Neutropenia crónica benigna en niños.
Introducción
Introducción a la neutropenia benigna crónica en niños. La neutropenia benigna crónica (CBN) es un grupo de enfermedades heterogéneas de etiología desconocida, también conocida como neutropenia primaria, neutropenia familiar, neutralidad congénita. Agranulocitopenia e hiponeutropenia regenerativa crónica. Puede ser congénita o adquirida, manifestada como neutropenia que dura meses o años sin otra enfermedad primaria. Conocimiento basico Relación de enfermedad: 0.05% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: meningitis, sepsis, neumonía
Patógeno
Causas de neutropenia benigna crónica en niños
(1) Causas de la enfermedad
La etiología aún no está clara. La enfermedad positiva y negativa del anticuerpo anti-neutrófilos puede verse afectada. Los anticuerpos anti-neutrófilos se componen principalmente de IgG (80% -100%), y su significado clínico aún se desconoce.
(dos) patogénesis
En la mayoría de los casos, el número de células clonales y el nivel de factores estimulantes de la clonación en las células normales son normales o aumentados. El mecanismo de formación aún no está claro. Puede ser causado por diferentes causas. Los anticuerpos anti-neutrófilos juegan un papel importante en la patogénesis, pero los anti-neutrófilos. No hay diferencia en las manifestaciones clínicas de niños positivos y negativos para células positivas. El método de análisis de anticuerpos no ha sido estandarizado, y su especificidad y sensibilidad son difíciles de estimar. En 1975, se descubrió que el primer niño enfermo con neutrófilos positivos se aliviaba naturalmente con la enfermedad. Los anticuerpos también son negativos. Estos niños no tienen riesgo de tumores malignos y otras enfermedades autoinmunes. Los anticuerpos anti-neutrófilos se componen principalmente de IgG (80% -100%). La importancia clínica aún se desconoce. Algunos creen que El proceso clínico es irrelevante, mientras que otros creen que los anticuerpos afectan directamente a los granulocitos progenitores tempranos y a los granulocitos maduros de sangre periférica, afectando el proceso clínico y la cantidad de granulocitos, los anticuerpos también pueden interferir con la esterilización fagocítica, la adhesión, el acondicionamiento y la producción de radicales libres.
Prevención
Prevención de la neutropenia benigna crónica en niños
1. Atención de salud materna: se sabe que la aparición de algunas enfermedades de inmunodeficiencia está estrechamente relacionada con la displasia embrionaria.Si las mujeres embarazadas están expuestas a la radiación, reciben ciertos tratamientos químicos o tienen infecciones virales (especialmente infección por el virus de la rubéola), pueden dañarse. El sistema inmune fetal, especialmente en el primer trimestre, puede involucrar múltiples sistemas, incluido el sistema inmune. Por lo tanto, es importante fortalecer la atención de la salud materna, especialmente al comienzo del embarazo. Las mujeres embarazadas deben evitar la radiación, usar algunos medicamentos químicos con precaución e inyectarse la vacuna contra la rubéola. Espere, trate de prevenir infecciones virales, pero también para fortalecer la nutrición de las mujeres embarazadas y el tratamiento oportuno de algunas enfermedades crónicas.
2. Asesoramiento genético y encuestas familiares: aunque la mayoría de las enfermedades no pueden determinar el patrón genético, es valioso realizar un asesoramiento genético para enfermedades con patrones genéticos definidos. Si los adultos tienen enfermedades de inmunodeficiencia hereditaria, proporcionarán los riesgos de desarrollo de sus hijos. Si un niño tiene una enfermedad de inmunodeficiencia autosómica recesiva o relacionada sexualmente, dígales a los padres cuán probable es que tengan el próximo hijo, y los familiares inmediatos del anticuerpo o la deficiencia del complemento deben buscar anticuerpos y El nivel de complemento determina el patrón de enfermedad de la familia. Para algunas enfermedades que pueden localizarse genéticamente, como la granulomatosis crónica, los padres del paciente, los hermanos y sus hijos deben someterse a pruebas de localización. Si se encuentra un paciente, se le debe dar lo mismo. Los miembros de la familia de (ella) son examinados y los hijos del niño deben ser observados cuidadosamente al comienzo del nacimiento para detectar cualquier enfermedad.
