linfadenitis necrotizante histiocítica
Introducción
Introducción a la linfadenitis necrótica tisular La linfadenitis necrótica necrotizante histiocítica (linfadenitis necrótica histiocítica) es una enfermedad de agrandamiento de los ganglios linfáticos no neoplásicos, que es una hiperplasia reactiva de los ganglios linfáticos. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.003% Personas susceptibles: sin población específica Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: infecciones pulmonares múltiples
Patógeno
La causa de la linfadenitis necrotizante histiocítica
(1) Causas de la enfermedad
La etiología de esta enfermedad aún no está clara. Según su experiencia clínica, a menudo hay antecedentes de infección respiratoria, leucopenia, aumento del porcentaje de linfocitos, inflamación no supurativa de los ganglios linfáticos, tratamiento antibiótico ineficaz y características autolimitantes, lo que sugiere que la enfermedad puede ser En relación con las infecciones virales agudas, muchos estudiosos han estudiado una variedad de virus, como adenovirus, parvovirus y muchos miembros del género de herpesvirus humano (CMV, EBV, HHV8), centrándose en estudios serológicos del virus en las primeras etapas, y más tarde Tiende a usar métodos biológicos moleculares más específicos para detectar la presencia de genomas virales en los tejidos afectados de la enfermedad, pero aún es difícil explicar el papel del virus de Epstein-Barr y el virus HHV8 en esta enfermedad. Huh et al. Realizaron 26 casos de tejido de ganglios linfáticos en esta enfermedad. Al detectar, el ADN de KSHV / HHV8 se encontró en 8 de ellos, y parece que el HHV8 puede estar relacionado con el desarrollo de esta enfermedad. Sin embargo, en este estudio, el número de células virales positivas para el ADN no se determinó claramente por hibridación in situ, por lo que No se puede explicar la relación directa entre la enfermedad y la infección viral, se puede ver que la relación entre la infección viral y la enfermedad debe aclararse más.
(dos) patogénesis
La apoptosis es uno de los hallazgos histológicos más importantes en los últimos años. Takakuwa et al. Utilizaron el etiquetado final del ADN para detectar la fragmentación nuclear del ADN en los tejidos afectados de esta enfermedad. Esta es una característica temprana de la apoptosis. Takano et al. Microscópicamente, se encontraron cambios morfológicos típicos de las células apoptóticas en los tejidos afectados, como la condensación de cromatina nuclear y la formación de cuerpos apoptóticos.El análisis inmunohistoquímico in situ del área necrótica de Kikuchi mostró que Fas y FasL existían. Los linfocitos Perforin () también son comunes en muchas células de tejido y ciertos linfocitos.Los estudios han demostrado que las células CD8 expresan más Fas y FasL, mientras que CD4 + se expresa menos, y la hiperplasia de tejido o ganglio linfático reactivo fuera del área de la lesión. En los tejidos, las células de Perforin, Fas y FasL () eran difíciles de ver. La inmunohistoquímica mostró que la expresión de bcl-2 disminuyó significativamente en el área de la lesión. Por el contrario, la expresión de bax aumentó y Bcl-2 podría inhibir la apoptosis celular. Muerte, y bax tiene el efecto contrario.
Cambios histopatológicos, los ganglios linfáticos afectados tienen 1 ~ 2 cm de diámetro, rara vez más de 3 cm, la cápsula es delgada, bajo el microscopio óptico, hay muchos tipos diferentes de necrosis coagulativa y hay diferentes cantidades de células de tejido en los focos necróticos. Los monocitos similares a las células plasmáticas, que se infiltran con inmunoblastos, se pueden ver en la fagocitosis de las células de los tejidos, pero carecen de neutrófilos, y también hay una gran cantidad de infiltración de células de los tejidos alrededor del área necrótica. Las características morfológicas de las células apoptóticas se pueden ver en el área dañada. Por ejemplo, encogimiento del tamaño celular, condensación de cromatina citoplasmática y nuclear, cuerpos apoptóticos, etc. Bajo microscopía electrónica, se puede obtener evidencia de la presencia de apoptosis en los tejidos involucrados en la enfermedad a partir de la estructura ultraestructural. La formación del corpúsculo se encuentra principalmente en el área alrededor de los focos necróticos, y también se puede ver que algunas células de tejido fagocitan cuerpos y células apoptóticas.
