mielofibrosis primaria
Introducción
Introducción a la mielofibrosis primaria. La mielofibrosis primaria (PMF) es un trastorno mieloproliferativo crónico causado por anormalidades de células madre hematopoyéticas inexplicables. La proliferación obvia de mielofibrosis y hematopoyesis extramedular son la base patológica de la PMF. Conocimiento basico La proporción de la enfermedad: la incidencia de los ancianos es más común, aproximadamente 0.05% - 0.1% Personas susceptibles: no hay personas especiales Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: anemia, ascitis, encefalopatía hepática.
Patógeno
Mielofibrosis primaria
(1) Causas de la enfermedad
En experimentos con animales, ciertas sustancias químicas, fármacos y virus pueden inducir la MF. La inyección de suero de médula ósea también puede establecer con éxito un modelo animal de MF. Sin embargo, se desconoce la causa de la PMF humana. Algunos pacientes con PMF han estado expuestos al tolueno, el benceno o la ionización. Radiación, la población del área de radiación de explosión de bomba atómica de Japón, la incidencia de PMF es 18 veces mayor que la de las personas que no han estado expuestas a la radiación.
(dos) patogénesis
La mielofibrosis primaria es una enfermedad sanguínea clonal que se origina en una sola célula madre pluripotente.Las células hematopoyéticas de pacientes con mielofibrosis primaria expresan el mismo tipo de isoenzima 6-fosfato glucosa deshidrogenasa (G-6PD), es decir Uno de los tipos G-6PD A o B, analizado por el polimorfismo de longitud de fragmento de restricción ligado al cromosoma X (RFLP), y posteriormente encontró que la metilación del gen de la calcitonina en el cromosoma 11 confirmó que las células de sangre periférica del paciente eran células clonales; progresión de PMF La mutación del codón N-ras oncogén 12 y la inactivación del supresor tumoral p53 se encontraron en las células sanguíneas de los pacientes. El sistema de cultivo de células madre in vitro, el número de células progenitoras de megacariocitos (CFU-MK) en sangre periférica y médula ósea de pacientes aumentó significativamente. El número de otras células progenitoras hematopoyéticas, incluidas CFU-GM, CFU-E, BFU-E y CFU-GEMM, aumentó en diversos grados, e incluso se informó que las células progenitoras hematopoyéticas de sangre periférica aumentaron de 10 a 20 veces más de lo normal. Los resultados experimentales, combinados con la FMP clínica y otras enfermedades mieloproliferativas, se pueden transformar en leucemia mieloide aguda y también se pueden transformar en leucemia linfoblástica aguda, todo lo cual respalda el FMI para la enfermedad de células madre hematopoyéticas clonales.
El tejido de fibra de la médula ósea no es una hiperplasia tumoral. En el sistema de cultivo in vitro de fibroblastos, la CFU-F (células progenitoras de fibroblastos) del paciente no es diferente de las personas normales; las células no hematopoyéticas del paciente, incluidos los fibroblastos, expresan G-6PD. Las dos isoenzimas, y las anomalías cromosómicas de las células hematopoyéticas clonales, sugieren que la proliferación anormal de fibroblastos de la médula ósea es una respuesta secundaria a la proliferación clonal de las células hematopoyéticas, además del trasplante alogénico de médula ósea, la quimioterapia a largo plazo o Después del tratamiento con alfa interferón, la MF puede desaparecer, y esta vista también es compatible.
Los megacariocitos primarios de la médula ósea a menudo proliferan, se sintetizan en megacariocitos y diversos factores de crecimiento almacenados en partículas alfa, como el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), el factor de crecimiento epidérmico (EGF) y el factor de crecimiento de células endoteliales (ECGF). ) El factor de crecimiento básico de fibroblastos (bFGF), el factor de crecimiento transformado (-TGF) y la calmodulina pueden promover la proliferación de tejido fibroso.El PDGF es importante y tiene actividad mitogénica, que promueve los fibroblastos en el ciclo celular. Y estimulan su proliferación y secreción de colágeno. Estudios recientes han demostrado que el -TGF es un regulador importante de la deposición de colágeno PMF, que también puede sintetizarse en células endoteliales y macrófagos, y el factor plaquetario 4 (PF4) liberado por megacariocitos es inhibido. La actividad de colagenasa reduce la degradación del colágeno formado. Se puede ver que la proliferación excesiva de megacariocitos y la liberación de varias citocinas son importantes en la patogénesis de PMF. En las secciones patológicas de la médula ósea de PMF temprano, casi no hay excepciones para megacariocitos. Las células proliferaron significativamente y también se brindó apoyo de la morfología.También se informó que el factor de necrosis tumoral (TNF, TNF) y la interleucina liberados por las células de la médula ósea. -1 (IL-1) también estimula la proliferación de fibroblastos. Estas diversas citocinas también pueden liberarse de otras células hematopoyéticas clonales, y sus niveles están elevados en la sangre periférica y la médula ósea.
