Síndrome de Reye pediátrico
Introducción
Introducción al síndrome infantil. El síndrome de Reyes (RS) es una encefalopatía aguda progresiva, también conocida como encefalopatía con esteatosis visceral, síndrome de Reye, síndrome de encefalopatía infecciosa viral, esteatosis hepática masiva - síndrome de encefalopatía aguda, vómitos, hígado Lipidosis y similares. Este síndrome es un síndrome inexplicable con encefalopatía aguda y esteatosis hepática como las principales características clínicas. Fue reportado por primera vez por el patólogo pediátrico australiano Reye en 1963. El síndrome de Reye es una enfermedad crítica, a menudo precedida por un virus. Los síntomas de encefalopatía, como hipertensión intracraneal aguda, alteración de la conciencia y convulsiones después de la infección, a menudo acompañados de edema cerebral severo y función hepática anormal y trastornos metabólicos. En la mayoría de los casos, la presión intracraneal severa y la parálisis cerebral causan la muerte o secuelas neurológicas graves. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.002% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: arritmia, parálisis cerebral
Patógeno
La causa del síndrome de Rei en niños
Infección (25%):
Infecciones virales comunes antes de la enfermedad, manifestadas como síntomas del tracto respiratorio o digestivo, el patógeno puede ser virus de la influenza, varicela, parainfluenza, enterovirus, virus de Epstein-Barr, etc.
Drogas (25%):
Hay más evidencia (como la epidemiología) de que los pacientes que toman salicilato (aspirina) durante la infección viral tienen más probabilidades de desarrollar esta enfermedad más tarde, y se ha confirmado que tiene múltiples efectos inhibitorios sobre las mitocondrias. En los últimos años, la incidencia de esta enfermedad ha disminuido en los Estados Unidos, los Estados Unidos y otros países para reducir o detener la aplicación de ácido salicílico. Además, el ácido valproico antiepiléptico también puede causar los mismos síntomas que el síndrome de Reye.
Recientemente se informó que el síndrome de Reye generalmente ocurre después de la gripe o la varicela, y si la incidencia de aspirina aumenta significativamente, existe una correlación significativa entre ambos, el Centro de Atlanta para el Control de Prevalencia ha sido causado por la administración oral de aspirina en la varicela y la gripe. El mismo rendimiento que el síndrome de Reye se llama "síndrome de aspirina". Aspirin Pharmaceuticals y Aspirin en los Estados Unidos se han adherido a viales de aspirina desde 1985. Los niños con gripe o varicela deben ser aprobados por el médico antes de tomarlo. Etiqueta de advertencia y elimine la palabra gripe como indicación de aspirina.
Toxina (30%):
La aflatoxina, el fósforo orgánico y el oxígeno orgánico y otros insecticidas, la suciedad y otros alimentos contaminados o el contacto con él pueden presentar los mismos síntomas que esta enfermedad.
Enfermedad metabólica genética (15%):
Algunos niños tienen antecedentes familiares, algunas anomalías metabólicas congénitas pueden causar la manifestación del síndrome de Reye, a veces llamado síndrome similar a Reye, como deficiencia de carnitina sistémica, daño de las enzimas hepáticas y En la circulación urinaria, la deficiencia de ornitina transcarbamilasa (OTC) y carbamil fosfato sintasa (CPS) causada por hiperamonemia, etc., con el avance de la tecnología genética, habrá más síntesis de Wright Se obtuvo un diagnóstico específico de enfermedades metabólicas hereditarias.
Las diversas razones anteriores también se ven afectadas por la susceptibilidad inherente del cuerpo. Lassick et al creen que este síntoma es causado por la liberación excesiva del factor de necrosis tumoral (TNF), que se sabe que es causada por una infección viral, endotoxina y células fagocíticas. El aumento de la liberación de macrófagos activados, los medicamentos antiinflamatorios no hormonales pueden liberar macrófagos a concentraciones excesivas de TNF, los experimentos arteriales sugieren que los animales jóvenes son más sensibles al TNF, lo que provoca una hipótesis, a saber Algunos niños pequeños específicos tratados con aspirina pueden aumentar la liberación de TNF y conducir al desarrollo del síndrome de Reye.
Prevención
Prevención pediátrica del síndrome de Reyes
La prevención de enfermedades hereditarias depende principalmente del asesoramiento genético y el diagnóstico prenatal, ya que la mayoría de los casos de este síndrome son esporádicos, el desarrollo del diagnóstico prenatal no está muy extendido.
