Neugeborene anhaltende cholestatische Gelbsucht
Einführung
Einführung in die Neugeborenen persistierende Cholestase Gelbsucht Cholestase bei Säuglingen bezieht sich auf eine anhaltende Verringerung der Gallenausscheidung bei Säuglingen aufgrund einer Hepatozytenschädigung und / oder einer intrahepatischen und externen Gallengangobstruktion. Die wichtigsten klinischen Manifestationen sind eine hochbindende Bilirubinämie (dh direktes Bilirubin im Blut von 25,5 Mikrometern; mol / l (1,5 mg / dl) oder ein direktes und gesamtes Gallenverhältnis von 20%), Hepatosplenomegalie und abnorme Leberfunktion Und Fett-Malabsorption, einige Leute nennen diese Krankheit Baby-Hepatitis-Syndrom, weil die eingeschlossenen Fälle nicht alle pathologische Veränderungen bei Hepatitis haben, so verdient dieser Name weitere Diskussion. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,005% Anfällige Personen: Säuglinge und Kleinkinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Leberzirrhose, Hypersplenismus, Lungenentzündung, Sepsis
Erreger
Neugeborene verlängerte Cholestase Gelbsucht
Virushepatitis (30%):
Bisher gibt es keine Berichte über eine durch Hepatitis-A-Virus (HAV) verursachte intrauterine Infektion in der Plazenta.China ist ein Gebiet mit hoher Hepatitis-Inzidenz.Die meisten schwangeren Mütter haben einen Hepatitis-A-IgG-Antikörper, durch den das Baby passiv immunisiert wird, so dass die Wahrscheinlichkeit, eine Hepatitis A bei Säuglingen unter 3 Monaten zu entwickeln, sehr gering ist. .
Hepatitis-B- (HBV-) und HBsAg-Träger können durch intrauterine und postpartale Mutter-Kind-Übertragung übertragen werden, wobei der Hauptinfektionsweg eine Infektionsrate von 20% bis 50% für Mutter-HBeAg und eine positive Infektionsrate aufweist Höhere, aber infizierte Säuglinge mehr als 3 Monate nach der Geburt begann HBsAg positiv zu werden, eine kleine Anzahl von ALT mit leichtem Anstieg, die intrauterine HBV-Infektionsrate wird im Allgemeinen mit 2,5% ~ 7,7% angegeben, in den letzten Jahren jedoch über die Nabelschnurblut-Lymphe Der Zell- und / oder Serum-HBV-DNA-Assay bestätigte, dass die intrauterine Infektionsrate bis zu 22% betragen kann. Mit Ausnahme einiger weniger Fälle, von denen berichtet wurde, dass sie Hepatitis-Ausbrüche verursachen, manifestieren sie sich im Allgemeinen als anhaltendes oder vorübergehendes HBsAg, das selten Galle verursacht Die Symptome der Verschlammung, HBV-Infektion nach der Geburt, die Inzidenz von mehr als 3 Monaten, so dass die Inzidenz von Cholestase innerhalb von 3 Monaten, verursacht durch HBV, ist tatsächlich selten, vor allem weibliche HBsAg und andere negative.
In den letzten Jahren wurde bestätigt, dass das Hepatitis-C-Virus von Mutter zu Kind übertragen werden kann und sich Säuglinge häufig 3 bis 12 Wochen nach der Geburt entwickeln.
Giant Cell Inclusion Body Virus (CMV) (25%):
CMV stellt in China die wichtigste Ursache für Cholestase dar. In den letzten Jahren wurde die Polymerase-Linked-Reaction-Technologie (PCR) zum Nachweis von CMV-DNA im Urin von Hepatitis-Säuglingspatienten eingesetzt. Die positive Rate liegt zwischen 67% und 78,3%. Die gesunde Kinderkontrolle betrug nur 14,7% bis 36,8% (P <0,01).
Die positive Rate von CMV-IgG-Antikörpern bei schwangeren Frauen in China beträgt 94,6%, aber die Inzidenz von Cholestase bei Säuglingen ist weitaus geringer. Dies liegt daran, dass der Mutter-CMV-IgG-Antikörper die Plazenta passieren kann, so dass das Baby geschützt werden kann und das Baby nach CMV mit einer intrauterinen Infektion geboren wird. Über 90% sind asymptomatisch, einige weisen Symptome einer Cholestase auf, und die Prognose ist gut. CMV-Infektionen nach der Geburt verursachen Symptome der Atemwege und verursachen selten eine Cholestase.
Toxoplasmose (25%):
Die Infektionsrate der einheimischen Bevölkerung ist sehr unterschiedlich und reicht von 1,4% bis 38,6%, im Allgemeinen <8%. Ländliche Gebiete sind signifikant höher als Städte. Eine angeborene Toxoplasma-Infektion kann zu Fehlgeburten, Frühgeburten und Totgeburten führen. Bei Überlebensfällen kann es sich um rezessive Infektionen handeln, und es können auch Symptome auftreten. Letztere äußern sich hauptsächlich in Schädigungen des Zentralnervensystems und des Auges. Einige Kinder können Cholestase verursachen. Einige Personen haben in 75 Fällen von Cholestase Toxoplasma-Antikörper im Serum nachgewiesen. 9,3%, während die normale Kontrollgruppe 2,5% betrug, was darauf hinweist, dass Toxoplasma gondii einer der Erreger der Hepatitis bei Kindern ist. Aufgrund der wirksamen Behandlung dieser Krankheit ist die rechtzeitige Diagnose sehr wichtig. Die Diagnose einer angeborenen Infektion kann gemäß dem Serum-Toxoplasma gondii-IgM-Antikörper (wie dem indirekt fluoreszierenden Antikörper) positiv sein. Tests) oder Toxoplasma gondii (einschließlich Antigen oder DNA-positiv) wurden in Körperflüssigkeiten nachgewiesen, und die Krankheit war wirksam gegen Sulfat, Pyrimethamin, Spiramycin und Clindamycin.
