. Fasten sollte vermieden werden, auch für eine kurze Zeit des Hungers (wie postoperative oder intermittierende Krankheit), Diät-Therapie für adipöse Patienten in der klinischen Remissionsphase von Porphyrie sollte allmählich Gewicht reduzieren.
4. Eine Häm-Behandlung kann ein häufiges Wiederauftreten verhindern, aber es gibt keinen Standard-Behandlungsplan, jetzt befürwortet die Studie eine ein- oder zweimal wöchentliche Hämoglobin-Behandlung.
5. Bei Patienten mit häufig vor der Menstruation auftretenden Anfällen können Gonadotropin freisetzende Hormonanaloga und eine niedrig dosierte Östrogenersatztherapie verhindert werden, müssen jedoch noch untersucht werden. Orale Kontrazeptiva sind manchmal wirksam, aber Progesteron kann die Porphyrie verschlimmern.
Komplikation
Komplikationen bei hämatoporphyrinischer peripherer Neuropathie Komplikationen, Bluthochdruck, Epilepsie
Chronische Blasen treten bei Hautläsionen auf, die dem Licht ausgesetzt sind.Narbenbildung ist ein Kennzeichen von PCT, Tachykardie, Bluthochdruck, Schwitzen und Reizbarkeit sind häufig, Tremor, Epilepsie und psychiatrische Symptome können auftreten. Tachykardie, Bluthochdruck, Schwitzen und Reizbarkeit sind häufig. Dies kann auf die Freisetzung von übermäßigem Blut in das autonome Nervensystem und die Katecholamine zurückzuführen sein. Bei peripheren Nerven tritt bei etwa der Hälfte der Patienten ein sensorischer Verlust oder Schmerz auf, der einzelne Gliedmaßen betrifft. Oder mehrgliedrige, schnellere Muskelatrophie innerhalb von 1 Woche, die sich zu schlaffer Lähmung entwickelt.
Symptom
Symptome einer hämatoporphyrinischen peripheren Neuropathie Häufige Symptome Photoallergische Bauchschmerzen, Blähungen, Übelkeit, Verstopfung, Darmkrämpfe, Durchfall, Tremor, Harninkontinenz
Es gibt viele Klassifizierungsmethoden für Porphyrie, die nach dem Ort der Porphyrinstoffwechselstörungen klassifiziert werden: 1 Im Knochenmark auftretende erythropoetische Porphyrie. 2 Hepatische Hämatoporphyrie, die in der Leber auftritt. 3 Protoporphyrin-Krankheit, die in der Leber oder im Knochenmark auftritt.
Einige Wissenschaftler unterteilen sich basierend auf klinischen Manifestationen in Neuroporphyrie, neurokutane Porphyrie und Porphyrie.Die wichtigsten klinischen Manifestationen von drei Porphyrie-Erkrankungen, die für neurologische Schäden anfällig sind, werden nachstehend beschrieben.
1. akute intermittierende Porphyrie (AIP)
Ist autosomal dominante Vererbung, Leberporphyrie, mehr als postpubertären Beginn, klinische Manifestationen von paroxysmalen Bauchkrämpfen mit Übelkeit, Erbrechen und Verstopfung, sondern auch Darmfistel, wird die Herzfrequenz beschleunigt (in der Regel 100 ~ 160 Zeiten / min), Blutdruck steigt autonome Dysfunktion, und ein Viertel der Patienten kann Anfälle haben.
Bauchschmerzen sind die häufigsten, ihre Schwere kann als akuter Bauch diagnostiziert werden, andere abdominale Symptome sind Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung und Durchfall, lähmender Ileus kann eine abdominale Blähung verursachen, abdominale Symptome sind auf die Rolle der viszeralen Nerven zurückzuführen, die gleiche Blase kann auch betroffen sein Es ist erkennbar, dass es zu Harnverhalt, Harninkontinenz, Dysurie und häufigem Urinieren kommt. Da keine Entzündung vorliegt, ist die Empfindlichkeit des Abdomens und des Rückpralls nicht offensichtlich und die Körpertemperatur ist normal oder geringfügig höher. Daher sind die Symptome nicht so offensichtlich wie die Symptome.
