cretinismo endémico
Introducción
Introducción al cretinismo endémico. El cretinismo endémico incluye el cretinismo subclínico endémico causado por la deficiencia de yodo, un síndrome neuropsiquiátrico caracterizado por retraso mental; cuando la deficiencia de yodo se corrige adecuadamente en el área, la enfermedad de Dick O akectin se puede prevenir. La enfermedad típica de Dick generalmente ocurre en áreas severas deficientes en yodo donde hay una inflamación de la uña.Los niños locales con yodo urinario por debajo de 20 g / L casi seguramente desarrollarán la enfermedad de Dick; cuando la tasa de bocio endémico es mayor al 30% Por lo general, existe una prevalencia de la enfermedad de Dick; el cretinismo subclínico endémico ocurre en todas las áreas de deficiencia de yodo, pero es más común en áreas con deficiencia moderada o grave de yodo. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.005% -0.006% Personas susceptibles: no hay personas especiales Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: retraso mental
Patógeno
Causa del cretinismo endémico.
(1) Causas de la enfermedad
La etiología del cretinismo endémico ha sido relativamente clara. Es el resultado de una deficiencia severa de yodo en el período embrionario y neonatal. Además de la teoría de la deficiencia de yodo, también hay problemas genéticos, problemas autoinmunes y bocio.
Deficiencia de yodo (35%):
La falta de yodo hace que la madre compita con la glándula tiroides fetal por una ingesta limitada de yoduro, que a su vez afecta la síntesis de la hormona tiroidea entre la madre y el feto. El tipo neurológico es causado principalmente por una deficiencia severa de yodo en la etapa temprana del embrión, que daña el crecimiento y el desarrollo del nervio. Más tarde, la glándula tiroides fetal puede sintetizar la hormona tiroidea normalmente, lo que puede prevenir el hipotiroidismo después del nacimiento. El tipo de edema mucinoso se basa en la deficiencia temprana de yodo uterino y la reducción de la capacidad de síntesis de la hormona tiroidea fetal.
Factores genéticos (25%):
En los últimos años, los estudios nacionales sobre la genética de la enfermedad de Dick se han estudiado en muchos aspectos. La mayoría de los académicos creen que la enfermedad no se ajusta a la herencia dominante o recesiva de genes individuales, ni encuentra anormalidades en el número o la morfología de los cromosomas. En resumen, este problema aún está por verse. Más investigación
Sustancias productoras de tiroides (20%):
Existen muchas sustancias inducidas por la tiroides, pero la obvia es la yuca, la razón es que la yuca contiene glucósido, que puede formar tiocianato bajo la acción de enzimas en el cuerpo.
(dos) patogénesis
La patogenia de la enfermedad de Dick puede estar relacionada con dos factores: la falta de síntesis de la hormona tiroidea y el efecto directo e independiente de la deficiencia de yoduro.
1. síntesis insuficiente de hormona tiroidea
Se ha reconocido el papel de las hormonas tiroideas en el desarrollo físico (incluido el desarrollo óseo, el desarrollo sexual), sin embargo, la relación entre la hormona tiroidea y el desarrollo cerebral ha sido un tema candente en la patogénesis de la enfermedad de Dirk.
Dobbing señaló que hay dos períodos principales en la fase de crecimiento del cerebro humano: la primera fase es la fase proliferativa de las células nerviosas, que comienza alrededor de 12 a 18 semanas de gestación y se completa en la mitad del embarazo. Los factores ambientales externos como la irradiación radiactiva, la madre La infección es extremadamente sensible, y la segunda fase es el período más importante del desarrollo del cerebro, que se caracteriza por la diferenciación de las células cerebrales, la migración, la mielinización, el desarrollo dendrítico, la activación repentina, el establecimiento de conexiones neuronales y la proliferación de células gliales. En el segundo trimestre, su desarrollo alcanza su punto máximo antes y después del nacimiento y dura un período de tiempo después del nacimiento. Este período puede durar hasta la edad de 2 años, y los primeros 6 meses después del nacimiento es el momento más crítico del desarrollo cerebral postnatal, aproximadamente 5 / 6 el desarrollo del cerebro se completa después del nacimiento, la segunda fase es extremadamente sensible a los factores nutricionales y la deficiencia hormonal (incluido el hipotiroidismo), una gran cantidad de experimentos con animales confirmaron que el efecto de la hormona tiroidea en el desarrollo del cerebro tiene un cierto tiempo, en Durante este período de tiempo, el hipotiroidismo provocará el desarrollo del cerebro. Una vez que este período de tiempo se agrega a la hormona tiroidea, los trastornos del desarrollo del cerebro no se pueden corregir (irreversible), por lo que este período de tiempo limitado también se llama Durante el período crítico de desarrollo, el desarrollo del cerebro se realiza de manera estricta y ordenada. La hormona tiroidea se considera el "reloj" para terminar con la proliferación de células nerviosas y estimular la diferenciación. Durante el período crítico, la hormona tiroidea promueve Diferenciación y migración de células nerviosas, desarrollo de microtúbulos neuronales, extensión de axones, ramificación de dendritas y desarrollo de espinas dendríticas, desarrollo de sinapsis y establecimiento de conexiones neuronales, mielinización de axones, neurotransmisores La síntesis (que puede afectar la síntesis de sintetasas neuronales, la actividad enzimática, el metabolismo de los mediadores) y el desarrollo de ciertas neuronas específicas (colina, sistema nervioso adrenérgico y GABAérgico) son hormonas esenciales.