Las anomalías inmunitarias median la hiperplasia del tejido fibroso. Algunos autoanticuerpos se pueden detectar en el suero de algunos pacientes con FMP, como los anticuerpos antinucleares, el factor reumatoide, el cuerpo graso anticardiolípido; la reacción positiva de la prueba de Coombs; el complejo inmunitario circulante, la actividad del complemento Y aumentó la inmunoglobulina; linfocitos similares a células plasmáticas en la médula ósea; el tratamiento con glucocorticoides tiene cierto efecto, un pequeño número de lupus eritematoso sistémico, poliarteritis nodular, esclerodermia y amiloidosis combinados con informe de MF Algunas personas piensan que los complejos inmunes pueden unirse a las plaquetas a través de los receptores FC, lo que les lleva a liberar citocinas como PDGF, lo que conduce a la proliferación de tejido fibroso. Por lo tanto, considerar a algunos PMF como otra enfermedad anormal inmune no relacionada con la enfermedad de células madre hematopoyéticas clonales, se llama Mi propia mielofibrosis inmune.
La patogenia de la hematopoyesis extramedular, la literatura temprana enfatiza que debido a la proliferación del tejido fibroso de la médula ósea, las células hematopoyéticas se reducen gradualmente. Como compensación, los órganos en la función hematopoyética del feto, como el bazo, el hígado, los ganglios linfáticos, etc., son responsables de parte de la hematopoyesis. Se ha confirmado que la hematopoyesis extramedular, también conocida como metaplasia mieloide, tiene función hematopoyética en la patología hepática. El número de CFU-GM en sangre venosa esplénica es significativamente mayor que en sangre arterial esplénica y sangre periférica, lo que evidencia la función hematopoyética del bazo. La teoría hematopoyética compensatoria no puede explicar las células hematopoyéticas normales en la etapa temprana de la FMP. Incluso cuando se produce hiperproliferación, el bazo ha desarrollado metaplasia mieloide. Por lo tanto, los autores sugieren que la hematopoyesis extramedular es causada por células hematopoyéticas anormales que escapan de la médula ósea y se alojan en otros órganos. También se ha confirmado que la deposición de colágeno sinusoidal de tipo IV de la médula ósea y la fibrosis del paciente, se destruye la integridad de la pared del seno, de modo que las células hematopoyéticas anormales pueden ingresar a la circulación. Además, la hematopoyesis extramedular no explica la hematopoyesis sistémica incluso en la etapa tardía de la FMP. Posición principal
Prevención
Prevención primaria de mielofibrosis
1. Evite el contacto con radiaciones y productos químicos como el benceno y el plomo. Las medidas de protección deben implementarse estrictamente para las necesidades ocupacionales que a menudo están expuestas a estos factores perjudiciales.
2, fortalecen la nutrición, más proteínas y una variedad de vitaminas. Puede ser más apropiado para los riñones, alimentos nutritivos, como las nueces. Dátiles rojos, maní, etc. Aplicable a la anemia, debilidad y otros síntomas de supresión de la médula ósea después de la quimioterapia.
3, la vida diaria, la comida y la bebida deben ser regulares, el trabajo y el descanso, la dieta debe ser moderada, especialmente preste atención a no comer demasiados frituras, ahumados, exceso de concentración, alimentos de goma.
Complicación
Complicaciones de mielofibrosis primaria Complicaciones, anemia, ascitis, encefalopatía hepática.
Las complicaciones más comunes son infección, fiebre, anemia, anemia, insuficiencia cardíaca, hipertensión portal, ascitis, insuficiencia hepática, encefalopatía hepática e infarto de bazo.
