Síndrome de Sjogren
Introducción
Introducción a Sjogren El síndrome de Sjögrens (SS) es una enfermedad autoinmune crónica que invade las glándulas exocrinas, especialmente las glándulas salivales y las glándulas lagrimales. Se manifiesta principalmente como boca y ojos secos, pero también daño multiorgánico y multisistémico. Una gran cantidad de linfocitos se infiltra en los órganos afectados, y varios autoanticuerpos en el suero son positivos. Este síndrome también se conoce como enfermedad exocrina autoinmune, síndrome autólogo y síndrome de Sjogren. A menudo se superponen con otros reumatismos o enfermedades autoinmunes. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.012% Personas susceptibles: sin población específica Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: bronquitis crónica, gastritis atrófica, epilepsia, linfoma.
Patógeno
Causa del síndrome de Sjogren
Factores genéticos (30%):
(1) Antígeno de histocompatibilidad: en los últimos años, la frecuencia de algunos genes importantes del complejo de histocompatibilidad (MHC) ha aumentado en pacientes con síndrome de Sjogren, y el MHC humano también se llama humano. El antígeno leucocitario humano (HLA), asociado con el síndrome de Sjogren, es HLA-DR3, HLA-B8. Esta correlación puede variar de una raza a otra y se informa que está asociada con HLA-B8 en el síndrome de Sjogren de Europa occidental. Relacionado con DR3, DRW52, HLA-DR5 en Grecia, HLA-DR53 en Japón, HLA-DR8 en China y DRW52 en pacientes masculinos, el gen HLA y el síndrome de Sjogren También hay correlaciones entre la producción de anticuerpos y las manifestaciones clínicas, por ejemplo, el síndrome de Sjogren con HLA-DR3 y DQ1 / DQ2 tiene títulos altos de anticuerpos anti-SSA, SSB, síntomas clínicos y vasculitis. Estos resultados sugieren que algunos genes HLA de clase II pueden ser marcadores genéticos de susceptibilidad al síndrome de Sjogren y desempeñan un papel importante en la patogénesis, las manifestaciones clínicas y la persistencia de la enfermedad del síndrome de Sjogren, pero en la síntesis no seca. Un gran número de personas sanas en el impuesto también tienen HLA-DR3 o DR8, por lo tanto, la base genética es solo una de las causas del síndrome de Sjogren. Es necesario tener otros factores involucrados en la enfermedad para causar la aparición del síndrome de Sjogren.
(2) Antecedentes familiares: los pacientes con síndrome de Sjogren tienen hermanas, madres e hijas al mismo tiempo, lo que también sugiere que existen factores genéticos en la causa de la enfermedad.
Infección por virus (25%):
Se cree que una variedad de virus están asociados con la aparición del síndrome de Sjogren y la persistencia de la enfermedad, como el virus de Epstein-Barr, el virus del herpes tipo 6, el citomegalovirus, el retrovirus y similares.
(1) Virus Epstein-Barr (EB): es un virus herpes común que infecta a los humanos. Tiene la propiedad de activar las células B con alta proliferación. Se caracteriza por hiperglobulinemia, que puede convertirse en tumores de linfocitos B. En pacientes con síndrome, el antígeno temprano (EA) y el ADN del virus de Epstein-Barr en la glándula lagrimal, la glándula salival y las células epiteliales tubulares renales indican que el virus de Epstein-Barr se replica activamente en los pacientes con síndrome de Sjogren, lo que activa continuamente la proliferación y diferenciación de células B. La enfermedad continúa persistiendo; otros estudiosos también han detectado el ADN del virus de Epstein-Barr de muestras de biopsia de glándulas salivales humanas normales, por lo que se sospecha que el virus de Epstein-Barr es la causa de esta enfermedad.
(2) retrovirus: el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) infectado con retrovirus puede tener síndrome seco, inflamación de la glándula parótida y otros síntomas del síndrome de Sjogren, y el 30% de los pacientes con síndrome de Sjögren en suero Se detectó un anticuerpo contra la proteína P24gag del componente del VIH; en HTLV-1 (virus de la leucemia linfocítica T humana, otro retrovirus), también aparecieron síntomas similares al síndrome de Sjogren, por lo que algunas personas piensan que la infección por VIH puede ser el síndrome de Sjogren. Sin embargo, aunque los pacientes con VIH tienen la boca y los ojos secos, no tienen anticuerpos anti-SSA y SSB en el suero. No están relacionados con el HLA-DR3. Además, algunos pacientes con LES también tienen anticuerpos anti-P24 en el suero, por lo que no pueden explicar el VIH o el HTLV. -1 es la causa directa del síndrome de Sjogren.
(3) Virus de la hepatitis C: la literatura de EE. UU. Informa que el virus de la hepatitis C no tiene importancia en el síndrome de Sjogren, a menos que esté acompañado de crioglobulinemia mixta u otras enfermedades, como la nefritis proliferativa de membrana, según un informe publicado en Francia en el original En el síndrome de Sjogren, la infección por el virus de la hepatitis C es aproximadamente del 10%. Estos virus pueden ocurrir en las glándulas salivales de los labios, y se considera que la infección por el virus de la hepatitis C es una de las causas del síndrome de Sjogren. Los estudiosos italianos creen que el virus de la hepatitis C es seco. No hay ningún efecto sobre el daño a los órganos autónomos del síndrome. La forma del daño de la lesión linfocitaria en la hepatitis C crónica es diferente de la del síndrome de Sjogren primario.
