síndrome de liddell
Introducción
Introducción al síndrome de Liddell. Síndrome de Liddles, manifestaciones clínicas de hipertensión, hipocalemia, alcalosis metabólica, síntomas clínicos como aldosteronismo primario, pero sus niveles plasmáticos de aldosterona son muy bajos, y el espironolactona, el antagonista del receptor de mineralocorticoides. No es efectivo, por lo que también se le llama pseudoaldosteronismo. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.005% Personas susceptibles: no hay personas especiales Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: infarto de miocardio, arritmia, hinchazón
Patógeno
La causa del síndrome de Liddell.
(1) Causas de la enfermedad
La lesión básica del síndrome de Liddell es la mutación del gen de la subunidad , en el canal de sodio sensible a la amilorida de células epiteliales tubulares renales (ENaC), que impide la regulación de la unión de proteínas a la subunidad , -subunidad carboxilo-terminal rica en prolina El área expone una gran cantidad de ENaC activa al ápice de la membrana luminal, lo que resulta en un aumento en el número de canales en la membrana luminal, un aumento en la actividad, un aumento en la reabsorción de sodio y un aumento en la excreción de potasio.
(dos) patogénesis
ENaC se encuentra en los túbulos contorneados distales renales, los túbulos colectores, las membranas de las células epiteliales colectoras corticales y medulares en el lado apical de la membrana luminal, que puede absorber los iones de sodio (Na +) en el líquido luminal en las células epiteliales por gradiente electroquímico, y luego el sustrato. El lado Na + -K + -ATPasa se bombea al espacio intercelular y se reabsorbe en la sangre. ENaC es el paso limitante de la reabsorción de sodio y es un factor importante para mantener la homeostasis y la presión sanguínea del fluido extracelular. El canal es sodio y litio. La especificidad, puede ser bloqueada específicamente por triamtereno o amilorida, puede regular la actividad de ENaC a través de la ubiquitinación y endocitosis del extremo C-terminal del citosol, aldosterona, vasopresina, insulina y Las vías reguladoras que incluyen el citoesqueleto y las proteínas quinasas A, C regulan su actividad.
ENaC consta de tres subunidades: , y . Los tres tienen dos dominios transmembrana, un dominio extracelular grande y dos colas citoplasmáticas cortas, y el papel exacto de tres subunidades. No se entiende completamente que la subunidad alfa puede ser la unidad estructural básica, que es indispensable para la función del canal; la subunidad , es la unidad de regulación de la actividad, y las 3 subunidades tienen un 35% de homología, pero sus colas citoplasmáticas Hay una región rica en prolina altamente conservada (región P2) que contiene una secuencia de PPPxY (P para prolina, Y para tirosina, X para cualquier aminoácido), llamada motivo PY, proteína chaperona El dominio WW de la isoforma progresiva del gen 4 regulada por disminución (Nedd4) expresada por YAP65 y las células precursoras neurales de ubiquitina ligasa puede ser específica de la región P2 rica en prolina del motivo PY de la subunidad , normal. Se fosforila por unión y / o inhibe la actividad de ENaC por endocitosis mediada por clatrina.
Hasta el momento, se han identificado 12 mutaciones genéticas del síndrome de Liddell, ambas ubicadas en la cola citoplasmática de la subunidad , . El ENaC, que termina prematuramente debido a una mutación sin sentido o mutación de cambio de marco, se llama canal Liddle. Este canal tiene una mayor actividad que el ENaC de tipo salvaje, por lo que el dominio WW de la proteína YAP65 y la proteína Nedd4 no puede unirse al motivo PY en la subunidad , , lo que reduce la inversión de ENaC en la célula, y una gran cantidad de ENaC activo está expuesto a la cavidad. En la parte superior de la membrana, aumenta el número de canales en la membrana celular, aumenta la actividad, aumenta la reabsorción de sodio, se expande el volumen sanguíneo, aumenta la presión arterial, se inhibe la secreción de aldosterona y renina, se reduce la reabsorción de potasio y aparecen una serie de síntomas clínicos, aunque El sodio intracelular es alto, la actividad de ENaC todavía no está regulada negativamente y la regulación de retroalimentación de EN + C por Na + se ve afectada. Después de la ingesta de sodio bajo, la disminución del sodio urinario no es tan buena como la de las personas normales.
Síndrome de Liddell Aunque el nivel plasmático de aldosterona es muy bajo, el riñón todavía esputo de sodio y potasio, inhibe la síntesis de aldosterona e inhibe la actividad periférica de la aldosterona, no tiene efecto sobre los electrolitos de la orina y reacciona con la sal y los diuréticos ahorradores de sal y la carga de sodio. La hipertensión con capacidad de expansión es constante y el triamtereno es efectivo, pero la mayoría de los pacientes no pueden controlar la presión arterial con ampicilina sola. El efecto es mejor después de agregar sal límite superior, lo que sugiere que el túbulo proximal del sitio de triamtereno también Hay un fenómeno en el que el Na + se reabsorbe en exceso.
