Síndrome de Lambert-Eaton
Introducción
Introducción al síndrome de Lambert-Eaton El síndrome de Lambert-Eatons, también conocido como síndrome de miastenia gravis, es un tipo especial de miastenia y enfermedad autoinmune que implica sinapsis colinérgicas. La enfermedad, caracterizada por primera vez por Lambert, Eaton y Rooke (1956), se caracteriza por la debilidad y fatiga de los músculos proximales de las extremidades, que se fortalecen después de la contracción a corto plazo y la fatiga esquelética continúa después de la contracción. El síndrome de Lambert-Eaton es un trastorno de transmisión de neurotransmisores que causa canales de calcio presinápticos por los anticuerpos del canal de calcio controlado por voltaje de puerta anti-P / Q (P / Q-typeVGCC). La pérdida causa una disminución en el número de unidades de liberación mínima de acetilcolina liberadas en la membrana presináptica y causa debilidad muscular. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.001% Personas susceptibles: no hay personas especiales Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: impotencia, hipotensión ortostática.
Patógeno
La causa del síndrome de Lambert-Eaton
Auto-factor (85%):
El síndrome de Lambert-Eaton es un tipo especial de miastenia gravis y una enfermedad autoinmune que implica sinapsis colinérgicas. El paciente tiene un autoanticuerpo IgG determinante antigénico asociado con la liberación de Ach de la membrana presináptica de NMJ. El anticuerpo actúa directamente sobre el nervio periférico. El sitio de liberación de Ach de la membrana presináptica periférica, así como los canales de calcio dependientes de voltaje, bloquean la transmisión de iones de calcio, lo que resulta en trastornos de transmisión de NMJ, especulando que el autoantígeno puede ser un complejo de canales de Ca2 dependiente de voltaje Parte
Patogenia
La respuesta autoinmune de los pacientes con síndrome de Lambert-Eaton canceroso se dirige principalmente a los determinantes antigénicos de las células tumorales, que se inmunizan de forma cruzada con ciertos determinantes antigénicos de la membrana presináptica, cuando las células inmunocompetentes encuentran células cancerosas con antígenos HLA específicos. En el caso de los determinantes antigénicos relacionados, la respuesta inmune se inicia por un mecanismo de imitación molecular. La línea celular obtenida del cáncer de pulmón muestra que la proteína del canal de calcio tiene un antígeno activado, y se especula que el anticuerpo correspondiente existe en la célula tumoral, y la IgG del paciente se inyecta en el ratón, y la liberación de Ach se reduce, y el Amicro La observación estructural reveló un trastorno funcional en la región de liberación de Ach.
El mecanismo autoinmune del síndrome de Lambert-Eaton no canceroso no está claro: la incidencia de HLA-B8 en pacientes con este síndrome (62%) es significativamente mayor que la del grupo control (19%) y el grupo de síndrome de miastenia gravis no cancerosa (73%). Más alto que el grupo del síndrome de miastenia gravis cancerosa (50%), Lennon et al investigaron a 64 pacientes con síndrome de miastenia gravis no cancerosa, y encontraron que el 45% de los pacientes tenían uno o más órganos (como tiroides, estómago o músculo esquelético). ) autoanticuerpos específicos.
Cambios patológicos: la biopsia muscular del paciente mostró un ligero aumento en las fibras diana, atrofia de las fibras musculares de tipo II no específicas, no se agruparon las fibras musculares atróficas, la microscopía electrónica mostró pliegues de membrana post-sináptica aumentados y espacio de hendidura sináptica secundaria, vesículas de Ach y El número de receptores fue normal y las terminaciones nerviosas no se degeneraron. La microscopía electrónica cuantitativa por congelación mostró que se redujo el área de liberación de Ach del paciente, se redujo el área unitaria de la membrana presináptica y el área del sitio de liberación de Ach, y la matriz fue anormal. El mayor número de grupos de partículas grandes proporciona una base morfológica para la reducción en la liberación de unidades mínimas de liberación de Ach en este síndrome.
Prevención
Prevención del síndrome de Lambert-Eaton
No existe una medida preventiva efectiva para esta enfermedad, la detección temprana y el diagnóstico temprano son la clave para la prevención y el tratamiento de esta enfermedad. Al encontrar tumores potenciales como el cáncer de pulmón, el tratamiento de los tumores primarios puede mejorar los síntomas neurológicos, si no se encuentran deben revisarse regularmente.
Complicación
Complicaciones del síndrome de Lambert-Eaton Complicaciones, impotencia, hipotensión ortostática.