Factores endocrinos (25%):
Los niveles de estrógeno en pacientes con síndrome de Sjogren son elevados, y la mayoría de los pacientes con síndrome de Sjogren son mujeres, presumiblemente asociadas con estrógenos elevados. La enfermedad se puede encontrar en la boca, los ojos, etc., y luego en los músculos y articulaciones de las extremidades, seguido de Los órganos internos están sucios; los síntomas musculares y articulares y el daño visceral también pueden ocurrir primero, seguidos de signos de sequedad ocular.
Patogenia
Inmunidad celular
(1) Linfocitos:
1 Sangre periférica: el número total de linfocitos y el número de subpoblaciones de linfocitos T CD4 y CD8, la proporción es del 70% al 80% de los pacientes con síndrome de Sjogren son normales, pero sus funciones pueden ser anormales, también se ha informado que CD8 está reducido El número de células T con función inhibitoria en CD8 se reduce, lo que resulta en una gran proliferación de células B. Los linfocitos marcados con CD5 B aumentan hasta en un 30% a 40% en el síndrome de sequedad (normalmente solo del 15% al 25%). Las células pertenecen a células mal diferenciadas o maduras incompletas, que secretan espontáneamente IgM-RF y anticuerpos anti-ADN monocatenarios (anticuerpos anti-ADN-SS), por lo que hay una diferenciación significativa de linfocitos T y B en la sangre que rodea el síndrome de Sjogren. Maduro y disfuncional.
2 En la glándula labial: se puede ver una gran cantidad de grupos de linfocitos en el tejido intersticial de la glándula parótida, que está compuesta principalmente por células T, y predominan las células T en las células T con el marcador activado 4B4 / CD45RO. Las células 4B4 son células T activadas con función de memoria complementaria.La mayoría de las células en la glándula labial y las células epiteliales ductales expresan moléculas HLA-DR, lo que indica además las células T y B en la glándula labial del síndrome de Sjögren. Ambas células epiteliales ductales se activaron y se observaron los mismos cambios en el pequeño tejido de la glándula lagrimal de la conjuntiva del síndrome de Sjogren.
(2) Células asesinas naturales: las células asesinas naturales son un grupo de linfocitos extremadamente grandes. El número de células asesinas naturales en la sangre periférica del síndrome de Sjogren es normal, pero la función disminuye y los monocitos en sus glándulas exocrinas (glándulas labiales) Dichas células están ausentes de las lesiones infiltrantes.
2. Inmunidad humoral Los pacientes con síndrome de Sjogren se caracterizan por hiperglobulinemia y una variedad de autoanticuerpos, lo que refleja la alta hiperfunción de la función de los linfocitos B y la inhibición de la supresión de los linfocitos T.
(1) Hiperglobulinemia: la gammaglobulina en el 95% de los pacientes ha aumentado en diversos grados, la mayoría de los cuales son policlonales, la inmunoglobulina IgG, IgM, IgA se puede aumentar, y la IgG aumenta más Ver, IgM o IgA tampoco es infrecuente, también puede aumentar la monoclonalidad, un pequeño número de pacientes pueden aparecer fragmentos de cadena o en la orina, hiperglobulinemia en el síndrome de Sjogren en comparación con otras enfermedades del tejido conectivo como el lupus eritematoso sistémico y La artritis reumatoide es más prominente, y los linfocitos B también tienen la función de sintetizar una gran cantidad de inmunoglobulinas en los tejidos locales de las glándulas labiales.
(2) Autoanticuerpos: debido a la proliferación de linfocitos B, esta enfermedad produce una variedad de autoanticuerpos.
1 anticuerpo anti-SSA (Ro) y anticuerpo anti-SSB (La): están estrechamente relacionados con el síndrome de Sjogren y también pueden aparecer en algunos pacientes con lupus eritematoso sistémico, todos los cuales son de tipo IgG. El antígeno reconocido por el anticuerpo anti-SSA es intracitoplasmático. El ARN pequeño (hy5RNA) está vinculado a los componentes proteicos de 60kD y 52kD, los cuales pertenecen al complejo ribonucleoproteína.El 80% de los anticuerpos que actúan sobre 52kD provienen del suero del síndrome de Sjogren, y los anticuerpos que actúan sobre 60kD a menudo son de LES. Alrededor del 85% del síndrome de Sjogren tiene anticuerpos contra 52kD y 60kD. El anticuerpo anti-SSB reconoce la proteína 47kD, que es diferente de las proteínas de 60kD y 52kD. Cualquier persona con anticuerpos anti-SSB tiene antibióticos. Anticuerpo SSA, debido a que la molécula SSB y SSA están unidas entre sí, el ARN SSB puede estar unido a una variedad de proteínas, incluidas las proteínas 70kD, SnRNP A y B / B, proteína SSA 60kD, anti-SSA, anticuerpo SSB para el síndrome de Sjogren El diagnóstico ha jugado un papel importante.