Hohe intravenöse Ernährung (10%):
Neugeborene verwenden intravenöse Ernährung für mehr als 2 Wochen, 20% bis 35% der Kinder können Cholestase haben, Frühgeborene können 30% bis 50% erreichen, wurde hauptsächlich im Zusammenhang mit Aminosäuren bestätigt, die intravenöse Ernährung für 1 bis 4 Monate eingestellt, Leberfunktion und Leberpathologische Veränderungen können im Allgemeinen wiederhergestellt werden.
5. 1-Antitrypsin (1-AT) -Mangel
1-AT ist ein Glykoprotein, das von der Leber synthetisiert wird und eine starke proteasehemmende Wirkung hat. Der genaue Mechanismus der durch Mangel verursachten Leberschädigung ist unbekannt.
Die Krankheit gehört zur autosomal-kodominanten Vererbung. Laut Gen-Gel-Elektrophorese gibt es in der Bevölkerung mindestens 24 Protein-Inhibitor-Allele (Pi). Normale Menschen sind PiMM. Die durch 1-AT-Mangel verursachte Cholestase ist PiZZ. Typ, Westler entfallen etwa 1/1600 bis 2.000 Lebendgeburten von PiZZ, von denen nur 11% bis 20% Cholestase haben, 7% nur abnorme Leberfunktion haben und der Rest asymptomatisch sind. In der europäischen und amerikanischen Literatur wird Cholestase durch 1AT-Mangel verursacht. Sie macht 5 bis 18% aus. In Japan gibt es einige Fälle. In den letzten Jahren waren mehr als 99% der Menschen in China vom Typ PiMM, und PiZZ wurde nicht gefunden.
Zellweger-Syndrom (5%)
Es ist auch als Gehirn-Leber-Nieren-Syndrom bekannt und zeichnet sich durch geringe Intelligenz, ein spezielles Gesicht (hervorstehende Stirn, große Stirn, großer Augenabstand, innere Hämorrhoiden, starke Muskelverspannungen, multiple Skelettdeformitäten wie Knorpelverkalkung, Femurkondylus) aus Ablösung, Nierenkortexzysten sind asymptomatisch, diese Krankheit wird durch abnormalen Gallensäurestoffwechsel verursacht und die kranken Kinder sterben innerhalb von 6 Monaten.
Verhütung
Neugeborene verlängerte cholestatische Gelbsuchtprävention
Die HBV-induzierte Hepatitis bei Neugeborenen ist vielfältig: Wenn keine Maßnahmen ergriffen werden (z. B. die Verwendung von HBIG oder eines Impfstoffs), um eine Infektion zu verhindern, erhalten 70% bis 90% der HBsAg-positiven Mütter bei der Geburt eine HBV-Infektion, und die meisten infizierten Säuglinge werden HBV. Träger, in der Regel für den Rest ihres Lebens, sollten, um eine perinatale Übertragung zu verhindern, alle HBsAg-positiven Mütter (unabhängig von ihrem HBeAg-Status) innerhalb der ersten 24 Stunden nach der Geburt eine Hepatitis-B-Immunglobulin- und Hepatitis-B-Impfung erhalten. Die Impfung wurde nach 1 Monat und 6 Monaten wiederholt.
Komplikation
Neugeborenen persistierende Cholestase Gelbsucht Komplikationen Komplikationen, Leberzirrhose, Milzüberfunktion, Lungenentzündung
Häufige Komplikationen sind Leberzirrhose, Leberversagen, Neugeborenenblutung, multiple Organfunktionsstörung, portale Hypertonie, Juckreiz, Hypersplenismus, Lungenentzündung, Sepsis usw.
