talasemia
Introducción
Introducción a la anemia productora de globina. Una anemia formadora de globina (también conocida como talasemia) es un grupo de anemia hemolítica hereditaria de células pequeñas. Una característica común es que una o más cadenas de péptidos de globina en la hemoglobina se reducen o no se sintetizan debido a defectos en el gen de la globina. Conducen a cambios en la composición de la hemoglobina, los síntomas clínicos de este grupo de enfermedades varían en severidad, principalmente manifestado como anemia hemolítica progresiva crónica. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: la tasa de incidencia es de aproximadamente 0.003% -0.005% Personas susceptibles: sin población específica Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: diabetes hemocromatosis
Patógeno
La causa de la anemia formadora de globina
Factores genéticos (86%)
Una persona normal hereda dos genes de -globina ( / ) de ambos padres y sintetiza suficientes cadenas de -globina.Si uno o más genes defectuosos se heredan de los padres, se produce anemia que produce -globina. La gravedad de las manifestaciones clínicas depende del número de genes alfa anormales. Una persona normal hereda un gen de -globina normal de ambos padres y sintetiza una cantidad normal de cadena de -globina. Si el gen anormal se hereda del progenitor, la enfermedad es causada, y un gen anormal se hereda del progenitor y se hereda del otro progenitor. Un gen beta normal, el paciente es heterocigoto, es decir, anemia que produce -globina, aproximadamente la mitad de la síntesis de la cadena , y la condición se reduce. Si ambos padres heredan un gen anormal, el paciente es homocigoto, es decir, cuentas 0. La anemia productora de proteínas, con poca o ninguna formación de cadena beta, es una afección grave.
Patogenia
1. Anemia productora de alfa globina: la mayoría de las anomalías genéticas que causan la enfermedad son deleciones genéticas, y la cantidad de deleciones genéticas alfa es paralela al grado de deficiencia de la cadena alfa-globina y las manifestaciones clínicas, pero algunos pacientes no tienen deleción genética alfa. Esto se debe a la mutación puntual oa la eliminación de varias bases del gen , que afecta el procesamiento del ARN, la traducción del ARNm o la inestabilidad de la cadena de la -globina que conduce a la síntesis, y finalmente causa la deficiencia de la cadena de la -globina. Cuando falta la cadena de la -globina, no es suficiente. La cadena de -globina se combina con la cadena para formar HbA, y la cadena restante forma HbH (4), mientras que el oxígeno es demasiado alto, no es adecuado para transportar oxígeno y es inestable, precipita, forma cuerpos de inclusión, causa hemólisis, cuando Cuando la cadena está completamente ausente, no se forma HbF (22) en el período fetal, solo Hb Barts (4), y 4 tiene una afinidad muy alta y no puede liberar suficiente oxígeno al tejido, por lo que el feto se ve privado de oxígeno y muere.
Síndrome de edema fetal: los padres del feto son heterocigotos para el gen y el gen 0 normales, es decir, ambos padres son (- / ), el feto desafortunadamente hereda el gen 0 de ambos padres, es decir, faltan los cuatro genes , no La formación de la cadena , la HbF fetal normal (22) está ausente, y la cadena se auto-polimeriza para formar Hb Barts (4). Hb Barts tiene una alta afinidad por el oxígeno y emite menos oxígeno al tejido, lo que conduce a la asfixia fetal. La mayoría de los fetos en esta enfermedad están embarazadas. 30 a 40 semanas para convertirse en muerte fetal y aborto, o muerte pocas horas después del parto prematuro.
Enfermedad de hemoglobina H: uno de los padres del paciente es el rasgo de anemia productora de globina 0 (- / ), y el otro es el rasgo de anemia productora de globina ( / -), y el paciente hereda el anormal de ambos padres. El gen (- / - ) causa la enfermedad de la hemoglobina H. El paciente solo puede producir una pequeña cantidad de cadena de -globina, y la relación de síntesis de la cadena / es de aproximadamente 0.3 (la relación normal debería ser 1.0). Dado que la cadena es insuficiente, no hay cadena . Las cadenas emparejadas se autopolimerizan en tetrámeros 4, es decir, HbH. La HbH no solo tiene una alta afinidad por el oxígeno, sino que también libera menos oxígeno a los tejidos y es inestable, y precipita fácilmente en los glóbulos rojos para formar cuerpos de inclusión de HbH, lo que hace que los glóbulos rojos se destruyan en el bazo.