Dos tipos de factor reumatoide (RF): la RF es un autoanticuerpo que se une al segmento IgG-FC y se presenta en varias enfermedades autoinmunes como el síndrome de Sjogren, la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico. La tasa positiva de IgM-RF en el síndrome de Sjogren es aproximadamente 50%, inferior a RA (70%), superior a SLE (30%), y la tasa positiva de RF representa más del 90% en nuestros casos de síndrome de Sjogren. IgM-RF también Puede ocurrir en algunos tumores, infecciones y otras enfermedades no reumáticas, donde solo representa el trastorno inmune del cuerpo, pero no es específico.
3 Otros: anticuerpo anticardiolipina (ACA) (25%), anticuerpo antimitocondrial (20%), anticuerpo de ADN anticatenario de doble título (anticuerpo anti-ds-ADN) (10%), anticuerpo anti-RNP y similares.
4 anticuerpos anti-órganos: los pacientes con síndrome de Sjogren también pueden aparecer anticuerpos anti-conducto de tiroides, anticuerpos anti-tiroides, anticuerpos anti-células corporales.
(3) complejo inmune: aproximadamente el 80% del síndrome de Sjogren tiene complejos inmunes circulantes, que están formados por una gran cantidad de autoanticuerpos y antígenos combinados y debido a la disfunción del aclaramiento del sistema endotelial reticular, aparece crioglobulina sérica, que a menudo representa Hay daños fuera de la glándula.
(4) Citocinas: las citocinas (IL-1, IL-6, TNF-, IFN-) secretadas por los linfocitos sanguíneos alrededor del síndrome de Sjogren y los niveles de citocinas en suero no fueron anormales. Los niveles de IL-2 y TNF- en suero disminuyeron, y la expresión de mR-NA de IL-1, IL-6, TNF- e IFN- se expresó en células epiteliales labiales y células mononucleares, lo que sugiere que las citocinas están involucradas. Síndrome de Sjogren local, la patogénesis de los labios.
(5) La función inmune anormal, los linfocitos T, B en sangre periférica tienen una diferenciación, maduración y anormalidades funcionales obvias. El modelo animal del síndrome de Sjogren tiene disminución tímica prematura y disminución de la función de los linfocitos T. La hiperfunción de linfocitos B aparece en una variedad de autoanticuerpos que producen daño inmunitario, y el síndrome de Sjogren humano puede tener una patogénesis similar.
3. Patología
Las glándulas salivales, las glándulas lagrimales y cualquier órgano del cuerpo pueden verse afectados, y hay dos cambios patológicos importantes.
(1) Inflamación de la glándula exocrina: hay una gran cantidad de linfocitos, que incluyen células plasmáticas y monocitos, que se infiltran entre las glándulas exocrinas compuestas de células epiteliales columnares. Esta lesión infiltrativa de linfocitos agregados es un cambio patológico característico de esta enfermedad. Aparece en las glándulas salivales (incluidas las pequeñas glándulas parótidas de los labios, los tobillos), las glándulas lagrimales (incluidas las pequeñas glándulas lagrimales de la conjuntiva), el riñón intersticial, el pulmón intersticial, la mucosa del tracto digestivo, el portal hepático, los conductos biliares y los ganglios linfáticos, que finalmente conducen al local Las células epiteliales de los conductos y las glándulas proliferan, seguidas de degeneración, atrofia, destrucción y la pérdida de su función adecuada al reemplazar el tejido fibroso. Algunas personas en la glándula salival y la glándula lagrimal tienen una gran cantidad de infiltración de linfocitos llamada pseudo-linfa. Tumor (Figura 2, 3).
(2) vasculitis: causada por crioglobulinemia, hiperglobulinemia o deposición del complejo inmune, es la base patológica de esta enfermedad complicada por glomerulonefritis, lesiones del sistema nervioso periférico y central, erupción cutánea y fenómeno de Raynaud.
4. La etiología y la patogenia de la MTC es mayor que la de la población normal. Por lo tanto, cuando la infiltración de linfocitos es más prominente y la morfología celular es más primitiva, se debe prestar atención a la posibilidad de lesiones malignas. Si la estructura linfocitaria local está dañada, significa Se ha convertido en un linfoma maligno.
La causa es la sequedad y la sequedad interna. La enfermedad es causada por la sequedad interna. El "Nei Jing" tiene una nube: "La sequedad es seca", y el posterior Liu Hehe señaló en la "enfermedad original de Su Wen Xuanji": "Zhu Yu La sequedad, la sequedad y el esputo están secos. La causa más común de sequedad es la estacionalidad. Después del equinoccio de otoño, la razón principal del oro seco es que Xiayueyan vaporiza a las personas, el líquido está sudoroso, las vísceras están secas y el agua está exhausta. Sentirse seco, o la vieja suerte es seca Jinsitian, también es fácil sentirse mal, esto es seco; la falta del cuerpo de líquido Yin, o enfermedades y lesiones crónicas, daño postoperatorio, posparto, yin esencia más debilidad corporal alta O el tratamiento del maltrato y otros tratamientos pueden provocar sequedad y estancamiento del esputo, pero el esputo se pierde, pero el esputo está seco, la deficiencia de yin es deficiente, la sangre es insuficiente, la flema se pierde en la flema y la enfermedad es duradera. , involucrando la mucosa de la piel, articulaciones musculares, profundas hasta las vísceras y el costo.
