síndrome de Werner
Introducción
Introducción al síndrome de Werner El síndrome de Werner también se conoce como envejecimiento prematuro en adultos, síndrome de catarata-esclerodermia-prematuro, una enfermedad hereditaria congénita autosómica recesiva, con una cara anticuada, baja estatura, pelo blanco adolescente, catarata juvenil, extremidades duras Los cambios cutáneos similares a la piel, osteoporosis, calcificación de tejidos, diabetes y displasia gonadal son las características principales. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.0003% Personas susceptibles: no hay personas especiales Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: tumores cerebrales cáncer de hígado fibrosarcoma melanoma agrandamiento del hígado
Patógeno
Causa del síndrome de Werner
(1) Causas de la enfermedad
Esta enfermedad es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva, que es más común en la descendencia de un matrimonio de sangre. En particular, la descendencia del primo son en su mayoría niños, y el gen de la enfermedad se encuentra en 8p12 ~ p11.
(dos) patogénesis
En la actualidad, el hallazgo más notable es que cuando el cultivo de fibroblastos cutáneos se lleva a cabo sobre esta enfermedad, su división y proliferación son particularmente lentas, y el tiempo de supervivencia celular es de 1/8 a 1/3 del de los humanos normales, y la actividad enzimática de fibroblastos cultivados También hay diversas anomalías: la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G-6PD) y la hipoxantina guanina-transferasa (HGPRT) aumentan el componente lábil al calor y aumentan la actividad del factor tisular. El tejido subcutáneo fue reemplazado por tejido conectivo, lo que indicó que el tejido conectivo recién sintetizado aumentó. El análisis bioquímico mostró un aumento en hexosamina e hidroxiprolina, y un aumento en dermatán sulfato subcutáneo. El cultivo de fibroblastos se obtuvo de la lesión atrófica de la piel del paciente. La síntesis de colágeno es hiperactiva, y se ha informado que la excreción de ácido hialurónico en la orina aumenta, y el tejido adiposo del paciente se reduce, pero las células grasas se vuelven grandes y la cantidad de receptores específicos de insulina disminuye.
Con base en la enfermedad, la disfunción sexual múltiple y la displasia gonadal, se especula que puede estar relacionado con el hipopituitarismo.Se encuentra que los pacientes con calcio en sangre anormal y piel y tejido subcutáneo tienen depósitos de calcio, por lo que se prevé que la enfermedad pueda estar relacionada con la paratiroides. En relación con el hipergonadismo, otros creen que la función de la hidrocortisona inactivada por el hígado es deficiente, lo que resulta en un aumento de la asimilación de cortisona y antiproteína, que muestra detención del crecimiento, atrofia tisular y diabetes, pero ninguno de los supuestos anteriores Ampliamente reconocido.
Los principales cambios patológicos de esta enfermedad son: aterosclerosis aórtica calcificada, a menudo acompañada de aterosclerosis periférica, atrofia cutánea y subcutánea de partes blandas, cuerpo delgado sistémico y testículos con atrofia severa, la incidencia de tumores malignos es alta.
Según Fleischner, la hiperqueratosis epidérmica de la enfermedad, la degeneración del apéndice de la piel, los diversos grados de fibrosis dérmica y la degeneración hialina, la estenosis, la banda esferoidal suprarrenal tienden a ensancharse, la fibrosis y otros tejidos pueden ocurrir en todo el cuerpo. Los cambios en el tejido conectivo, la atrofia muscular debido a la pérdida de la destrucción de la fibra muscular y la fibrosis, es un cambio histológico común de la enfermedad, además, hay hinchazón de la fibra muscular, desaparecen las rayas horizontales, el tamaño de la fibra muscular y las irregularidades en la forma.
La calcificación aórtica y macrovascular es un cambio patológico común de esta enfermedad. Todos los casos tienen aterosclerosis severa que es desproporcionada con la edad. El infarto cardíaco ocurre en las arterias coronarias. También hay calcificación arterial y arteriosclerosis transparente. Las características más obvias de la enfermedad cardiovascular son la calcificación severa de la aorta o la válvula mitral. En algunos casos, puede ocurrir un cromoblastoma hipofisario y algunos adenomas basofílicos hipofisarios.
Se observó atrofia cortical cerebral debido a arteriosclerosis en el tejido cerebral, pero no se observó pigmentación de lipofuscina ni corpúsculo amiloide, y no se encontraron anormalidades en los nervios periféricos.
Prevención
Prevención del síndrome de Warner
1. Los esfuerzos para reducir la incidencia de enfermedades genéticas en la población deben tomar medidas preventivas efectivas Para las personas, tomar medidas comunes que incluyan examen premarital, asesoramiento genético, examen prenatal y tratamiento temprano de enfermedades genéticas.