El síndrome de miastenia gravis cancerosa y el síndrome de miastenia gravis no cancerosa pueden afectar muchos tejidos y órganos del cuerpo, y pueden tener manifestaciones clínicas relacionadas con tumores y enfermedades inmunes, como síntomas y signos pulmonares, artritis, Erupción cutánea, disfunción endocrina, boca seca, trastornos del esfínter, impotencia, hipotensión ortostática y disfunción ocasional del nervio suprarrenal.
Síntoma
Síndrome de Lambert-Eaton Síntomas Síntomas comunes Marcha por fatiga Reflejo desaparecer dolor muscular Dificultad para tragar Enfermedad celíaca Extremidad superior Alopecia areata impotente Estreñimiento consonante Estreñimiento
1. Casi siempre en la edad adulta, la proporción de hombres a mujeres es de 5: 1. Se informa que la más joven es una niña de 9 años. No se encuentra ningún tumor. Generalmente tiene un inicio subaguda y la progresión de la enfermedad puede ser diferente. A menudo se encuentra varios meses antes del tumor. La debilidad muscular y la fatiga son causadas en pocos años. La distribución muscular es diferente de la miastenia gravis (MG). Los músculos esqueléticos de las extremidades están compuestos principalmente por los músculos esqueléticos de las extremidades, los músculos del tronco, la cintura pélvica y los músculos de las extremidades inferiores, y las eslingas de la escápula son particularmente obvias. Las extremidades inferiores son más importantes que las extremidades superiores. El extremo proximal es más pesado que el extremo distal, mostrando un paso de pato o una marcha oscilante, a menudo acompañado de un debilitamiento o desaparición de la tetraplejia. El reflejo tendinoso puede restaurarse temporalmente después de una contracción vigorosa a corto plazo del músculo correspondiente, y puede aparecer una polineuropatía cancerosa (polineuropatía carcinomatosa). El reflejo del esputo desaparece y el tumor puede causar otras manifestaciones del sistema nervioso, como polimiositis, dermatomiositis, leucoencefalopatía multifocal y degeneración cerebelosa. Algunos pacientes se quejan de mialgia, con músculos obvios del muslo y sin haces musculares.
2. Los primeros síntomas a menudo se ponen de pie, escaleras y dificultades para caminar, los músculos del hombro llegan tarde y los nervios internos del cerebro, como los músculos extraoculares y los músculos de la garganta, pueden presentar ptosis, diplopía, disartria y dificultad para tragar. Menos común y menos afectado, aproximadamente el 62% de los pacientes con aparición de debilidad en las extremidades inferiores, aproximadamente el 18% tienen mialgia o rigidez, la debilidad muscular respiratoria requiere respiración artificial, poco frecuente, síntomas progresivamente peores, los pacientes pueden verse obligados a frotarse los pies Similar a la debilidad muscular de MG, pero la fuerza muscular puede mejorarse temporalmente en las primeras contracciones, también puede verificar la fuerza de agarre y la prueba de fuerza muscular iliopsoas, puede tener parestesia, dolor similar a la artritis, aproximadamente la mitad de los pacientes con síntomas autonómicos La reducción de la secreción salival más común causada por sequedad de boca, impotencia, estreñimiento, disuria, disminución de la secreción de lágrimas y sudor, hipotensión ortostática, reflejo pupilar anormal, etc., el orden de los síntomas generalmente es debilidad de las extremidades inferiores, sistema nervioso autónomo, debilidad de las extremidades superiores, nervio craneal Domina la debilidad muscular, el dolor muscular y la rigidez.
3. Manifestaciones clínicas del síndrome de Lambert-Eaton canceroso y no canceroso.
(1) Síndrome de Lambert-Eaton similar al cáncer: los pacientes masculinos son en su mayoría, aproximadamente 2/3 pacientes con cáncer, aproximadamente el 60% de los pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas, también se ven en cáncer de mama, cáncer de próstata, cáncer de estómago, cáncer de riñón, cáncer rectal , linfoma, leucemia aguda, sarcoma de reticulocitos, etc., combinado con timoma; más de 60 a 70 años, rara vez 40 años antes del inicio, enfermedad aguda progresiva típica, la debilidad muscular a menudo ocurre antes del descubrimiento de tumores malignos De mes a año, los pacientes a menudo mueren por el tumor en sí en unos pocos meses a varios años; la enfermedad se puede ver en niños, generalmente no relacionada con tumores.