(1) deficiencia congénita: la enfermedad a menudo es la falta de dotación congénita, pérdida de esencia de yin; o deficiencia de yin, menos pérdida de líquidos; o la enfermedad a largo plazo puede conducir a deficiencia de yin y yang, distrofia de esputo transparente y la enfermedad El yin y el yang del cuerpo de las mujeres, el escorpión de las mujeres de 40 años está agotado, deficiencia de sangre, falta de líquido Yin, y más debido al calor de la deficiencia de yin y lesiones en Tianjin, que causan limpieza de los párpados y distrofia, estasis sanguínea menstrual y múltiples La enfermedad
(2) factores adquiridos: o dolor por fatiga emocional, excesiva; o por enfermedad y muerte a largo plazo, sangre en el cuerpo; o por las personas de altos ingresos se agotarán; o por maltrato, tratamiento, como mal uso del sudor , escupir, el siguiente método; o sobre el agente del polvo Xin Wensheng; o la pérdida de sangre, etc., puede conducir a la falta de líquido Yin, pérdida de rectitud y la enfermedad.
(3) Seis pervertidos y malvados: seis pervertidos, viento, verano, seco, dispara cuatro males llamados Yangxie, calor de Yang Sheng, luego elimina el fluido corporal; y las personas frías y frías pueden calentar, el viento y el calor pueden lastimar a las personas Apriete en seco, el calor es líquido, el dolor en seco, el comienzo de la enfermedad está en la mesa, los colaterales están bloqueados, los músculos de las articulaciones duelen, el líquido está seco y la boca está seca, y la enfermedad dañará los órganos internos.
Patogenia: seco desde la parte superior, primero el pulmón dorado, muchos pulmones ven la enfermedad, ven tos seca, tórax lleno, inversión de gases o tracción, el dolor en el pecho no puede volverse de lado, asma y vómitos, nariz seca y labios secos, lengua seca Shaojin, Dolor de garganta, división de la piel, frío y dolor corporal, etc .; los pulmones son el cuerpo principal del cuerpo, sentir mal el estancamiento del qi es desfavorable, los músculos y las articulaciones son dolorosos, un cuerpo doloroso; la sequedad pulmonar no se puede transportar con esencia de agua, el agua de Zhonggong es difícil de limpiar Se puede derramar en una inflamación de las articulaciones; gas asesino de oro seco y seco, Jinhuo Tonggong, todo se marchitó, por lo que los antiguos tienen "fuego seco", el gas está seco y caliente, la sangre se ve obligada a ver la piel.
La patogénesis básica de esta enfermedad es la debilidad del cuerpo, la deficiencia de Yin y Jin, su enfermedad en la boca, los ojos, la nariz, la faringe y otros esputos claros puede afectar todo el cuerpo, estrechamente relacionado con los pulmones, el bazo, el hígado, los riñones e incluso el corazón. , el estómago, así como la mucosa de la piel, las articulaciones musculares; la naturaleza es el estándar virtual, el pulmón, el bazo, el hígado, la deficiencia renal yin, el gas caliente y seco como el estándar.
Prevención
Prevención del síndrome de Sjogren
La etiología del síndrome de Sjogren no se comprende completamente, pero está relacionada con la infección por el virus de Epstein-Barr y con factores genéticos. La prevención activa y el tratamiento de la infección por el virus EB deberían tener efectos positivos para prevenir la aparición del síndrome de Sjogren.
Análisis de discapacidad
(1) Aproximadamente la mitad de los pacientes con artritis reumatoide, que invade principalmente la rodilla, el codo y las articulaciones metacarpofalángicas proximales y las articulaciones metacarpofalángicas, muestra dolor y debilidad, lo que afecta la función articular.
(2) Del 20% al 30% de los pacientes con vasculitis sistémica, la vasculitis neurológica puede tener síntomas neuropsiquiátricos, convulsiones epilépticas, hemiplejia, hemianopia, ataxia.
(3) La incidencia de linfoma maligno aumenta significativamente, lo que puede ser fatal.
2. Prevención personal
(1) Prevención primaria
Evite los factores que pueden causar enfermedades, como el viento y el calor, el fuego seco, etc., reglas de vida, trabajo y descanso; fortalezca el ejercicio físico, mejore la inmunidad; preste atención a la salud, prevenga la infección.
(2) prevención secundaria
1 diagnóstico temprano: el síndrome de Sjogren es una enfermedad sistémica, que puede afectar varios sistemas de órganos, y las manifestaciones clínicas se diversifican y el inicio se oculta, progresa lentamente y es difícil de diagnosticar temprano. Las mujeres de mediana edad tienen caries dental, agrandamiento repetido de la glándula parótida y párpados repetidos. La infección supurada, secreción purulenta de los párpados, daño orgánico no infeccioso, acidosis tubular renal inexplicada, pancreatitis crónica, hipergammaglobulinemia, debe ser altamente sospechosa de esta enfermedad, examen de autoanticuerpos, ojo y boca Las pruebas relevantes ayudan al diagnóstico temprano.