3. Diagnóstico prenatal: algunas enfermedades de inmunodeficiencia se pueden utilizar para el diagnóstico prenatal. Por ejemplo, la enzimología celular de líquido amniótico cultivado puede diagnosticar la deficiencia de adenosina desaminasa, la deficiencia de nucleósidos fosforilasa y algunas enfermedades de inmunodeficiencia combinadas; La prueba de inmunología de células sanguíneas fetales puede diagnosticar CGD, no-gammaglobulinemia ligada a X, enfermedad de inmunodeficiencia combinada severa, terminando así el embarazo y previniendo el nacimiento de niños. La neutropenia benigna crónica es una enfermedad relativamente pronóstica. También se debe prestar atención al diagnóstico temprano y preciso, el tratamiento específico temprano y el asesoramiento genético (diagnóstico prenatal o incluso tratamiento intrauterino).
Complicación
Complicaciones de la neutropenia benigna crónica en niños Complicaciones meningitis sepsis neumonía
Puede ocurrir una pequeña cantidad de meningitis y sepsis, como celulitis, mastoiditis, otitis media, faringitis y neumonía.
Síntoma
Síntomas de neutropenia benigna crónica en niños Síntomas comunes La infección repetida de granulocitos reduce la meningitis Septicemia mastoidea Celulitis
El CBN es el tipo más común de neutropenia en bebés y niños pequeños dentro de los 4 años de edad. El 90% de ellos ocurre dentro de los 14 meses. Las manifestaciones clínicas pueden ser infecciones graves en los bebés y no hay síntomas. Infecciones como la celulitis y la mastoiditis , otitis media, faringitis y neumonía, ocasionalmente pueden ocurrir meningitis y sepsis, el patógeno es principalmente bacterias Gram positivas, la incidencia de infección no es mayor que la edad normal cuando el recuento de neutrófilos> 400 / mm3; infección con la edad La incidencia también disminuirá gradualmente.
Examinar
Examen de neutropenia benigna crónica en niños
El número total de glóbulos blancos periféricos es normal o ligeramente aumentado, y el recuento absoluto de granulocitos es <0.5 × 10 9 / L. La variación es muy grande, y las fluctuaciones no periódicas son de cero a casi normales. El recuento de granulocitos puede aumentar en niños con enfermedad leve. A cambios normales, casi diarios, lo que hace que el diagnóstico sea extremadamente difícil, las células mononucleares de sangre periférica y los eosinófilos aumentaron con el grado de neutropenia e infección, anemia leve común (causada por inflamación) y aumento de plaquetas reactivas.
El examen de médula ósea reveló hiperplasia mieloide activa y maduración temprana del desarrollo del sistema de granulocitos, ocasionalmente lo mismo que el síndrome de Kostmann, un trastorno de maduración tardía (granulocitos mieloides tardíos).
Elija la radiografía de tórax, la ecografía B, la tomografía computarizada, etc., de acuerdo con las necesidades clínicas.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico de neutropenia benigna crónica en niños
Se ha encontrado que las mediciones repetidas de recuentos de granulocitos en sangre periférica son persistentemente bajas (temporalmente bajas y luego normales, pero no periódicas) para hacer un diagnóstico.
Diagnóstico diferencial
1. Neutropenia periódica La neutropenia cíclica se caracteriza por infecciones repetidas con recuentos periódicos de neutrófilos circulantes, aproximadamente 21 días por ciclo, informados por primera vez en 1910, 1930. En el año, la enfermedad se ha reconocido aún más, tanto los hombres como las mujeres pueden estar enfermos, y alrededor del 25% de los casos tienen antecedentes genéticos.
(1) Patogenia: la neutropenia cíclica es causada por trastornos reguladores endógenos de las células progenitoras hematopoyéticas tempranas, hipótesis respaldada por un cambio microambiental después del trasplante de médula ósea para mejorar el proceso clínico.
(2) Manifestaciones clínicas: la gravedad de la infección depende del grado de neutropenia en la sangre periférica, independientemente del número de monocitos. Durante el intervalo entre dos neutropenia, el niño enfermo a menudo no presenta síntomas de infección; Fiebre inexplicable, gingivitis, estomatitis, celulitis y absceso rectal pueden ocurrir durante el período de reducción. Aunque la mayoría de la enfermedad tiene un buen pronóstico, el 10% muere por infección grave, algunos niños enfermos crecen con la edad y la periodicidad de los granulocitos La reducción es gradualmente menos obvia, los síntomas de infección también se reducen y la neutropenia periódica dura toda la vida, pero no se convierte en anemia aplásica y leucemia.