La tinción inmunohistoquímica mostró que las células en el área necrótica eran principalmente CD4, CD8 y CD68, y muchas células contenían partículas HLA-1. Las células NK y las células B eran raras, con una célula monoclonal especial para identificar células mononucleares plasmacitoides. La tinción con anticuerpos de MIP mostró que las células MIP (+) no estaban asociadas con CD3 y TCR, sino principalmente con CD4. Por lo tanto, CD4 en el área necrótica era principalmente células mononucleares plasmocitoides MIP (+) y el área afectada CD45RO + (+ ) Las células son más que CD45RA (B) y tienen una distribución mixta, lo que indica que los linfocitos no son hiperplasia clonal.
Prevención
Prevención de linfadenitis necrotizante de células de tejido
Diagnóstico precoz y tratamiento activo.
Complicación
Complicaciones de linfadenitis necrosante de tejidos Complicaciones infecciones pulmonares múltiples
Las infecciones bacterianas, como las infecciones pulmonares, pueden ocurrir durante el inicio de la enfermedad.
Síntoma
Síntomas de inflamación de los ganglios linfáticos necrotizantes histiocíticos Síntomas comunes Leucopenia Relajación de granulocitos calientes Hipertermia reducida Fiebre baja Aumento de ganglios linfáticos Hepatoesplenomegalia calor irregular
1. Más común en mujeres jóvenes, con mayor incidencia en primavera y verano, algunas pacientes a menudo tienen antecedentes de infección viral antes de la enfermedad, antecedentes de angina.
2. El tipo de calor es diferente, puede ser calor de relajación, calor bajo o calor irregular, hasta 39 ~ 40 ° C, también puede ser fiebre intermitente, algunos pacientes pueden tener temperatura corporal normal, la fiebre dura de 1 a 2 semanas, pacientes individuales El calor alto sostenible durante 1 o 2 meses o más, generalmente puede desaparecer por sí solo.
3. Los ganglios linfáticos se localizan principalmente en el cuello, pero también pueden afectar las axilas, la clavícula, el hilio, la ingle, etc. La actividad y la textura son suaves. El inicio suele ir acompañado de dolor o sensibilidad, y no hay inflamación evidente en el área local. La fiebre aumenta o disminuye, lo que es diferente del agrandamiento de los ganglios linfáticos de los tumores malignos hematológicos como el linfoma y el grupo maligno. La textura es dura o dura, y las características del agrandamiento progresivo sin sensibilidad son diferentes.
4. Algunos pacientes con erupción pueden tener erupciones, que son urticaria, pápulas y eritema polimorfo, que a menudo son transitorias y desaparecen después de 3 a 10 días.
5. Aproximadamente el 30% de los pacientes con hepatoesplenomegalia pueden verse con hepatomegalia leve, y el 50% de los pacientes también pueden tener esplenomegalia transitoria. Después de que la fiebre disminuya, puede volver a la normalidad.
En la actualidad, todavía hay una falta de estándares de diagnóstico uniformes en China, generalmente basados en tres desempeños principales:
1 linfadenopatía leve dolorosa, principalmente ganglios linfáticos cervicales;
2 fiebre, el tratamiento con antibióticos es ineficaz y sensible a los glucocorticoides;
3 leucopenia transitoria, especialmente neutropenia, manifestaciones secundarias: aumento de la velocidad de sedimentación globular, hepatoesplenomegalia transitoria, erupción cutánea, dificultad para usar múltiples órganos para explicar el daño de múltiples órganos, combinado con examen patológico de ganglios linfáticos agrandados Establecer un diagnóstico.
Examinar
Examen de linfadenitis necrótica tisular
1. En la mayoría de los casos de sangre, la leucopenia de sangre periférica se reduce. La clasificación indica que los linfocitos están elevados. Algunos pacientes pueden tener linfocitos atípicos (la mononucleosis infecciosa también puede tener linfocitosis anormal, pero el número total de glóbulos blancos a menudo aumenta significativamente y la proporción de diferentes ganglios linfáticos también es mayor. , a menudo> 10%), la hemoglobina y los glóbulos rojos del paciente, los recuentos de plaquetas se encuentran principalmente dentro del rango normal.