2 tratamiento temprano: principalmente para reemplazar y tratamiento sintomático, para prevenir lesiones secundarias causadas por boca seca.
Complicación
Complicaciones del síndrome de Sjogren Complicaciones bronquitis crónica gastritis atrófica epilepsia linfoma
Agrandamiento de la glándula parótida o submandibular, queratitis, disminución de la visión o incluso ceguera; bronquitis crónica y neumonía intersticial, gastritis atrófica; hepatoesplenomegalia, hepatitis crónica activa, acidosis tubular renal distal e hipocalemia Parálisis, diabetes renal, diabetes insípida, enfermedad renal, glomerulonefritis, etc., púrpura, tiroiditis de Hashimoto, fenómeno de Raynaud; daño del sistema nervioso central causado por epilepsia, trastornos mentales; también puede complicarse por linfoma, artritis, miositis Espera
Síntoma
Síntomas del síndrome de Sjogren Síntomas comunes Reinfección de piel seca, descamación facial, a menudo sed, dolor en las articulaciones, debilidad, piel seca, congestión, debilidad, tos seca
La incidencia de las mujeres es mayor que la de los hombres. La proporción de hombres a mujeres es de 1: 9. La mayoría de la edad de inicio es de 40 a 60 años, pero los adolescentes también pueden desarrollar la enfermedad.
1. Ángulo de sequedad, conjuntivitis: los pacientes a menudo tienen sensación de cuerpo extraño en los ojos, sensación de ardor, picazón en los ojos, ojos secos, a menudo aparecen lágrimas excesivas en la etapa inicial, a medida que la enfermedad progresa, la visión se vuelve borrosa gradualmente, ojos rojos, dolor ocular, mañana Es difícil parpadear al principio, y no se pueden producir lágrimas en el futuro cuando se estimula un cuerpo extraño o se excita emocionalmente.
Se puede observar un examen oftalmológico alrededor de la córnea, a veces agrandamiento visible de la glándula lagrimal, formación avanzada de córnea en la etapa tardía, acompañado de esputo de nubes, seguido de ulceración, a veces debido a perforación o iridociclitis, inflamación ocular completa, empiema en el ojo Y ceguera.
2. Sequedad oral: los pacientes con una etapa temprana de la enfermedad a menudo sienten saliva insuficiente, boca seca o pegajosa en la boca, seguida de falta de saliva durante la comida, pérdida de sabor, dolor en la lengua y la boca, dificultad para masticar y tragar, etc. El despertar, debido a la población seca de agua potable, puede ser similar a la diabetes insípida, los alimentos se adhieren a la mucosa oral seca, pueden producirse descamación de la mucosa oral y sangrado oral, a veces infección por Candida albicans, debido a la reducción de saliva, fácil Ocurre caries dental, el examen oral a menudo encontró que las glándulas salivales alrededor del ligamento de la lengua están ausentes, y las glándulas salivales salivales tampoco secretan saliva.
3. Agrandamiento de la glándula parótida: menos de 1/3 de los pacientes pueden tener inflamación de la glándula parótida, la mayoría de los pacientes sienten molestias locales leves, la textura de la glándula parótida es dura, sin sensibilidad, pero en la infección secundaria puede ser sensible, agrandamiento de la glándula parótida Boca simple, ojos en su mayoría secos, la angiografía parotídea muestra que hay casi diferentes grados de expansión o estenosis ductal de la glándula parótida, la hinchazón parotídea puede deberse a calcificación o infección secundaria, diagnosticada fácilmente como paperas, glándula parótida Pueden ocurrir diferentes episodios de fiebre en cada episodio, que pueden deberse a un ataque agudo de la enfermedad en sí o a una infección secundaria.
4. Rendimiento otorrinolaríngeo: a medida que la enfermedad progresa, el cambio de sequedad a menudo afecta la membrana mucosa del moco, que es causada por el oído, la nariz y la garganta, provoca secreción nasal, cicatrices nasales secas, atrofia de la mucosa, insuficiencia olfatoria, dolor de garganta seca y molestias. La voz ronca, un pequeño número de pacientes puede tener una perforación del tabique nasal, fácilmente diagnosticada erróneamente como granuloma de Wegener.
5. Rendimiento de las articulaciones: la mayoría de los pacientes pueden presentar síntomas en las articulaciones, que se caracterizan por dolor en las articulaciones, hinchazón, algunos fluidos articulares y, a veces, dolor muscular y atrofia muscular alrededor de las articulaciones. En unos pocos años, la boca puede estar seca primero y los síntomas en las articulaciones aparecen después de muchos años.