Síntoma
Síntomas de mielofibrosis primaria Síntomas comunes Dolor abdominal, pérdida de peso, fatiga, paraplejia, linfadenopatía urinaria, aumento de la presión intracraneal, coma, disfunción ascítica
Inicio insidioso de PMF, progreso lento, a menudo tienen un largo período de período asintomático antes del diagnóstico, y algunos años, incluso más de 10 años, este período puede representar aproximadamente 2/3 del curso completo de la enfermedad, las únicas manifestaciones clínicas Es una esplenomegalia. Algunas personas estiman que el bazo agrandado representa aproximadamente 1 año de enfermedad por 1 cm (debajo de las costillas). Alrededor del 20% de los pacientes no tienen síntomas al momento del diagnóstico. A menudo se encuentran en exámenes de rutina u otras enfermedades. Se encuentra PMF. Existen manifestaciones clínicas de los siguientes grupos de cambios fisiopatológicos.
Hematopoyesis extramedular
La mayoría de ellos involucran el bazo, que a menudo está hinchado. En el 40% de los casos, esta es la primera actuación. La esplenomegalia de 1/3 a 1/2 pacientes no excede el nivel umbilical, y los otros 2/3 a 1/2 pacientes tienen esplenomegalia. Y extendiéndose a la cavidad pélvica, a menudo hacia la derecha más allá de la línea media, la textura del bazo es dura, puede despejar claramente el esputo y la incisión, el bazo puede hacer que la parte superior izquierda del abdomen tire de la sensación, cuando se presiona el estómago, hay una sensación de plenitud y pérdida de alimentos, y el infarto o bazo del bazo La inflamación periférica es poco frecuente, y muestra dolor intenso en la parte superior del abdomen izquierdo, incluso dolor en el hombro izquierdo, sensibilidad en el área del bazo, puede tocar la fricción y el olor y la fricción, y puede asociarse con pleuresía sensible izquierda. Algunos pacientes no tienen bazo en el momento del diagnóstico, pero B El bazo se ha agrandado durante la ecografía o el examen de TC.
El agrandamiento del hígado representa del 50% al 80%, en su mayoría de leve a moderado, solo el 20% de los pacientes con agrandamiento del hígado> 6 cm debajo de la costilla, pero algunos pacientes después de la esplenectomía pueden aumentar progresivamente el hígado, más allá del plano umbilical, o incluso ingresar En la cavidad pélvica, los ganglios linfáticos inflamados son poco frecuentes y del 10% al 20% de los casos están levemente agrandados.
La hematopoyesis extramedular a veces tiene una manifestación clínica más específica:
(1) Tumores extramedulares fibrohemopoyéticos: el tumor está compuesto de tejido hematopoyético y puede asociarse con fibrosis obvia. Se encuentra en la piel, la membrana mucosa, el tracto respiratorio, el tracto gastrointestinal, la glándula suprarrenal, el riñón, el mediastino y el timo, el seno y la próstata. Un pequeño número puede ocurrir en el sistema nervioso central, incluido el espacio epidural intracraneal o espinal, produciendo signos severos del sistema nervioso, como dolor de cabeza, vómitos, edema de disco óptico y otras manifestaciones de aumento de la presión intracraneal, también pueden ocurrir convulsiones, coma y otra conciencia. Obstáculos, además, hay sensaciones de extremidades y actividades anormales, e incluso hemiplejia, paraplejia, tumores pueden diagnosticarse mediante varios exámenes de imágenes, como CT, MRI, mielografía y tomografía por emisión de positrones (PET), juicio cualitativo, Las células hematopoyéticas también pueden implantarse en la serosa, principalmente megacariocitos, o granulocitos inmaduros, ocasionalmente glóbulos rojos inmaduros, que causan derrames en el tórax, el abdomen o el pericardio, respectivamente. La mayor parte del derrame ocurre después de la esplenectomía, exudado Se pueden encontrar las células hematopoyéticas ingenuas mencionadas anteriormente, y los tumores hematopoyéticos extramedulares pueden ser el resultado del aumento de las células progenitoras hematopoyéticas en la circulación. La pérdida de la función también factores predisponentes.