1. Prevenir infecciones, especialmente enfermedades infecciosas virales, y realizar una variedad de trabajos de vacunación.
2. La precaución o el uso de ciertos medicamentos para infectar a los niños debe dejar de tomar salicilato, use el ácido valproico antiepiléptico con precaución.
3. Evitar todo tipo de toxinas.
4. Hacer un buen trabajo en la prevención y el tratamiento de enfermedades hereditarias.
Complicación
Complicaciones del síndrome de Reye pediátrico Complicaciones arritmia parálisis cerebral
La enfermedad es causada por múltiples órganos y diversas manifestaciones clínicas, como agrandamiento del hígado, disfunción hepática y del bazo, arritmia, insuficiencia cardíaca, oliguria, anuria, etc., daño cerebral avanzado o formación de parálisis cerebral, recurrencia respiratoria Falla funcional.
Síntoma
Síntomas del síndrome infantil, síntomas comunes , hiperamonemia, insuficiencia respiratoria, hepatomegalia, sueño, fiebre baja, convulsiones, esputo, presión intracraneal completa, aumento de arritmia, diarrea.
Las manifestaciones clínicas de este síntoma se pueden describir como "cuatro altas, cuatro bajas y una normal", cuatro altas:
1. Hipertensión intracraneal aguda obvia;
2. La incidencia de daño hepático es alta;
3. hiperamonemia;
4. La tasa de mortalidad es alta, cuatro bajas:
5. Bajo grupo de edad;
6. La incidencia de ictericia es baja;
7. Vaya a la corteza cerebral o al cerebro para tener menos signos de rigidez;
8. Hipoglucemia, una condición normal significa que el examen de rutina y bioquímico del líquido cefalorraquídeo es normal.
1. Manifestaciones clínicas La edad de inicio es más de 4 meses a 5 años, y se puede ver a cualquier edad. El RS típico se caracteriza por una enfermedad de "fase dual". Los niños a menudo tienen infecciones prodrómicas, como las vías respiratorias o digestivas. Síntomas de infección viral, acompañados de hipotermia, tos, secreción, náuseas, vómitos, diarrea, etc., seguidos de cambios en la personalidad, pero estos cambios a menudo se ignoran, varios días (a veces muy cortos) o de 2 a 3 semanas después de la aguda. Encefalopatía y función hepática anormal, el vómito es frecuente y frecuente con el progreso de la enfermedad, especialmente en niños menores de 1 año, fiebre alta repentina después de 3 a 7 días, vómitos frecuentes, convulsiones y trastornos de la conciencia (sueño o coma), etc. Los síntomas de encefalopatía, síntomas graves de insuficiencia respiratoria central, como trastornos del ritmo respiratorio, enfermedades cardíacas graves pueden aparecer en la corteza o en el tónico cerebral, a menudo acompañados de trastornos circulatorios, hipoglucemia o diarrea y otros síntomas, a menudo acompañados de agrandamiento del hígado, la textura es dura o dura, Generalmente no acompañado de ictericia.
Las manifestaciones clínicas varían con la edad. Los niños mayores y los adolescentes a menudo tienen vómitos frecuentes y menos fiebre. La infancia se caracteriza por fiebre, convulsiones e insuficiencia respiratoria. El vómito puede durar varios días, principalmente cuando aumenta la presión intracraneal. Estimulados, cambios de estado mental de 24-48h, somnolencia y parálisis, pueden aparecer tónico cortical o ir tónico.
El vómito a menudo es de color marrón, los síntomas graves pueden causar deshidratación, acidosis o desequilibrio electrolítico.Si no se trata, la afección puede continuar desarrollándose y cambiar los trastornos de la conciencia, como letargo, desorientación, pérdida de memoria e incluso excitación, alucinaciones, parálisis, Estado de estupor o coma, los casos leves o moderados pueden terminarse en esta etapa y recuperarse gradualmente, pero en la mayoría de los casos, la condición es peor y la presión intracraneal aumenta (como la plenitud del esputo anterior, respiración rápida, profunda, excesiva) Ventilación) y síntomas cerebrales, comenzando con disfunción cortical cerebral difusa, seguida de disfunción del tronco encefálico, un lado de la pupila dilatado o asimetría bilateral, los dos últimos lados de la pupila dilatados, las extremidades son dedo del pie cerebral. Reflejos tendinosos, signo de Babinski positivo, todavía hay un ritmo de daño del nervio cerebral III, VI, desarrollado aún más en las extremidades parálisis flácida, sin respuesta a varios estímulos, el reflejo tendinoso desapareció, la frecuencia cardíaca se aceleró primero, después Más lenta, presión arterial más baja, respiración más lenta y, finalmente, muerte.