6. Rendimiento del sistema respiratorio: la laringe, la tráquea, los bronquios pueden producir linfocitos e infiltración de células plasmáticas, atrofia de las glándulas, lo que puede conducir a la atrofia de la mucosa respiratoria, y finalmente provocar tos seca severa o tos pegajosa, no es fácil toser, ya que la enfermedad progresa, a menudo Causa infección repetida de los pulmones, bronquiectasias, fibrosis pulmonar difusa y, a veces, derrame pleural, incluso si el tipo oral seco a menudo se acompaña de alveolitis fibrosa, puede producirse hipertensión pulmonar en las etapas posteriores de la enfermedad que conduce a la enfermedad cardíaca pulmonar.
7. Rendimiento del tracto digestivo: además de los síntomas orales, los pacientes graves debido a la estenosis esofágica posterior del cartílago y la mucosa esofágica seca, puede producirse un trastorno de la motilidad esofágica, disfagia, los pacientes individuales pueden desarrollar esofagitis, gastritis atrófica crónica, anemia perniciosa o pancreatitis crónica. Etc., alrededor del 10% de los pacientes pueden desarrollar hepatitis autoinmune, colestasis primaria y cirrosis oculta.
8. Rendimiento del sistema urinario: función renal anormal, que afecta principalmente la función tubular renal, aproximadamente 1/4 de los pacientes con acidosis tubular renal, otra disfunción tubular renal, incluida diabetes insípida renal, aminoiduria múltiple, retinopatía tubular renal. La absorción de disfunción de ácido úrico, hiperuricemia, disfunción tubular renal puede ser causada por nefritis intersticial, pielonefritis crónica o hipergammaglobulinemia, un pequeño número de pacientes puede desarrollar glomerulonefritis y arteritis renal, inmunidad fluorescente El examen reveló que la membrana basal glomerular tenía precipitados IgM y C3.
9. Manifestaciones del sistema neuromuscular: los pacientes individuales pueden tener espasmos nerviosos craneales aislados y, a veces, pueden producirse múltiples nervios craneales y neuropatía periférica. Casi la mitad de los pacientes tienen neurastenia, y algunos pacientes pueden desarrollar miositis y miastenia gravis.
10. Rendimiento de la mucosa de la piel: debido a la atrofia parcial o completa de las glándulas sudoríparas, más de la mitad de los pacientes pueden tener piel seca, sudoración parcial o total, 1/3 de los pacientes pueden tener sequedad vulva y vaginal, y los pacientes severos pueden tener ardor vaginal o dificultades en las relaciones sexuales. El examen ginecológico muestra membranas mucosas secas, a veces eritema, la sequedad genital a menudo coincide con una boca seca severa, aproximadamente el 10% de los pacientes pueden tener púrpura no trombocitopénica, que es causada por hipergammaglobulinemia, púrpura. Generalmente se repite en lotes, redondos, rosados, más comunes en las extremidades inferiores.
11. Cambios en el sistema cardiovascular: algunos pacientes pueden tener pericarditis, miocarditis, insuficiencia cardíaca congestiva, etc.
12. Otros: algunos pacientes pueden estar acompañados de lupus eritematoso sistémico, esclerodermia, dermatomiositis, poliarteritis, vasculitis, tiroiditis linfocítica crónica, fiebre periódica y otras manifestaciones clínicas, además de la enfermedad. Al igual que el lupus eritematoso sistémico, también es propenso a alergias como la penicilina.
En la etapa avanzada, puede ocurrir linfoma. El linfoma se divide en linfoma de glándula salival y linfoma de glándula salival. El linfoma de glándula salival no involucra glándula lagrimal y glándula salival. Cuando el linfoma está presente, la glándula salival se agranda significativamente y los ganglios linfáticos en otras partes también se incrementan significativamente. En casos severos, puede ocurrir púrpura no trombocitopénica, el hígado y el bazo aumentan significativamente, la neuropatía o el fenómeno de Raynaud también se agrava, además, macroglobulinemia de Walström, timoma, agudo En la leucemia de granulocitos, si la inmunoelectroforesis encuentra IgM, es altamente sospechoso de transformación maligna incluso si no hay linfoma en la práctica clínica, y la IgM puede disminuir después de la transformación maligna o la transformación maligna.
Examinar
Control del síndrome de Sjogren
Inspección de laboratorio
1. Rutina de sangre : la mitad de los pacientes pueden tener anemia celular positiva positiva leve, y leucopenia leve puede ocurrir en pacientes individuales.
2. Examen bioquímico: la mitad de los pacientes pueden tener disminución de la albúmina plasmática, aumento de la globulina y aumento de la globulina a picos múltiples, principalmente en la fracción de gammaglobulina, o aumento de la alfa o beta globulina, y la globulina puede ser tan alta como 40 ~ 60dl, combinado con polimiositis y esclerosis sistémica es más obvio.
3. Examen inmunológico: IgM, IgA e IgA secretora están elevadas. Los pacientes individuales pueden encontrar macroglobulina y aglutinina fría. Debido a la presencia de IgG y sus complejos en la sangre, la viscosidad de la sangre a veces aumenta.
