Leucemia no linfocítica aguda pediátrica
Introducción
Introducción a la leucemia no linfocítica aguda en niños La leucemia mieloide aguda (AML) es similar a la de un adulto (<50 años) en biología molecular y respuesta a la quimioterapia. La AML en bebés y niños pequeños es propensa a la leucemia extramedular. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.005% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: anemia, sepsis, tumor verde, dolor de cabeza
Patógeno
La causa de la leucemia aguda no linfocítica en niños
(1) Causas de la enfermedad
Porque
La etiología de la leucemia infantil aún no está clara, y los posibles factores patogénicos incluyen los siguientes aspectos.
(1) Factores físicos y químicos: hasta ahora, aunque hay una gran cantidad de estudios sobre la relación entre los factores ambientales y la leucemia, solo los factores relevantes identificados son la radiación ionizante. Por ejemplo, la exposición del benceno y la radiación ionizante está relacionada con la patogénesis de la AML, pero puede ser claramente El factor de la enfermedad solo representa una parte muy pequeña del número de casos. Un estudio de sobrevivientes del área de bombardeo atómico en Hiroshima, Japón, encontró que la incidencia de leucemia aumentó después de 5 a 15 años de bombardeo atómico, y la incidencia de AML aumentó en 20 veces. El riesgo de leucemia está relacionado con la dosis de radiación recibida de 6 a 8 años después de recibir la radiación, y no se ha encontrado que el estudio de seguimiento de los accidentes nucleares en Sanli y Chernobyl esté asociado con el inicio de la leucemia infantil, y fumar durante el embarazo también ha aumentado. La incidencia de AML, en el segundo tumor, es un tipo más común, principalmente relacionado con la exposición de agentes alquilantes previos como ciclofosfamida, mostaza nitrogenada, busulfán, etc., a menudo ocurre en el primer tumor 4 ~ 5 Después del año, puede expresarse como síndrome mielodisplásico (SMD) y luego convertirse en AML, pero después de 10 a 12 años, la probabilidad de AML se reduce. Además, los episodios de la toxina del escorpión VP-16 Está relacionado con la patogénesis de la segunda LMA tumoral, y su aparición suele ser anterior a la inducida por los agentes alquilantes. En la década de 1950 se informó que la irradiación con rayos X en el útero de las mujeres embarazadas aumentaba el riesgo de leucemia en los niños, pero ahora esta visión todavía es Controversia, también hay estudios que creen que la exposición a radiación de bajo nivel antes del embarazo puede aumentar el riesgo de leucemia infantil.Los estudios multicéntricos han demostrado que las madres están expuestas a pesticidas, herbicidas, fungicidas, etc. antes del embarazo, durante el embarazo y durante la paternidad. La incidencia de leucemia infantil está relacionada.
La correlación entre los campos electromagnéticos y la patogénesis de la leucemia se informó desde principios de la década de 1970, y una gran serie de estudios posteriores no ha confirmado la hipótesis de que los campos electromagnéticos de baja intensidad estén asociados con la leucemia infantil y otros cánceres infantiles. Resultados de investigaciones de los Estados Unidos, Canadá y el Reino Unido en los últimos años. Se cree que la exposición a campos magnéticos de alta intensidad (> 0.4 T) puede aumentar el riesgo de leucemia aguda, mientras que los campos magnéticos de baja intensidad tienen poco efecto en el cuerpo.
Estudios recientes también han demostrado que los solventes orgánicos domésticos están asociados con el desarrollo de leucemia aguda infantil.
La exposición ocupacional al benceno está estrechamente relacionada con la aparición de leucemia aguda en adultos. Aunque es poco probable que la LLA infantil sea causada por la exposición ocupacional, el aumento de la concentración de benceno en el medio ambiente puede ser una de las causas de la LLA infantil. Los estudios han informado que vivir en rutas de tránsito o repostar combustible Los niños cerca de la estación (a menos de 100 m) tienen un mayor riesgo de leucemia. Este resultado se basa en estudios ecológicos. La correlación exacta necesita más investigación. Los resultados de más de 1,000 niños con leucemia en China muestran que el 46% de las familias son El niño se ha sometido a una decoración interna dentro de los 6 meses anteriores al diagnóstico. El posible mecanismo de benceno que conduce a la leucemia infantil es fuerte con la susceptibilidad individual de los niños. Enzimas metabólicas tóxicas para los niños como el citocromo p4502E1, mieloperoxidasa (MPO), glutatión Los polimorfismos genéticos como las péptido-tiotransferasas (GST) y los defectos genéticos inherentes a los niños están relacionados.