Symptom
Neugeborene persistierende cholestatische Gelbsucht Häufige Symptome Verzögerung des fetalen Wachstums des Astragalus Appetitlosigkeit, Ödeme, Blähungen, Schwierigkeiten bei der Säuglingsernährung, keine Galle, Stuhlpapeln, Leukozytose, Schläfrigkeit
Allgemeine Symptome
Klinische Merkmale von Anzeichen einer Cholestase mit Anzeichen von intrauterinen Wachstumsstörungen, vorzeitiger Entbindung, Ernährungsschwierigkeiten, Erbrechen, langsamem Wachstum und partiellem oder intermittierendem Gallenstillstand (weißer Stuhl), Gelbsucht sind in der Neugeborenenperiode zu beobachten, treten jedoch häufig mit einer Verzögerung von 2 auf ~ 3 Wochen, die Farbe des Urins ist dunkel und die Windeln färben sich. Der Stuhl ist oft blassgelb, hellbräunlich gelb, grau oder weiß. Die Ausscheidung von Bilirubinprodukten um die Darmschleimhaut macht den Stuhl oft leicht gelb und die Leber ist sehr häufig. Es hat ein anderes Maß an Härte: In Zukunft kann es zu einer Splenomegalie kommen, und bei jüngeren Kindern kann es zu Juckreiz, Knüppelbildung (Zehen), gelbem Tumor und Rachitis kommen, und sie können Herzgeräusche im gesamten vorderen oder hinteren Bereich hören. Erhöhte Herz-Kreislauf-Leistung oder Bronchialarterien-Shunt um 2 bis 6 Monate, die Wachstumskurve spiegelt eine geringe Gewichtszunahme wider, kann das Ergebnis von Fett-Malabsorption und erhöhtem Sauerstoffverbrauch sein, Spätkomplikationen wie Aszites und Blutungen im Allgemeinen In 2 Wochen nach der Geburt kann der Ikterus allmählich zunehmen, er kann jedoch erst nach 2 bis 3 Monaten auftreten. Der Appetit ist oft gering, der Saugreflex ist geschwächt, Lethargie, Erbrechen und Auswurf, Papeln oder Auswurf können auftreten. Ausführungsform, langsames Wachstum kann nur Symptom, auch sichtbar Leberversagen, Thrombozytopenie, Ödem (Ödem nicht hämolytisch) und beim Neugeborenen Blutungen Erkrankungen.
2. Neugeborene Hepatitis-B-Virus-Infektion
Die HBV-induzierte Hepatitis bei Neugeborenen ist vielfältig: Wenn keine Maßnahmen ergriffen werden (z. B. die Verwendung von HBIG oder eines Impfstoffs), um eine Infektion zu verhindern, erhalten 70% bis 90% der HBsAg-positiven Mütter bei der Geburt eine HBV-Infektion, und die meisten infizierten Säuglinge werden HBV. Üblicherweise lebenslange Träger werden selten bei subakuter schwerer Hepatitis gemeldet, insbesondere bei solchen, die zum Zeitpunkt der Entbindung oder nach der Entbindung mit infiziertem Blut infiziert waren, können aber auch bei von Müttern übertragenen Virusinfektionen auftreten Fortschreitender Ikterus, Koma, Lebervergrößerung und abnorme Blutgerinnung, gefolgt von Atmung, Kreislauf- und Nierenversagen, histologisch, große Lebernekrose, retikuläre Zerstörung, Mikroentzündung, gelegentliche pseudolobuläre Bildung, Berichten zufolge hat eine kleine Anzahl von Überlebenden die Leberstruktur wiederhergestellt und ist nahezu normal.
In einigen schweren Fällen wird eine fokale Hepatozytennekrose mit einer milden portalen Entzündungsreaktion beobachtet, die Cholestase ist intrazellulär und tubulär, und eine chronisch andauernde und chronisch aktive Hepatitis kann mehrere Jahre andauern Sexuelle Antigenämie (HBsAg) und Transaminase sind leicht erhöht, und eine chronisch aktive Hepatitis kann innerhalb von 1 bis 2 Jahren zu einer Zirrhose führen.
3. Neugeborene bakterielle Hepatitis
Die meisten bakteriellen Infektionen der Leber bei Neugeborenen werden durch den Geburtskanal der Mutter oder durch eine von der Plazenta befallene Infektion des Gebärmutterhalses verursacht.Der Beginn ist dringend, in der Regel 40 bis 72 Stunden nach der Geburt, und es besteht keine ausreichende Sepsis und ein häufiger Schock In 25% der Fälle kann ein Ikterus auftreten. Frühes Auftreten und gemischter Ikterus, schnelle Lebervergrößerung, histologische Veränderungen bei ausgedehnter Hepatitis mit oder ohne kleine oder große Abszesse sind die häufigsten Erreger von Escherichia coli Listeria monocytogenes und Streptokokken der Gruppe B, seltene Tuberkulintuberkulose, isolierte Leberabszesse durch Escherichia coli und Staphylococcus aureus gehen häufig mit Nabelentzündungen und Nabelvenenentzündungen, bakterieller Hepatitis und Neugeborenen einher Leberabszess erfordert hochdosierte spezifische Antibiotika In einigen Fällen ist eine chirurgische Drainage erforderlich, oftmals mit Todesfolge, aber bei Überlebenden treten keine Folgen einer langfristigen Lebererkrankung auf.
4. Giant Cell Inclusion Body Virus (CMV)
CMV-Infektionen sind in China weit verbreitet und verursachen hauptsächlich Atemwegsbeschwerden und Cholestase.Die Diagnose basiert auf dem Nachweis von CMV (einschließlich CMV-Antigen oder -DNA) aus dem Urin oder der Sekretion des kranken Kindes oder positiv auf Serum-CMV-IgM, positiv auf CMV-IgG-Antikörper. Kann nicht als CMV-Infektion diagnostiziert werden, da es von der Mutter kommen kann, es sei denn, der Doppelserumtiter ist viermal erhöht oder der Titer ist nach 2 Monaten höher als der der Mutter.
