Histiocitosis de células de Langhans
Introducción
Introducción a la histiocitosis de las células de Langhans La histiocitosis celular de Langerhans (HCL), también conocida como granulomatosis de células de Langerhans (granulomatosis de células de Langerhan) es una enfermedad proliferativa de células de Langerhans que invade la piel y los órganos externos. . La enfermedad puede afectar la piel, los huesos, los pulmones, el sistema nervioso y otros órganos. Clínicamente, se puede dividir en 3 tipos: enfermedad de Letterer-Siwe, enfermedad de Hand-schüller-christian y granuloma eosinofílico. Sin embargo, no existe un límite obvio entre los tres, que a menudo se superponen o cambian entre sí. En términos generales, si la enfermedad ocurre dentro de un año de edad, a menudo se caracteriza por daño visceral letal, principalmente enfermedad de Letterer-Siwe, como en la infancia, a menudo Daño óseo múltiple, mientras que el daño visceral es leve, es decir, enfermedad de Hand-schüller-christian; en niños y adultos más grandes, la enfermedad suele ser limitada, a menudo manifestada como uno o varios daños óseos, es decir, eosinofílica Granuloma celular. Conocimiento basico La proporción de la enfermedad: esta enfermedad es rara, la tasa de incidencia es de aproximadamente 0,0001% - 0,0002% Personas susceptibles: no hay personas especiales Modo de infección: no infeccioso Complicaciones:
Patógeno
Causas de histiocitosis en células de Langhans
(1) Causas de la enfermedad
La causa aún se desconoce. Aunque muchos estudios han considerado la incidencia de virus y virus, inmunología y nuevos organismos, no hay evidencia convincente. Muchos estudiosos han sospechado durante mucho tiempo que el virus es una causa potencial de enfermedad y que las células de Langerhans están anormalmente proliferadas. Reacción anormal causada por una infección viral, Lahey et al encontraron 14 casos (47%) de 30 pacientes con LCH con ADN del virus del herpes humano 6 (HHV-6DNA), lo que sugiere que el virus está asociado con la patogénesis de LCH, Mcclain et al. Por el contrario, no se encontraron pruebas de adenovirus, citomegalovirus, virus de Epstein-Barr, virus del herpes simple, HHV-6, virus de la leucemia de células T humanas tipo I y tipo II y parvovirus asociado con la patogénesis de la HCL. El virus está documentado en una literatura convincente relacionada con la patogénesis de la HCL.
(dos) patogénesis
En los últimos 20 años, aunque se han realizado muchas pruebas inmunológicas en esta enfermedad, no se han encontrado las limitaciones inmunológicas de esta enfermedad, se ha descubierto que las células dañadas por LCH tienen varias citocinas como la interleucina I. El factor alfa de necrosis tumoral, el estimulador vegetativo de granulocitos y macrófagos, la interleucina-8 y los factores inhibidores de la leucemia aumentan significativamente, y estos factores pueden desempeñar un papel decisivo en causar (promover) el crecimiento de células LCH, pero no están claros La correlación entre las citocinas y las diferentes manifestaciones de esta enfermedad, aunque el ensayo de inactivación del cromosoma X sugiere que las células LCH pueden propagarse vegetativamente, pero estas células no exhiben reproducción asexual de la recombinación del gen del receptor de células T, y estos hallazgos combinan daño El análisis de ADN por citometría de flujo y la HCL pueden resolverse naturalmente, lo que sugiere que la HCL es una enfermedad no neoplásica.
Prevención
Prevención de histiocitosis en células de Langhans
No existe una medida preventiva efectiva para esta enfermedad, la detección temprana y el diagnóstico temprano son la clave para la prevención y el tratamiento de esta enfermedad.
Complicación
Complicaciones de histiocitosis en células de Langhans Complicacion
La enfermedad es crónica y tiene tendencia a curarse a sí misma. En casos raros, el granuloma eosinofílico puede convertirse en enfermedad de Hand-Schüller-christian.
