Síndrome de Lesch-Niehan pediátrico
Introducción
Introducción al síndrome de Leish-Nyhan pediátrico Síndrome de Leish-Nyhan, también conocido como síndrome de Ray-Ne, síndrome de apariencia autodestructiva. Lesch y Nyhan informaron y describieron por primera vez las características clínicas de la enfermedad en 1964. Las características clínicas de esta enfermedad son el inicio del niño, el retraso mental y la danza. Signos de manos y pies, parálisis cerebral, automutilación compulsiva, comportamiento agresivo e hiperuricemia, etc. Ocurren anomalías metabólicas de la purina en los niños debido al metabolismo anormal del ácido úrico, incluido el síndrome de Lesch-Niehan (Lesch -Nyhansyndrome) es más común. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.03% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: hematuria, infección del tracto urinario, artritis gotosa
Patógeno
La causa del síndrome infantil Lai Shi-Nihan
(1) Causas de la enfermedad
El síndrome de Leish-Nyhan es una enfermedad metabólica congénita con herencia recesiva oculta. Seegmiller confirmó en 1965 que el síndrome es defectuoso por la hipoxantina-guanina fosforibosiltransferasa (HGPRT o HPRT). Metabolismo anormal del esputo, acumulación de ácido úrico, HGPRT es una parte importante de la vía de rescate, que convierte la hipoxantina y la xantina en nucleótidos, nucleótidos de hipoxantina (IMP) y nucleótidos de guanina (GMP), LNS Las características genéticas son herencia recesiva ligada al cromosoma X, y la madre es portadora de genes, específicamente invasores de los niños.
(dos) patogénesis
La anomalía bioquímica básica de esta enfermedad es el defecto de la hipoxantina guanina fosforibosiltransferasa.El gen HPRT se encuentra en Xq26 ~ q27.2, incluidos 9 exones y 8 intrones, que suman 57 kb, la patogénesis de esta enfermedad. Las mutaciones genéticas son mutaciones puntuales o deleciones, y existen muchos tipos de mutaciones. En casos normales, la HPRT está presente en varios tejidos del cuerpo humano y es altamente activa en los ganglios basales del cerebro. La función de esta enzima es transferir fosforibosilo a hipoxantina y La guanina, que forma ácido inosínico (IMP) y ácido guanílico (GMP), respectivamente, IMP y GMP tienen inhibición de retroalimentación sobre la síntesis de indol y pacientes con deficiencia de HPRT, síntesis de IMP y GMP Disminuido, la inhibición de la síntesis de esputo se reduce, la síntesis de estroncio aumenta, lo que resulta en una gran acumulación de ácido úrico en el producto terminal, alta acidemia úrica, defectos parciales de HPRT se caracterizan por gota, y la pérdida completa se manifiesta por el síndrome de Lesch-Nyhan. La patogénesis exacta de la enfermedad no está clara, pero las neuronas dopaminérgicas del sistema nervioso central se pierden casi por completo y se especula que los antagonistas de la dopamina D1 pueden estar relacionados con el sistema nervioso de la enfermedad, especialmente la autolesión. Tan relevante.
Prevención
Prevención del síndrome pediátrico de Leish-Nyhan
El gen HPRT ha sido clonado, y el gen mutante HPRT puede detectarse mediante polimorfismo de longitud de fragmento de endonucleasa de restricción (RFLP) o sondas específicas; la gran cantidad de folículos capilares detecta la actividad enzimática para detectar heterocigotos; y se usan células amnióticas. O las vellosidades placentarias, detectar el feto masculino de la enfermedad, la detección y el diagnóstico prenatal de los heterocigotos anteriores son posibles, proporcionar un método confiable para la prevención efectiva de la enfermedad, el feto masculino confirmado puede hacer un aborto selectivo.
Complicación
Complicaciones del síndrome de Leish-Nyhan pediátrico Complicaciones, hematuria, infección del tracto urinario, artritis gotosa.
Tiene hematuria, infección del tracto urinario, cálculos urinarios, desarrollo de ejercicio hacia atrás, dificultad para caminar, puede inducir angulación angular repentina, convulsiones convulsivas, artritis gotosa avanzada, nódulos de gota, anemia de células gigantes, etc. Disfunción renal y muerte.
Síntoma
Síndrome de Leish-Nyhan pediátrico Síntomas Síntomas comunes Comportamiento agresivo Trastornos nutricionales Miembros inferiores Tijeras Hiperuricemia de la marcha Mano y pie bilaterales Núcleos poliurinarios en movimiento Xu Hematuria movimiento involuntario Retraso en el desarrollo del lenguaje
Las características clínicas de esta enfermedad son la incidencia de niños, retraso mental, manos y pies, automutilación, comportamiento agresivo e hiperuricemia.