5. 1-Antitrypsin (1-AT) -Mangel
Die Krankheit ist autosomal dominant, kann Cholestase auftreten, mehr als 3 Monate nach der Geburt, Leberfunktionsstörungen, Gelbsucht kann natürlich in etwa 8 Monaten verschwinden, aber die meisten von ihnen entwickeln nach 5 Jahren eine Zirrhose.
6. Neugeborenenikterus mit Harnwegsinfektion
Infizierte Babys sind in der Regel männlich, in der Regel Gelbsucht in der zweiten bis vierten Woche nach der Geburt, manifestiert als Lethargie, Fieber, Appetitlosigkeit, Gelbsucht und Leber, mit Ausnahme von gemischter Hyperbilirubinämie, andere Leberfunktionsänderungen sind nicht offensichtlich Es kann Leukozytose geben, die Bakterienkultur kann die ursprüngliche Infektion bestätigen, der Mechanismus der Leberfunktionsschädigung ist unklar, es wurde angenommen, dass er mit den toxischen Wirkungen und der entzündlichen Reaktion von Bakterienprodukten (Endotoxin) zusammenhängt, und die Behandlung der Infektion kann dazu führen, dass die Cholestase schnell verschwindet, und es gibt keine Die Folgen der Leber, metabolische Lebererkrankung können gleichzeitig mit der Harnwegsinfektion von gramnegativen Bakterien vorliegen und sollten beachtet werden.
7. Intrahepatische Gallengangsdysplasie
Es ist gekennzeichnet durch anhaltende Gelbsucht, die ohne Gallenfäkalien auftreten kann, Blutgallensäure, Cholesterin ist signifikant erhöht, letzteres kann bis zu 14,3 ~ 26,0 mmol / l (550 ~ 1000 mg / dl), Hautjuckreiz, gelber Tumor, ALT mild sein Erhöhte alkalische Phosphatase signifikant erhöht, Leber histologische Veränderungen des interlobulären Gallengangs ist signifikant selten, die Krankheit kann in zwei Arten unterteilt werden:
(1) Alagille-Watson-Syndrom: Auch bekannt als arterio-hepatische Dysplasie, die durch Cholestase gekennzeichnet ist und ein spezielles Gesicht hat (Forelogiebreite, Kinnspitze, Augenmulde, weiter Augenabstand), Jugend mit Augen Der Hornhautbogen, die Wirbel haben oft Deformitäten, wie die Wirbel, die Halbwirbel und der vordere Bogen sind nicht verwachsen Die häufigsten Lungenanomalien sind Lungenarterienstenosen. Gelegentlich ist die Aorta verengt. Dieser Typ hat eine gute Prognose und entwickelt sich selten zu einer Leber. Gehärtet
(2) Asymptomatischer Typ: Keine solche Leistung, klinische Schwierigkeit und Gallenatresie und spezielle Hepatitis bei Kindern zu unterscheiden, schlechte Prognose, fortschreitende Entwicklung der Leberzirrhose, Diagnose hängt hauptsächlich von der Leberbiopsie ab.
8. Gallensyndrom (inspissiertes Gallensyndrom)
Der Gallengang ist durch klebrigen Schleim oder Galle verstopft, der normalerweise nach schwerer Hämolyse bei Neugeborenen auftritt. Die Symptome sind schwer von der Gallenatresie zu unterscheiden. Einige Kinder können auf natürliche Weise oder nach Behandlung mit Phenobarbital gelindert werden. Einige erfordern eine chirurgische Spülung. Behandlung.
9. Angeborene Gallenatresie
Das Kind ist in der Regel gut bei der Geburt, normales Gewicht, normales Mekonium, anhaltender Ikterus tritt 1 bis 2 Wochen nach der Geburt auf, die Stuhlfarbe ist blass, sogar grau, der Urin dunkel, Bilirubin positiv, die Krankheit ist häufiger bei Frauen als bei Männern. Kann mit multiplem Milzsyndrom, abdominaler viszeraler Translokation, schlechter Darmrotation, Rechtsherz- und intraabdominaler Gefäßfehlbildung assoziiert sein. Wenn der Ikterus schwerer ist, können die Fäkalien des kranken Kindes blassgelb sein, aber wenn die Stuhlfarbe sehr gelb oder grün ist Mit Ausnahme dieser Krankheit nimmt die Leber progressiv zu und befällt häufig die linke und rechte Seite der Leber. Nach einigen Wochen erhöhen die meisten kranken Kinder allmählich die Milz, die alkalische Phosphatase im Blut, die 5-Nucleotidase und das Lipoprotein niedriger Dichte (Lipoprotein X). LP-X) signifikant erhöht, B-Ultraschall kann in Abwesenheit von Gallenblase oder Dysplasie gefunden werden.
10. Andere extrahepatische Gallenwegserkrankungen
Häufig auftretende Gallengangszysten können zu Schwellungen und Massen im rechten Oberbauch führen Kleinere Babys können eine vollständige Verstopfung des gemeinsamen Gallengangs verursachen Klinische Manifestationen wie Gallengangatresie, B-Ultraschall sind leicht zu identifizieren, Cholelithiasis ist selten, intravenös verabreichte Neugeborene mit hohem Nährwert über einen längeren Zeitraum Kinder mit hämolytischen Erkrankungen, die Häufigkeit von erhöhten Ultraschalluntersuchungen ist hilfreich für die Diagnose, Cholestase mit fortschreitender Blähung, Nabel- und Leistenfärbung, sollten an eine spontane Perforation des gemeinsamen Gallengangs, Aszites mit Gallenstützungsdiagnose denken.