(2) Virus: no se ha confirmado un virus asociado con la aparición de AML.
(3) Factores genéticos: hasta la fecha, la participación de factores genéticos no se ha confirmado en la mayoría de los niños con AML. Ocasionalmente, los informes de hermanos o morbilidad familiar, los niños con síndrome de Down tienen una probabilidad 14 veces mayor de desarrollar AML que la población normal. En los mismos gemelos, si un niño se desarrolla antes de los 6 años, la probabilidad de que otro niño sea aproximadamente del 20%; en el caso de un niño antes de la edad de uno, la probabilidad de otro niño aumenta considerablemente; y un niño tiene más de 6 años. En el caso de la enfermedad, la probabilidad de desarrollar otro hijo es significativamente menor que la de un niño de 6 años. También se incrementa la posibilidad de desarrollar AML en algunas enfermedades congénitas de la médula ósea. Se han demostrado algunos síndromes hereditarios, como el síndrome de trisomía 21. El síndrome de Down y la anemia de Fanconi están estrechamente relacionados con la susceptibilidad a la leucemia.Los estudios en el Reino Unido y los Estados Unidos han demostrado que del 2,3% al 2,6% de los niños con leucemia aguda están asociados con factores genéticos.
La investigación de hermanos, padres y descendientes de todo tipo de pacientes con leucemia no reveló una alta incidencia de tumores, aunque hubo informes de leucemia en hermanos, la incidencia fue extremadamente baja y la probabilidad de leucemia en gemelos idénticos fue mayor que la de gemelos fraternos. El abuelo, los padres y los defectos hereditarios entre los hermanos están asociados con la aparición de múltiples tipos de ALL, incluidos los trastornos musculoesqueléticos, los trastornos gastrointestinales, las enfermedades alérgicas, las enfermedades cardíacas hereditarias y las enfermedades pulmonares.
Debido a que ha habido muchos casos de larga vida en los últimos años, algunos académicos han investigado el riesgo de leucemia en la descendencia de pacientes de larga vida. Los resultados mostraron que el riesgo de leucemia aumentó en esta población, y los niños con leucemia saludable también estaban sanos. En el examen de la estabilidad cromosómica, no se observó aumento de la inestabilidad cromosómica ni en el grupo control ni en el grupo de aberración inducida por bleomicina.Un estudio controlado con personas sanas no encontró un aumento en las malformaciones congénitas en la descendencia de niños con LLA de larga vida. .
Los factores genéticos y ambientales interactúan en el desarrollo de la LLA infantil.El antígeno leucocitario de histocompatibilidad (HLA) se considera uno de los factores de riesgo genético para la susceptibilidad a la leucemia, y su correlación se expresa como el alelo más común en los hombres. Se mejoró la expresión de HLA-DR53, HLA-DRB1 04, y se encontró el gen homocigoto de HLA-DRB1 04 en TODOS los pacientes, lo que mejoró específicamente la especificidad de HLA-DR53, y el gen homocigoto de HLA-DRB1 04 y ALL. La correlación es particularmente prominente en pacientes masculinos. La reactividad cruzada entre HLA-DR53 y H-2Ek imita ampliamente el determinante antigénico inmunodominante HLA-DR53 por algunos virus oncogénicos, y un número adicional de pruebas de ADN adyacentes al gen HLA-DRB4 HLA-DRB1 04 puede ser uno de los factores genéticos de la LLA infantil. En 60 niños con LLA y 78 estudios de control de alelos neonatales DQA1 y DQB1, se encontró que los pacientes masculinos DQA1 0101 / 0104 y DQB1 0501 eran normales. La incidencia de control fue alta, y este resultado sugiere una línea HLA susceptible relacionada con el hombre en TODOS los pacientes.
Se ha estudiado el papel de los genes de la transferasa y el citocromo P-450 en los tumores infantiles. Ambas enzimas están involucradas en el metabolismo carcinógeno y constituyen un factor de alto riesgo para muchos tipos de cáncer en adultos, y la N-acetiltransferasa codificada por NAT1 y NAT2. Participe en la biotransformación de aminas aromáticas en cigarrillos, el medio ambiente y los alimentos. Estos alelos de acetilación rápidos y lentos se modifican en una variedad de tumores sólidos adultos, baja absorción de folato o como reducción de metilenetetrahidrofolato Los cambios en el metabolismo del folato causados por el polimorfismo de metilen tetrahidrofolato reductasa (MTHFR) están asociados con defectos del tubo neural y algunos cánceres.Los cambios en el polimorfismo de MTHFR conducen a un aumento de las reservas de timidina y síntesis de ADN de alta calidad. La aparición de protección proporciona protección, especialmente en relación con la leucemia donde ocurre la translocación cromosómica.