50% a 60% de los pacientes son positivos para anticuerpos anti-SSA y / o anticuerpos anti-SSB. Más de la mitad de los pacientes son positivos para el factor reumatoide. Aproximadamente el 33% de los pacientes son positivos para anticuerpos anti-tiroides y anti-músculo liso. Todos los pacientes con anticuerpos anti-tiroides positivos son Hay anticuerpos positivos contra las células del estómago, aproximadamente la mitad de los pacientes tienen anticuerpos contra las glándulas salivales, aproximadamente el 10% de los pacientes con células de lupus positivas, en los últimos años, también hay anticuerpos precipitados contra el antígeno de ácido nucleico soluble en exudado de células linfoides, tuberculina y La prueba cutánea de dinitroclorobenceno, la prueba de transformación de linfocitos, sugieren que la función inmune celular es baja.
4. Prueba de tinción con rosa roja o fluoresceína : 1% de rosa roja o 2% de fluoresceína para la tinción de la conjuntiva corneal, puede mostrar la superposición del reumatismo con úlceras, se puede encontrar con el corte parcial del cordón epitelial corneal, restos corneales o mesa Infiltración del estroma corneal superficial.
5. Prueba de papel de filtro: es el método más simple para verificar la reducción de la secreción lagrimal. Tome un papel de filtro de 35 mm × 5 mm y dóblelo en un ángulo recto de 5 mm en un extremo. Coloque el extremo en el saco conjuntival del párpado. Después de 5 minutos, mida la inmersión húmeda del papel de filtro. La longitud del pliegue es de 15 mm o más para personas normales.
6. Detección de glándulas salivales : Determinación de la secreción salival (prueba de azúcar con sacarosa comprimida en tabletas, 800 mg por pieza, colocada en el centro de la lengua, registrando el tiempo requerido para la disolución completa, <30 normal; medición del caudal de saliva: conectado por catéter hueco La ventosa pequeña se adsorbe a la abertura unilateral del conducto parotídeo con presión negativa, y se recoge la secreción de saliva, normal> 0,5 ml / min), angiografía parotídea, angiografía lipiodol al 40%, morfología de glándula, daño y atrofia, El agente de contraste permaneció en la glándula parótida, el conducto parotídeo se estrechó o dilató, y la glándula parótida se escaneó con 131 yodo o 99 m . Se observó la distribución de radiactividad y si la excreción y la concentración se retrasaron o disminuyeron para comprender la función secretora, desde los labios o la nariz. Biopsia de la mucosa para observar los cambios patológicos de la glándula, los dos positivos anteriores son consistentes con la xerostomía.
Examen de imagen
Inspección por rayos X
(1) Angiografía de la glándula parótida: inyectando un 40% de aceite yodado del conducto parotídeo en 2-3 ml, lo que puede mostrar expansión irregular y estenosis del conducto principal, bordes irregulares, conductos ramificados con diferentes grados de expansión y 3 a 4 conductos pequeños. El número se reduce o desaparece significativamente. En casos severos, se destruye el parénquima, se retiene el lipiodol y el acino es punteado, pequeño esférico o similar al algodón.
(2) radiografía de tórax o examen de TC: cambios pulmonares en una variedad de lesiones infiltrantes nodulares o parcheadas de red extensa, con la parte inferior de los pulmones, ganglios linfáticos hiliares, a veces con neumonía, pleuresía O los pulmones no están estirados.
(3) Radiografía esquelética: las pequeñas articulaciones de las extremidades se cambian a osteoporosis.
2. Examen de ECT parotídea: después de la inyección intravenosa de esputo de radionúclidos de 99m, la glándula parótida se escanea en una posición positiva para observar su forma y tamaño. Dado que la saliva puede concentrar 99m , las muestras de saliva se pueden recolectar al mismo tiempo, y el recuento de radiactividad se puede medir para reflejar las glándulas salivales. La función de esta enfermedad es que la glándula salival es inferior.
Diagnóstico
Identificación diagnóstica de Sjogren
Diagnóstico
El diagnóstico de este síndrome debe basarse en los síntomas de la boca, los ojos secos y la glándula lagrimal, el examen de secreción de la glándula salival, la angiografía parotídea y el examen histológico. Los siguientes criterios de diagnóstico están disponibles para referencia:
1. Los criterios de diagnóstico para la xerostomía son boca seca y las siguientes anormalidades de la prueba:
(1) Velocidad de flujo salival Cuando la glándula salival tiene lesiones, la velocidad de flujo salival natural no estimulada se reduce, y los valores normales de cada grupo de edad son diferentes, con un promedio de> 0.6 ml por minuto, y los ancianos son más bajos.
(2) Las glándulas ductales y pequeñas se dañan cuando la glándula parótida es glandular.
(3) infiltración linfática en el tejido glandular de la biopsia del labio inferior de la glándula labial, donde 50 o más células se agregan en un montón llamado focos, y uno o más infiltrados de células focales son anormales. .
(4) Radionúclido Cuando la función de la glándula salival es baja, su ingesta y excreción son más bajas de lo normal.
Lo anterior debe excluir los efectos de los ancianos y otras enfermedades, y 2 de las 4 anormalidades son signos de boca seca.
2. Criterios de diagnóstico para la queratitis seca.
(1) Prueba de Sehirmer (prueba de Sehirmer) 5 minutos de longitud de papel de filtro húmedo> 15 mm es normal, 10 mm es anormal.