Tachykardie, Bluthochdruck, Schwitzen und Reizbarkeit sind häufig, die durch eine übermäßige Freisetzung des autonomen Nervensystems und von Katecholamin ins Blut, eine häufige motorische Neuropathie, schwere Lähmungen, Ateminsuffizienz und den seltenen Tod verursacht werden können. Aufgrund der Läsionen des Hypothalamus kann eine unangemessene Sekretion von ADH zu Wassereinlagerungen und Hyponatriämie führen, was zu Epilepsie führen kann. Hypertonie kann anhalten, was mit Nierenschäden in Verbindung gebracht werden kann. Chronische Leberanomalien sind häufig und es gibt unerklärbares Leberkarzinom. Die Rate steigt.
Wenn periphere Nerven betroffen sind, hat etwa die Hälfte der Patienten Empfindungs- oder Schmerzgefühle, die einzelne oder mehrere Gliedmaßen betreffen, und häufiger entwickelt sich innerhalb einer Woche eine Muskelatrophie, die sich zu einer schlaffen Lähmung entwickelt. Der Verlust der distalen Empfindung, die Auswurfreflexe schwächten sich oder verschwanden, und der Zustand kann sich innerhalb weniger Tage bessern. Eine schwere Muskelschwäche kann jedoch Monate oder Jahre anhalten, insbesondere wenn Diagnose und Behandlung verzögert werden.
Das Gehirn ist oft betroffen von der VII, X ist die häufigste, die V, XI, XII-Paare können auch betroffen sein, vor allem für die Bildung von Schall, Schluckstörungen und Hemifazialkrämpfe, aber auch Zittern und Epilepsie, andere Symptome des Zentralnervensystems Einschließlich psychischer Störungen wie Reizbarkeit, Halluzinationen und Symptome wie Depressionen und Manie.
Die oben genannten Symptome können durch die Einnahme von Phenobarbital, Sulfonamiden, Aminopyrin, Östrogen, Succinamid usw. verschlimmert werden, da diese Medikamente einen erhöhten Bedarf an Leberhämoglobin verursachen, die Synthese von Cytochrom P450 in der Leber fördern und somit die ALA-Synthase fördern Erhöht schied der Urin eine große Anzahl von Porphyrin-Vorläufern PBG und ALA aus.
2. Variantenporphyrie (Variantenporphyrie)
Ist eine autosomal dominante Leberporphyrie, die in der Pubertät auftritt.
Klinische Manifestationen von Hautpigmentierung und photoallergischen, paroxysmalen Bauchkrämpfen und multipler peripherer Neuropathie, ähnlich wie akute intermittierende Porphyrie, erhöhte ALA- und PBG-Ausscheidung im Urin während akuter Exazerbation, Porphyrin im Stuhl in Urin und Stuhl Protoporphyrin zeigte ebenfalls einen Anstieg.
3. Kotporphyrie (Coproporphyrie)
Auch als erbliche Kotporphyrie bekannt, ist eine autosomal dominante Vererbung, die hepatische Porphyrie.
Kann in jedem Alter auftreten und Bauchkrämpfe, periphere Nerven und psychiatrische Symptome zeigen. Manchmal ist die Haut lichtempfindlich, aber mild. Kuhnel et al. Berichteten über 53 Fälle von erblicher Stuhlporphyrie, Bauchschmerzen, peripherer Neuropathie, mentalen Symptomen, Herz Die Häufigkeit von Gefäßerkrankungen und Hautsymptomen betrug 89%, 33%, 28%, 25% bzw. 14%.
Einige Patienten sind klinisch asymptomatisch, aber eine große Menge von Porphyrin im Stuhl kann über Urin und Kot ausgeschieden werden, und ALA und PBG im Urin sind während des Anfalls signifikant erhöht.