Kinder mit erblichen Stoffwechselerkrankungen sind häufig von verschiedenen Deformitäten begleitet: Wirbelbogendefekte umfassen die Fusion von Wirbelbögen oder vorderen Wirbelbögen (Schmetterlingsdeformation) und einen verringerten Abstand zwischen den Pedikeln der thorakolumbalen Wirbelsäule. Trübung und Nierenfehlbildungen (Nierendysplasie, tubuläre Dilatation, einzelne Niere und Hämaturie), Wachstumsverzögerung, normalerweise niedriger IQ (IQ), hypogonadale Hypoplasie, kleiner Penis, schwach und scharf, können Anomalien des Nervensystems aufweisen (Reflex-Verschwinden, Bewegungsstörung, Ophthalmoplegie), begleitet von multiplem Milzsyndrom, abdominaler viszeraler Translokation, schlechter Darmrotation, Rechtsherz- und intraabdominaler Gefäßfehlbildung.
Neugeborener Lupus erythematodes kann mit Zytomegalievirus assoziiert sein, Thrombozytopenie, Hautausschlag oder angeborener Herzblock treten häufig auf.
Untersuchen
Untersuchung der Neugeborenen persistierenden Cholestase Gelbsucht
1. Blutuntersuchung: Das Blutbild zeigt Neutropenie und Thrombozytopenie.
2. Blutbiochemische Untersuchung : Hohe Bindungsbilirubinämie (34,2 ~ 256,5mol / L), alkalische Phosphatase im Serum, -Glutamattransferase und Cholesterin sind signifikant erhöht, Transaminase kann sein Erhöhte, andere Leberproteine sind normalerweise normal, können leichte Hämolyse, verlängerte Gerinnungszeit, leichte Azidose und erhöhtes Nabelschnurblut-IgM aufweisen, was auf eine angeborene Infektion hindeutet, intrahepatische Gallengangsdysplasie, Gallensäure, Cholesterin ist signifikant erhöht, letzteres Sie kann bis zu 14,3 bis 26,0 mmol / l (550 bis 1000 mg / dl) betragen, die Alaninaminotransferase (ALT) ist leicht erhöht und die alkalische Phosphatase ist stark ausgeprägt.
Die dynamische Beobachtung von Bilirubin im Blut hilft auch bei der Identifizierung von Hepatitis-Patienten, bei Hepatitis-Patienten ist das Alpha-Fetoprotein im Blut signifikant erhöht, bei alkalischer Phosphatase im Blut, bei 5-Nucleotidase und bei Atresie mit geringer Dichte Lipoprotein X (LP-X) nahm signifikant zu, es gab jedoch eine kleine Überlappung zwischen den beiden.
3. Hepatitis-B-Virus-Infektion bei Neugeborenen : Zusätzlich zu Blut kann Hepatitis-B-Virus in den meisten Körperflüssigkeiten, einschließlich Milch, vorhanden sein, tritt jedoch nicht im Stuhl auf, wenn die Mutter chronisches HBsAg trägt:
(1) HBeAg positiv und HBeAb negativ.
(2) Serumspezifische Hepatitis B-Virus-DNA-Polymerase mit nachweisbaren Mengen.
(3) Es gibt einen höheren HBcAb-Serumspiegel, und bei Fötus und Säugling besteht das höchste Infektionsrisiko, und bei einigen Überlebenden ist die Wiederherstellung der Leberstruktur nahezu normal.
4. Ätiologie : Nasopharynxspülung, Urin, Stuhl und Liquor cerebrospinalis können zur Kultivierung des Virus verwendet werden. Spezielle serologische Tests können die Diagnose erleichtern (TORCH-Titer).
5. & agr; 1-Antitrypsin (& agr; 1-AT) -Mangel : Labortest Serumproteinelektrophorese & agr; 1- Globulin nahm signifikant ab, die Trypsininhibitionskapazität nahm ab, der Immundiffusionstest für die & agr ; 1-AT-Konzentration im Serum war um mehr als 50% verringert, Leberpathologie Geschnittene Hepatozyten haben Amylase-resistente PAS-positive Körper, aber der zuverlässigste ist der Pi-Genotyp-Assay.
6. Leberhistologie : Die durch perkutane Leberpunktion erhaltene histologische Untersuchung der Leber kann eine intrahepatische oder extrahepatische Cholestase unterscheiden, kann jedoch die spezifischen Infektionserreger im Lebergewebe nicht unterscheiden, mit der Ausnahme, dass das Cytomegalievirus im Gallengangsepithel von Hepatozyten vorkommt Die Bildung von Einschlusskörpern im Zytoplasma der Zellen sowie die intranukleären eosinophilen Einschlusskörper von Herpesviren sind üblicherweise durch fokale Nekrose von lobulären Strukturstörungen, Bildung von mehrkernigen Riesenzellen, Vakuolisierung von Hepatozyten, Verschwinden von schnurartigen Strukturen und Hepatozyten gekennzeichnet Interne und tubuläre Cholestase können persistieren, Portalveränderungen sind nicht offensichtlich, es können jedoch neue knotige Hyperplasien und leichte Fibrosen auftreten.