(2) Síndrome de Lambert-Eaton no canceroso: otro 1/3 de los pacientes no tienen tumores y muchas otras enfermedades autoinmunes, como anemia perniciosa, hipotiroidismo, hipertiroidismo y síndrome seco (sjögren). Artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, alopecia areata, enfermedad celíaca, psoriasis, colitis ulcerosa, diabetes juvenil y miastenia gravis, así como informes de degeneración cerebelosa subaguda.
Examinar
Verificación del síndrome de Lambert-Eaton
1. La prueba de Tenglongxi, la prueba de neostigmina a veces es positiva, pero mucho menos sensible que los pacientes con miastenia gravis (MG).
2. El nivel de anticuerpos del receptor de acetilcolina sérico (AchR-Ab) en pacientes con esta enfermedad no aumenta, y algunos pueden estar asociados con ptosis y AchR-Ab positivo. Aproximadamente el 34% de los pacientes con miastenia grave tienen anticuerpos e inmunoglobulinas específicos de órganos. Anormal (como la proteína accesoria IgGK).
3. Calcio muscular sérico.
4. La medición del anticuerpo del canal de calcio activado por voltaje marcado con 125I-conotoxina tiene un valor práctico: la tasa positiva de la prueba serológica de anticuerpos de unión al canal de calcio P / Q es de aproximadamente el 95%, y la miastenia gravis (MG) 5%. Ayuda a identificar.
5. Examen neurofisiológico
(1) La amplitud de estimulación eléctrica repetida de baja frecuencia (<10Hz) cambia poco, el potencial de acción complejo muscular puede reducirse; la estimulación eléctrica repetida de alta frecuencia (20 ~ 50Hz), los músculos producen una fuerte contracción voluntaria (que dura 15 segundos o más), amplitud de potencial de acción Aumento significativo (respuesta incremental), aumento de 2 a 20 veces (más del 200% de aumento es positivo), la estimulación eléctrica repetida del nervio es exactamente opuesta a la miastenia gravis (MG), que promueve los iones de calcio en las terminaciones nerviosas para promover la liberación de la unidad Ach Causado
(2) Después de contraerse vigorosamente durante 15 s, si la amplitud se incrementa en más del 25%, la enfermedad debe sospecharse mucho. Se puede diagnosticar más del 100%. El EMG de aguja puede ver un pequeño aumento del potencial de la unidad motora multifásica y la variación de amplitud, y un solo músculo induce una amplitud de potencial de acción compuesta. Reducido significativamente, EMG de fibra única mostró un aumento en la contracción como MG.
(3) No hay anormalidad en los nervios periféricos del síndrome de Lambert-Eaton. Una sola estimulación nerviosa puede producir un potencial de acción muscular de baja amplitud, y los pacientes con miastenia gravis (MG) son normales o casi normales.
6. Los haplotipos HLA-B8 y -DR3 aumentan en pacientes con esta enfermedad, similar a otras enfermedades autoinmunes.
7. La biopsia muscular de esta enfermedad, como se ve en la miastenia gravis (MG), es un cambio normal o leve no específico.
Diagnóstico
Diagnóstico y diferenciación del síndrome de Lambert-Eaton.
Diagnóstico
De acuerdo con los pacientes de cáncer de pulmón masculino de mediana edad y ancianos con debilidad o fatiga muscular de la simetría de la extremidad proximal, combinada con boca seca, disfunción del esfínter, mialgia y reflejo tendinoso, fuerza muscular debilitada después de la contracción muscular, fatiga sostenida después de la fatiga sistólica, La prueba de Tenglongxi no es sensible, el suero AchR-Ab es negativo, la estimulación eléctrica repetida del nervio de alta frecuencia del electromiograma es una reacción específica, el fármaco anticolinesterasa no es sensible y el síndrome de Lambert-Eaton generalmente se puede diagnosticar.
Diagnóstico diferencial
La enfermedad debe distinguirse clínicamente de la MG.
Ocasionalmente, los pacientes con síndrome de Lambert-Eaton tienen niveles elevados de AchR-Ab en suero, lo que sugiere que la MG puede combinarse. Los pacientes con polimiositis y parálisis con ronquidos pueden realizarse bien con una contracción voluntaria continua y deben identificarse. Los pacientes con artritis no pueden moverse cuando comienzan a hacer ejercicio y pueden aliviarse después de actividades continuas. Debe diferenciarse de otras enfermedades neuromusculares progresivas subagudas que expresan debilidad muscular, como el síndrome de Guillain-Barré, la enfermedad del plexo lumbosacro y la radiculopatía múltiple, todas ellas neuropatía desmielinizante o axonal. El electromiograma del electromiograma polar tiene un valor discriminativo.
