enfermedad de la membrana basal glomerular delgada
Introducción
Breve introducción de la enfermedad de la membrana basal glomerular delgada La enfermedad de la membrana basal delgada es definida como un tipo de enfermedad en la cual la membrana basal glomerular se adelgaza y se caracteriza clínicamente por hematuria glomerular, pero genéticamente sin mutación genética. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.001% Personas susceptibles: no hay personas específicas Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: presión arterial alta.
Patógeno
Causas de la enfermedad de la membrana basal glomerular delgada
Factores genéticos (85%):
El patrón genético de la enfermedad es principalmente una herencia autosómica dominante, pero en los últimos años también se ha descubierto que existen familias hereditarias autosómicas recesivas. Recientemente, Smeets et al descubrieron que los genes mutantes también son COL4A3 y COL4A4, que se encuentran en el autosoma 2, por qué algunos COL4A3 y La mutación COL4A4 causa nefritis hereditaria progresiva, mientras que algunos causan hematuria benigna familiar aún por estudiar. Algunos autores han utilizado anticuerpos específicos contra el antígeno del síndrome de Goodpasture para teñir la enfermedad GBM, y los resultados pueden teñirse, lo que sugiere que la enfermedad es colágeno IV El cambio es diferente de la nefritis hereditaria progresiva.
Patogenia
En la actualidad, la patogénesis de la nefropatía de la membrana basal delgada no está clara, se puede decir que la membrana basal glomerular de los pacientes con nefropatía de la membrana basal delgada no carece de componentes principales (como colágeno tipo IV, laminina, nidogen, sulfato de heparina y glucósido proteico). ), Aasosa et al encontraron que el colágeno tipo IV se encuentra principalmente en la región central de la membrana basal glomerular, mientras que la porción subepitelial de la membrana basal glomerular se adelgaza.
Prevención
Prevención de la enfermedad de la membrana basal glomerular delgada
No existe un tratamiento especial para esta enfermedad, y es necesario evitar resfriados y fatiga excesiva. Ha habido informes en la literatura de que hay muy pocos casos de hematuria macroscópica y yeso de glóbulos rojos, o cuando hay proteinuria, debe estar alerta al tratamiento sintomático. Es mejor usar la diferenciación del síndrome TCM para prevenir la insuficiencia renal lenta.
Complicación
Complicaciones de la enfermedad de la membrana basal glomerular delgada Complicaciones
Apareció en la edad adulta. La hematuria suele ser persistente, pero algunos pacientes tienen hematuria intermitente, que parece persistir hasta la vejez. La microscopía de orina es una variante de hematuria de glóbulos rojos, yeso visible de glóbulos rojos. La hematuria macroscópica paroxística a menudo se asocia con infección. La hematuria macroscópica es evidente después de una infección del tracto respiratorio superior o un ejercicio extenuante. Los pacientes generalmente no tienen proteinuria, edema ni presión arterial alta, y la función renal siempre es normal; no hay sordera neurológica ni ojo anormal.
Síntoma
Síntomas de enfermedad de la membrana basal glomerular delgada síntomas comunes sordera hipertensiva proteinuria proteína
Las manifestaciones clínicas de esta enfermedad son similares a las del síndrome de Alport. Los principales hallazgos de varias enfermedades de la membrana basal glomerular delgada son hematuria microscópica. Por lo general, la hematuria comienza a aparecer en la infancia y algunas aparecen en la edad adulta. La hematuria generalmente dura. Sexualmente, pero algunos pacientes tienen hematuria intermitente. Estos pacientes parecen tener una hematuria que dura hasta los ancianos. La microscopía de orina se deforma. Hematuria de glóbulos rojos. Se observan escayolas de glóbulos rojos. La hematuria paroxística a menudo se asocia con infección. Después de infección del tracto respiratorio superior o ejercicio extenuante. La hematuria macroscópica es obvia, los pacientes generalmente no tienen proteinuria, edema y presión arterial alta, la función renal siempre es normal; no hay sordera neurológica y ojo anormal.
La mayoría de los pacientes con enfermedad de la membrana basal glomerular delgada, incluida la hematuria benigna familiar, no tienen proteinuria evidente. Dische et al informaron que 9 pacientes con enfermedad de la membrana basal glomerular delgada con proteinuria, proteinuria e hipertensión significativas o con riñón Está relacionado con la insuficiencia o relacionado con ambos.