1. Los trastornos del sistema nervioso central comienzan a aparecer síntomas neurológicos de 3 a 4 meses después del nacimiento, tales como movimientos involuntarios de las manos, pies, cara, retraso en el desarrollo o regresión, desempeño de 8 a 1 año de compromiso extrapiramidal, tensión muscular Anormal (mejorado, hipertiroidismo o distonía), la tensión muscular inicial es baja, la danza, el movimiento de las manos y los pies, la discinesia ni siquiera puede sentarse sola, no puede pararse, puede causar dificultades para caminar, puede inducir una posición de inversión del arco angular repentino, reflexión profunda Refuerzo, torso severo, tendón extensor del cuello, angulación de los cuernos, marcha de tijera en las extremidades inferiores, algo de estancamiento de Papanicolaou, esputo positivo, algunos pacientes con nistagmo, trastorno de la regulación visual-motora, con la edad. Los espasmos musculares y los movimientos involuntarios pueden mejorarse levemente y de forma semialeatoria.El niño está excitado y con inquietud comienza a desarrollar un comportamiento refractario de autolesión a los 1 o 2 años de edad, mordiéndose los dedos, la lengua y los labios, causando que se rompa. La discapacidad, los gritos debido al dolor, la automutilación es un tipo de comportamiento compulsivo, algunos golpean la cabeza, a veces lastiman activamente a otros, el desarrollo del lenguaje se retrasa, también pueden enviar lenguaje ofensivo al hablar, espontáneo El estallido de ira, palabrotas, aproximadamente el 50% de los niños enfermos tienen convulsiones, principalmente retraso mental, pero no tan graves como las discinesias, algunos niños aún pueden entender el idioma, pero nadie puede caminar, algunos niños con inteligencia casi normal. Sin embargo, hay comportamientos agresivos graves, el EEG es mayormente normal, la TC, la RM son normales o tiene atrofia cerebral.
2. Los niños con hiperuricemia son normales al nacer y comienzan a desarrollarse normalmente, pero puede haber cristales de ácido úrico de color amarillo anaranjado como arena en el pañal, o hematuria, infección del tracto urinario, cálculos urinarios, etc., niños con concentración normal de ácido úrico en sangre, y El ácido úrico urinario es alto, la disfunción renal está alterada en la función tubular renal, poliuria, la afectación glomerular puede causar insuficiencia renal, nefropatía por ácido úrico, si no se trata, más de 10 años debido a insuficiencia renal y muerte Los bebés que padecen enfermedad renal pueden conducir fácilmente a insuficiencia renal, y esta enfermedad es más común antes de la pubertad.
3. La gota también puede tener síntomas clínicos de hiperuricemia, es decir, cálculos urinarios, artritis gotosa avanzada, nódulos de gota, anemia de células gigantes, etc., que ocurren principalmente después de la hiperuricemia de 10 a 20 años, HGPRT completamente Perdida, gota temprana, progreso rápido, la gota en la infancia puede convertirse en una discapacidad grave, todas las articulaciones pueden verse afectadas, puede ser artritis gotosa múltiple o única, la gota más común del pie, se pueden encontrar rayos X Hay un cambio en la calidad del hueso.
4. Otros a menudo vomitan, dificultad para tragar, pérdida de peso, baja edad ósea, a menudo mueren de trastornos nutricionales, quimiotaxis de neutrófilos, por lo que algunos niños son propensos a infecciones bacterianas.
Examinar
Examen pediátrico del síndrome de Leish-Nyhan
Aumento del ácido úrico sérico, generalmente 357 ~ 595 mol / L (6 ~ 10 mg / dl), excreción excesiva de ácido úrico en la orina,> 25 mg / (kg · d), aumento de la relación ácido úrico / creatinina, normal <1, niños enfermos Hasta 2: 1 ~ 4: 1, el diagnóstico depende de la actividad enzimática, HPRT en los glóbulos rojos o fibroblastos de la piel, la actividad se reduce o desaparece, la actividad de la adenina fosforibosiltransferasa es normal o aumenta, y se detecta el heterocigoto. El diagnóstico prenatal y externo ha sido posible. Recientemente, se ha utilizado una gran cantidad de folículos capilares para detectar la actividad enzimática para detectar heterocigotos. El diagnóstico prenatal se puede realizar con amniocitos o vellosidades placentarias, y el feto masculino puede detectarse para un aborto selectivo.
El gen HPRT ha sido clonado y el gen mutante HPRT puede detectarse mediante polimorfismo de longitud de fragmento de endonucleasa de restricción (RFLP) o sondas específicas.
1. La inspección de EEG es mayormente normal.
2. El examen de CT, MRI puede ser normal o tener atrofia cerebral.
3. El examen EEG tiene ondas cerebrales anormales.
4. La angiografía urinaria se puede ver con cálculos.
Diagnóstico
Diagnóstico e identificación del síndrome infantil Lai Shi-Nihan
El diagnóstico puede confirmarse con base en manifestaciones clínicas y hallazgos de laboratorio.
1. La actividad de HGPRT del producto hemolítico de glóbulos rojos se reduce, y la actividad residual de HGPRT es inferior al 1% (0.1% a 1%).
2. Aumento del ácido úrico urinario, relación ácido úrico / creatinina> 1.
3. Aumento del líquido cefalorraquídeo e hipoxantina en la orina.
4. La hiperuricemia, generalmente> 599 mol / L (10 mg / dl), puede ser normal en niños.
5. Diagnóstico prenatal de heterocigotos, amniocentesis, cultivo de células de líquido amniótico antes de las 20 semanas de gestación, determinación de pérdida de actividad de HGPRT de células de líquido amniótico, interrupción temprana del embarazo.
Cuando se sospecha clínicamente LNS, los pacientes con analgesia congénita deben ser excluidos. Además, algunos HGPRT, pacientes con gota activa con gota primaria, síntomas neurológicos atípicos y HGPRT, un producto lítico de glóbulos rojos y fibroblastos, pueden alcanzar el 30%.
La hiperuricemia que ocurre en la infancia es casi secundaria a otras enfermedades, como el metabolismo del glucógeno tipo I, enfermedades mieloproliferativas, medicamentos como el salicilato, el síndrome de Down, etc., deben tenerse en cuenta.