Núñez señaló que la disminución en la formación de sinapsis dio como resultado un aumento de la muerte de las células cerebrales y una disminución en el número y el volumen de las células cerebrales durante el hipotiroidismo. Patel cree que el papel clave de la hormona tiroidea en el desarrollo de las células neuronales es promover su migración y diferenciación, mientras que neuronal El efecto de la proliferación es pequeño: durante el período crítico, la expresión de factores de reconocimiento de superficie en las células nerviosas sensibles a la hormona tiroidea se ve afectada por la deficiencia de tiroxina, varias células no están sincronizadas y la relación espacio-temporal entre las neuronas es anormal. , que conducen a vías nerviosas anormales o al estancamiento de las células nerviosas, las células nerviosas mueren debido a la pérdida del dominio mutuo de nutrientes, por lo que las anormalidades de las células cerebrales y las vías incorrectas son uno de los mecanismos de daño irreversible causado por la deficiencia de la hormona tiroidea en la fase crítica, el sistema nervioso central es el más La característica fascinante es la conexión de red compleja y precisa entre varias neuronas. Es la base estructural para lograr diversos comportamientos. La psicología moderna cree que la base material de la actividad intelectual son las dendritas, las espinas dendríticas y los procesos en el tejido cerebral. Está relacionado con el nivel de desarrollo de las conexiones neuronales.
Oppenheimer confirmó primero que T3 se une a los receptores nucleares y juega un papel en las hormonas. T3 es la principal forma activa de la hormona tiroidea. T3 en los receptores nucleares de los tejidos circundantes proviene principalmente de T3 en plasma. Larson descubrió que las células cerebrales y los tejidos circundantes tienen La diferencia es que la T3 unida al receptor nuclear se deriva principalmente de la T4 plasmática, la T4 ingresa a las células cerebrales y después de que la deiodinasa (tipo II) se convierte en T3, se une al receptor T3 (T3R), y el eje tiroideo es deficiente en yodo. El primero en verse afectado es la disminución de T4, pero T3 es normal. Por lo tanto, el tejido circundante no se ve afectado por la normalidad de T3. La disminución de T4 afectará directamente el desarrollo y la función cerebral. Aunque la actividad de la desiodinasa tipo II se compensará en ausencia de yodo. Aumento, pero hipotiroidismo a largo plazo, falla compensatoria de deiodinasa tipo II, disminución de la actividad enzimática e incluso disminución de la T3R cerebral, por lo que la baja T4 está directamente relacionada con el desarrollo del cerebro, y actualmente se cree que el papel de la hormona tiroidea está mediado por la T3R. T3 y T3R se combinan para formar un complejo, T3R se activa, se convierte de no unión al ADN a unión al ADN, y luego interactúa o interactúa con ciertos genes para transcribir o responder a genes específicos. La síntesis de la materia blanca juega un papel regulador, la T4 disminuye, afectando la transcripción y la traducción de los genes. La T3R es una no histona en el núcleo. El contenido de diferentes células nerviosas es diferente. La corteza cerebral, el hipocampo y la amígdala son los más abundantes. Hipotálamo El tálamo, el cuerpo estriado y el bulbo olfatorio son los segundos; el cerebelo y el tronco encefálico son los menos; mientras que el contenido de T3R en las células nerviosas es de 2 a 3 veces mayor que el de las células gliales, por lo que el efecto de la hormona tiroidea en las células nerviosas es a través de la energía nuclear específica El receptor T3R ejerce sus efectos biológicos.
El hipotiroidismo causado por la deficiencia de yodo es la patogenia básica de la enfermedad de Dick. El hipotiroidismo en diferentes etapas del desarrollo embrionario y el desarrollo infantil puede estar relacionado con la patogénesis de la enfermedad de Dick.
(1) Hipotiroidismo fetal: el hipotiroidismo fetal es el mecanismo principal del desarrollo cerebral después de la enfermedad. Actualmente, no podemos obtener evidencia directa del desarrollo de embriones humanos para verificar el hipotiroidismo fetal causado por la deficiencia de yodo. Hay dos evidencias. Puede indicar indirectamente la presencia de hipotiroidismo fetal: uno se encuentra en fetos abortados en áreas severas con deficiencia de yodo. El hipotiroidismo fetal puede ocurrir tan pronto como el cuarto mes de embarazo, y el hipotiroidismo hormonal ocurre antes que el bocio; otra evidencia La incidencia de hipotiroidismo en las áreas severamente enfermas del feto al nacer es bastante alta, algunas de hasta 10% a 30%, lo que se confirmó en Zaire, India, Tanzania y otras salas, hasta ahora no conocemos el hipotiroidismo neonatal. ¿En qué medida refleja realmente la presencia de hipotiroidismo fetal? La amniocentesis puede ser otra forma de detectar el hipotiroidismo fetal. Los experimentos con animales han confirmado que el hipotiroidismo fetal causado por la deficiencia de yodo es la principal causa del desarrollo cerebral, Potter está en las ovejas. En diferentes momentos de gestación, se extrajo la glándula tiroides del feto y las ovejas recién nacidas mostraron un cambio similar al de la cretina: cuanto antes se retiraba la tiroides, más grave era el desarrollo del cerebro y Potter usaba poco yodo. Alimentando a las ovejas, la T4 disminuyó a los 56 días de gestación y el bocio apareció a los 70 días. El desarrollo cerebral de las ovejas nacidas fue muy similar al de las tiroides, es decir, el peso húmedo del cerebro disminuyó; el ADN del cerebro y el contenido de proteínas disminuyeron; el cerebro En el área de ejercicio, la densidad celular del campo visual y el hipocampo aumentó, y la capa externa del cerebelo se engrosó, lo que sugiere un trastorno de migración celular; el trastorno de desarrollo dendrítico de la célula de Purkinje, el autor también descubrió que el hipotiroidismo de rata fetal es un cerebro en el modelo de rata con bajo contenido de yodo. El mecanismo principal del desarrollo postnatal, la administración de suplementos de yodo o la administración de suplementos de hormona tiroidea durante el período crítico puede prevenir su aparición, lo que demuestra que el hipotiroidismo fetal es el mecanismo principal de los trastornos del desarrollo cerebral.