Ahora es inapropiado usar nefropatía de membrana basal delgada con hematuria familiar benigna en la literatura. Esto es obviamente inapropiado. Debería considerarse que las características patológicas de la hematuria benigna familiar son nefropatía de membrana basal delgada, pero aproximadamente la mitad o más pacientes con nefropatía de membrana basal delgada no son Es una hematuria familiar benigna. La nefropatía de la membrana basal delgada es un diagnóstico patológico microscópico electrónico. No es un síndrome clínico. Estos pacientes pueden tener hematuria en la clínica, proteinuria obvia e incluso síndrome nefrótico. Incluso se ha encontrado en algunas familias. Un pequeño número de pacientes tiene insuficiencia renal. También se informa que la nefropatía de membrana basal delgada puede coexistir con otras enfermedades renales como la nefropatía por IgA, lo que conduce a la diversificación de las manifestaciones clínicas. Solo del 30% al 40% de los pacientes con esta enfermedad tienen antecedentes familiares positivos, por lo que la mayor parte de la enfermedad es Enfermedades no genéticas, la hematuria benigna familiar es una enfermedad benigna, no es necesario ningún tratamiento, evitar los resfriados, la fatiga y los fármacos nefrotóxicos, y la rutina urinaria y la función renal deben controlarse regularmente.
Cualquier adulto joven con hematuria clínicamente asintomática (principalmente con hematuria microscópica persistente o intermitente) y antecedentes familiares positivos (herencia autosómica dominante o recesiva), si la biopsia renal revela cambios difusos de GBM Thin debe considerar la enfermedad, pero encontró que el adelgazamiento de la membrana basal glomerular no es igual al diagnóstico de enfermedad de la membrana basal glomerular delgada, la biopsia renal debe mostrar que la capa densa de la membrana basal glomerular sin separación y cambios lamelares, Para hacer un diagnóstico de esta enfermedad.
Si desea seguir diagnosticando la enfermedad benigna de la membrana basal glomerular delgada benigna (hematuria benigna familiar), debe tener cuidado. Solo después de años de observación de seguimiento, no hay progresión de la nefropatía. La biopsia renal no muestra separación y placa de la capa densa de la membrana basal glomerular. Se puede usar un cambio en capas para establecer un diagnóstico. Los pacientes con un diagnóstico de esta enfermedad deben someterse a una nefrología regular, especialmente en presencia de proteína urinaria. Es mejor hacerse un análisis de orina a los miembros de la familia.
Debido a la variabilidad del grosor normal de la membrana basal glomerular y los métodos de fijación e inclusión de tejido, la definición de membrana basal glomerular delgada es inconsistente en la literatura. Además, el grosor de la membrana basal glomerular depende de la edad y el género. Vogler descubrió que el grosor de la membrana basal glomerular y la capa densa aumentaba rápidamente desde los primeros dos años después del nacimiento, desde (169 ± 30) nm y (98 ± 23) nm al nacer hasta (245 ± 49) a los 2 años de edad. Después de nm y (189 ± 42) nm, estas estructuras aumentaron gradualmente gradualmente. A los 11 años, la membrana basal glomerular alcanzó (285 ± 39) nm, y la capa densa alcanzó (219 ± 42) nm. Después de la edad adulta, el grosor de la membrana basal masculina ( 373 ± 42) nm, superior al grosor de las mujeres (326 ± 45) nm.
Los principios de diagnóstico de la enfermedad de la membrana basal glomerular delgada se han establecido sobre la base de estudios retrospectivos. Stelles et al. Y Tiebosch et al. Informaron que utilizan 250 nm como valor de corte, mientras que algunos laboratorios tienen valores normales más altos, 330 nm, que se utilizan para diagnosticar el delgadez adulta. Enfermedad de la membrana basal glomerular; para los pacientes pediátricos, la membrana basal glomerular se considera más delgada que 250 nm, por lo que es prudente diagnosticar la enfermedad de la membrana basal glomerular en niños, Tiebosch y cols. Hay un cambio en el grosor de la membrana basal en diferentes partes de pacientes con enfermedad membranosa basal. Se deben medir dos o tres glomérulos para obtener los resultados más precisos. Cada laboratorio debe tratar de establecer el grosor normal de la membrana basal glomerular. El número y las desviaciones estándar y deciden si prefieren la media aritmética o la media geométrica.