Wiemels et al., Informaron la asociación del polimorfismo MTHFR con el reordenamiento del gen MLL en la leucemia infantil y la leucemia infantil TEL-AML1 positiva o hiperdiploide. Estos hallazgos sugieren que los diferentes subtipos de leucemia infantil de biología molecular pueden tener diferentes causas. La evidencia también sugiere el papel del folato en el desarrollo de la leucemia infantil. Krajinovic et al encontraron que el genotipo desnudo GSTML y el genotipo CYP1A1 pueden predecir significativamente el riesgo de ALL. Cuando NAT2 se acetila lentamente, generalmente se considera En combinación con otros genotipos de alto riesgo, como el genotipo desnudo GSTML y el genotipo CYP1A 2A, lo que aumenta el riesgo de desarrollar leucemia, Davies et al descubrieron que el genotipo desnudo GSTML es para niños con AML (especialmente M3 y M4 en la tipificación FAB) Al predecir genotipos de importancia, estos hallazgos sugieren un posible papel para la interacción de genes con factores ambientales en la patogénesis de la leucemia infantil.
Casi el 80% de las leucemias infantiles tienen anomalías genéticas en el cromosoma 11q23, formando genes de fusión MLL, y 11q23 también es común en la leucemia secundaria (AML) causada por inhibidores de la topoisomerasa II. Por lo tanto, Ross y otros académicos especulan La leucemia infantil puede estar asociada con inhibidores de la topoisomerasa (incluyendo cafeína, variantes de frutas y verduras) expuestos al estado natural, y se realizó un estudio multicéntrico. No se encontraron resultados para los inhibidores de la topoisomerasa II. Correlación de varios tipos de LLA, pero el aumento en la suplementación de alimentos con inhibidores de la topoisomerasa II tiene una correlación significativa con la patogénesis de la AML. Lo mismo puede causar la escisión del ADN específico del sitio en la región del punto de ruptura del gen MLL. Estos resultados sugieren que la ingesta materna de bioflavonoides puede inducir la ruptura del gen MLL y puede conducir a la translocación cromosómica en el útero, lo que puede provocar leucemia infantil, tabaquismo, Beber alcohol, tomar ciertas medicinas chinas y drogas que causan daño al ADN, la exposición a pesticidas puede aumentar la urgencia asociada con los cambios en el gen MLL. riesgo de cáncer de leucemia.
2. Historial médico pasado
2117 casos de ALL y 650 casos de AML encontraron que el síndrome de Down, la enfermedad cardíaca congénita, la malformación gastrointestinal es más común en niños con ALL; el síndrome de Down, el retraso mental, la enfermedad cardíaca congénita es más común en la AML .
3. Características biológicas.
La AML tiene un mecanismo para escapar de la regulación de la muerte secuencial y algunas células están inmortalizadas. En M3, se ha confirmado que la fusión PML / RARa es causada por t (15; 17), que bloquea la regulación de la diferenciación normal de las células, y es fácil de producir en el tratamiento de la AML. Resistencia a los medicamentos, que involucra una variedad de mecanismos de resistencia a los medicamentos, incluida la glicoproteína P, que está codificada por MDR en la familia de genes de resistencia a múltiples fármacos, la función principal es bombear activamente una variedad de medicamentos en la célula para hacer que las células tumorales sean resistentes Los bloqueadores de los canales de calcio y la ciclosporina A pueden bloquear la función de la glucoproteína P. Las anormalidades cromosómicas características comunes de AML son M2 t (8; 21) yt (3; 21), M3 t (15). ; 17) yt (11; 17), inv de M4Eo (16).
4. Clasificación morfológica
De acuerdo con la ley más aceptada, la clasificación morfológica inglesa y estadounidense (FAB), AML se divide en siete tipos de M1 a M7.