(3) Examen de laboratorio: se produjo neutropenia grave con un período de 21 días en el 70% de los niños enfermos, y el período de granulocitopenia en los niños enfermos restantes fue de entre 14 y 36 días, y la neutropenia continuó durante 3 veces. ~ 10 días, el número de otras células sanguíneas es normal, el examen de médula ósea encontró que la neutropenia es displasia y trastorno de madurez, mientras que la hiperplasia de granulocitos está activa en la fase intersticial.
(4) Diagnóstico y diagnóstico diferencial: la neutropenia y la infección repetida con un período de 21 días son la base para el diagnóstico de esta enfermedad. Por esta razón, el recuento de granulocitos debe medirse repetidamente dentro de 2 meses, 2 a 3 veces por semana (observados dos Semana), se debe descartar la posibilidad de otra neutropenia crónica.
(5) la esplenectomía, los andrógenos, el litio y los glucocorticoides tienen cierto efecto en el bloqueo de la neutropenia periódica. Recientemente, se usó rhG-CSF 3 veces por semana para lograr mejores resultados, pero hubo una recurrencia después de suspender el medicamento. Informe
2. Neutropenia congénita severa (síndrome de Kostmann) Esta enfermedad fue reportada por primera vez por Kostmann en 1956, también conocida como neutropenia congénita infantil, manifestada como infección supurativa severa en bebés tempranos, severamente neutral Reducción de granulocitos y displasia de granulocitos / mieloblastos.
(1) Patogenia: la mayor parte de la enfermedad se considera un defecto endógeno de las células madre. El mecanismo detallado aún se desconoce. G-CSF, GM-CSF y sus receptores son normales, y no se encuentra ningún factor inhibidor de la producción de granulocitos. Relacionado con los trastornos de transmisión de información intracelular.
(2) Manifestaciones clínicas: las infecciones potencialmente mortales ocurren repetidamente dentro de 1 año, incluyendo celulitis, estomatitis, sepsis, meningitis y peritonitis, los patógenos son Staphylococcus aureus, Escherichia coli y pátina Monocytogenes, más de 2 años de edad sin tratamiento efectivo, la mejor edad de supervivencia en la línea media es 13 años; muy pocos casos desarrollan leucemia, ya que el uso generalizado de rhG-CSF, con la prolongación de la supervivencia, tumores malignos La tasa también ha aumentado, la enfermedad es autosómica recesiva y hay informes de herencia y diseminación autosómica dominante.
(3) Examen de laboratorio: se puede encontrar neutropenia al nacer, el recuento absoluto es inferior a 0.1 × 109 / L, y ocasionalmente dentro de 1 año de edad o infección que amenaza la vida, el recuento de granulocitos puede ser superior a 1 × 109 / L, puede haber anemia leve, recuento de plaquetas normal o aumentado.
(4) El tratamiento previo fue terapia de apoyo y tratamiento antiinfeccioso. Antes de usar rhG-CSF, el trasplante de médula ósea fue el único tratamiento. Los efectos de glucocorticoides, litio y esplenectomía no fueron satisfactorios. En 1988, se usó rhG-. Las observaciones clínicas muestran que el CSF no solo puede aumentar los granulocitos, sino que también promueve su capacidad bactericida, la dosis de rhG-CSF es mayor que la de CBU y el efecto del CSF granular-mononuclear humano recombinante (rhGM-CSF) no es tan bueno como el de rhG-CSF. La interleucina-3 (IL-3) puede ser sinérgica con rhG-CSF, y el trasplante de médula ósea sigue siendo eficaz en casos de rhG-CSF ineficaz.
3. La destrucción intramedular de los granulocitos aumenta la destrucción intramedular de los granulocitos (mieloatexis) se caracteriza por anemia moderada, el núcleo anormal de los granulocitos con el núcleo está conectado por filamentos, vacuolas en el citoplasma y la médula ósea muestra actividad proliferativa. La degeneración de las células nucleadas de la hoja, la dinámica de los leucocitos y los estudios morfológicos sugieren que el aumento de la destrucción intramedular de neutrófilos es la base de la enfermedad, un caso con hipogammaglobulinemia y el otro con G-CSF puede ser exitoso Controlar la gingivitis severa y la periodontitis.