2. La mayoría de las imágenes de médula ósea son médula ósea infecciosa con degeneración de granulocitos, y los pacientes individuales pueden tener trastornos de maduración granulocítica y aumento de células de tejido reactivo.
3. La biopsia de ganglios linfáticos es la base para el diagnóstico de esta enfermedad.
1 La estructura normal de los ganglios linfáticos desaparece, hay una gran pieza de necrosis cerca de la paracorteza y hay muchos fragmentos en ella. Hay muchas células de tejido alrededor del área necrótica sin infiltración de granulocitos. Las células de tejido pueden engullir los fragmentos nucleares y las células de tejido pueden desintegrarse. Escombros y necrosis completa;
Aparecen simultáneamente 2 linfocitos mutantes visibles (es decir, inmunoblastos) y células mononucleares similares a células plasmáticas;
3 Hay nódulos linfoides residuales. La inmunohistoquímica mostró más células CD45RO + (T) que células CD45RA + (B); las células CD68 + y lisozima + se distribuyeron principalmente en el área necrótica, solo unas pocas dispersas en el área de unión y el área marginal, CD15 negativo o solo en la fascinación. Positivo para granulocitos ácidos, lo que sugiere que la lesión no es supurativa y también puede excluir la infiltración de células leucémicas mieloides.
4. Radiografía, examen de CT, excepto tuberculosis y lesiones que ocupan tumores.
5. B ganglios linfáticos súper provocados, hepatoesplenomegalia.
Diagnóstico
Diagnóstico y diferenciación de linfadenitis necrótica tisular
Diagnóstico
El diagnóstico puede basarse en el historial médico, los síntomas clínicos y las pruebas de laboratorio.
Diagnóstico diferencial
La enfermedad se diagnostica fácilmente como fiebre tifoidea, mononucleosis infecciosa y otras enfermedades infecciosas; grupo maligno, linfoma maligno y otros tumores sanguíneos; las pacientes femeninas se confunden fácilmente con enfermedades del tejido conectivo como el LES, deben prestar atención a la identificación.
1. Histiocitosis maligna (grupo maligno) El grupo maligno es un tumor maligno hematológico peligroso. Clínicamente, a menudo se acompaña de fiebre alta a largo plazo con insuficiencia sistémica progresiva, inflamación de los ganglios linfáticos, hígado y bazo, y también puede tener ictericia y hemorragia. Daños en la piel y derrames serosos, etc., las pruebas de laboratorio a menudo encontraron que las células sanguíneas enteras se reducen progresivamente, se pueden encontrar frotis de sangre en células de tejido anormales o células mononucleares atípicas; los frotis de médula ósea tienen varios tejidos con formas anormales Las células y las células multinucleadas de tejido gigante, y la linfadenitis necrótica tisular es una enfermedad benigna y autolimitada. La falla sistémica y la hemorragia son raras. Las anormalidades en la sangre generalmente se limitan a leucocitos con neutropenia, pero no a eritroides y plaquetas. Anormal, las características patológicas del grupo de la enfermedad y la enfermedad también son diferentes. El grupo maligno es la hiperplasia clonal maligna de las células del tejido, y la enfermedad es la hiperplasia reactiva. Los tejidos del grupo maligno se examinan inmunohistoquímicamente para detectar CD68 y lisozima (), y las células del tejido están dispersas. O distribución en forma de grupo, que es diferente de la enfermedad en forma de parches grandes en el área necrótica; el grupo maligno a menudo tiene anomalías cromosómicas, como la translocación 1p11 (1qter 1p11), t (2: 5) (p23; q35), especialmente 17p13 Diferente ; Y la enfermedad raramente cambios cromosómicos.