El síndrome de Wright generalmente no se asocia con fiebre alta, los signos focales del sistema nervioso y la irritación meníngea no son obvios, el hígado puede tener una inflamación leve y moderada, pero la disfunción hepática y la ictericia no son obvias, la mayoría de los casos pueden aparecer en el curso de la enfermedad Varios tipos de convulsiones, coma profundo, hemorragia gastrointestinal, edema de disco óptico tardío o arritmia o insuficiencia cardíaca debido a afectación del sistema de conducción miocárdica, ocasionalmente combinado con insuficiencia renal aguda, combinada con aguda La pancreatitis puede estar asociada con la coagulopatía.
Los síntomas varían de un caso a otro, y aquellos con un tratamiento leve u oportuno pueden recuperarse gradualmente en la etapa temprana de la enfermedad y recuperarse gradualmente, en casos graves, pueden morir dentro de unos días o incluso dentro de las 24 horas.
2. Calificación Según el progreso de la enfermedad, los Institutos Nacionales de Salud (NIH) dividieron el RS en 5 grados en 1982. Ver Tabla 1. Generalmente, la expresión progresa de grado I a grado V en 1 a 2 días. La enfermedad crítica es más que el comienzo. Después de unos días de muerte, el RS pesado es feroz, de rápido desarrollo e incluso murió en 24 horas. Los sobrevivientes se recuperan en 2 a 3 días después de que la afección mejora, especialmente en bebés. La secuela de la encefalopatía puede representar 1/3 a 2 / 3, generalmente sin secuelas hepáticas.
Examinar
Examen del síndrome infantil.
1. El examen de sangre mostró que el número total de glóbulos blancos aumentó significativamente, y los granulocitos fueron la mayoría.
2. Examen de orina El cuerpo de cetona puede aparecer en la orina y aparece el ácido dicarboxílico.
3. Los análisis de sangre para la función hepática anormal, los valores de aspartato aminotransferasa sérica, alanina aminotransferasa y creatina fosfoquinasa (CPK) aumentaron significativamente después de la enfermedad, volvieron a la normalidad en 1 semana, y el amoníaco en sangre aumentó significativamente en la etapa temprana de la enfermedad, lo que podría aumentar en 300 g. Por encima / dl, también volvió al amoníaco sanguíneo normal en 1 semana, la protrombina disminuyó, otros trastornos metabólicos mostraron una disminución significativa en la glucosa en sangre, el colesterol y los lípidos en sangre totales disminuyeron, y la concentración de ácidos grasos libres aumentó, los bebés a menudo tienen hipoglucemia, pueden parecer bajos Carnitinemia, hipocolesterolemia, hipolipoproteinemia y dicarboxilato de sangre (orina), ácido dicarboxílico en suero, ácido láctico en sangre en algunos niños, aumento del piruvato, disminución de la actividad del complejo enzimático mitocondrial.
4. El examen del líquido cefalorraquídeo mostró más presión sobre el líquido cefalorraquídeo. La mayoría del examen de rutina del líquido cefalorraquídeo fue normal. El número de células y proteínas fue normal. Si no hubo hipoglucemia, la cantidad de azúcar fue normal. El contenido glucémico de la hipoglucemia se redujo correspondientemente. El ácido láctico y los niveles de piruvato del líquido cefalorraquídeo en algunos niños se redujeron. Aumentada, la actividad del complejo enzimático mitocondrial se reduce.
5. La biopsia hepática puede revelar los cambios típicos del hígado RS.
6. El examen de EEG es normal temprano, anormal después de los 2 años de edad, el EEG es encefalopatía difusa, ve un aumento lento de la onda, actividad eléctrica irregular, etc., también puede tener secreción epileptiforme (onda de rotación), huso del sueño La onda desaparece, la onda de fondo es amplia y lenta, y el grado de cambios en el EEG no es completamente consistente con las manifestaciones clínicas.