(2) hipotiroidismo materno: el hipotiroidismo materno es común en áreas con deficiencia de yodo (especialmente en áreas donde predomina el cretinismo visceral). En Zaire, el hipotiroidismo materno y el cretinismo mucinoso son únicos. La especificidad, por lo tanto, Delange cree que el hipotiroidismo materno está asociado con trastornos del neurodesarrollo fetal, y se ha sugerido que los niños nacidos de madres con bajo T4 tienen un coeficiente intelectual más bajo que los niños normales, y en qué medida el hipotiroidismo de la madre afecta el desarrollo del cerebro fetal. No está claro que Potter apareara a las ovejas después de que habían sido retiradas.El examen de las ovejas después del embarazo descubrió que el desarrollo cerebral gestacional temprano y medio era hacia atrás, pero el desarrollo cerebral de las larvas no difería del grupo de control al final del embarazo y al nacer. Este resultado sugiere que la función tiroidea de la madre es necesaria para mantener el desarrollo del cerebro fetal, lo cual es obvio al comienzo del embarazo y tiene poco efecto en el tercer trimestre. También descubrió que las ovejas y las ovejas fetales se extraen simultáneamente de la tiroides y el desarrollo del cerebro de la descendencia es hacia atrás. El grado es más grave que el de los corderos puramente yodados. Esto también indica el efecto del hipotiroidismo materno en el feto. Mano confirmó además que el modelo de ovejas con bajo contenido de yodo se inyectó en el segundo trimestre sin Sin embargo, DIMIT (3,5-dimetil-isopropil-L-timidina), que tiene la acción de la hormona tiroidea, da como resultado la corrección del hipotiroidismo de guiñada, pero el cordero liberado sigue siendo el mismo que el grupo con bajo contenido de yodo. El desarrollo cerebral severo es hacia atrás (DIMIT no puede pasar a través de la placenta), lo que significa que el hipotiroidismo de la madre tiene poco efecto en el feto. Los resultados experimentales anteriores sugieren que el hipotiroidismo de la madre solo tiene una cierta influencia en el desarrollo del cerebro fetal en el embarazo temprano, y el mecanismo puede ser la madre del embarazo temprano. T3, T4 puede pasar a través de la placenta, pero no en la etapa media o tardía. El desarrollo del cerebro en este momento depende principalmente de la función tiroidea del feto. De hecho, como dice Escobar, el cerebro fetal ya existe antes de que la tiroides fetal tenga función. T3R, por lo tanto, la hormona tiroidea de la madre puede afectar el desarrollo del cerebro fetal. En términos de patogénesis, en comparación con la importancia del hipotiroidismo fetal, es poco probable que el hipotiroidismo materno sea el mecanismo más importante para la aparición de la enfermedad de Dick. Desempeña un papel en las siguientes áreas:
1 Antes de la formación de la función tiroidea fetal, debido al hipotiroidismo materno, la cantidad de T3, T4 materna en el feto es insuficiente.
2 Cuando la deficiencia severa de yodo, la glándula tiroides de la madre todavía tiene una buena capacidad para tomar yodo. La glándula tiroidea fetal en desarrollo está en desventaja cuando compite con la madre para ingerir el yodo inorgánico del plasma de la madre, exacerbando así el hipotiroidismo fetal y la deficiencia de yodo.
3 mujeres embarazadas debido al aumento de los niveles de estrógenos, aumentó la globulina fijadora de la hormona tiroidea hepática, de modo que aumentó la T3 plasmática total, la T4 total, mientras que FT3, FT4 disminuyó, la falta de yodo, este cambio será más prominente.
4Coutras confirmó que durante el embarazo normal, la tasa de depuración de yodo del riñón aumentó y el yodo sanguíneo disminuyó.La pérdida de yodo endógeno en esta condición fisiológica, como acompañada de una ingesta insuficiente de yodo, agravaría la deficiencia de yodo del feto.
5 Durante la lactancia, la glándula mamaria tiene la capacidad de concentrar yodo para asegurar el suministro de yodo de los bebés y niños pequeños. La lactancia de la madre durante la lactancia afectará inevitablemente el suministro de yodo al bebé a través de la leche. En la sala de Zaire, se descubre que el bebé tiene hipotiroidismo después del destete. .
(3) Hipotiroidismo neonatal: en áreas con suministro normal de yodo, la incidencia de hipotiroidismo neonatal es inferior al 0,02%, principalmente cretinismo esporádico, y la incidencia de hipotiroidismo neonatal en áreas con bajo contenido de yodo aumenta considerablemente en la India. Hasta 4% a 15%, Zaire 10% a 30%. En los últimos años, el número de TSH neonatal en la concentración de yodo en la sal yodada no es mayor que en el área de no pacientes. Sin lugar a dudas, el desarrollo del cerebro que afecta el desarrollo cerebral dentro de los 2 años de vida sigue siendo el período crítico del desarrollo del cerebro, que es principalmente el desarrollo del cerebelo, la mielinización, la proliferación de células gliales y el establecimiento de conexiones neuronales.
(4) hipotiroidismo transitorio o hipotiroidismo subclínico: estos dos hipotiroidismos se encuentran en salas bajas en yodo, especialmente el ligero aumento de TSH, que también afecta el tejido cerebral y el hipotiroidismo de órganos, y también puede Afecta el desarrollo cerebral o la función cerebral en cierta medida.
2. El papel independiente del yodo.
Este es un punto de vista controvertido. Las personas que sostienen esta opinión creen que el desarrollo cerebral del feto depende principalmente de la función tiroidea del feto. La función tiroidea fetal se forma después de 12 semanas de gestación, por lo que el desarrollo del cerebro en los primeros 3 meses del feto. Puede estar relacionado con el yodo, basado en:
1 los factores de deficiencia no yodada causan hipotiroidismo congénito en el feto, como el cretinismo esporádico, las manifestaciones clínicas son significativamente diferentes de la enfermedad, los síntomas de sordera y daño de la neurona motora superior en la enfermedad esporádica no se encuentran en el cretinismo esporádico Significativo
2 madre durante todo el embarazo hipotiroidismo (razones de deficiencia de no yodo), el nacimiento del bebé no parece cretinismo típico, o incluso completamente normal;
El desarrollo del 3Corti es entre 10 y 18 semanas de gestación, justo antes de que se forme la tiroides fetal;
4Firro y Pharoach descubrieron que la inyección de aceite yodado antes del embarazo era más efectiva que la inyección a mitad del embarazo para prevenir la aparición de la enfermedad de Dick.