2. El linfoma no Hodgkin (LNH) a menudo se caracteriza por una linfadenopatía indolora, que puede invadir otros órganos, y del 20% al 30% de los pacientes desarrollan fiebre, pérdida de peso, sudoración nocturna y otros síntomas sistémicos. Es una enfermedad heterogénea, la reducción de las células sanguíneas puede ocurrir cuando está involucrada la médula ósea, y los ganglios linfáticos de la linfadenitis necrótica tisular se acompañan principalmente de dolor leve y sensibilidad. En general, el grado de inflamación es más ligero que el del NHL y la textura es suave, NHL La textura de los ganglios linfáticos es relativamente resistente, completa y puede fusionarse en la etapa tardía. La infiltración extranodal es más común en el NHL. El curso del NHL es progresivo y generalmente no es autolimitante. Esto es diferente de esta enfermedad. La biopsia patológica juega un papel importante en la identificación de los dos. El papel, la estructura normal de los ganglios linfáticos de NHL se destruye, la mayoría de los folículos linfoides y el seno linfático desaparecen, la morfología linfoide de la hiperplasia maligna es anormal, principalmente la cápsula linfática monoclonal (células T o células B) y los tejidos circundantes también son invadidos. A diferencia de esta enfermedad, la inmunohistoquímica muestra NHL, las células malignas muestran células positivas de células T o marcadores de células B, y la otra está dispersa, que es un componente celular reactivo. Las células T y B enfermas son hiperplasia mixta en lugar de monosomiasis o hiperplasia monoclonal. La presencia o ausencia de necrosis escamosa también es una característica patológica importante de la enfermedad. Por lo tanto, no es difícil ser examinada clínica y patológicamente. Identifica los dos.
3. Los pacientes femeninos con lupus eritematoso sistémico (LES) con fiebre, erupción cutánea, leucopenia, linfadenopatía, hepatoesplenomegalia, proteína urinaria y anticuerpos antinucleares son fácilmente diagnosticados erróneamente como LES, pero el LES aún tiene algunas otras características típicas, Como la fotoalergia, la mariposa de la mejilla, el eritema discoide y la artritis, etc., generalmente no aparecen en esta enfermedad, los pacientes con LES también tienen algunas anormalidades de prueba específicas, como anti-dsDNA, anticuerpo anti-Sm, células de lupus (+), etc. Si hay una biopsia de ganglios linfáticos, es más fácil de identificar. Aunque la biopsia de ganglios linfáticos en pacientes con LES se puede ver con linfadenitis necrotizante, no hay una gran cantidad de células de tejido y se puede ver infiltración de neutrófilos. Sin embargo, esta enfermedad generalmente está libre de infiltración de neutrófilos, pero hay Una gran cantidad de células de tejidos proliferan y fagocitan los restos. Vale la pena mencionar que si la enfermedad se acompaña de anticuerpos antinucleares, es necesario estar alerta a las manifestaciones tempranas de LES.
4. Los pacientes con tuberculosis en los ganglios linfáticos pueden tener fiebre, linfadenopatía, leucopenia y otras manifestaciones inespecíficas, similares a esta enfermedad, pero la prueba de TB o PPD de pacientes con tuberculosis a menudo (+), tuberculosis típica en secciones de tejido de ganglios linfáticos Los nódulos, la inmunohistoquímica sugieren una proliferación mixta de células T y B, y la distribución dispersa de las células del tejido es diferente de la distribución a gran escala de la enfermedad. Cuando la reacción del cuerpo es baja, a menudo faltan granulomas tuberculosos o solo epitelio alrededor de la tuberculosis Las células circundantes deben identificarse cuidadosamente con la enfermedad.El fondo de las pequeñas células T similares a la fisión nuclear que proliferan alrededor de los focos necróticos de esta enfermedad tiene un valor de referencia para los restos nucleares residuales en los focos.
5. Otras enfermedades Las enfermedades infecciosas como la fiebre tifoidea, según el hemocultivo, la prueba de grasa, no es difícil de distinguir, la mononucleosis infecciosa según el frotis de sangre, la prueba de aglutinación heterófila, la determinación de anticuerpos anti-EBV pueden ser claros, todavía hay otros medicamentos disponibles La linfadenitis necrótica, una historia clara de la droga, la biopsia de los ganglios linfáticos sugiere que hay una pequeña cantidad de células de tejido en la estructura y distribución dispersa, fácil de distinguir de esta enfermedad.