7. La tomografía computarizada del cerebro y la resonancia magnética se deben hacer. La exploración de la tomografía computarizada del cerebro puede encontrar edema cerebral, desplazamiento de la línea media y otros cambios, que muestran atrofia frontal, displasia del cuerpo calloso, estrechamiento del tronco encefálico, agrandamiento del ventrículo.
Diagnóstico
Diagnóstico e identificación del síndrome infantil.
Diagnóstico
De acuerdo con las características clínicas combinadas con los exámenes y pruebas relevantes, se puede hacer un diagnóstico, porque los síntomas clínicos del cerebro primero, el agrandamiento del hígado no es obvio, generalmente no hay ictericia, es fácil ignorarlo.
1. Cualquiera que cumpla con las siguientes condiciones puede hacer un diagnóstico
(1) La edad es menor de 16 años, especialmente bebés y niños pequeños.
(2) Antecedentes de una infección precursora o antecedentes de tomar salicilato antes de la enfermedad.
(3) Inicio repentino, síntomas de edema cerebral y aumento de la presión intracraneal, pero sin signos del sistema nervioso, examen del líquido cefalorraquídeo, excepto el aumento de la presión, otro normal.
(4) El amoníaco en la sangre excede el valor normal en 1,5 veces, la transaminasa sérica excede el valor normal en 3 veces, el azúcar en la sangre disminuye, el tiempo de protrombina se prolonga y la bilirrubina sérica no es alta.
(5) La biopsia hepática es de gran importancia para el diagnóstico clínico.
La experiencia de biopsia hepática de 2300 de Partin en 15 años es el único marcador de diagnóstico específico para esta enfermedad, que incluye principalmente la proliferación del retículo endoplásmico liso, la pérdida de glucógeno, la proliferación de peroxisomas y los cambios mitocondriales de los hepatocitos. Todavía no está claro si la enfermedad ha sido diagnosticada por microscopía electrónica, incluso si se realiza una biopsia hepática, aún es difícil tener un patólogo que esté familiarizado con la técnica de microscopía electrónica.
2. Criterios de diagnóstico desarrollados por los CDC El estándar más utilizado en la práctica clínica son los criterios de diagnóstico establecidos por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), que incluyen principalmente:
(1) RS clínicamente diagnosticada (SRC):
1 encefalopatía aguda no inflamatoria: alteración de la conciencia, examen del líquido cefalorraquídeo, excepto por aumento de la presión, el resto es normal, excepto por infección del sistema nervioso central o histología confirmada.
2 examen de laboratorio: disfunción hepática transitoria, es decir, medición de transaminasas, amoníaco en sangre o protrombina valor normal × 3, pero debe incautarse en el momento del ataque o volver a la normalidad de 2 a 7 días después del inicio; sangre El aumento de amoníaco, hígado graso agudo, puede estar asociado con ácido láctico en sangre, aumento de piruvato, disminución de protrombina, aumento de CK, los bebés a menudo tienen hipoglucemia.
3 Excepto otras enfermedades: a excepción de otras enfermedades similares, como envenenamiento agudo, enfermedades metabólicas hereditarias, hepatitis aguda grave.
RS (CRS) llamó diagnóstico clínico si la biopsia hepática o la autopsia no se realiza de acuerdo con los criterios de diagnóstico clínico anteriores.
(2) RS confirmado (DRS): si la biopsia o autopsia hepática cumple con los criterios de diagnóstico de RS, se llama RS confirmado (DRS).
(3) Excluyendo algunas enfermedades: los síntomas de RS pueden ocurrir en muchas enfermedades similares a RS, por lo que es necesario identificar una serie de enfermedades, como infección aguda del sistema nervioso central, encefalopatía tóxica y enfermedades metabólicas genéticas.
Debido a que los criterios de diagnóstico de RS mencionados anteriormente no son específicos, incluso la microscopía óptica no es específica para "hígado graso agudo", por lo que la biopsia hepática debe realizarse lo más posible y los cambios en las mitocondrias de hepatocitos deben observarse bajo el microscopio electrónico para confirmar el diagnóstico. Debe realizarse dentro de los 4 a 5 días posteriores al inicio de la enfermedad. Las muestras de autopsia no son adecuadas para la morfología mitocondrial o las pruebas metabólicas relacionadas.