Síntoma
Síntomas de histiocitosis en células de Langhans Síntomas comunes Enfermedad de los ojos peludos Hepatomegalia Histiocitosis Agrandamiento de ganglios linfáticos Daño a la mucosa Fractura espontánea Trombocitopenia Dificultad para respirar Cicatrización
1. Enfermedad de Letterer-Siwe (LSD)
Para la histiocitosis aguda de células de Langerhans diseminadas, daño extenso, afectación de múltiples órganos, síntomas sistémicos agravados, inicio de la infancia, 1/3 de los casos ocurrieron dentro de los 6 meses posteriores al nacimiento, la mayoría de 2/3 También en los 2 años, incluso en niños y adultos más grandes, el 80% de los pacientes con daño en la piel, a menudo los primeros síntomas de esta enfermedad, tienen valor diagnóstico, las lesiones típicas son pápulas pequeñas y translúcidas, las lesiones son extensas y densas, El diámetro es de 1 ~ 2 mm, ligeramente más alto, el color es marrón claro, la superficie está cubierta de escamas, a menudo acompañadas de puntos de lamer, que ocurren en la cabeza, el tronco y las arrugas (detrás de las orejas, las axilas y los genitales); Las lesiones de la piel tienden a fusionarse, mostrando una apariencia similar a la dermatitis seborreica; las que se presentan en las arrugas, similares al frotamiento, las membranas mucosas que muestran erosiones y úlceras, pero raras, además, todavía hay paroniquia, daño en el pliegue ungueal, desgarro de las uñas, esquinas Hipertiroidismo excesivo y lecho ungueal morado, los síntomas anteriores indican un buen pronóstico, y la púrpura sugiere un mal pronóstico. Los síntomas sistémicos de esta enfermedad son comunes en los pulmones. En niños con más de 1/2, puede haber dificultad para respirar, cianosis, neumotórax. , los pulmones pueden mostrar la apariencia de una colmena típica síntomas daño pulmonar varían, la luz puede ser asintomática, puede ser letal, agrandamiento del hígado es un daño sistémico común, especialmente asociada con ictericia grave, a continuación, un mal pronóstico.
La esplenomegalia no es común, el 25% al 75% de las muertes se pueden ver en los ganglios linfáticos, el 60% de los pacientes con daño óseo, común en huesos planos, vértebras y cráneo, las lesiones osteolíticas pueden ser asintomáticas o asociadas con dolor y deterioro funcional , generalmente múltiples, y aparecen gradualmente, la otitis media crónica es común, el sistema hematopoyético es raro, como la trombocitopenia espontánea y la anemia severa que a menudo causan la muerte, los pacientes a menudo tienen fiebre, desarrollo rápido de la enfermedad, en general, mal pronóstico, Sin embargo, incluso si solo hay lesiones cutáneas sin síntomas sistémicos, el pronóstico es bueno.
2. Enfermedad de Hand-Schüller-Christian (HSCD)
Para la histiocitosis crónica de células de Langerhans diseminadas, el 70% de los casos ocurren de 2 a 7 años después del nacimiento, el 91% de los pacientes ocurren antes de los 30 años, los síntomas sistémicos típicos son diabetes insípida, exoftalmos y daño óseo , pero uno o todos los síntomas pueden estar ausentes, de los cuales el daño óseo es el más común, aproximadamente el 80% de los casos ocurren en el cráneo, especialmente en el hueso parietal, la lesión es un área osteolítica localizada, que muestra un aspecto típico del mapa Las lesiones osteolíticas mandibulares también son comunes. Las lesiones óseas en el área mastoidea pueden causar otitis media. La diabetes insípida se observa en más del 50% de los casos. Es común en pacientes con afectación de cráneo y tibia. El síndrome ocular ocurre más tarde, se observa en 10% ~ El 30% de los pacientes eran unilaterales o bilaterales, menos del 20% de los pacientes con infiltración pulmonar; la hepatomegalia y la linfadenopatía son raras, aproximadamente 1/3 de los pacientes con lesiones cutáneas, las lesiones cutáneas se clasifican en 3 tipos, el más común es la placa invasiva Bloqueo, puede formar úlceras, especialmente las axilas, la ingle, la boca, los labios, seguidos de una amplia gama de pápulas escamosas o con costras, como se observa en la enfermedad de Letterer-siwe, las lesiones cutáneas tipo 3 son raras, diseminadas en partes blandas Tumor amarillo papular amarillo claro, este último en enfermedades clínicas y tisulares Y no son fáciles de distinguir el xantogranuloma juvenil, inmunohistoquímica y microscopía electrónica requiere la distinción entre uso, por supuesto constante de la enfermedad durante varios años, sin tratamiento alrededor del 30% de los pacientes puede causar la muerte.
3. Granuloma eosinofílico (granuloma eosinofílico)
Histiocitosis de células de Langerhans localizada crónica, el tipo más común de hiperplasia de células de Langerhans, más común en pacientes varones de 5 a 30 años, las lesiones granulomatosas a menudo son únicas, que ocurren en el cráneo Qianlong, costillas, columna vertebral, pelvis, escápula y huesos largos, excepto por fracturas espontáneas y / o otitis media, las lesiones granulomatosas no se detectan fácilmente, como lesiones, síntomas, dolor, sensibilidad e hinchazón de los tejidos blandos, piel El daño a la mucosa es raro y se puede dividir en 2 tipos. El tipo 1 es una pápula cicatricial generalizada como se ve en la enfermedad de Letterer-Siwe y la enfermedad de Hand-schüller-christian o 1 a varias placas rojas invasoras como se ve en la enfermedad de Hand-schüller-christian. Tiende a formar úlceras; las lesiones de tipo 2 pueden ocurrir al mismo tiempo. La enfermedad es crónica y tiene tendencia a sanar. En casos raros, el granuloma eosinofílico puede convertirse en enfermedad de Hand-Schüller-christian.