Estudios recientes, especialmente Escobar, han confirmado que la madre T3, T4 puede ingresar al feto a través de la placenta antes de la formación de la tiroides fetal. Este hallazgo cambia la visión tradicional de que la madre T3, T4 no puede pasar a través de la placenta, pero después de que el feto forma la glándula tiroides, Esta permeabilidad ha disminuido. Según una investigación reciente, los óvulos fertilizados comienzan a recibir suministro de hormona tiroidea materna al tercer día después de la implantación, por lo que el feto depende principalmente de T3 y T4 de la madre antes de que se forme la función tiroidea, incluso si Después de la formación de la función tiroidea fetal, los T3 y T4 de la madre aún se aceptan. Se encontró que el 10% de las hormonas tiroideas en el feto nacen de la madre. Los experimentos con animales también confirman que el desarrollo del oído interno también depende de la hormona tiroidea en lugar del yodo. Por lo tanto, señaló Hetzel "No hay evidencia de que el yodo tenga un efecto directo en el desarrollo del cerebro".
Por lo tanto, generalmente se cree que la falta de síntesis de la hormona tiroidea durante el período crítico del desarrollo del cerebro es la patogenia principal de la enfermedad de Dick.
Prevención
Prevención de cretinismo endémico
1. Prevención de primer nivel
(1) La sal yodada es una forma simple y efectiva de prevenir y tratar los trastornos por deficiencia de yodo. La proporción de sal a la yodación es de 1: 50,000, que puede prevenir efectivamente la enfermedad de la uña; 1: 2 millones pueden prevenir la enfermedad, únase El yoduro de potasio en la sal se oxida y se sublima fácilmente. Desde 1993, se ha cambiado a yodato de potasio con buena estabilidad. En el proceso de envasado, almacenamiento, transporte y consumo de sal yodada, es necesario mantener la sal yodada seca y empacada herméticamente; %; 57.8% en el cajón; 1.9% de pérdida en ebullición 2h; 66.1% de pérdida en horneado 2h.
(2) Inyección de aceite yodado o administración oral, el aceite yodado es un medicamento de prevención y tratamiento de efectos secundarios de acción prolongada, económico, conveniente y pequeño, especialmente adecuado para el transporte remoto, inconveniente, áreas de interferencia del suelo y la sal, especialmente para mujeres en edad fértil, yodación Después de la inyección de aceite, la eficiencia del suministro de yodo puede alcanzar de 3 a 5 años. El método oral de aceite yodado es simple, la masa es fácil de aceptar y el efecto de control también es obvio. La eficiencia del suministro de yodo es generalmente de aproximadamente un año y medio.
(3) Garantizar la cantidad de yodo requerida por el cuerpo humano:
1 grupo <4 años rango normal 30 ~ 105 g / d; cantidad adecuada 70ug / d
2 4 años y rango normal de 75 ~ 225 g / d para adultos; cantidad adecuada 150ug / d
3 mujeres embarazadas, el rango normal de la madre lactante 150 ~ 300 g / d; cantidad adecuada de 200 g / d
(4) Las mujeres en edad fértil durante el embarazo pueden prevenir la deficiencia de yodo durante el período embrionario (cretinismo, cretinismo subclínico, hipotiroidismo neonatal, hipertiroidismo neonatal y parto prematuro, muerte fetal, malformación congénita).
2. Prevención de segundo nivel
(1) Seguimiento de la prevención y el tratamiento del yodo:
1 Monitoreo de la sal de yodo que contiene yodo: incluida la concentración de yodo de sal yodada, empaque, muestreo de fábrica, almacenamiento y almacenamiento, puntos de venta y hogares en los controles puntuales, corrección oportuna de problemas, reducción de pérdidas de yodo.
2 Inyección de aceite yodado y monitoreo oral: para prevenir complicaciones.
3 Monitoreo de la enfermedad: el punto de monitoreo examina y compara regularmente los cambios dinámicos de la incidencia de bocio en la población antes y después del consumo de sal yodada.
4 metabolismo de yodo y estado funcional del sistema tiroideo pituitario, determinación de yodo en orina: el yodo urinario aumentó después de la adición de yodo, la determinación grupal de yodo en orina es significativa, cuando el yodo urinario <25 g / g de creatinina es la importancia del bocio endémico complicado con cretinismo Concentración; absorción tiroidea 131 la determinación de la tasa de yodo (24 h) mostró menor que antes del yodo; determinación de T3, T4 en suero: con aumento de yodo; determinación de TSH en suero: menor que antes de la administración de suplementos de yodo.
5 Determinación del coeficiente intelectual de los niños: no menos de 70.
(2) Criterios de diagnóstico para el bocio endémico (1978 Conferencia de China sobre Prevención y Tratamiento del Bocio Endémico):
1 viviendo en la zona del bocio.
2 El agrandamiento de la tiroides excede el extremo distal del pulgar o tiene nódulos más pequeños que el extremo distal del pulgar.
3 excluyen hipertiroidismo, cáncer de tiroides y otras enfermedades de la tiroides.
4 criterios de división de barrio (en zonas rurales).
Área levemente enferma: la prevalencia de bocio en los residentes es> 3%; la tasa de bocio en estudiantes de primaria y secundaria de 7 a 14 años es> 20%; el yodo urinario es de 25 ~ 50 g / g de creatinina.
Área de cuidados intensivos: la prevalencia de bocio en los residentes es> 10%; la tasa de bocio en estudiantes de primaria y secundaria de 7 a 14 años es> 50%; el yodo urinario es <25ug / g de creatinina.
(3) Criterios de diagnóstico para el cretinismo endémico (desarrollado en 1980):
1 requisitos previos:
A. Nacido y viviendo en áreas con bocio endémico bajo en yodo.
B. Hay displasia mental, que se manifiesta principalmente en diversos grados de retraso mental.
2 condiciones auxiliares:
R. Existen diversos grados de trastornos auditivos, del lenguaje y neurológicos motores.
B. Hipotiroidismo, existen diferentes grados de trastornos del desarrollo físico, imagen de cretinismo (fase estúpida, cara ancha, distancia ocular amplia, nariz colapsada, abultamiento abdominal, etc.).