2. Anemia productora de beta globina: la patología molecular de esta enfermedad es bastante complicada. Se sabe que más de 50 tipos de mutaciones del gen pueden causar esta enfermedad. Estas mutaciones genéticas se pueden dividir aproximadamente en cinco categorías:
1 deleción de fragmento de gen, que resulta en la falta de síntesis de la cadena
2 mutaciones transcripcionales, las mutaciones puntuales de una sola base ocurren en la región reguladora transcripcional del gen beta, reduciendo la transcripción del gen beta, lo que resulta en una síntesis insuficiente de la cadena beta;
3 mutaciones de procesamiento, es decir, las mutaciones puntuales ocurren en la región que afecta la formación del procesamiento de ARNm, lo que resulta en la falta o deficiencia de la síntesis de la cadena ;
4 terminación de la mutación, la mutación puntual ocurre en el código de terminación de la traducción, la formación de ARNm anormal, lo que resulta en la falta de síntesis de la cadena ;
5 mutación de desplazamiento de fotogramas, eliminación o inserción de una o varias bases (no 3 o 3 múltiples), lo que provoca el cambio de fotograma de la disposición de la base del gen , lo que resulta en la falta de síntesis de la cadena , debido a la cadena insuficiente o faltante La cadena que no se empareja con la cadena es inestable, se produce precipitación y se forman cuerpos de inclusión de la cadena en los glóbulos rojos, lo que hace que los glóbulos rojos se destruyan en la médula ósea o el bazo, y la HbA (22) de la enfermedad se reduce y HbF (22) HbA2 (22) aumentó, el mecanismo de aumento de HbF puede deberse a la mayor vida útil de los glóbulos rojos de HbF (llamados células F). El mecanismo de aumento de HbA2 es que HbA está relativamente disminuido, y el segundo es que la mutación del gen causa la expresión del gen adyacente. Aumento de sake.
Prevención
Prevención de anemia productora de globina
En términos de apareamiento, se debe proporcionar asesoramiento médico a los pacientes para prevenir la anemia productora de globina 0 homocigótica en la próxima generación. En ambas parejas, la anemia productora de -globina heterocigótica, frente al diagnóstico genético prenatal fetal, evitando la 0 homocigótica Nacimiento de niños con anemia productora de globina.
En vista de la falta de terapia de raíz y el mal pronóstico en esta enfermedad, se deben recomendar antecedentes familiares positivos para el examen premarital y el diagnóstico genético prenatal fetal para evitar el nacimiento de niños con anemia homocigótica productora de -globina.
Complicación
Complicación de la anemia formadora de proteínas en placa Complicaciones, hemocromatosis, diabetes.
El bazo gigante puede causar esputo funcional y luego causar infección secundaria y hemorragia. Es fácil hacer que la infección se convierta en una causa común de muerte. La anemia severa requiere una transfusión de sangre repetida a largo plazo, que inevitablemente causará hemocromatosis secundaria, lo que inevitablemente causará daño al miocardio y disfunción sexual, hipotiroidismo, glándula suprarrenal. Función insuficiente, disfunción endocrina como diabetes, daño miocárdico es otra causa común de muerte.
Síntoma
Síntomas de anemia productora de globina, síntomas comunes , adelgazamiento cortical, anemia crónica, hepatoesplenomegalia, debilidad, infección secundaria
1. anemia productora de alfa globulina
La anemia puede nacer al nacer, las manifestaciones clínicas de anemia crónica leve a moderada, acompañadas de ictericia, hepatoesplenomegalia, infección secundaria, tomar medicamentos oxidantes pueden aumentar la inestabilidad de la HbH y promover la hemólisis, el embarazo combinado puede agravar la anemia. El desarrollo del paciente generalmente no se ve afectado y los cambios óseos no son evidentes.