(dos) patogénesis
1. Oncogen celular y oncogen viral
Cómo los virus, la radiación ionizante, los químicos, etc. causan leucemia, el mecanismo no se comprende completamente, la proliferación celular, la diferenciación y la muerte por envejecimiento están determinadas por los genes, obviamente la transformación maligna de las células también debe estar asociada con algún cambio en los genes, ahora Se sabe que las células animales y humanas, así como ciertos tipos de cepas de virus, tienen genes tumorales que pueden inducir la transformación maligna de las células normales y obtener nuevas características biológicas. El primero se llama oncogén o protooncogen celular, el segundo. Conocido como un oncogén de virus, un oncogén celular es miembro de un gen normal que actúa durante un cierto período de proliferación celular, diferenciación y muerte por envejecimiento, y está regulado y controlado por mecanismos internos cuando estos genes se activan de manera anormal. Cuando se convierte en un gen tumoral, tiene actividad carcinogénica.Los estudios han demostrado que el oncogén viral no es inherente al virus en sí, sino que se inserta en el genoma viral mediante fragmentos de ADN recombinante de la célula huésped durante las infecciones repetidas del huésped.
2. Activación de oncogenes
La activación anormal de los oncogenes celulares se convierte en oncogenes, que se obtienen a través de cambios en la estructura del ADN genético y trastornos de regulación, que incluyen:
(1) Mutación puntual: se modifican de una a varias secuencias de nucleótidos en la cadena de ADN del gen como mutaciones puntuales, por ejemplo, el oncogén ras se deriva de la mutación ras del oncogén celular;
(2) Reordenamiento cromosómico: debido a los cambios en las translocaciones cromosómicas, inversiones, deleciones, etc., la estructura del ADN y los cambios de secuencia en los genes o sus regiones reguladoras son una forma común de activación oncogénica. Un ejemplo típico es la formación de cromosomas Ph, que es t ( 9; 22) (q34; q11) formación de translocación, es decir, la translocación del oncogén de células c-ABL en el cromosoma 9 se transloca a la ruptura en el cromosoma 22 y forma un gen de fusión BCR / ABL para activarse;
(3) Amplificación génica: estos genes pueden replicarse en múltiples conjuntos de copias, algunas de las cuales se separan del cromosoma para formar un microsoma doble, y algunas pueden integrarse nuevamente en el cromosoma, por lo que el producto proteico aumenta y puede causar una transformación maligna de la célula.
3. Acerca de los genes supresores de tumores
En los últimos años, se ha descubierto que existen genes que inhiben la formación de tumores en las células humanas, llamados genes supresores de tumores. Los genes supresores de tumores humanos informados hasta ahora tienen casi diez tipos de RB, P53, P16, WTI, etc. debido a la mutación genética. La eliminación puede causar la inactivación anormal del gen supresor de tumores, y el resultado es que el oncogén de la célula se sobreexpresa y la célula se transforma. Hemos utilizado análisis de PCR-SSCP (polimorfismo conformacional de cadena sencilla) e hibridación de transferencia Southern para detectar 31 niños con células linfoides agudas. La supresión del gen supresor tumoral P16 y la mutación puntual en niños con leucemia celular, los resultados mostraron que la tasa de deleción del gen P16 (incluida la mutación puntual) fue del 25.8%, de los cuales la deleción homocigótica: B-ALL fue del 16%, T-ALL fue del 33%, punto Las mutaciones en 1 caso de cada tipo indican que la inactivación del gen P16 debido a la eliminación del gen y la mutación puntual tiene una alta incidencia en la leucemia linfoblástica aguda, lo que sugiere una estrecha relación con la aparición, el desarrollo y el pronóstico de la enfermedad.
4. Mecanismo cancerígeno del oncogén viral.
Los virus que inducen la leucemia de células T en animales y adultos son casi todos los retrovirus de tipo C. Después de infectar las células huésped, el ADN proviral bicatenario se sintetiza mediante transcriptasa inversa y ADN polimerasa usando ARN viral como molde. Al integrarse en el ADN de la célula huésped, el oncogén viral puede activarse y expresarse para inducir la transformación maligna de la célula después de la integración en la célula huésped, o puede estar en una fase estacionaria por la regulación genética de la célula huésped, cuando se activa por radiación o químicos. Induciendo tumores, el efecto transregulador propuesto recientemente de los productos de genes virales explica los efectos cancerígenos de los virus HTLV-1, por otro lado, es decir, ciertos genes de dichos virus pueden codificar un factor de proteína especial, que no solo puede aumentar La replicación del virus y el inicio selectivo de ciertos genes en la célula huésped, por ejemplo, inducen un aumento en la síntesis de interleucina 2 (IL-2) y su receptor, promoviendo así la malignidad de las células T.