(2) hipertensión portal y ascitis: visto en 6% a 8% de los casos avanzados, el bazo causó un aumento significativo en el flujo sanguíneo portal, expansión del volumen vascular local y estasis sanguínea, e incluso trombosis; infiltración de células hematopoyéticas intrahepáticas y fibrosis El cumplimiento vascular del hígado se reduce y los cambios patológicos anteriores conducen a hipertensión portal, que se manifiesta como hemorragia por ascitis, várices esofágicas y gástricas y trombosis portal, y algunos casos también pueden complicarse por encefalopatía hepática.
Síndrome hipermetabólico
Se observa principalmente en las etapas tempranas y medias de la enfermedad, cuando las células hematopoyéticas de la médula ósea proliferan excesivamente, el metabolismo es hipertiroidismo y el paciente presenta síntomas como fatiga, sudoración nocturna, pérdida de peso e incluso hipotermia, pero solo un pequeño número de pacientes tiene el rendimiento mencionado anteriormente.
3. Falla de la médula ósea.
Se observa principalmente en la etapa tardía de PMF, debido a trastornos hematopoyéticos de la médula ósea, la anemia es la más común, la depresión eritroide de la médula ósea y la hematopoyesis ineficaz, la vida de los glóbulos rojos se acorta, los glóbulos rojos se quedan en el bazo agrandado, la expansión del volumen plasmático y el sangrado asociado o la hemólisis son anemia La razón de esto es que un grupo de informes tiene el 54% de los pacientes con defectos parecidos a la hemoglobinuria nocturna paroxística.
Otro rendimiento
Los megacariocitos clonados de manera anormal producen una calidad plaquetaria deficiente, disminuye el número de megacariocitos avanzados y la retención del bazo provoca trombocitopenia, provoca hemorragia, inhibición de los gránulos mieloides e hiperesplenismo para reducir los glóbulos blancos, especialmente los neutrófilos. , infección fácil a concurrente, otras manifestaciones clínicas siguen siendo:
(1) dolor óseo: los casos extraños son comunes, los casos domésticos son raros, el dolor puede estar asociado con hiperplasia ósea trabecular, asociada con osteosclerosis o periostitis, dolor más común de las extremidades inferiores, casos raros debido al sarcoma granulocítico concurrente (sarcoma granulocítico) ), que causa daño óseo, también puede producir dolor óseo.
(2) Dermatitis: erupción maculopapular dolorosa, la patología es la infiltración de neutrófilos, similar al síndrome de Sweet, las lesiones cutáneas pueden progresar a ampollas o pioderma y gangrena, las lesiones cutáneas son raras en casos domésticos, patológicamente Es diferente de la leucemia y no tiene nada que ver con infección y vasculitis.
(3) Gota: la incidencia de casos extraños es del 6%, que puede estar acompañada de cólico renal. Es causada por la deposición de cristales de ácido úrico en el tracto urinario. En algunos casos, la gota es la primera manifestación de PMF.
Examinar
Examen de mielofibrosis primaria
Sangre periférica
(1) Fibrosis medular crónica: 1/2 a 1/3 de los pacientes tienen anemia por citocromo positiva leve o moderada en la visita inicial, y los pacientes tempranos tienen un ligero aumento en el número de glóbulos rojos leves, y los pacientes con fibrosis medular severa Se puede producir anemia persistente grave. Los glóbulos rojos maduros en las muestras de sangre a menudo muestran diferentes tamaños y deformidades. A veces ven lágrimas, óvalos, glóbulos rojos objetivo o policrópicos, glóbulos rojos en forma de lágrima en sangre periférica y glóbulos rojos. Los mielocitos y las plaquetas gigantes son una de las características del laboratorio de sangre periférica de esta enfermedad. En las muestras de sangre periférica de 36 casos de 50 casos en Shanghai, se observaron 1 a 21 células nucleadas al mismo tiempo por cada 100 glóbulos blancos. En los casos en que se ha resecado el bazo, los glóbulos rojos nucleados aumentan de manera más marcada y los reticulocitos aumentan ligeramente de 3% a 5%.