Die hepatischen histologischen Veränderungen der intrahepatischen Gallendysplasie sind im interlobulären Gallengang ausgesprochen selten. Die pathologischen Merkmale der Gallengangsatresie sind: Gallengangshyperplasie, Bilirubinablagerung in frühen Hepatozyten, Gallenthrombose in Gallengängen und entzündliche Reaktion in der Pfortader. Es besteht eine Fibrose zwischen den Läppchen, die Struktur des Leberlappens ist im Wesentlichen intakt und die Struktur des Leberlappens der Hepatitis des Kindes ist deformiert, die entzündliche Zellinfiltration ist offensichtlich und die fokale Hepatozytennekrose ist vorhanden und die Gallengangsläsion ist relativ mild.
Leberbiopsien können in mehr als 90% der Fälle zwischen Cholestase und Gallengangatresie unterscheiden.
7. Gentests : Bei einigen genetisch bedingten angeborenen Stoffwechselstörungen sollten Eltern so bald wie möglich einen Gentest durchführen lassen.
8. B-Ultraschall : Die Ultraschalluntersuchung des Gallengangsystems kann verwendet werden, um das Vorhandensein von Choledochus-Zysten zu bestimmen, z. B. das Fehlen von Gallenblase oder Dysplasie, sollte bei Gallenatresie in Betracht gezogen werden, häufig begleitet von multiplem Milzsyndrom, abdominaler innerer Organtranslokation, Darmrotation Zu den armen, rechten Herz- und intraabdominalen Gefäßfehlbildungen und kardiovaskulären Anomalien gehören: periphere und valvuläre pulmonale Gefäßstenose (am häufigsten), Vorhofseptumdefekt, Aortenkoarktation und Tetralogie von Fallot.
9. Röntgenuntersuchung : Routinemäßige Gallenatresie Röntgenaufnahme des Brustkorbs kann die Deformität des multiplen Milzsyndroms aufzeigen.Gegebenenfalls kann eine Röntgenuntersuchung des Knochens an Tibia, Femur und Metaphyse des Humerus durchgeführt werden.
10. CT- und MRT-Untersuchung : Eine intrakranielle Verkalkung kann bei Bedarf mittels CT und MRT festgestellt werden.
11. Bestimmung der Zwölffingerdrainageflüssigkeit : Nach der Intubation des Zwölffingerdarms wird der Zwölffingerdarmsaft alle 2 Stunden bis zum Erreichen von 24 Stunden gesammelt. Während des Drainageprozesses können 10-15 ml 25% iges Magnesiumsulfat injiziert werden, um die Drainage zu fördern Die Galle wird vollständig ausgeschieden. Wenn Galle gefunden wird, kann eine Gallenatresie ausgeschlossen werden. Nach 24 Stunden tritt keine Gallenentladung auf, und die Gallenatresie kann sehr groß sein. Kürzlich wurde eine Bilirubin-Quantifizierung der Zwölffingerdarmflüssigkeit und eine Gallensäure-Identifizierung durchgeführt. Ergebnisse: 21 Fälle in der Hepatitis-Gruppe, 20 Im Fall von Zwölffingerdarmflüssigkeit Bilirubin> 17,1 mol / l (1 mg / dl) war Cholsäure positiv. In 17 Fällen von Gallenatresie war Bilirubin <17,1 uMol / l (1 mg / dl) und Cholsäure negativ.
12. Nukliduntersuchung : Die hepatobiliäre Untersuchung ergab eine Abnahme der Leberfunktion, um zirkulierende Nuklide aus dem Blut zu entfernen und in das Darmlumen auszuscheiden.
(1) 131I-Rose-Bengal-Ausscheidungstest: Nach intravenöser Verabreichung werden die 48 Stunden gesammelten Fäkalien gesammelt.Wenn das Radionuklid in den Fäkalien weniger als 10% der injizierten Menge ausmacht, kann die Gallenatresie groß sein.Nachteilig ist, dass beim Sammeln von Fäkalien Urin gesammelt werden sollte. Völlig getrennt gibt es oft praktische Schwierigkeiten.
(2) 99mTc-markierter Iminodiessigsäurederivat-Ausscheidungstest: 99mTc kann von Leberzellen aufgenommen werden, wenn keine Gallenatresie vorliegt, aber keine Nuklide in den Darm abgegeben werden und spezielle Hepatitis-Leber-Aufnahme-Nuklide verzögert werden. Schließlich kann es in die Gallenwege und in den Darm entladen werden.Obwohl die Ausscheidung geringer als normal ist, besteht der Vorteil darin, dass die Strahlungsdosis gering ist und die Auflösung der Gammabildgebung hoch ist.Der Nachteil besteht darin, dass die Halbwertszeit kurz ist und das Bild nicht nach 24 Stunden erzeugt werden kann, was die Emission einer kleinen Anzahl entladener Nuklide verzögern kann. Säuglingshepatitis, ein falsches Negativ.
Um die korrekte Rate der Radionukliduntersuchung zu verbessern, kann Phenobarbital (5 mg / kg pro Tag) 3 bis 5 Tage vor der Untersuchung eingenommen werden.Wenn der Gallentrakt glatt ist, können die Nuklide aus dem Gallentrakt ausgeschieden werden, um falsch negative Ergebnisse zu verringern.