5. Sobre la apoptosis
La apoptosis es un proceso de autodestrucción celular dirigido por genes. Es una vía normal para la embriogénesis normal y la eliminación de células durante el desarrollo de tejidos y órganos adultos. Cuando la vía apoptótica se inhibe o se bloquea, se pueden producir células. Inmortalización y transformación maligna, la apoptosis implica una serie de regulación génica, los genes que promueven la apoptosis incluyen Fas, Bax, ICE, P53, etc., los genes que inhiben la apoptosis incluyen Bcl-2, Bcl-XL, etc. No solo abre nuevos campos para la etiología de la leucemia y la investigación de la patogénesis, sino que también proporciona nuevas ideas para el tratamiento y la resistencia a los medicamentos de la leucemia.Muchos medicamentos para el tratamiento de la leucemia, como doxorrubicina, cisplatino, etopósido y línea de liberación son conocidos. La micorrizina D, el metotrexato y la citarabina pueden inducir apoptosis en las células leucémicas. Nuestro departamento ha estudiado la apoptosis de las células leucémicas HL-60 inducidas por la homoharringtonina y descubrió que el fármaco se pasa principalmente. La activación de la proteína Fas, la baja regulación de la proteína Bel-2 y el inicio del programa de apoptosis, muchos estudios de resistencia a los medicamentos indican que las células de leucemia son sensibles a los fármacos inductores de apoptosis y a los niveles de expresión del gen Bcl-2 intracelular. , Los niveles de Bcl-2 expresión peor cuanto mayor sea la sensibilidad, el nivel de detección de la expresión de Bcl-2 leucemia quimiosensibilidad de células se puede medir y el pronóstico estimado.
Prevención
Prevención de la leucemia no linfocítica aguda en niños
1. Evite el contacto con factores nocivos para evitar la exposición a productos químicos nocivos, radiaciones ionizantes y otros factores que causan leucemia. Cuando se exponga a venenos o materiales radiactivos, se deben fortalecer varias medidas de protección; evite la contaminación ambiental, especialmente la contaminación ambiental en interiores; preste atención al uso racional de medicamentos, use con precaución Drogas citotóxicas, etc.
2. Lleve a cabo de manera vigorosa la prevención y el tratamiento de diversas enfermedades infecciosas, especialmente las enfermedades infecciosas virales, y realice un buen trabajo de vacunación.
3. Haga un buen trabajo en eugenesia, prevenga ciertas enfermedades congénitas, como la de 21-tres cuerpos, la anemia de Fanconi, etc., fortalezca el ejercicio físico, preste atención a la higiene de los alimentos, mantenga un estado de ánimo cómodo, trabaje y descanse, y mejore la resistencia del cuerpo.
Complicación
Complicaciones agudas de leucemia no linfocítica en niños Complicaciones anemia sepsis verde dolor de cabeza tumor
Anemia y sangrado
La anemia se agrava progresivamente, pueden aparecer palpitaciones, acúfenos, hemólisis y diversos grados de hemorragia. El tipo M3 clínicamente tiene una tendencia hemorrágica más severa. Es propenso a DIC antes e inmediatamente después del tratamiento, y puede ocurrir hematoma subcutáneo y hemorragia retiniana. La pérdida de visión, el sangrado del tracto digestivo y urinario, la hemorragia intracraneal, el aumento de la presión intracraneal, que se manifiesta como dolor de cabeza, vómitos, convulsiones y coma, etc., el tracto digestivo y la hemorragia intracraneal pueden causar la muerte.
2. infección
A menudo complicado por infección, fácil de propagar a sepsis; los sitios de infección comunes son sistema respiratorio, hinchazón de la piel, inflamación intestinal, inflamación perianal, etc., puede ocurrir aftas, enfermedad fúngica perianal, enteritis fúngica e infecciones fúngicas profundas.
3. infiltración de células leucémicas
Puede complicarse por insuficiencia de la médula ósea y los órganos sistémicos se infiltran, con tumor verde, hígado y bazo, linfadenopatía; síndrome de la vena cava superior; hinchazón y dolor en las articulaciones; acción obstaculizadora; la infiltración del sistema nervioso central puede complicarse por la leucemia del sistema nervioso central, Se caracteriza por un aumento de la presión intracraneal, dolor de cabeza, vómitos, visión borrosa causada por edema del disco óptico, también puede causar daño a los nervios craneales, como parálisis facial e incluso convulsiones epilépticas, alteración de la conciencia, etc., sin agrandamiento doloroso de ambas glándulas parótidas; leucemia testicular Los riñones están obviamente inflamados; cuando se infiltran la piel, el tracto gastrointestinal, los pulmones, la pleura y el corazón, se causan los síntomas de la disfunción orgánica correspondiente.