El número total de glóbulos blancos varía, y el diagnóstico es principalmente de (4-10) × 109 / L.En aproximadamente la mitad de los casos, los glóbulos blancos se pueden aumentar a (10-20) × 109 / L, aunque el número total de glóbulos blancos individuales es tan alto como 100 × 109 / L. Sin embargo, rara vez es más de (60 ~ 70) × 109 / L, en algunos casos el 15% ~ 25% de los pacientes en el momento del diagnóstico, el número total de glóbulos blancos es normal, un pequeño número de glóbulos blancos disminuyó, aproximadamente el 70% de los casos de sangre periférica encontrados en jóvenes y tardíos Las células, incluso del 1% al 5% de los mieloblastos, hemos visto 2 casos de fibrosis medular crónica, y los granulocitos de sangre periférica alcanzan entre el 12% y el 24% durante muchos años. Por lo tanto, los granulocitos de la sangre de esta enfermedad aumentan, no necesariamente Esto indica que la enfermedad se ha transformado en leucemia aguda, pero si los protozoos en la sangre periférica a corto plazo y la médula ósea aumentan rápidamente, debe tenerse en cuenta que la mielina crónica se ha convertido en leucemia aguda, y los eosinófilos o basófilos en sangre aumentan en algunos pacientes. En algunos casos, la anormalidad nuclear de Pelger-Hut apareció en los glóbulos blancos.
El recuento de plaquetas varía. El número de plaquetas en los primeros casos puede aumentarse, hasta 1000 × 109 / L, pero disminuye con el desarrollo de la enfermedad. Las plaquetas son grandes y deformadas. Ocasionalmente, pueden verse fragmentos de megacariocitos y la función de las plaquetas puede ser defectuosa.
(2) Fibrosis medular aguda: la sangre periférica de la fibrosis medular aguda representa una disminución en las células sanguíneas enteras o una disminución en el número de glóbulos blancos con anemia o trombocitopenia significativa, y el número de reticulocitos es bajo, y los glóbulos rojos en forma de lágrima generalmente no se ven. Puede que no haya glóbulos rojos, pero puede haber más células primitivas. Los promielocitos o los glóbulos rojos jóvenes se parecen a la leucemia aguda. La médula ósea es principalmente hiperplasia o bombeo seco. Hay informes de biopsia o ultraestructura de la médula ósea que muestran el aumento de protomegaloblastos. .
(3) Fibra medular infantil: los pacientes infantiles tienen más leucocitos de sangre periférica y la cantidad de plaquetas es en su mayoría baja.
2. tinción histoquímica
En aproximadamente 2/3 casos crónicos, el puntaje de fosfatasa alcalina de granulocitos aumenta de manera anormal, algunos son normales y el individuo se reduce, por lo que a veces este punto puede distinguirse de la fase de gránulos lenta, mientras que los puntajes de los casos agudos son en su mayoría normales, como las fibras medulares crónicas se han combinado o Cuando se transforman en leucemia, los granulocitos pueden expresarse mediante tinción histoquímica del tipo correspondiente de leucemia.Por ejemplo, las células primordiales en la médula ósea del paciente son positivas para la tinción de peróxido de plaquetas, y los anticuerpos monoclonales contra la glucoproteína plaquetaria IIb / IIIa o Ib son positivos. Esto indica la posibilidad de conversión a leucemia megacarioblástica.
3. Examen de frotis de médula ósea
El fenómeno del bombeo seco cuando se bombea líquido de la médula ósea es una de las manifestaciones típicas de esta enfermedad. El llamado bombeo seco se refiere al fenómeno de que la médula ósea es difícil de obtener debido al hueso duro del paciente. Las células hematopoyéticas, especialmente los megacariocitos, todavía ven hiperplasia, pero a medida que la fibrosis medular empeora, los megacariocitos de la médula ósea a veces pueden proliferar. Otras células hematopoyéticas tienden a proliferar. Cuando se convierten en leucemia aguda, las células blásticas de la médula ósea Aumento significativo