Examinar
Examen de la enfermedad de la membrana basal glomerular delgada
Inspección de rutina
El complemento sanguíneo, la electroforesis de proteínas plasmáticas, el anticuerpo antinuclear, el recuento de plaquetas, el amoniaco ureico y el anhídrido hepático son normales. Los pacientes pueden tener hematuria en la clínica. La microscopía de fase de glóbulos rojos en la orina es de diferentes tamaños y se caracteriza por varias formas de glóbulos rojos glomerulares. Aproximadamente 1/3 de los pacientes tienen escayola de glóbulos rojos, pero generalmente no hay cambios significativos en proteinuria y síndrome nefrótico.
Examen de biopsia renal:
Microscopía de luz
Por lo general, no hay hallazgos anormales, glomérulos bajo un microscopio óptico normal, moldes de glóbulos rojos en los túbulos renales, ocasionalmente algunos cambios glomerulares leves no específicos, como hiperplasia mesangial leve, sin importancia diagnóstica, se encontraron algunos informes Esclerosis glomerular esférica, atrofia del túbulo focal, ensanchamiento mesangial leve y glomérulos inmaduros.
2. Inmunofluorescencia
Las inmunoglobulinas y los complementos generalmente son negativos en los glomérulos de los pacientes con esta enfermedad, y pequeñas cantidades de IgG, IgM, IgA y C3 se depositan a lo largo de la membrana basal glomerular, combinadas con autoanticuerpos contra la membrana basal glomerular, y La capacidad de unión de los anticuerpos monoclonales contra el antígeno Goodpasture es normal o ligeramente reducida.
3. Ultraestructura
La característica ultraestructural principal es el adelgazamiento de la membrana basal glomerular. Los cambios característicos de la enfermedad se pueden ver bajo el microscopio electrónico. El GBM difuso es más delgado y el grosor de GBM es solo 1/3 a 2/3 del espesor normal, o incluso más delgado. No hay engrosamiento, y aparece el segmento GBM del paladar hendido. En algunas familias, el grosor de la membrana basal glomerular es normal en algunos pacientes adultos, mientras que la membrana basal glomerular es más delgada en otros miembros de la familia, en algunos casos de hematuria benigna familiar. El grosor de la membrana basal glomerular familiar es normal, incluso en la familia del adelgazamiento de la membrana basal glomerular, no todo el adelgazamiento de la pared de la fístula vascular, el engrosamiento de la permembrana se puede encontrar en pacientes de todas las edades. Está asociado con la ruptura focal de la pared capilar. En algunos casos, se pueden encontrar irregularidades segmentarias del contorno del vaso y deposición de partículas mesangiales.
Diagnóstico
Diagnóstico y diferenciación de la enfermedad de la membrana basal glomerular delgada
Criterios diagnósticos
Basta-Jovanovic et al informaron que el grosor de la capa densa se redujo significativamente en la enfermedad de la membrana basal glomerular delgada.Para las muestras de biopsia de pacientes con hematuria, si el borde de la capa densa se ve claramente, el grosor de la capa densa se puede determinar para ayudar al diagnóstico.
Dische descubrió que la proporción entre mujeres y hombres de la enfermedad de la membrana basal glomerular delgada era aproximadamente 2: 1, lo que puede estar relacionado con el valor normal más bajo de la membrana basal glomerular en las mujeres. Un estudio mostró que en la población no seleccionada de niños en edad escolar, una vez La incidencia de microhematuria fue del 4%.
Los puntos de diagnóstico de esta enfermedad:
1. Edad de ocurrencia: la nefropatía de la membrana basal delgada puede ocurrir a cualquier edad, y se informa que el más pequeño tiene 1 año y la edad máxima es de 86 años.
2. Síntomas: la mayoría de los pacientes son asintomáticos u ocasionalmente encuentran hematuria microscópica, proteinuria nula o leve, presión arterial normal y función renal normal, hematuria macroscópica, proteinuria durante la infección del tracto respiratorio superior o después de una infección o ejercicio extenuante, En raras ocasiones, el dolor lumbar repetido similar a la nefropatía por IgA es un síntoma inicial.