El trasplante de riñón se realizó en pacientes con síndrome de Liddell después de la insuficiencia renal. Los resultados mostraron que todos los indicadores (incluidos la presión arterial y la sangre, la orina y los electrolitos) se convirtieron en normales, lo que demostró que la lesión estaba en el riñón. La mayoría de los resultados de la pielografía intravenosa fueron normales. Biopsia renal Se descubrió que la membrana mesangial proximal presentaba cambios clásticos: la atrofia glomerular renal, las partículas de renina eran pocas y el aumento de los niveles de renina y aldosterona en plasma después de la limitación de sal también reflejaba la atrofia del dispositivo glomerular; En el caso del aumento en el contenido de células glomerulares, ocasionalmente adherencias.
Prevención
Prevención del síndrome de Liddell
La enfermedad es una enfermedad genética autosómica dominante rara. En la actualidad, no existe un método de prevención efectivo. En el diagnóstico y el tratamiento de la hipertensión, es necesario estar alerta a la existencia de la enfermedad. Cuando se encuentran signos sospechosos, se requiere un examen adicional. Detección temprana y tratamiento temprano para prevenir complicaciones.
Complicación
Complicaciones del síndrome de Lyle Complicaciones infarto de miocardio arritmia hinchazón
El síndrome de Liddell, como cualquier otra causa de hipertensión, puede causar una variedad de complicaciones: los miembros de la familia del síndrome de Liddell mueren por accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, arritmia (especialmente con enfermedad de las arterias coronarias) e insuficiencia cardíaca Riesgo aumentado; esclerosis renal progresiva, insuficiencia renal, pero esto se debe a que las características de la enfermedad en sí aún no están claras, la hipocalemia a largo plazo puede causar nefropatía kalifopénica, acompañada de La hinchazón en forma de nube de los túbulos curvos y los cambios en la función de los túbulos distales hacen que los riñones acidifiquen la orina, reduzcan la carga de ácido y reduzcan la capacidad de concentrar la orina.
Síntoma
Síntomas del síndrome de Liddell síntomas comunes hipocalemia hipertensión alcalosis metabólica poliuria trastorno sensorial incapacidad para polidipsia polidipsia convulsiones rabdomiólisis
Las manifestaciones clínicas típicas de los pacientes con síndrome de Liddell son hipertensión, hipocalemia y alcalosis metabólica. El fenotipo clínico se ve muy afectado por la penetración genética y los factores ambientales. Algunos pacientes tienen presión arterial elevada y potasio en sangre normal. Algunos pacientes tienen niveles bajos de potasio en la sangre y presión arterial normal. Algunos pacientes tienen presión arterial y niveles de potasio en sangre normales y niveles bajos de aldosterona. El nivel de HCO3 en plasma también es muy diferente. Algunos pacientes no tienen alcalosis metabólica, mientras que algunos pacientes tienen HCO3- El nivel es muy alto. En términos generales, cuanto más bajo es el nivel de potasio en sangre, mayor es el nivel de HCO3 en plasma, la manifestación clínica del síndrome de Liddell:
Hipertensión
Es el síntoma más temprano y el síntoma más común. Es más común en adolescentes y es más grave. Los pacientes a menudo ven este síntoma.
2. Trastornos electrolíticos
La hipocalemia también es un síntoma común, pero alrededor del 50% de los pacientes tienen presión arterial alta y potasio normal, y el potasio en sangre generalmente es de 2.4 a 2.8 mmol / L; a veces solo potasio levemente bajo, 3.0 a 3.6 mmol / L, potasio. Muy bajo (1.8 ~ 2.2 mmol / L) es raro, Alcalosis metabólica en plasma, nivel de HCO3 aumentado, pH en sangre arterial aumentado, aumento de sodio en sangre, renina en plasma, niveles de aldosterona, disminución de sodio en orina, orina El potasio aumenta y los niveles de aldosterona en orina son bajos.
3. Bajo rendimiento de potasio
Como debilidad muscular, parálisis periódica, convulsiones de manos y pies e incluso rabdomiólisis (con creatina fosfoquinasa elevada en plasma), parestesia, poliuria, polidipsia.
Examinar
Chequeo del síndrome de Liddell
1. El potasio en la sangre generalmente es de 2.4 a 2.8 mmol / L, y algunas veces es poco frecuente que el potasio sea levemente bajo, de 3.0 a 3.6 mmol / L, y el potasio extremadamente bajo (1.8 a 2.2 mmol / L)
2. Alcalosis metabólica aumentó el nivel de HCO3 en plasma, aumentó el pH de la sangre arterial, aumentó el sodio en sangre, renina en plasma, los niveles de aldosterona fueron bajos, el sodio en orina disminuyó, el potasio en orina aumentó, los niveles de aldosterona en orina fueron bajos.
Diagnóstico
Diagnóstico y diferenciación del síndrome de Liddell.