4. Biopsia de médula ósea.
Tiene un cambio patológico importante de la médula ósea, que es una base indispensable para el diagnóstico de esta enfermedad. Parece que las fibras reticulares de la médula ósea y las fibras de colágeno se incrementan en todos los casos, y la hiperplasia ósea se puede ver en casos severos, pero debe tenerse en cuenta que solo se puede ver disperso en la etapa temprana de la lesión. Los fibroblastos fusiformes no han visto tejido fibroso de colágeno obvio, y a veces las células fusiformes son difíciles de encontrar. Por ejemplo, la tinción de hematoxilina-eosina o Giemsa sola, las fibras reticulares no son fáciles de desarrollar color, pero se agrega plata. La tinción puede mostrar un aumento significativo de las fibras reticulares. En la etapa temprana de la fibrosis medular, prolifera la cantidad de células nucleadas, granulocitos y megacariocitos, y las células eritroides son normales o reducidas. Además de las anomalías observadas en los megacariocitos, el núcleo puede estar nucleado. Hay demasiados o muy pocos lóbulos, anormalidades adquiridas de Pelget-Hut y el desarrollo de nucleoplasma no está sincronizado.
5. Examen de cromosomas
Excepto por informes individuales de que han aparecido fibras medulares típicas en los cromosomas de Filadelfia, la mayoría de los autores creen que no hay cromosomas de Filadelfia u otras anomalías cromosómicas características que sean positivas para el diagnóstico, y solo unos pocos casos tienen anomalías cromosómicas de trisomía. Reilly 1994 Veintinueve de los 63 pacientes con fibras medulares primarias crónicas (incluidos 3 con agentes inmunosupresores) informaron anomalías cromosómicas, la más común fue la 13, la eliminación del brazo largo del cromosoma 20 [del (13 q), Del (20q)] y anomalías de la trisomía de la parte III; las anomalías del cariotipo aumentaron significativamente cuando la enfermedad se convirtió en leucemia aguda, y se sugirió que las anomalías cromosómicas, como en el momento del diagnóstico, pueden indicar que el pronóstico no es bueno.
6. Examen bioquímico
El contenido sérico de ácido úrico, lisozima en sangre y orina puede aumentar, la vitamina B12 sérica, el valor de la proteína de unión a la vitamina B12 también puede verse incrementado, la tasa metabólica basal aumentada, la tasa de sedimentación globular puede incrementarse ligeramente.
7. examen de rayos X
El examen de rayos X del 30% al 70% de los casos tiene signos de osteosclerosis; los hallazgos típicos de los rayos X son un aumento en la densidad de la densidad ósea, acompañado de un área translúcida manchada, formando el llamado fenómeno "similar al vidrio". Se puede ver que el hueso trabecular es grueso o difuso, la cavidad medular es estrecha, el borde es irregular, el periostio está engrosado de forma irregular, etc., examen de ultrasonido B, hepatoesplenomegalia.
8 escaneo de médula ósea con radionúclidos
Con el coloide de azufre 99mTc, el fitato de sodio 99mTc puede mostrar los macrófagos mononucleares de la médula ósea, se puede desarrollar hueso humano normal del tronco, hueso largo, bazo e hígado. Se puede ver hematopoyesis extramedular en pacientes con fibras medulares. Se acumula una gran cantidad de 99mTc en la pieza.
9.B Ultra
Mostrar esplenomegalia hepática.
10. Cultivo de células progenitoras
El cultivo de medio semisólido in vitro mostró que el número de CFU-G, CFU-MM y CFU-GEMMeg en sangre periférica de algunos pacientes con mielina puede aumentar.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico de mielofibrosis primaria.
Diagnóstico
1. Criterios de diagnóstico interno
(1) El bazo es grande.
(2) La anemia, los granos inmaduros y los glóbulos rojos aparecen en la sangre periférica.
(3) Fallas múltiples de punción de la médula ósea o "bombeo en seco", o frotis que muestra "hipoplasia".
(4) El examen patológico del hígado, el bazo y los ganglios linfáticos mostró focos hematopoyéticos.
(5) La biopsia de médula ósea mostró una proliferación significativa de fibras reticulares y / o fibras de colágeno.
El punto (5) anterior es un requisito previo, además de dos de los otros cuatro elementos, y puede excluir la mielofibrosis secundaria, puede diagnosticarse como FMI.
2. El Grupo Colaborativo de Policitemia Estadounidense (PV) desarrolló los criterios diagnósticos del FMI en 1983.
(1) El bazo es grande.
(2) Los frotis de sangre periférica tienen gránulos inmaduros y glóbulos rojos.
(3) El número de glóbulos rojos es normal y el cromosoma Ph es negativo.