3. Criterios de diagnóstico del síndrome de Reye internacional de 1988 El Grupo de desarrollo de criterios de diagnóstico del síndrome de Reye internacional de 1988 propuso nuevos criterios de diagnóstico, con 9 estándares requeridos, 8 estándares de apoyo y 7 criterios de exclusión, como sigue:
(1) Normas requeridas:
1 Normal antes del nacimiento y período perinatal.
2 6 meses después del nacimiento (puede ser hasta 18 meses) el ejercicio mental es normal.
3 La circunferencia de la cabeza es normal al nacer.
De 45 meses a 4 años, el crecimiento de la cabeza se desaceleró.
De 56 meses a 30 meses, las habilidades de la mano decidida que se han adquirido se pierden y la capacidad de interacción social está disminuyendo.
6 La capacidad de expresar y comprender el lenguaje se ve gravemente afectada y se desarrolla un retraso mental grave.
Los estereotipos de 7 manos, como torcerse las manos, levantar las manos, aplaudir, golpear, morder, lavarse las manos, etc., aparecen después de que desaparece el movimiento deliberado de la mano.
A los 81 a 4 años de edad, hay una marcha de ataxia y discapacidad física.
9 hasta 2 a 5 años de edad, puede hacer un diagnóstico tentativo.
(2) Normas de apoyo:
1 respiración anormal, tiempo de vigilia para detener la apnea, hiperventilación intermitente; contención de la respiración, mirada; saliva forzada, insuflación.
2 EEG anormales, onda de fondo lenta o ritmo lento paroxístico; secreción epileptiforme con o sin convulsiones clínicas.
3 horror.
4 contractura muscular, asociada con desuso muscular y distonía.
El movimiento vascular periférico es anormal.
6 escoliosis.
7 retraso del crecimiento.
8 pies pequeños atróficos.
(3) Criterios de exclusión:
1 retraso del crecimiento intrauterino.
2 aumento de los órganos internos u otros signos de enfermedad acumulada.
3 retinopatía o atrofia óptica.
4 cabeza pequeña al nacer.
5 lesión cerebral perinatal adquirida.
6 Hay una enfermedad metabólica u otra neuropatía progresiva.
7 infección grave o secuelas de traumatismo craneal.
Diagnóstico diferencial
La enfermedad tiene diferentes manifestaciones clínicas en diferentes etapas, especialmente en la etapa temprana de la enfermedad, con menos signos y síntomas atípicos. La enfermedad es similar a otras enfermedades debido a una contractura secundaria severa, que es fácil de causar un diagnóstico erróneo. La enfermedad debe estar asociada con meninges purulentas. Inflamación, meningoencefalitis viral, encefalopatía tóxica, encefalopatía después de enfermedad infecciosa o vacunación, tumor intracraneal, diferenciación de hepatitis sin ictericia, además, falta de vitamina B1 en lactantes (tipo cerebral); mononuclear infeccioso La citomegalia, la falta de ciertas enzimas en el cuerpo y la falta de carnitina sistémica, el diagnóstico más diferencial es la "fiebre del bebé".
1. La identificación del autismo es fácil de mezclar con el autismo, los principales puntos de identificación de las dos enfermedades.
2. La principal diferencia entre la infección del sistema nervioso central y la infección del sistema nervioso central (encefalitis viral, meningitis purulenta) es que el líquido cefalorraquídeo tiene cambios inflamatorios.
3. La principal diferencia entre la identificación de los síntomas cerebrales de la hepatitis viral es que los síntomas cerebrales de la hepatitis viral tienen ictericia y daño hepático persistente.
4. Encefalopatía tóxica aguda La llamada "encefalopatía tóxica aguda" es un grupo de síndromes cuyos criterios de diagnóstico no son muy claros. La similitud con el síndrome de Reye a menudo está relacionada con infecciones sistémicas. Las manifestaciones clínicas también son convulsiones y trastornos de la conciencia. Los síntomas del aumento de la presión intracraneal, la patología también tienen edema cerebral, no hay inflamación, la diferencia es que no hay lesiones mitocondriales, sin esteatosis visceral, como el tratamiento oportuno, la condición general es más leve que el síndrome de Reye.
5. La diferenciación de la enfermedad de Leigh y el beriberi infantil de tipo cerebral también se requiere para distinguir de la enfermedad de Leigh y el beriberi infantil de tipo cerebral, los cuales tienen las características del síndrome de Reye.