(2) El tiempo de ruptura de la película lagrimal (PERO) es anormal durante menos de 10 s.
(3) Tinción corneal Debajo de la lámpara de hendidura, el punto de tinción de la córnea 10 puntos es anormal.
(4) Biopsia conjuntival La infiltración de linfocitos focales en el tejido conjuntival es anormal.
Dos de las cuatro anormalidades anteriores fueron queratitis seca.
3. No existe un estándar internacional de diagnóstico unificado para el síndrome de Sjogren primario. Los siguientes criterios también se aplican a la incidencia de la enfermedad en China:
(1) Criterios de diagnóstico europeos (1992):
1 Hay más de 3 meses de ojos secos u ojos arenosos, o más de 3 lágrimas artificiales por día, una de ellas es positiva.
2 Hay más de 3 meses de boca seca, o cuando va a comer comida seca, debe enviarla con agua, o hay un agrandamiento recurrente o persistente de la glándula parótida, uno de los cuales es positivo.
La prueba de papel de 3 filtros 5 mm / 5 min o el índice de tinción corneal 4 es positivo.
4 La infiltración celular de la biopsia de la mucosa del labio inferior fue positiva para 1 / 4 mm2.
5 angiografía parotídea, exploración con radionúclidos de la glándula salival, una de las tasas de flujo salival, que es positiva.
6 suero anti-SSA, anticuerpo anti-SSB positivo, ANA, RF cualquiera positivo.
Al menos 4 de los 6 ítems anteriores, a excepción de otras enfermedades del colágeno, linfoma, SIDA, sarcoidosis, enfermedad de injerto contra huésped, pueden diagnosticarse como síndrome de Sjogren primario, existe una cierta enfermedad del tejido conectivo Al mismo tiempo, hay 1 o 2 arriba, y 2 de los 3 a 5 son positivos, lo que puede diagnosticarse como síndrome de Sjogren secundario.
(2) Los criterios de diagnóstico de Copenhague (1976-1977) confirmaron casos de pacientes con xerostomía y queratitis seca, y excluyeron la existencia de otra clasificación de enfermedad del tejido conectivo.
Hay al menos dos de las siguientes anormalidades de prueba en una boca seca: disminución de la tasa de flujo salival no estimulada; la inflamación de la glándula labial contiene más de una infiltración linfocítica focal; anormalidades de contraste de isótopos de la glándula salival.
2 Queratitis seca Hay al menos dos de las siguientes anormalidades de la prueba: la prueba del papel de filtro es más baja de lo normal; el tiempo de ruptura de la película lagrimal es más bajo de lo normal; el punto de tinción de la córnea aumenta.
(3) Criterios de diagnóstico propuestos por Dong Yi (1991):
1 queratitis seca con los estándares de Copenhague.
2 sequedad de boca con los estándares de Copenhague.
3 anticuerpo anti-SSA positivo o anticuerpo anti-SSB positivo o ANA> 1:20 o RF> 1:20.
Las personas con los tres elementos anteriores y otras enfermedades del tejido conectivo, linfoma, SIDA, GVH y otras enfermedades son diagnosticadas; dos son posibles.
Diagnóstico diferencial
Preste atención a la identificación de enfermedades que causan inflamación de la glándula parótida.
1. Lupus eritematoso sistémico: aunque la enfermedad y el SS tienen en común que ambos son reumatismo autoinmune, los anticuerpos antinucleares, los anticuerpos anti-RNP, los anticuerpos anti-SSA y los anticuerpos anti-SSB son positivos, pero al examinar los anticuerpos anti-dsDNA El anticuerpo anti-Sm y las manifestaciones clínicas no son difíciles de identificar, debe tenerse en cuenta que el 60% de los pacientes se superponen.
2. Artritis reumatoide: la característica común de ambas enfermedades es que el factor reumatoide puede ser positivo. La enfermedad articular de la artritis reumatoide es una artritis agresiva. Es más fácil distinguirla de la SS, pero debe prestar atención al 60% ~ 70. % de pacientes con artritis reumatoide se superponen con SS.
3. acidosis tubular renal: para la acidosis tubular renal inexplicada, debe estar muy alerta a la posibilidad de SS secundaria.
4. Paperas epidémicas: más común en niños, es epidémica, contacto con la fuente de infección después de 2 a 3 semanas de período de incubación, la enfermedad no se repite, los síntomas se alivian en aproximadamente 1 semana, a veces acompañados de artritis, artritis Se puede reducir en unas pocas semanas.
5. Paperas supuradas: más comunes en adultos y pacientes diabéticos, cuando la resistencia del cuerpo disminuye, la mayoría de ellas son unilaterales, con fiebre, aumento de glóbulos blancos e inflamación local evidente.
6. Tumor maligno parotídeo: el aumento lento unilateral, como la invasión del nervio facial, puede causar parálisis del nervio facial.
7. Granuloma crónico: granuloma crónico de la glándula parótida causada por tuberculosis, sarcoidosis, moho, la identificación es más difícil, a veces se basan en patógenos y exámenes patológicos para identificar.