2. Anemia homocigota (0) productora de globulina
El niño nació en el tiempo normal. Después de varios meses de nacimiento, HbF fue reemplazado gradualmente por HbA (22). El niño desarrolló anemia, que se agravó progresivamente. Puede haber fiebre, anorexia, diarrea, ictericia, hígado y bazo creciendo gradualmente. A la edad de 4 años, el retraso del crecimiento del rendimiento, el debilitamiento mental, la expresión facial inexpresiva, débil y débil, la hiperplasia hematopoyética compensatoria de la médula ósea causó que la cavidad de la médula ósea ensanchara el hueso cortical, lo que resultó en la frente, el bulto superior, el agrandamiento del cráneo, la mejilla Levantamiento, colapso del puente nasal, protrusión del maxilar y los dientes, formando una cara especial, pacientes con úlceras crónicas de las extremidades inferiores, cuanto antes comience, más pesados serán los síntomas.
3. Anemia productora de globina heterocigota ()
Estos pacientes también se conocen como anemia estática o productora de micro-beta-globina, porque la mayoría de los pacientes no tienen anemia u otros síntomas, y muchos de ellos se encuentran en censos, encuestas familiares u otras enfermedades. Los glóbulos rojos, la fragilidad osmótica de los glóbulos rojos se reduce levemente, la HbA2 aumenta levemente y un pequeño número de pacientes puede tener anemia, especialmente cuando se combina con embarazo o infección secundaria, es leve a moderada, puede producir ictericia, esplenomegalia leve anemia hemolítica La inclusión de glóbulos rojos, la electroforesis de hemoglobina aparece en la banda de HbH, se puede diagnosticar afirmativamente, si se puede determinar la relación de síntesis de la cadena de globina, se confirma que la relación de síntesis de la cadena / es 0.3-0.6, en lugar de la relación normal de 1.0, se puede diagnosticar más. La técnica de hibridación de la sonda del gen de la -globina puede detectar con precisión la anomalía del gen (- / - ) y hacer un diagnóstico genético. La encuesta familiar puede encontrar que los padres del paciente son rasgos de anemia que producen globina y 0.
Examinar
Examen de la anemia productora de globina.
1. anemia productora de alfa globulina
(1) Sangre periférica: la mayor parte de la anemia es de leve a moderada (Hb 50-100 g / L), los glóbulos rojos son hipocrómicos, los glóbulos rojos visibles son visibles, teñidos con alquitrán azul, y las inclusiones de HbH en los glóbulos rojos son redondas de color gris azulado Granular
(2) La determinación de la vida media de los glóbulos rojos por el método de etiquetado gamma 51C mostró que la vida de los glóbulos rojos se acortó significativamente.
(3) Un ligero aumento de la bilirrubina sérica: bilirrubina indirecta.
(4) La médula ósea muestra una marcada hiperplasia roja: se pueden ver cuerpos de inclusión de HbH en los glóbulos rojos después de la tinción.
(5) Análisis de electroforesis de hemoglobina La HbH representó del 5% al 40%, la HbA2 se redujo al 1% al 2%, la HbF (incluido el trazo: Hb Basts) <3%, y el resto fue HbA.
2. Anemia homogénea (0) globulina globulina
(1) Sangre periférica: la mayor parte de la anemia es grave (Hb <50 g / L), el tamaño de los glóbulos rojos es desigual y es hipocrómico. Se pueden ver los glóbulos rojos objetivo, los glóbulos rojos basófilos y los glóbulos rojos anormales.
(2) La fragilidad osmótica de los glóbulos rojos se reduce significativamente: cuando la concentración de cloruro de sodio se reduce al 0,14%, la hemólisis no se completa, y hay glóbulos rojos nucleados, glóbulos rojos en forma de lágrima y glóbulos rojos con inclusión de cadena alfa, y los recuentos de glóbulos blancos y plaquetas generalmente son normales.