3. Examen de laboratorio: el complemento sanguíneo, la electroforesis de proteínas plasmáticas, el anticuerpo antinuclear, el recuento de plaquetas, el amoníaco de urea y el anhídrido hepático son normales. Alrededor de un tercio de los pacientes tienen escayola de glóbulos rojos.
4. Microscopía de luz de biopsia renal: anomalías normales o leves, hiperplasia mesangial glomerular leve a moderada, inmunofluorescencia negativa, adelgazamiento difuso de GBM bajo microscopio electrónico, sin depósitos densos de electrones, esto también es Las características patológicas únicas o más importantes de la enfermedad, el ancho normal de la membrana basal es de 300-400 nm, y el ancho de la membrana basal es de solo 150-225 nm, y la membrana basal glomerular más delgada es de 110 nm, que es 1/3 de las personas normales. ~ 2/3, de acuerdo con los puntos anteriores, se puede establecer el diagnóstico de nefropatía basal delgada.
Diagnóstico diferencial
1. Síndrome de transporte (nefritis hereditaria): debido a la histología temprana, la nefropatía de membrana basal delgada puede ser difícil de distinguir de la nefritis hereditaria. El síndrome de Alport generalmente solo se observa en adolescentes, la función renal se reduce progresivamente y los hombres son más graves, como Hay sordera, lesiones oculares y hematuria familiar y disfunción renal progresiva, lo que sugiere la posibilidad del síndrome de Alport, los pacientes con nefropatía basal delgada no tienen manifestaciones extrarrenales típicas o insuficiencia renal significativa y antecedentes familiares, Alport bajo microscopio electrónico El síndrome de engrosamiento GBM y la estructura de múltiples capas pueden formar una red que contiene partículas densas, acompañadas de adelgazamiento segmentario de GBM; nefropatía de membrana basal delgada, adelgazamiento difuso de GBM sin depósitos densos de electrones, por lo tanto, los dos La identificación de la enfermedad no debería ser difícil, pero la enfermedad de la membrana basal glomerular delgada benigna familiar puede coexistir con la sordera, por lo que se debe realizar una biopsia renal para confirmar la ausencia de separación y cambios lamelares en la capa densa de la membrana basal glomerular, si la hay. Diagnosticado como síndrome de Alport.
Los pacientes con un diagnóstico de enfermedad de la membrana basal glomerular delgada tienen proteinuria obvia, especialmente cuando están acompañados de hipertensión o insuficiencia renal, lo que sugiere que el paciente no es una enfermedad de membrana basal glomerular delgada benigna y debe considerarse progresiva. Enfermedad de la membrana basal glomerular delgada; o sugerir que el paciente puede tener otras enfermedades, como la nefropatía por IgA o la glomerulonefritis proliferativa familiar, repetir la biopsia renal y observar la presencia o ausencia de capa densa de la membrana basal glomerular y laminar Cambio.
2. Nefropatía mesangial por IgA: pacientes con nefropatía por IgA con hematuria como la principal manifestación clínica, a menudo sin antecedentes familiares de hematuria e inmunofluorescencia de biopsia renal, ver deposición de inmunoglobulina basada en IgA, electrones densamente visibles con electrones grandes La sedimentación, estas características hacen que la nefropatía mesangial por IgA y la identificación de la nefropatía por sótano delgado no sean difíciles. Recientemente, los informes de nefropatía por sótano delgado con nefropatía por mesangial IgA han atraído la atención y más discusión.
3. Otras enfermedades: la nefropatía del sótano delgado debe estar asociada con hematuria quirúrgica (como cálculos, tumores, tuberculosis, etc.), infecciones del tracto urinario y algunas enfermedades glomerulares primarias con hematuria como la manifestación principal (como la proliferación mesangial) La nefritis, la nefritis después de una infección estreptocócica aguda) y la enfermedad glomerular secundaria (como púrpura del riñón, lupus renal, daño renal vasculítico) se pueden distinguir de acuerdo con las características clínicas de las enfermedades anteriores, el examen de laboratorio y los cambios patológicos. .