C. Diferentes grados de hipotiroidismo (edema de moco, piel seca, rayos X tardíos y cicatrización tardía de la epífisis, disminución de PBI en plasma, elevación de T4 en suero, TSH).
Cualquier persona con una o más de las condiciones necesarias y auxiliares y que puede descartar lesiones de nacimiento, encefalitis, meningitis y envenenamiento por drogas puede ser diagnosticada con la enfermedad de Dick.
3. Prevención de tercer nivel
Terapia de preparación de polvo de tiroides: tiene un efecto extremadamente obvio en el tratamiento de pacientes con bocio gelatinoso. Los adultos toman comprimidos orales de tiroides 60-120 mg por día, combinados con yoduro de potasio 10 mg, 3 meses para un ciclo de tratamiento, generalmente de 2 a 4 ciclos, intervalo de tratamiento Durante medio mes, el bocio curativo y el bocio nodular hipertrófico quístico son mejores.
Complicación
Complicaciones del cretinismo endémico Complicaciones, retraso mental
El cretinismo endémico ocurre en áreas donde el bocio es prevalente. En la etapa embrionaria, el estancamiento inducido por yodo está ausente. En áreas donde el yodo está ausente, muchos adultos sufren de deficiencia de yodo y causan bocio. Después de 4 meses de embrión pediátrico, la glándula tiroides ha podido sintetizar tiroxina. Sin embargo, la madre carece de yodo y la deficiencia de yodo que se le proporciona al feto puede causar una síntesis insuficiente de tiroxina en el período fetal, lo que afecta gravemente el desarrollo del sistema nervioso central fetal, especialmente el cerebro. Si el yodo no se complementa a tiempo, causará daños irreversibles al sistema nervioso y provocará retraso mental.
Síntoma
Síntomas del cretinismo endémico síntomas comunes deformidad craneofacial expresión facial apatía parte inferior del cuerpo inferior que la función tiroidea lenta lenta estreñimiento bocio inestabilidad de la marcha
Manifestación clínica
(1) retraso mental (retraso mental): este es un síndrome, un término especial para la enfermedad mental. Sus criterios de diagnóstico son: inicio antes de los 18 años; coeficiente intelectual inferior a 70; diferentes niveles de adaptación social, Los síntomas mentales de la enfermedad de Dick son en realidad retraso mental. Generalmente, el coeficiente intelectual es menos de 50 cretinismo y 50-69 es cretinismo subclínico. El retraso mental es la característica principal de la enfermedad de Dick. Los casos graves son idiotas, vida. No pueden cuidarse a sí mismos; la luz puede funcionar, pero no puede realizar trabajos técnicos; la escuela primaria de cretinismo subclínico (Aktin) es difícil de graduarse, el cretinismo visceral es más liviano que el tipo de nervio, mostrando un pensamiento lento, coeficiente intelectual Ligeramente más alto que el tipo neurológico, pero en términos de retraso mental, no hay una diferencia esencial entre los dos tipos de cretinismo.
(2) Sordo-mutismo: los trastornos auditivos y del habla son muy prominentes. Estadísticas sobre 80 casos de enfermedad de Dyke en Chengde: el 95% tiene discapacidad auditiva, de los cuales el 26.2% son todos esputo; el 97.5% tiene trastornos del habla, de los cuales tontos 46.3%, después de la suplementación con yodo o el tratamiento con tabletas de tiroides, la audición mejoró levemente y el tipo visceral fue obvio, lo que puede estar relacionado con la mejora del edema mucoso en el oído interno.
(3) entrecerrar los ojos (entrecerrar los ojos): esto es causado por el daño a los nervios craneales, más común en el neurotipo de cretinismo, es un estrabismo común o estrabismo espástico.
(4) Disfunción neuromotora: la disfunción motora es causada por daño al sistema nervioso, en general, el daño neurológico neurológico y la discinesia son más prominentes y más evidentes que el tipo visceral.
Lesiones del sistema cónico: las siguientes extremidades son más prominentes, la tensión muscular aumenta, los reflejos tendinosos, los reflejos patológicos (como: signo de Babinski, signo de Gordon, signo de Chadock, signo de Hoffmann positivo), diplejía espástica severa de extremidades inferiores, Según las estadísticas de 80 casos de cretinismo en Chengde, el 76.2% de las personas con trastorno del movimiento pueden tener una marcha especial, inestabilidad de la marcha, arrastre, paso de pato y alguna causa. La tensión muscular está desequilibrada y causa deformidad. Por ejemplo, la articulación del tobillo está cayendo y las piernas tienen forma de tijera. En casos severos, no pueden pararse y solo pueden arrastrarse por el suelo.
Lesiones extrapiramidales: la rigidez muscular es causada principalmente por los flexores de las extremidades, con el extremo proximal (hombros y caderas) más pronunciado, mostrando una postura leve de flexión y anteversión. Al realizar ejercicio pasivo, muestra rigidez, similar al rendimiento de la enfermedad de Parkinson. Sin embargo, no hay clónico, y algunos pacientes también muestran inhibición de liberación positiva, como el reflejo de succión y el reflejo de percusión de la ceja.
(5) bocio: más común en el cretinismo de neurotipos, la prevalencia de bocio es del 12% al 66%, principalmente hinchazón leve; el cretinismo visceral rara vez tiene bocio, la mayor parte de la atrofia tiroidea o Muy pequeño, algo completamente atrofiado, este paciente a menudo requiere terapia de reemplazo de tiroxina.
(6) Retraso en el crecimiento y el desarrollo: el retraso físico o el retraso son causados por el hipotiroidismo, principalmente de la siguiente manera:
1 Baja estatura: cuanto más grave es la deficiencia de yodo, cuanto más corto es el cuerpo, más obvio es. El cretinismo cretino es más obvio. Muchos pacientes tienen solo 1.2-1.4 m de altura en la edad adulta. Los pacientes neurológicos están en su mayoría atrofiados, pero eventualmente pueden estar cerca de lo normal. La baja estatura se caracteriza por trastornos del desarrollo del hueso largo, por lo que la parte inferior del paciente es más pequeña que la parte superior y la longitud del paciente es más pequeña que el espacio entre los dedos.El paciente con hinchazón visceral es corto en las extremidades, corto en el cuello y más corto en los dedos de manos y pies.