La clasificación se realizó junto con inmunohistoquímica.
Examinar
Examen de histiocitosis de células de Langhans
Histopatología: las células de Langerhans son aproximadamente 4 a 5 veces más que los linfocitos, con núcleos irregulares y vacuolas. El núcleo a menudo tiene forma de riñón y es rico en citoplasma eosinófilo ligero. Hay tres tipos de reacciones tisulares, a saber, hiperplasia, granulación. Hinchado y xantomatoso, no existe un límite claro entre las reacciones tisulares tipo 3, pero se superponen, pero la relación entre el tipo de reacción tisular y la clasificación de la enfermedad clínica sigue siendo clara. En general, la infiltración de células de Langerhans casi pura La respuesta proliferativa es una manifestación tisular típica de la enfermedad de Letterer-Siwe. La reacción granulomatosa es una manifestación típica del granuloma eosinofílico. La reacción xantomatosa es una manifestación típica de la enfermedad de Hand-Schüller-Christian. En algunos órganos, no existe necesariamente una célula que contenga lípidos en la lesión de la enfermedad.
1. Características histopatológicas de la respuesta proliferativa de la piel.
Para tener una amplia gama de infiltración de células de Langerhans, la infiltración generalmente cierra la epidermis e invade la epidermis, e incluso destruye la epidermis para causar ulceración.Las células infiltrantes son grandes y redondas, ricas en citoplasma eosinófilo ligero, y los núcleos a menudo están sesgados hacia un lado. Incisión o forma de riñón, en algunos pacientes con enfermedad aguda y letal, especialmente en bebés, el núcleo es pleomórfico o incluso atípico, mostrando núcleos grandes y forma irregular, tinción profunda, común en áreas de agregación de células infiltrantes. Extravasación de eritrocitos, ocasionalmente algunas células infiltrantes son espumosas, en el daño persistente, se puede ver una pequeña cantidad de células gigantes multinucleadas, lo que sugiere una transición al granuloma.
2. Reacción granulomatosa
Amplia infiltración de células de Langerhans, a menudo extendida a la dermis profunda, una serie de eosinófilos, células infiltrantes a menudo agrupadas, células gigantes multinucleadas comunes, algunos neutrófilos, linfoides Células y células plasmáticas, extravasación común de glóbulos rojos, pero las células espumosas reales no son comunes.
3. Reacción xantomática
Se caracteriza por una gran cantidad de células espumosas en la dermis, varias células de Langerhans y la infiltración de eosinófilos, células gigantes multinucleadas comunes, principalmente cuerpos extraños, y ocasionalmente células gigantes de Touton (el gigante que contiene lípidos) Celular).
Examen inmunohistoquímico: las células LCH son inmunofenotipo de tejido de Langerhans celular normal, estas células expresan un alto nivel de moléculas del grupo II del complejo de histocompatibilidad (MHC), proteína S-100, complejo CDIa y moléculas CD4; A diferencia de las células de Langerhans, las células LCH también expresan varios marcadores asociados a los macrófagos, incluidos CD11C, CDW32 y CD68. Existen pocos marcadores confiables que distinguen las células LCH de las células Langerhans de piel normal, pero hay tres marcadores, la placenta. La fosfatasa alcalina (PLAP), la aglutinina de maní (PNA) y el receptor de interferón gamma (IFN-R) son particularmente valiosos para distinguir las células Langhans normales de las células LCH.
Examen ultramicroscópico: alrededor del 50% de las células de tejido LCH contienen partículas de Birbeck.
Diagnóstico
Diagnóstico y diferenciación de histiocitosis de células de Langhans
Diagnóstico diferencial
1. La histiocitosis aguda de células de Langerhans diseminada, representada por la enfermedad de Letterer-Siwe, debe diferenciarse de la dermatitis seborreica, la queratosis folicular, la candidiasis generalizada, la enfermedad LS en bebés y niños pequeños. Los síntomas sistémicos y sistémicos son obvios. Las lesiones cutáneas a menudo van acompañadas de púrpura, que se caracteriza por un examen histológico. El examen histopatológico puede confirmar el diagnóstico.
2. Histiocitosis crónica diseminada de células de Langerhans representada por la enfermedad de Hand-Schüller-Christian y placa de histiocitosis crónica localizada de células de Langerhans representada por granuloma eosinofílico Las lesiones nodulares y xantomatosas deben diferenciarse del granuloma amarillo juvenil, el xantoma diseminado, el tumor amarillo cutáneo, la hiperplasia de mastocitos, la histiocitosis benigna de la cabeza.
La enfermedad de HSC y la tinción inmunohistoquímica de granuloma eosinófilo para la proteína S-100 y el examen ultramicroscópico positivo de CDIa de partículas de Birbeck, se pueden identificar con las enfermedades anteriores.