Síntoma
Síntomas de leucemia no linfocítica aguda en niños Síntomas comunes Tendencia hemorrágica Agrandamiento de ganglios linfáticos Hepatosplenomegalia Globo ocular pálido pálido
Las manifestaciones clínicas de la leucemia aguda infantil son comunes, principalmente se manifiestan como anemia, mucosa de la piel o tendencia al sangrado visceral, fiebre y varios tipos de infección. A diferencia de la ALL, el tipo M3 clínicamente tiene una tendencia a sangrado más grave, antes del tratamiento y apenas comienza el tratamiento. Es probable que ocurra DIC, y la infiltración gingival de tipo M5 es más común. Excepto para M4 y M5, otras AML tienen menos posibilidades de infiltrarse en el sistema nervioso central que ALL.
Exámenes físicos, excepto en diversos grados de palidez, sangrado, púrpura, más de la mitad de los pacientes tienen hígado, bazo, ganglios linfáticos con diferentes grados de inflamación; piel, infiltración de tejido subcutáneo cuando el esputo y los nódulos, la infiltración de los párpados puede tener globos oculares, estas infiltraciones La superficie cortada del tumor (parte del tumor) puede convertirse en verde por la acción de la mieloperoxidasa contenida en las células tumorales, por lo que se denomina "tumor verde".
Examinar
Examen de leucemia no linfocítica aguda en niños
Imagen de sangre
El examen de sangre periférica mostró glóbulos rojos, la hemoglobina (Hb) disminuyó en diversos grados; el recuento de glóbulos blancos (GB) aumentó en más de la mitad, y el resto podría ser normal o disminuido. En este momento, también se le llamó leucemia hipoproliferativa, y los glóbulos blancos se elevaron en la sangre periférica. Ver células de leucemia es una fuerte evidencia para el diagnóstico de leucemia. Las células de leucemia no se ven fácilmente en la sangre de leucopenia, también conocida como leucemia aleucémica. La imagen sanguínea de 1024 niños con LLA se informa de la siguiente manera: 1 glóbulos blancos <10 × 109 / L representaba el 34%, (10 ~ 24) × 109 / L representaba el 25%, (25 ~ 49) × 109 / L representaba el 22%,> 50 × 109 / L representaba el 19%, y el nivel de 2Hb <70g / L representaba el 44%, 70-110g / L representaba el 43%,> 110g / L representaba el 14%, 3BPC20 × 109 / L representaba el 29%, (20 49) × 109 / L representaba el 23%, (50 99) × 109 / L representaron el 20%, 100 × 109 / L representaron el 29%.
2. Médula ósea
La mayoría de la médula ósea en los niños recién diagnosticados con enfermedades agudas es obviamente activa o extremadamente activa. En algunos casos, la hipoplasia proliferativa se llama leucemia hipoproliferativa, y esta última tiene un mejor pronóstico. Hasta ahora, la médula ósea sigue siendo la base más precisa para el diagnóstico de blancura aguda. La proporción de las células originales más las ingenuas es 30% para diagnosticar, y el ANLL también elimina el eritroide y luego calcula la proporción. Debido a la diferenciación y maduración de las células hematopoyéticas normales en la médula ósea, se reemplaza una gran cantidad de leucemias que se detienen en una etapa determinada. Las células, debido a la ausencia de una o más etapas en el proceso de maduración, se denominan "grietas". En la AML, especialmente en las células promielocíticas, a menudo se ven cuerpos Auer en forma de bastón, que son ciertos en la identificación de ALL. En los últimos años, se ha encontrado que se pueden encontrar cuerpos phi en forma de varilla o en forma de huso en células AML teñidas con 3,3-diilbencidina, y se puede detectar más del 50% de las partículas agudas, lo que es útil para el diagnóstico diferencial.
3. Otro
La inmunología, la citoquímica y el examen citogenético de la leucemia se han descrito anteriormente, y el uso de microscopía electrónica de transmisión puede ayudar a diagnosticar M7 y la leucemia aguda no diferenciada. La desoxinucleotidil transferasa terminal (TdT) está en B- Disminuyó significativamente en ALL y AML, y aumentó significativamente en T-ALL y C-ALL Pre-B-ALL, por lo que tiene cierta importancia discriminativa.