2 desarrollo sexual hacia atrás: los pacientes neurológicos son leves, se manifiestan como genitales externos y retraso secundario del desarrollo sexual, la menarquia menstrual es tardía, pero el desarrollo sexual posterior puede estar cerca de la madurez, la mayoría puede casarse con la maternidad, siempre que se corrija la deficiencia de yodo, los niños nacen Puede ser completamente normal, el desarrollo de la enfermedad cretínica visceral es muy significativo, el desarrollo sexual secundario es muy pobre, el hombre sin barba, sin vello púbico, melena, los signos masculinos no son prominentes; el desarrollo de los senos femeninos es pobre, sin vello púbico y melena, genital Es de tipo infantil, el testículo masculino es pequeño, criptorquidia; las mujeres a menudo muestran amenorrea primaria, incluso si la menstruación es irregular, la cantidad es pequeña, las pacientes con tipo visceral no pueden dar a luz.
3 cara de la enfermedad de cretina: debido al hipotiroidismo, el desarrollo de las características faciales faciales hacia atrás, casos severos de apariencia embrionaria, la cara típica incluye: cabeza grande, corta, cara; las grietas de los ojos son horizontales, distancia del ojo ancho; nariz colapsada La nariz es gruesa y las fosas nasales están hacia adelante; los labios son gruesos y tienen forma de lengua, a menudo con una lengua parecida a la boca, fluye; las orejas son grandes, las conchas de los oídos son particularmente suaves, el cartílago nasal también es suave; el cabello es escaso, la piel seca y opaca; la expresión es lenta o una imagen tonta O sonriendo (Figura 3).
4 Lactantes y niños con retraso del crecimiento: cierre de la cresta ilíaca anterior; dentición tardía, dentina deficiente; comienzo, de pie, el tiempo de caminata es significativamente más tarde que los niños de la misma edad; el examen de rayos X óseo encontró la edad ósea atrás.
(7) Hipotiroidismo: se observa principalmente en pacientes con tipo visceral, el tipo neurológico no es obvio, el rendimiento principal es:
1 edema mucinoso, edema sin dedos, piel floja, poca elasticidad, tejido del edema a menudo bloqueado, distribuido principalmente en el cuello, abdomen, cintura y caderas, cara y extremidades.
2 el desarrollo muscular es pobre, flojo, debilidad, a menudo acompañado de hernia umbilical, hernia de pared abdominal o hernia inguinal.
3 La piel es áspera y seca, y las uñas son delgadas y suaves; la mucosa de la piel suele ser de color blanco grisáceo, con menos sudor y menos secreciones de glándulas sebáceas.
4 casos graves de baja temperatura corporal, miedo al frío, presión arterial, pulso, respiración son más bajos de lo normal; menos comida, más estreñimiento; tiempo de relajación del reflejo del tendón de Aquiles.
5 espíritus son lentos, lentos, inexpresivos o indiferentes.
2. Clasificación clínica Las manifestaciones clínicas de la enfermedad de Dick se dividen en pesada, media y ligera, y el tipo extremadamente ligero es Aktin. Esta clasificación se basa principalmente en el método de indexación del retraso mental (Tabla 1).
Este tipo de método de indexación se basa principalmente en el nivel del coeficiente intelectual. Además, debe basarse en el rendimiento clínico del paciente y juzgarse de manera integral por seis aspectos. Estos son: capacidad de vida, capacidad de trabajo, Comprensión del lenguaje, potencia informática, capacidad del habla y escucha.
Severo: sin capacidad de vida básica, no puede cuidarse a sí mismo, no puede usar ropa, comer; no puede realizar el trabajo de parto; no entiende el idioma; ningún concepto de número; tonto o solo puede pronunciar o hablar una sola palabra; completo o detrás del 1m Hay una reacción cuando gritas.
Moderado: Tener una capacidad de vida básica, como cuidarse y orinar, puede vestirse y comer; participar en un trabajo de parto simple; solo puede entender palabras o palabras simples; solo puede hacer sumas y restas simples o sumas y restas físicas; solo puede decir simples Unas pocas palabras ("medio idioma"); en la parte posterior de 1 m, se puede escuchar una voz normal.
Leve: ser capaz de cuidar la vida cotidiana de forma independiente, pero tener dificultades para ayudar a los demás; realizar tareas domésticas ordinarias o trabajo rudo en el campo; ser capaz de comprender palabras simples, pero tener dificultades para comprender; la computación abstracta es difícil; puede decir oraciones simples, pero el lenguaje no es claro; En términos generales, puede escucharlo, y puede escucharlo hablando en voz baja a 1 m.
3. Clasificación clínica Según las manifestaciones clínicas del paciente, la enfermedad se divide en los siguientes tres tipos:
(1) Neurotipo: este es el tipo más común. La gran mayoría del cretinismo en China y el mundo es neurológico, con retraso mental prominente y síndrome neurológico (trastornos neurológicos del oído, del habla y motores) como las principales manifestaciones. Las características principales son retraso mental y síndrome de lesión nerviosa, que es causada principalmente por daño nervioso. El paciente se caracteriza principalmente por retraso mental severo, ronquera, daño nervioso y manifestación de disfunción motora (como cadera, flexión de rodilla, deformación, muslo). El desarrollo esquelético es más ligero y la altura es cercana a la normal; hay bocio, pero la función tiroidea no es obvia (Figura 1).
(2) Tipo de edema mucinoso (abreviado como tipo visceral): las principales manifestaciones de hipotiroidismo caracterizado por edema mucinoso (incluyendo estatura baja o enana, trastorno del desarrollo sexual y cretinismo), que solo se encuentra en partes del sur de Asia Y en áreas con deficiencia de yodo como el Zaire en África; en China solo en las regiones del noroeste, a saber, Xinjiang, Qinghai, Gansu, Ningxia y Mongolia Interior, las principales características de este tipo son el hipotiroidismo obvio, el edema mucinoso y el crecimiento. Retraso del desarrollo (enano), el desarrollo de la edad ósea es obviamente hacia atrás, el desarrollo sexual es hacia atrás, la típica cara de cretinismo, retraso mental, pero más ligero que el tipo de nervio (Figura 2).