(4) En la sección patológica de la biopsia de médula ósea con buen material, el tejido fibroso representó más de 1/3.
(5) Excluyendo otras enfermedades sistémicas.
Los criterios de diagnóstico externos enfatizan la necesidad de excluir PV, por lo que se requiere que el número de glóbulos rojos sea normal, pero de hecho, algunos pacientes con PMF pueden tener un ligero aumento en el número de glóbulos rojos en la etapa temprana y pueden estar asociados con anemia en la etapa tardía. Los estándares nacionales sugieren que la hematopoyesis extramedular es más significativa, pero A menudo es difícil de realizar en el trabajo clínico real. Por lo tanto, todavía se enfatiza que la patología de la biopsia de médula ósea muestra que la fibrosis es la base diagnóstica más importante. Todos los demás elementos son afecciones de referencia, y finalmente se puede diagnosticar PMF después de la exclusión de la secundaria.
Diagnóstico diferencial
1. mielofibrosis secundaria (SMF)
(1) Enfermedades mieloproliferativas (MPD): la leucemia mieloide crónica (CML), PV, trombocitemia esencial (ET) y PMF están todos en la categoría MPD. Los primeros tres MPD pueden tratarse en el curso de la enfermedad, especialmente en la etapa avanzada. Fusionando MF, debe identificarse cuidadosamente.
1CML: Tanto la PMF como la CML pueden tener esplenomegalia, la sangre periférica parece gránulos inmaduros, glóbulos rojos y muchos casos de CML avanzada están acompañados de mielofibrosis. La diferencia entre ambos es: la CML tiene un curso de leucemia más largo antes de SMF Cromosoma Ph positivo, gen de fusión Bcr-abl positivo, puntuación ALP de neutrófilos normal o reducida y morfología normal de glóbulos rojos, sin glóbulos rojos en forma de lágrima.
2PV: algunos pacientes con PMF han aumentado los glóbulos rojos e incluso la capacidad de los glóbulos rojos, mientras que en PV avanzada, del 15% al 20% de los casos están acompañados de SMF, por lo que los dos a veces se confunden. El punto de identificación es: PV tiene mucho tiempo antes de que ocurra SMF. En el curso de la eritrocitosis y el volumen elevado de glóbulos rojos, hay muchos signos de calidad de la sangre, generalmente sin deformidad y glóbulos rojos en forma de lágrima, gránulos inmaduros de sangre periférica, los glóbulos rojos son raros, además, combinados con SMF PV, su desarrollo de la enfermedad es mucho más rápido que PMF Después de un promedio de 3 años de muerte, del 25% al 50% progresa a leucemia aguda.
3ET: Algunos pacientes con PMF tienen un marcado aumento de plaquetas durante el curso de la enfermedad, y la ET a menudo se acompaña de SMF. La diferencia entre ambos es que la ET tiene un curso largo de elevación de plaquetas antes de la aparición de SMF, que puede estar acompañada de tromboembolismo o Las complicaciones hemorrágicas, generalmente sin glóbulos rojos deformados y glóbulos rojos en forma de lágrima, granos inmaduros, la sangre de glóbulos rojos es rara, ET se convierte en SMF, mucho menos que CML y PV.
(2) anemia mieloide: la metástasis de la médula ósea (el adenocarcinoma más común), la infección micobacteriana atípica difusa se puede asociar con anemia, gránulos inmaduros, sangre de glóbulos rojos, la médula ósea también se puede asociar con fibrosis, por lo que a veces se necesita y Identificación de PMF, diagnóstico de enfermedad primaria y descubrimiento de células tumorales y micobacterias en la médula ósea como los puntos de identificación, y otros informes, tumor con SMF, aumento de la emisión urinaria de hidroxiprolina, mientras que PMF o pacientes con tumor sin SMF son normales .
2. Síndrome mielodisplásico (SMD) y leucemia aguda (AL) con mielofibrosis: casi todas las enfermedades hematopoyéticas de células madre pueden asociarse con mielofibrosis, pero la mayoría de ellas son fibras reticulares, proliferan pocas fibras de colágeno, muchas Los autores creen que la fibrosis es una respuesta reactiva. En el diagnóstico de MDS o AL, con SMF, hasta 30% a 72%, pero solo 10% en casos severos. Solo se discute a continuación MDS con mielofibrosis severa. Y AL.