Criterios diagnósticos
El diagnóstico principal del síndrome de Liddell es hipertensión, alcalosis metabólica hipopotasémica, baja renina plasmática y aldosterona plasmática baja. El diagnóstico temprano de esta enfermedad es importante porque un buen tratamiento puede controlar los síntomas clínicos y prevenir complicaciones. Calidad de vida y esperanza de vida, como personas normales, antecedentes de dolor de cabeza, calambres musculares, parestesias, convulsiones de manos y pies o debilidad muscular, especialmente aquellos que han muerto en generaciones anteriores, lo que sugiere la posibilidad de síndrome de Liddell, según síntomas clínicos, experimentos. Las pruebas de laboratorio mostraron niveles elevados de sodio en sangre, hipocalemia, alcalosis metabólica, niveles bajos de renina y aldosterona en plasma y espironolactona ineficaz.
Diagnóstico diferencial
1. Hiperaldosteonismo primario (aldehído primario) Aldehído primario debido a la secreción autónoma adrenocortical de aldosterona, que produce sodio, potasio, hipertensión, hipocalemia con alcalosis y otras manifestaciones clínicas, frecuentes La razón es el adenoma suprarrenal o la hiperplasia, la determinación de la aldosterona mostró un aumento significativo de la aldosterona en orina de 24 horas y la aldosterona en plasma, los niveles de renina-angiotensina se redujeron, la tomografía computarizada o la resonancia magnética del abdomen mostraron adenoma suprarrenal o hiperplasia, el tratamiento con espironolactona o cirugía La resección de adenomas e hiperplasia es efectiva.
2. Síndrome de Bartter (hiperplasia glomerular) El síndrome de Bartter se caracteriza por hipocalemia severa, alcalosis, bajo nivel de sodio en la sangre, bajo nivel de cloruro, presión arterial normal, polidipsia, poliuria, estreñimiento, deshidratación, La renina-angiotensina y la aldosterona en plasma son elevadas, los cambios patológicos en el crecimiento del aparato yuxtaglomerular y la zona estrellada esferoidal suprarrenal, la patogénesis es desconocida, la indometacina, la aspirina y otros síntomas pueden resolverse.
3. Síndrome de exceso aparente de mineralocorticoides (SAME) SAME es una deficiencia de 11-beta hidroxiesteroide deshidrogenasa congénita (11-0HSD), que se encuentra en 16q22.1, y su función es El cortisol se convierte localmente en cortisol inactivo en el túbulo renal. La deficiencia congénita de 11-OHSD es un trastorno autosómico recesivo. Debido a la falta de 11-OHSD, los niveles de cortisol en plasma son elevados debido a los receptores de mineralocorticoides y el azúcar. Los receptores de corticosteroides tienen una alta homología en la secuencia de aminoácidos. Por lo tanto, el cortisol excesivo se une al receptor de mineralocorticoides y ejerce efectos similares a los mineralocorticoides. Los pacientes tienen hipertensión arterial e hipocalemia durante la adolescencia. La falta de características sexuales secundarias es una característica clínica importante.
4. Aldosteronismo inhibidor de glucocorticoides El hiperaldosteronismo inhibidor de glucocorticoides es una enfermedad genética autosómica dominante con alta penetrancia y alta aldosterona y baja renina. En relación con la mutación del gen de la aldosterona sintasa, la aldosterona sintasa se expresa ectópicamente en el haz cortical suprarrenal, está regulada por la excitabilidad de ACTH, sensible a la estimulación de ACTH, lo que resulta en un aumento de la secreción de aldosterol, retención de sodio y presión arterial elevada. La enfermedad es más común en varones adolescentes. La glándula suprarrenal es hiperplasia nodular grande y pequeña. El nivel de aldosterona en plasma es paralelo al ritmo circadiano de ACTH. Después de varias semanas de reemplazo fisiológico de glucocorticosteroides, la secreción de aldosterona, la presión arterial y el potasio en sangre pueden restablecerse a la normalidad. .
5. Síndrome de deficiencia de -hidroxilasa El síndrome de deficiencia de 17-hidroxilasa es un trastorno autosómico recesivo. Se ha encontrado que hay al menos 18 tipos diferentes de mutaciones en este gen, y la mayoría de las mutaciones destruyen completamente la 17-hidroxilasa. La actividad, la falta de esta enzima puede prevenir la conversión de pregnenolona y progesterona en 17-hidroxipregnenolona y 17-hidroxiprogesterona, lo que reduce o incluso carece por completo de desoxicortisol y cortisol, y aumenta la reactividad de la secreción de ACTH. La producción excesiva de desoxicorticosterona (DOC) por los corticosteroides de sal conduce a hipertensión, hipocalemia y asalto sexual secundario es una característica clínica importante.
6. Seudohiperaldosteronismo adquirido El seudohiperaldosteronismo adquirido es la hipocalemia causada por regaliz o mineralocorticoides. La consulta cuidadosa con el historial de medicamentos puede ayudar a confirmar el diagnóstico.
Además, los pacientes con hipertensión esencial pueden tener hipocalemia cuando toman diuréticos sin suplementos de potasio, pero el potasio en sangre puede volver a la normalidad después de suspender el diurético y agregar potasio.