2. Asegúrese de que tanto hombres como mujeres vivan felices después del matrimonio. La parte importante de la salud de las generaciones futuras es no tener parientes cercanos, reducir la incidencia de enfermedades genéticas, reducir la frecuencia de genes dañinos y reducir las oportunidades de transmisión.
Complicación
Complicaciones del síndrome de Warner Complicaciones tumor cerebral cáncer de hígado fibrosarcoma melanoma agrandamiento del hígado
Además de los tumores cerebrales fáciles de desarrollar, la incidencia de cáncer de hígado, tumores de mama, fibrosarcoma, melanoma también es alta, pueden ocurrir casos individuales en el hígado, acompañados de disfunción y anemia.
Síntoma
Síntomas del síndrome de Werner Síntomas comunes Coma Envejecimiento prematuro, reflejos que desaparecen Adolescentes anormalmente cortos, cabello blanco, ojos, amenorrea, osteoporosis, atenuado, con pico, nariz afilada
Inicio sexual, la relación hombre / mujer es 1: 1, aunque la mayoría de los casos son familiares, pero hay casos dispersos, todos los casos son normales al nacer, al desarrollo normal en la primera infancia, solo a la edad escolar o el crecimiento de la pubertad se estancó repentinamente, Al mismo tiempo, las extremidades y el tronco están estancados al mismo tiempo, por lo que pueden mantener una simetría uniforme, baja estatura, y el puente de la nariz se eleva, mostrando una nariz única con forma de pico (nariz de gancho de águila).
Daño de la piel
El blanqueamiento del cabello es la aparición más temprana de la enfermedad. Ocurre a la edad de 10 a 20 años. Por lo general, comienza en el cuero cabelludo y las cejas, y tiene una pérdida progresiva del cabello. Las cejas y el vello púbico también se caen. A la edad de 40 años, todo el cabello puede ser blanco o Se vuelven calvos, se atrofia la cara y la piel, mostrando la cara de los ancianos, hasta la adolescencia, la piel de las extremidades, el tejido subcutáneo y el músculo pueden ocurrir atrofia difusa del centrípeto, por lo tanto, la piel se tensa, muestra una apariencia demasiado extendida y se combina firmemente con el tejido subcutáneo Juntos, este cambio de las extremidades superiores es más que las extremidades inferiores, pero los cambios en el tronco no son obvios. La hiperplasia de queratina localizada también es una lesión común de la enfermedad. Ocurre principalmente en la palma de la mano, en la parte inferior del pie, y a veces puede causar problemas locales debido a la aparición de esputo (los callos). El dolor, en la parte lateral del pie y el tendón de Aquiles, etc., puede formar úlceras, y no es fácil de curar.Otras lesiones cutáneas todavía tienen telangiectasia, atrofia de pigmentación de la piel y calcificación sistémica de partes blandas, esta última generalmente Para calcificación perivascular.
2. Lesiones osteoarticulares
Debido a la atrofia de la piel, la tensión, la fibrosis del tejido subcutáneo y los trastornos locales del suministro de sangre vascular, los resultados pueden resultar en un movimiento articular limitado, atrofia de las extremidades y deformación tónica. Además, la anormalidad característica de esta enfermedad es la osteoporosis sistémica. Debido al estancamiento prematuro del desarrollo sistémico, a menudo ocurre que las manos y los pies son demasiado pequeños, las extremidades son cortas y están acompañadas de desgaste muscular.
3. Enfermedad cardiovascular
A menudo sistémicas, las características principales son la enfermedad cardiovascular grave, que se manifiesta como síntomas locales de insuficiencia, como la enfermedad coronaria.
4. Anormalidades endocrinas.
Ocasionalmente, la enfermedad tiene disfunción endocrina, como la retinopatía diabética, diabetes y puede aumentar la enfermedad vascular. Ocasionalmente, puede ocurrir un coma diabético. La enfermedad a menudo tiene disfunción sexual. Los hombres muestran displasia y libido de órganos sexuales. Bajo, las mujeres se manifiestan como menstruación temprana, menos menstruación, amenorrea prematura, labios mayores, vagina, displasia o insuficiencia genital interna y mamaria.
5. sistema nervioso anormal
Un tercio de los pacientes tienen síntomas neurológicos leves, el más importante de los cuales es la atrofia muscular miofascular que involucra extremidades distales, la desaparición de los reflejos tendinosos distales profundos, algunos casos pueden tener parestesia y aproximadamente la mitad de los pacientes tienen retraso mental. Puede estar asociado con el estado de ánimo infantil; un pequeño número de casos puede tener síntomas psiquiátricos y convulsiones, la incidencia de tumores no cancerosos es mayor, los más comunes son el meningioma y el schwannosarcoma.