Untersuchen
Untersuchung der hämatoporphyrinischen peripheren Neuropathie
Die 1,24-Stunden-Bestimmung von Porphyrin im Urin, Porphyrin im Kot und im Plasma, die Bestimmung von Porphyrin-Vorläufern im Urin, ALA und PBG sind ebenfalls hilfreich für die Diagnose.
2. Die Erythrozyten-PBG-Desaminase-Aktivität der meisten AIP-Patienten beträgt etwa 50% der normalen Menschen, was für die Diagnose von Patienten mit erhöhtem Plasma- oder Urin-PBG hilfreich ist.
Wenn die PBG-Desaminase-Aktivität in der Familie abnimmt, ist es nützlich, die Erythrozyten-PBG-Desaminase für das Screening der Familie zu messen. Im Gegensatz zu Patienten mit neuen Symptomen sind dies die asymptomatischen Familienmitglieder mit niedriger PBG-Desaminase-Aktivität Sein Urin PBG steigt nicht an.
Beim Screening von Familienmitgliedern sollten sowohl Erythrozyten-PBG-Desaminase als auch Harn-PBG gemessen werden, da keiner der Träger alle Träger der Krankheit vollständig nachweisen kann.Für Familien mit genetischen AIP-Mutationen ist der DNA-Nachweis am häufigsten Sensitive und spezifischste Methoden, aber nur, wenn die genetischen Mutationen genau definiert sind.
3. Andere Blutuntersuchungen
Einschließlich Serumeisen, Leberfunktion, Nierenfunktion, Routineuntersuchung der Erythrozytensedimentationsrate, Rheuma-Reihen, Immunglobulin-Elektrophorese und anderer serologischer Tests im Zusammenhang mit Autoimmunität.
4. Nachweis von Serumschwermetallen (Blei, Quecksilber, Arsen, Antimon usw.).
5 EMG und neurophysiologische Untersuchung.
6. Organisieren Sie Biopsien (einschließlich Haut, Nerven, Muskeln und Nieren) nach Bedarf, um andere sensorische periphere Neuropathien zu identifizieren.
Diagnose
Diagnose und Identifizierung von hämatoporphyrinischer peripherer Neuropathie
Die Krankheit hat keine spezifischen klinischen Manifestationen, und die Diagnose ist schwierig. Die Farbe des Urins ist nach Sonneneinstrahlung verdunkelt. Die braune oder weinrote Farbe zeigt die Möglichkeit der Krankheit an. Die Diagnose hängt von 24h Porphyrin im Urin, Porphyrin im Stuhl und Plasma ab. Die Bestimmung der Gesamtmenge an Porphyrin, Porphyrin-Vorstufe ALA im Urin und der PBG-Nachweis tragen ebenfalls zur Diagnose bei.
Die periphere Neuropathie der akuten intermittierenden Porphyrie ähnelt derjenigen des Guillain-Barre-Syndroms und kann leicht diagnostiziert werden: Erstere weist Bauchschmerzen, Schmerzen im unteren Rückenbereich, geistige Anomalien, offensichtliche Arrhythmien und normales oder nur leicht erhöhtes Protein der Cerebrospinalflüssigkeit auf. Bleivergiftung und Porphyrie können zu Lähmungen der Gliedmaßen, Bauchschmerzen, Arrhythmie, Bluthochdruck und Enzephalopathie führen, und Bleivergiftung kann auch zu verwirrenden Störungen des Porphyrinstoffwechsels führen, jedoch zu Porphyrin und ALA im Stuhl während der Bleivergiftung Die Eliminationsmenge ist signifikant erhöht, während das Porphyrin- und das Porphyrin-Bilirubin im Urin nur geringfügig erhöht sind, was sich von der Porphyria-Krankheit unterscheidet. Die akute Bauchporphyrie Unterleibsschmerzen können leicht als akute Bauchschmerzen und chirurgische Untersuchungen diagnostiziert werden, mentale Symptome können leicht als Schizophrenie oder Enzephalitis diagnostiziert werden, Hautveränderungen können leicht als Erfrierungen diagnostiziert werden.