(3) Tipo mixto: tiene las características principales de los dos tipos anteriores, tanto daño nervioso evidente como hipotiroidismo obvio, pero algunos prefieren el tipo neurológico, mientras que otros tienden a tener un tipo más visceral. En el área visceral con tipo visceral, se pueden encontrar más tipos mixtos, pero en el área cerebral, el tipo mixto es menos común.
Lo anterior es el criterio de clasificación para el cretinismo endémico, pero el cretinismo subclínico no está clasificado.
Examinar
Control de cretinismo local
1. El yodo en orina es generalmente bajo, y la enfermedad de Dick generalmente se encuentra en áreas con deficiencia severa de yodo. El nivel de yodo en orina de los residentes generalmente es inferior a 20 g / g de creatinina, y la prevalencia de tiroides es superior al 30%. Esta área a menudo se acompaña de enfermedad de Dick. Popular
2. Examen hormonal: los pacientes con tipo visceral mostraron hipotiroidismo típico, es decir, TT4, FT4, FT4I disminuyeron; TSH aumentó; T3, FT3 disminuyó, un pequeño número de pacientes fueron normales y los pacientes neurológicos variaron, en general, de tipo visceral Para ser ligeros, TT4, FT4 se reducen en su mayoría, algunos son normales; TSH es elevada, algunos son normales; FT3, TT3 son más normales y algunos son compensatorios.
3. Tasa de absorción de yodo: el cretinismo neurogénico es una curva de inanición de yodo, mientras que la tasa de absorción de yodo visceral no es obvia, y algunos incluso disminuyen, lo que no significa que la nutrición de yodo sea buena, sino que se debe a la atrofia tiroidea.
4. Anticuerpo antitiroideo: el anticuerpo antis microsómico sérico (TMAb), el anticuerpo antitiroglobulina (TGAb), el anticuerpo glial anti-segundo (TC2-Ab) son negativos, pero la inhibición del crecimiento tiroideo del cretinismo visceral El aumento de la inmunoglobulina (TGII), el examen de Tangte del cretinismo visceral de Xinjiang confirmó que el 66.7% de los pacientes con tipo visceral tenían TGII, y el 55.6% de los pacientes también tenían inmunoglobulinas que inhiben el IGF-1 (IGF- 1 factor de crecimiento similar a la insulina), Boyages también encontrado por ultrasonido B, pacientes con TGII positivo tienen atrofia tiroidea.
5. Examen de rayos X: el retraso del desarrollo óseo es una manifestación importante, que se caracteriza por una edad ósea deficiente, displasia osteofítica y retraso en el centro de osificación. Estos cambios están asociados con una disminución de la T4 sérica y una TSH elevada, especialmente en pacientes con tipo visceral. A menudo se acompaña de un ensanchamiento o deformación del sillín.
6. Pruebas de audición y función vestibular: el daño de la audición y la función vestibular es el tipo neurológico más grave El examen de imágenes de flujo sanguíneo cerebral con radionúclidos muestra que en pacientes con discapacidad auditiva, el flujo sanguíneo cerebral en el lóbulo temporal se reduce.
7. Examen de EEG: la mayoría de los pacientes son anormales, con onda , aumento de onda,, ritmo de onda cerebral lento y bajo potencial como características principales, lo que refleja el retraso del desarrollo cerebral.
8. Examen de tomografía computarizada del cerebro: hay muchos informes nacionales, pero faltan características de diagnóstico, como dilatación ventricular, atrofia cerebral (ensanchamiento del surco cortical, etc.), displasia cerebelosa, cerebral, aumento de la calcificación intracraneal, Los ganglios basales, el núcleo caudado, el núcleo lenticular son comunes y también se produce cierta calcificación en la corteza y el cerebelo.Los cambios en la TC del cerebro a menudo se correlacionan positivamente con el daño y los signos del sistema nervioso.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico de cretinismo endémico.
Criterios diagnósticos
Los criterios de diagnóstico desarrollados por el Comité de Normas de Salud y emitidos por el Ministerio de Salud son los siguientes:
1. Principios de diagnóstico Aquellos que tienen los siguientes requisitos previos y tienen una o más de las condiciones complementarias pueden ser diagnosticados como Dick o Aktin después de eliminar la enfermedad causada por la deficiencia de yodo. .
2. Criterios de diagnóstico.
(1) Requisitos previos:
1 Epidemiología: los pacientes deben nacer y vivir en una sala de deficiencia de yodo.
2 manifestaciones clínicas: hay diversos grados de retraso mental, que se manifiestan principalmente en diversos grados de retraso mental (inferior), el coeficiente intelectual (CI) de la enfermedad de Aceting es de 55 a 69, el coeficiente intelectual de la enfermedad de Dick es inferior a 54 (incluido 54) .
(2) Condiciones auxiliares:
1 Trastornos del sistema nervioso: trastornos neurológicos motores (sistema de cono y sistema extrapiramidal), que incluyen diversos grados de parálisis espástica, anormalidades en la marcha y la postura, los pacientes de Dick mostraron obvios, y estos signos clínicos típicos no existían en los pacientes con Aktin. Sin embargo, puede haber daños leves en el sistema nervioso, que se manifiestan como trastornos psicomotores y / o trastornos de las habilidades motoras, y la enfermedad de Dick tiene discapacidad auditiva: Aktin, que puede tener problemas auditivos extremadamente leves, como audiometría, audición El umbral se eleva y hay una anormalidad en la frecuencia alta o baja.
La enfermedad de Dick tiene trastornos del habla (trastorno mudo o del habla); Aktin, un trastorno del habla muy leve o normal.
2 disfunción tiroidea: la enfermedad de Dick tiene trastornos del desarrollo físico; akectina, ningún trastorno del desarrollo físico leve o leve.