1. La radiografía del examen de rayos X del tórax es en su mayoría no específica. Las radiografías de tórax a menudo tienen linfadenopatía hiliar. La leucemia se infiltra en los pulmones con sombras de placas. La T-ALL a menudo tiene masas mediastínicas.
2. El examen de rayos X óseo a menudo muestra osteoporosis y descalcificación, a veces con signos de reacción perióstica osteolítica y laminar focal, y la tira transversal con densidad reducida al final de los huesos largos se llama línea de leucemia.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico de leucemia aguda no linfocítica en niños
Diagnóstico
1. Las siguientes condiciones deben considerar el diagnóstico de esta enfermedad.
(1) El diagnóstico de esta enfermedad debe considerarse para una anemia inexplicable, sangrado, fiebre, fiebre que no puede explicarse completamente por infección y síntomas de infiltración de múltiples órganos.
(2) En el examen físico se encuentra anemia, hígado, bazo y ganglios linfáticos inflamados que son inconsistentes con el grado de sangrado, especialmente aquellos con glándula parótida, infiltración testicular y de tejidos blandos, y aquellos con dolor óseo y articular. Diagnóstico de la enfermedad.
(3) La sangre periférica encontrada 2 series de anormalidades o ver células inmaduras debe considerar la posibilidad de esta enfermedad, más para el examen de frotis de médula ósea.
2. Diagnóstico de leucemia
Se deben incluir los siguientes tres aspectos de la morfología celular, inmunofenotipo y citogenética, y se debe incluir el análisis del genotipo a medida que avanza el desarrollo.
(1) Morfología de las células de la médula ósea: cuando se sospecha clínicamente de leucemia, se debe usar un frotis de médula ósea para la morfología, y la tinción histoquímica puede confirmar el diagnóstico. Los frotis de médula ósea a menudo muestran hiperplasia, células inmaduras 30%, al 30% -100 %, aproximadamente 4/5 pacientes pueden hacer un diagnóstico morfológico claro después de la tinción morfológica e histoquímica, y 1/5 pacientes necesitan un análisis inmunofenotípico y citogenético para identificar aún más la LMA y la LMA. Las características de tinción química de los tejidos intermedios se muestran en la Tabla 1.
(2) Inmunofenotipo: cuando las células madre hematopoyéticas de la médula ósea se diferencian y maduran gradualmente, pueden expresar el inmunofenotipo asociado con líneas celulares específicas y etapas de diferenciación.El inmunofenotipo juega un papel importante en el diagnóstico cuando la morfología celular y los resultados de tinción histoquímica son inconsistentes. Al menos uno de los CD33, CD13, CD15, CD11b y CD36 se expresa en el 90% de los pacientes con AML, y algunos antígenos mieloides también se expresan en linfocitos inmaduros, por lo que no se puede diagnosticar basándose solo en el inmunofenotipo, 4% -25 El% de ALL puede expresar al menos 1 antígeno mieloide, del 11% al 28% de AML, y simultáneamente expresar el antígeno linfoide.
(3) citogenética: las anomalías cromosómicas características y características en la AML son t (8; 21), t (3; 21), comunes en M2; t (15; 17), t (11; 17) , común en M3; inv (16) es común en M4Eo.
El diagnóstico clínico de PTI, anemia aplásica, neutropenia, mononucleosis infecciosa, diversas artritis, reacciones similares a la leucemia deben pensarse en esta enfermedad, cuando no es seguro que se excluya la leucemia, debe ser una punción puntual de la médula ósea La película confirma aún más el diagnóstico.
Diagnóstico diferencial
Reacción similar a la leucemia
Leucocitosis periférica, un aumento significativo y / o aparición de glóbulos blancos inmaduros llamados reacciones similares a la leucemia, generalmente infección, envenenamiento, tumores, pérdida de sangre, hemólisis, medicamentos, etc., la reacción de leucemia monocítica granulada a menudo tiene un aumento significativo en los glóbulos blancos. También hay glóbulos blancos inmaduros en la sangre periférica, pero el puntaje anterior de fosfatasa alcalina de neutrófilos aumenta significativamente, los leucocitos linfocíticos de sangre periférica pueden aumentar ligeramente, pero los linfocitos ingenuos aparecen, en general, eliminan la causa de la leucemia La reacción puede volver a la normalidad y, por lo general, la leucemia y las plaquetas en la sangre periférica de la reacción similar a la leucemia no se ven afectadas, la leucemia no tiene cambios similares a la leucemia, y la reacción de la leucemia en casos ocasionales es difícil de distinguir de la leucemia. En este momento, debe observarse de cerca y complementarse con inmunidad. , genéticos y otros métodos distinguen cuidadosamente.