Diagnose
Diagnose und Differentialdiagnose der persistierenden Cholestase der Gelbsucht bei Neugeborenen
Entsprechend den klinischen Manifestationen und Labortests kann die Diagnose bestätigt werden, gleichzeitig sollte jedoch die Ursache der Diagnose bestätigt werden. Die Krankengeschichte sollte konsultiert werden, einschließlich der Schwangerschaftsgeschichte, der Produktionsgeschichte, der Fütterungsgeschichte usw. der Mutter. Detaillierte medizinische Untersuchung, Laboruntersuchung und Hilfsprüfung sollten ausgewählt und die Ursache der Diagnose so früh wie möglich bestätigt werden. .
Differentialdiagnose
1. Perinatale und neonatale Hepatitis durch Infektion
Intrahepatische infektiöse Cholestase und hereditäre metabolische Ursachen (angeborene Anomalien) müssen sorgfältig unterschieden werden, da ihre klinischen Manifestationen sehr ähnlich sind und Galaktosämie, angeborene Fructoseintoleranz und Tyrosinämie unverzüglich durchgeführt werden sollten. Überprüfen Sie, da spezielle Diät-Therapie durchgeführt werden kann, sollte auch 1-Antitrypsin-Mangel, Mukoviszidose und neonatale Eisen-Speicherstörungen berücksichtigt werden, wenn Sie Alagille- oder Zellweger-Syndrom in Betracht ziehen, sind spezielle physikalische Eigenschaften für die Diagnose hilfreich Sofern der Gallengang nicht spontan perforiert ist, zeigen die Kinder mit extrahepatischer Cholestase im Allgemeinen eine gute Leistung, der Stuhl ist in der Regel vollständig weiß, die Leber ist vergrößert und hart, und die Histologie ist in Tabelle 1 aufgeführt. Frühgeborene, Kinder unter dem Gestationsalter werden als Säuglinge betrachtet. Hepatitis.
2. Intrahepatische oder extrahepatische Cholestase.
3. "Gallenkonzentrationssyndrom"
Dieser Zustand ist auf die Tatsache zurückzuführen, dass bei einigen Neugeborenen mit hämolytischer Erkrankung (Rh, ABO) und bei einigen Säuglingen, die eine vollständige venöse Ernährung erhalten, die Galle im Gallengang oder im mittelgroßen Gallengang angesammelt ist. Der gleiche Mechanismus kann die Verstopfung des gemeinsamen Gallengangs verursachen. Eine Hypoxie-Reperfusionsverletzung in Abwesenheit einer Rh-Blutgruppe kann ebenfalls eine Cholestase verursachen.Bei schwerer Hämolyse kann die Cholestase mit weißem Stuhl abgeschlossen sein und der Bilirubinspiegel kann bis zu 40 mg / dl (684 mol / l) betragen. Direkte Reaktion: Wenn die Gallenkonzentration im extrahepatischen Gallengang auftritt, ist es schwieriger, die durchführbare choleretische (Cholestamid-, Phenobarbital-, Ursolsäure-Desoxycholsäure-) Testbehandlung von der Atresie des Gallengangs zu unterscheiden, sobald sich die Stuhlfarbe ändert Bei normalen oder 99mTc-DIDA-Scans kann festgestellt werden, dass der extrahepatische Gallengang offen ist. Während des Übergangs der Stuhlfarbe zu normal klagen Eltern manchmal darüber, dass sich kleine, gallenfarbene Pfropfen im Stuhl des Kindes befinden. Obwohl sich die meisten Fälle langsam innerhalb von 2 bis 6 Monaten erholen müssen, ist eine weitere Untersuchung (Ultraschall, DIDA-Scan, Leberbiopsie) für eine vollständige Cholestase von mehr als 2 Wochen erforderlich. Laparotomie extrahepatische Gallengang, Gallengang in einer konzentrierten rinse Gallenobstruktion Stoffentfernung, falls erforderlich.
Bei Verdacht auf idiopathische neonatale Hepatitis (keine Infektion, Stoffwechsel- und Vergiftungsursachen) sollten Gallenwege bestätigt werden, anstatt einer extrahepatischen "chirurgischen" Erkrankung, die bei DIDA-Scans und Ultraschalluntersuchungen hilfreich sein kann. Einige Personen haben während des DIDA-Scans einen Darmtest durchgeführt, um zu beweisen, dass der Gallentrakt nicht verstopft ist.Die Leberbiopsie hat häufig diagnostische Bedeutung, insbesondere bei Säuglingen, die älter als 6 bis 8 Wochen sind.Die Biopsie kann jedoch weniger als 4 Wochen dauern. Das Baby ist irreführend. Wenn die Öffnung des Gallenbaums nicht erkannt wird, kann bei der Leberbiopsie keine typische Krankheitsdiagnose oder anhaltende totale Cholestase (weißer Stuhl) festgestellt werden, was darauf hindeutet, dass ein erfahrener Chirurg erforderlich ist. Kleine Laparotomie und intraoperative Cholangiographie, die gelegentlich einen kleinen, aber nicht geschlossenen extrahepatischen Gallengangsbaum zeigt (Hypopie), ist wahrscheinlich das Ergebnis eines verringerten Gallenflusses, keine Ursache, keine Notwendigkeit, eine Hypoplasie wiederherzustellen Gallengang.