La enfermedad de Dick tiene los siguientes diferentes grados de cretinismo (la aparición de retraso mental), tales como: estúpido, sonrisa burlona, gran distancia ocular, colapso nasal, oído blando, abultamiento abdominal, hernia umbilical, etc .; El rendimiento anterior, pero el grado de desarrollo de la edad ósea y la curación ósea pueden ser deficientes.
La enfermedad de Dick a menudo tiene disfunción tiroidea clínica (hipotiroidismo), como edema mucinoso, piel seca, cabello seco; la T3 sérica es normal, el aumento o la disminución compensatoria, T4, FT4 es más bajo de lo normal, la TSH es más alta de lo normal; Acetina, generalmente no tiene bajo rendimiento clínico, pero puede aparecer hipotiroidismo hormonal, es decir: suero T3 normal, T4, FT4 límite inferior normal o disminución, TSH puede aumentar o superar el límite superior normal.
3. Consideraciones diagnósticas
(1) Al diagnosticar la enfermedad de Dick, se debe prestar atención a la exclusión de lesiones de nacimiento, asfixia neonatal, encefalitis, meningitis, epilepsia, intoxicación por drogas, etc. causada por retraso mental causado por daño cerebral; otitis media, medicamentos (como estreptomicina, Qing El trastorno auditivo o del habla causado por ceruleína, por lo tanto, cuando el paciente tiene las condiciones necesarias mencionadas anteriormente, pero no puede descartar otras enfermedades que causan síntomas similares de la enfermedad, debe considerarse como un paciente sospechoso con enfermedad de Dick, para recibir un diagnóstico adicional.
(2) Al diagnosticar icytin, se deben excluir otras causas, como la desnutrición, la deficiencia de zinc y los antecedentes culturales pueden afectar la inteligencia; la otitis media u otras drogas que dañan el nervio auditivo pueden afectar la audición; y los factores que afectan la edad ósea y el desarrollo físico. Debe excluirlos uno por uno para diagnosticar ictin.
(3) El diagnóstico de retraso mental puede basarse en el método de prueba de inteligencia. Se recomienda a los que tienen 5 años o más (incluidos los 5 años) que utilicen la prueba del cuervo chino; se recomienda que los niños de 4 años (incluidos los 4 años) usen la Escala de evaluación del desarrollo chino de Denver u otra Desarrolle una escala de cociente de desarrollo (DQ).
(4) Para el diagnóstico de trastornos psicomotores o trastornos de las habilidades motoras, se recomienda utilizar múltiples medidas de evaluación integral o utilizar la escala completa de prueba de ejercicio mental.
Nota: La calificación IQ se basa en las pruebas de Raven y Wechsler ( = 100, s = 15).
Diagnóstico diferencial
En el área epidémica del área genital, no es difícil diagnosticar la enfermedad de esputo, mudo, demencia, disfunción neuromotora y desarrollo físico deficiente. La dificultad en la identificación es principalmente la displasia sin tiroides o hipotiroidismo. Cómo distinguir pacientes con otros retrasos mentales y pacientes sordos y mudos (no causados por deficiencia de yodo) (Tabla 2).
1. Cretinismo esporádico: estos pacientes tienen edema mucinoso muy prominente y otros síntomas de hipotiroidismo, retraso mental, centro de osificación diferido, pero generalmente no hay ronquera evidente, la tasa de absorción de yodo tiroideo es casi cero, casi no obvio La discinesia muscular, el núcleo tiroideo muestra deficiencia tiroidea o ectópica, y generalmente no hay síntomas de daño del tracto piramidal, estos pueden ser identificados.
2. Las secuelas del daño cerebral causado por factores adquiridos: como lesiones de nacimiento, encefalitis, meningitis, trauma cerebral, factores de intoxicación, etc., su identificación depende principalmente de antecedentes médicos detallados, y aquellos con antecedentes claros pueden ser excluidos del diagnóstico de la enfermedad de Gram.
3. Tipo congénito (síndrome de Down): este paciente no tiene ronquera ni hipotiroidismo. A menudo hay pequeñas malformaciones en los oídos, deformidades en los dedos pequeños y desplazamiento de las manos. El examen cromosómico puede diagnosticar claramente, es decir, 21 trisomía, por lo tanto, fácil Identificación.
4. Síndrome de Pendred: el síndrome tiene bocio obvio y sordera congénita, pero no hay hipotiroidismo, retraso mental y el desarrollo físico es normal.
5. Pigmeo hipofisario: el paciente mostró simetría, cuerpo corto proporcional, inteligencia normal, audición y lenguaje sin barreras, función tiroidea normal, que puede identificarse con la enfermedad de Dick.
6. Síndrome de Laruence-Moon-Biedl: un raro hereditario autosómico recesivo, con bajo retraso mental y displasia de órganos sexuales, pero los siguientes tres síntomas son únicos de este síndrome y pueden distinguirse de la enfermedad de Dick: obesidad, más Malformación de dedo (dedo del pie) o dedo (dedo del pie) y retinitis pigmentosa.
7. Fenilcetonuria: un trastorno autosómico recesivo común con síntomas dentro de los 4 a 6 meses después del nacimiento, amarillo (cabello amarillo), blanco (piel blanca), estúpido (intelectualmente bajo), apestoso (Batir y oler tienen olor) y otras cuatro características, la prueba de óxido de hierro en orina es positiva, la concentración de fenilalanina en sangre aumentó.
8. Mucopolisacaridosis (limitada por deslizamiento): herencia autosómica recesiva, baja estatura, retraso del desarrollo, barreras mentales, auditivas y del lenguaje. El punto de diferenciación es que la enfermedad tiene hepatoesplenomegalia y los dedos están curvados. "Cara especial: como: feo, nariz levantada, orificio nasal hacia arriba, el borde inferior de ambas orejas es más bajo que el nivel binocular, la lengua es grande y gruesa, el cuello es corto, la película de rayos X de la costilla tiene forma de cinta, la columna tiene forma de lengua, orina El mucopolisacárido es positivo y la mayoría de los niños mueren alrededor de los 10 años.
9. Hematuria por galactosa: herencia autosómica recesiva, dificultades de alimentación o negativa a comer semanas o meses después del nacimiento, retraso mental, hígado, cataratas, prueba positiva de ácido mucico en orina.