(1) MDS con SMF: pacientes con características típicas de MDS, que incluyen ausencia de agrandamiento de órganos, reducción completa de células sanguíneas y sus signos clínicos correspondientes, sangre periférica y médula ósea mostraron 2 o 3 líneas de hematopoyesis mórbida, células blásticas <30%, Biopsia de médula ósea:
1 muestra fibrosis, principalmente fibras reticulares.
2 tienen megacariocitos heterogéneos.
3 células primordiales, diversas formas, no en pedazos o grupos, no son suficientes para diagnosticar leucemia, la tinción histoquímica y la inmunofenotipificación son difíciles de determinar, el SMD con fibrosis de la médula ósea a menudo progresa rápidamente, el proceso clínico es peligroso, fácil de desarrollar en forma aguda La leucemia mieloide (AML), con un pobre efecto quimioterapéutico, murió principalmente en 1 año. Algunas personas piensan que este es un tipo especial de mielofibrosis aguda. Algunos autores han sugerido que este es el período de aceleración en el proceso de conversión de PMF a AML.
De acuerdo con las características clínicas y hematológicas típicas de MDS de MDS con SMF, la mayor parte del bazo no está hinchado o solo ligeramente agrandado. La fibrosis de la médula ósea es ligera y se compone principalmente de fibras reticulares. En la mayoría de los casos, no es difícil distinguirla del FMI.
(2) Mielofibrosis aguda (AMF): los pacientes con AMF a menudo tienen un "bombeo seco" de la punción de la médula ósea, o el frotis muestra una disminución de la proliferación, con una pequeña cantidad de células primordiales o sin células primordiales; la sangre periférica a menudo muestra una reducción completa de las células sanguíneas, sin lágrimas Glóbulos rojos en forma de gotitas, pero con una pequeña cantidad de células primordiales; la biopsia de médula ósea mostró infiltración de células primitivas con un tipo difícil de determinar, con fibrosis obvia, esta célula primitiva se observó bajo microscopio electrónico, tinción de mieloperoxidasa plaquetaria positiva; inmunofenotipo de médula ósea o grupo Examen de tinción, glucoproteína plaquetaria GPIIB / IIIA, (CD41) y GPIb (CD61) positivo; los pacientes con progreso clínico rápido, quimioterapia deficiente, a menudo murieron en un corto período de tiempo, la literatura se ha denominado mielofibrosis maligna y AMF, debido a lo anterior La tinción histoquímica y la tinción inmunofenotípica o histoquímica han confirmado la fuente de megacariocitos en esta línea celular original. Por lo tanto, se ha nombrado oficialmente como leucemia megacariocítica aguda. La clasificación FAB pertenece al tipo M7 de LMA, lo que representa aproximadamente el 5% de la LMA. Los ganglios linfáticos, la hepatomegalia y la esplenomegalia son raros. Según el inicio clínico de M7, la infiltración de órganos y la tinción morfológica e inmunofenotípica o histoquímica anterior, no es difícil y PMF. no lo hacen.
3. Otras enfermedades con bazo
(1) Síndrome manchado: PMF con esplenomegalia como la manifestación principal, especialmente con reducción de células sanguíneas periféricas y / o hipertensión portal, fácil de confundir con síndrome manchado, examinar cuidadosamente los frotis de sangre, encontrar gránulos inmaduros, glóbulos rojos Para identificar los puntos principales, los casos difíciles deben diferenciarse mediante biopsia de médula ósea.
(2) Leucemia linfoide crónica: incluyendo leucemia linfocítica crónica (CLL), leucemia linfocítica crónica (CPLL) y leucemia de células pilosas (HCL), todas con bazo, especialmente HCL a menudo acompañado de punción de la médula ósea "bombeo seco" Confundido con PMF, el examen cuidadoso del frotis de sangre es la clave para la identificación, CLL, CPLL son principalmente linfocitos, estos últimos también pueden aparecer linfocitos ingenuos; HCL se puede encontrar en las células ciliadas, microscopio de contraste de fase y microscopio electrónico difíciles de usar Identificación, mientras que la FMP se caracteriza por gránulos inmaduros y glóbulos rojos, se puede distinguir claramente la aspiración y biopsia de médula ósea.