4. Atresie des extrahepatischen Gallengangs
Die klinische Unterscheidung zwischen Gallengangsatresie und infantiler Hepatitis ist manchmal schwierig, aber sehr wichtig: Die Hepatitis des Kindes geht fälschlicherweise davon aus, dass die Gallengangsatresie und Anästhesie, die Operation dem kranken Kind zweifellos schaden wird, und die Gallengangsatresie innerhalb von 2 Monaten nach der Operation Die Erfolgsquote kann 80% erreichen. Nach 3 Monaten ist die Mehrzahl der Patienten gescheitert. Bisher kann keine Laboruntersuchung die Gallenatresie vollständig von der Hepatitis des Kindes trennen. Die Diagnose hängt von der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung und der Laboruntersuchung ab. Umfassende Analyse muss eine dynamische Beobachtung der Mode sein, zum Beispiel ist die Krankheit mehr Frauen als Männer, Hepatitis ist das Gegenteil, begleitet von multiplen Missbildungen, die Krankheit ist sehr wahrscheinlich, Frühgeborene, niedriger als das Gestationsalter Kinder gelten als Säuglingshepatitis, Wenn die Farbe des Stuhls sehr gelb oder grün ist, kann die Erkrankung ausgeschlossen werden, Hepatitis und Stoffwechselstörungen, Hepatosplenomegalie im frühen Neugeborenenstadium, und die Leber ist im Frühstadium der Erkrankung heller und nimmt dann progressiv zu und betrifft häufig die linke und rechte Seite der Leber. Nach einigen Wochen nahm die Milz der meisten kranken Kinder allmählich zu. Die dynamische Beobachtung des Bilirubins im Blut half ebenfalls bei der Identifizierung. Wenn sie allmählich abnahm, sollte dies als Hepatitis angesehen werden. Das Alpha-Fetoprotein im Blut war bei Hepatitis im Säugling offensichtlich erhöht. Und die Gallenatresie, die blutalkalische Phosphatase, die 5-Nukleotidase und das Lipoprotein niedriger Dichte (Lipoprotein X, LP-X) nahmen signifikant zu, obwohl es eine kleine Überlappung zwischen den beiden gibt, B-Ultraschall, der gefunden wird, wenn die Gallenblase fehlt oder Dysplasie sollte als Krankheit angesehen werden.Wenn die beiden schwer zu unterscheiden sind, können Duodenaldrainageflüssigkeit, Radionukliduntersuchung, Leberbiopsie usw. verwendet werden, und die korrekte Rate kann etwa 95% erreichen.
Im Frühstadium der Erkrankung kann die Behandlung mit Phenobarbital [3 ~ 5 mg / (kg · d), 5 ~ 7 Tage] in DIDA-Sekretionsstudien zwischen intrahepatischer und extrahepatischer Cholestase unterscheiden, obwohl die Atresie des Gallengangs andauert Erhöhte Spiegel an Serum-Gamma-Glutamat-Transpeptidase oder alkalischer Phosphatase sowie verlängerte Prothrombinzeit, aber diese Veränderungen sind auch schwerwiegend bei Neugeborenen-Hepatitis, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel und Gallengangsmangel Es wurde berichtet, dass diese Tests die Obstruktionsstelle des extrahepatischen Systems nicht unterscheiden können.Im Allgemeinen kann die Transaminase nur geringfügig erhöht werden, wenn der Gallengang zu Beginn der Erkrankung Atresie, Serumprotein und Gerinnungsfaktoren nicht beeinträchtigt werden, und herkömmliche Röntgenaufnahmen des Brustkorbs können mehr zeigen Missbildungen des Milzsyndroms, Ultraschalluntersuchung des Gallensystems können verwendet werden, um das Vorhandensein einer Choledochuszyste zu bestimmen.
Das Hauptproblem bei der Diagnose besteht darin, dass die Krankheit nur schwer von einer Neugeborenenhepatitis, einem Gallengangsdefekt, einer häufig auftretenden Gallengangszyste oder einer ursprünglichen Gallengangsobstruktion (Zahnstein, Gallenthrombus) zu unterscheiden ist, obwohl eine spontane extrahepatische Gallengangsperforation zu Gelbsucht und weißem Stuhl führt. Säuglinge sind häufig schwer krank aufgrund einer chemischen Bauchfellentzündung, die durch Gallenaszites verursacht wird, aber es wird keine Leber gefunden.
Wenn eine Gallengangatresie 60 Tage vor der Geburt nicht ausgeschlossen werden kann, muss eine chirurgische Untersuchung durchgeführt werden Die Laparotomie sollte eine Biopsie der Leber umfassen Wenn die Gallenblase vorhanden ist, wird auch eine Cholangiographie durchgeführt Gelbe Galle ist in der Gallenblase vorhanden, was darauf hinweist, dass das extrahepatische Gallengangssystem in der Nähe ist. Kein Verschluss am Ende, eine Röntgenaufnahme des Kontrastmittels im Zwölffingerdarm, kann die distale extrahepatische Gallengangobstruktion ausschließen.