2. Anemia aplásica
La enfermedad tiene anemia, hemorragia, fiebre y reducción de la sangre total, lo cual es fácil de confundir con leucemia hipoproliferativa. Sin embargo, el hígado, el bazo y los ganglios linfáticos de la enfermedad no están inflamados, la hiperplasia de la médula ósea es baja y no hay original, y la proporción de células ingenuas aumenta.
3. Histiocitosis maligna
La enfermedad es una enfermedad proliferativa maligna del sistema de macrófagos mononucleares. Clínicamente, puede observarse fiebre, anemia, hemorragia, hígado, bazo y linfadenopatía, así como lesiones invasivas extensas de todo el cuerpo. Es difícil distinguirla de la leucemia, y la sangre periférica también Similar a la leucemia, la Hb y la BPc disminuyen, se reduce más de la mitad de los glóbulos blancos y se pueden encontrar glóbulos rojos inmaduros y granulocitos inmaduros.Sin embargo, si se encuentran células de tejido maligno, la enfermedad es altamente sugestiva, la hiperplasia de la médula ósea está activa o disminuida, y las células reticulares aumentan. ¿Cuántas células de tejido se pueden dividir en células de tejido anormales generales, células de tejido mononuclear, células de tejido linfoide, células de tejido gigante multinucleares y células de tejido fagocítico según la morfología, si se observa y aparece una gran cantidad de células de tejido fagocítico? Las células de tejido anormales respaldan el diagnóstico de esta enfermedad, la histiocitosis maligna carece de métodos de diagnóstico específicos, no se puede diagnosticar el soporte de la médula ósea y la no conformidad clínica, y viceversa, el soporte clínico y la incompatibilidad de la médula ósea no pueden descartar el diagnóstico, por lo que la enfermedad se basa en un tratamiento integral Diagnóstico analítico, a veces la biopsia, como la médula ósea y los ganglios linfáticos, se puede usar para las enfermedades sanguíneas y tumorales de los niños Proporcionar alguna evidencia.
4. Mononucleosis infecciosa
Esta enfermedad es causada por la infección por el virus EB (Epstein-Barr), fiebre clínica, erupción cutánea, angina, hígado, bazo, agrandamiento de los ganglios linfáticos; el aumento de leucocitos en la sangre es principalmente la elevación de los linfocitos, y los linfocitos variantes a menudo alcanzan 10 Más del%, las manifestaciones clínicas y la sangre son fáciles de confundir con el blanco agudo, pero la enfermedad se recupera rápidamente, la médula ósea aparece como no hay proto-linfocitos y se pueden diagnosticar anticuerpos específicos de EBV como EBV-VCA-IgM.
5. Síndrome mielodisplásico (SMD)
Es un grupo de enfermedades hematopoyéticas y disfuncionales causadas por daño de células madre hematopoyéticas. La enfermedad se caracteriza principalmente por anemia, que puede estar acompañada de diferentes grados de hemorragia, hepatoesplenomegalia y dolor óseo en algunos casos. Debe diferenciarse de la leucemia aguda, y del 20% al 30% de los casos eventualmente se convertirá en leucemia aguda. La médula ósea de esta enfermedad presenta hematopoyesis patológica de las tres o dos líneas o cualquier línea, y la línea roja es demasiado alta (> 60%). O demasiado bajo (<5%), aparecen glóbulos rojos, lobulación nuclear, fragmentación o glóbulos rojos multinucleares en el núcleo, núcleo nuclear grande, meganucleo nuclear pequeño, megacariocitos multinucleares, etc. Las células mononucleares granulares se pueden ver en las células mononucleares primarias o jóvenes y los cambios morfológicos, pero la proporción de células primordiales (o únicas originales) es <30%, por lo que no se puede diagnosticar como leucemia aguda.
Se ha sugerido en países extranjeros que el procedimiento de diagnóstico para ANLL puede considerarse clínicamente de acuerdo con la Figura 1, incluido el diagnóstico diferencial con SMD.