6. Cinco lesiones faciales
Casi la mitad de los pacientes tenían voces de tono anormalmente agudo. La laringoscopia reveló atrofia de los vasos en o cerca de las cuerdas vocales, cambios superficiales en la dilatación o abultamiento, e hiperemia de la mucosa. Este cambio de la mucosa causó sonidos agudos.
Examinar
Chequeo del síndrome de Warner
1. Examen bioquímico: el análisis de lípidos en sangre en la mayoría de los pacientes mostró niveles elevados de colesterol, -lipoproteínas y triglicéridos, creatinina en orina y aminoácidos elevados.
2. Examen inmunológico: la reducción de células T y la función inmune de las células T son bajas, y los anticuerpos anti-linfocitos pueden ser positivos.
3. Examen de rayos X: osteoporosis de la columna vertebral y las extremidades, en los tejidos blandos de las extremidades, especialmente alrededor de la prominencia ósea, sombras de calcificación lineal y circular, en la aorta, la válvula aórtica, la válvula mitral y la arteria coronaria. Hay calcificación extensa y signos de agrandamiento del corazón e insuficiencia cardíaca congestiva.
4. El análisis químico de la biopsia de lesión mostró niveles elevados de hidroxiprolina y glucosamina.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico del síndrome de Werner
Diagnóstico
La catarata es la característica principal de esta enfermedad, que ocurre principalmente en los 20 a 30 años de edad, por lo que se llama catarata joven, la turbidez del cristal tiene forma de estrella, a menudo bilateral, aparece con mayor frecuencia en el polo posterior de la lente.
Cuando la afección se encuentra en la etapa crónica y los síntomas y signos clínicos son más típicos, el diagnóstico no es difícil, pero puede ser difícil de diagnosticar en una etapa temprana. De acuerdo con las características clínicas de blanqueamiento prematuro, rostro especial y tipo de cuerpo característico, combinado con laboratorio. Y los hallazgos de rayos X para el diagnóstico, Irwin resumió las manifestaciones clínicas de la enfermedad en los siguientes cuatro grupos:
1. Tipo de cuerpo característico y constitución: 1 estatura baja en la pubertad, 2 torso corto y extremidades delgadas, 3 con nariz en forma de pico.
2. Envejecimiento prematuro: 1 cabello prematuramente blanco; 2 calvicie prematura; 3 sonidos agudos y débiles; 4 aterosclerosis; 5 atrofia de la piel; 6 cataratas juveniles.
3. Cambios similares a la esclerodermia: 1 atrofia de la piel y del tejido subcutáneo, 2 queratosis local, 3 piel en la parte posterior del pie demasiado apretada, 4 úlceras del tendón de Aquiles, el talón y el dedo del pie del tobillo.
4. Otras manifestaciones: 1 tendencia a la diabetes; 2 displasia gonadal; 3 osteoporosis; 4 calcificación local.
5. Morbilidad ocasional entre hermanos: Clínicamente, los diagnósticos se pueden hacer en base a estas cuatro características, pero debe tenerse en cuenta que 3 de los 3 y 3 de la 2da y 4 de la 4ta no son Las condiciones de diagnóstico necesarias, además, 3 y 4 del cuarto elemento también pueden ocurrir en las extremidades superiores.
Diagnóstico diferencial
El diagnóstico debe prestar atención a la diferencia entre este síndrome y la distrofia muscular. La atrofia muscular es más evidente en el diafragma. El paciente tiene una "cara de axchet". En casos graves, los músculos mandibular y cervical pueden atrofiarse severamente. La reacción nerviosa es el punto de identificación más importante de los dos. También se debe tener en cuenta que este síndrome se diferencia de la esclerodermia, la esclerodermia y la esclerosis acral con esclerosis de la piel de la palma. De acuerdo con estas enfermedades, no hay blanqueamiento del cabello demasiado pronto. La calvicie y la presencia y forma del síndrome de Werner son relativamente fáciles de identificar.
El síndrome de Werner debe identificarse cuidadosamente con el envejecimiento natural (Tabla 1). Además, debe asociarse con el síndrome de Rothmund, la catarata cutánea con neuromiositis (síndrome de Andogsky) y la displasia en niños. Envejecimiento prematuro (síndrome de Hutchinson), cabello, distrofia ungueal con displasia ectodérmica (síndrome de Ellis-van Greveld), distrofia de miotonía (síndrome de Steinert), etc., para distinguirlos, la lista de puntos de identificación es la siguiente .