(3) Después de que los glóbulos rojos en los glóbulos rojos periféricos y la médula ósea se tiñeron con metil violeta o alquitrán azul, se observaron cuerpos de inclusión de la cadena con irregularidad granular o rugosa.
(4) La imagen de la médula ósea está proliferando y activa: la línea roja aumenta significativamente y la tinción de hierro muestra que las partículas de hemosiderina, como los gránulos de hierro, aumentan.
(5) bilirrubina indirecta sérica, la hemoglobina libre a menudo aumentó: urinaria, biliar urinaria y urobilina aumentaron.
(6) La medición de la vida media de los glóbulos rojos mostró una vida acortada significativa.
La electroforesis de hemoglobina o los experimentos de desnaturalización alcalina observan un aumento significativo de HbF, que representa principalmente del 60% al 90% de la hemoglobina, un poco menos del 30%, la HbA2 puede ser normal, reducida o ligeramente aumentada, deficiencia de HbA (homocigota) o una pequeña cantidad (doble heterocigoto) La relación de síntesis de la cadena a la cadena es de 0 a 0.3.
3. Anemia productora de globina heterocigota ()
La anemia es hipocrómica, el tamaño de los glóbulos rojos varía, las células basofílicas aumentan, los glóbulos rojos objetivo son diferentes, la fragilidad osmótica de los glóbulos rojos se reduce, la médula ósea muestra hiperplasia eritroide, la tinción de hierro muestra un aumento de los gránulos de hierro, la vida media de los glóbulos rojos La medición muestra que la vida es normal o ligeramente acortada. El estudio de cinética de hierro radioactivo puede encontrar que la tasa de conversión de hierro en plasma es alta, mientras que el hierro radioactivo en la combinación de glóbulos rojos en sangre circulante es bajo, lo que indica que no hay formación de glóbulos rojos en la médula ósea, y la electroforesis de hemoglobina muestra que HbA2 aumenta (3% ~ 8%), la HbF es normal o ligeramente elevada, generalmente no más del 5%.
La globulina homocigota (0) produce anemia, el examen de rayos X muestra osteoporosis, adelgazamiento del hueso cortical, ensanchamiento de la cavidad de la médula ósea, una clara franja trabecular de radiación en el cabello erecto y fractura patológica.
Diagnóstico
Diagnóstico e identificación de anemia productora de globina
Diagnóstico
1. anemia que produce alfa globina
Según la anemia hemolítica crónica, se pueden diagnosticar inclusiones de glóbulos rojos, electroforesis de hemoglobina, banda de HbH. Si se puede determinar la relación de síntesis de la cadena de globina, se confirma que la relación de síntesis de la cadena / es de 0,3 a 0,6, y la relación normal es de 1,0, lo que puede confirmarse aún más. En los últimos años, la tecnología de hibridación de la sonda del gen de alfa-globina puede detectar con precisión la anormalidad del gen alfa (- / - ) y hacer un diagnóstico genético. Las encuestas familiares revelaron que los padres de los pacientes eran rasgos de anemia productoras de globina y 0.
2. Anemia productora de globina homocigota (0)
Según el inicio juvenil, la anemia hemolítica severa, la displasia, la hepatoesplenomegalia, los signos específicos de rayos X del hueso, la electroforesis de hemoglobina mostraron características de HbF> 30%, el diagnóstico clínico no es difícil, la encuesta familiar, la determinación de la relación de síntesis de las cadenas y y el gen El análisis puede confirmarse aún más. Actualmente, la reacción en cadena de la polimerasa combinada con el método de hibridación con sonda de oligonucleótidos, o la reacción en cadena de la polimerasa combinada con el método de digestión con endonucleasa de restricción para el análisis de genes y el diagnóstico prenatal de genes.
3. Anemia productora de globina heterocigota ()
Uno de los padres del paciente es la anemia productora de -globina. El paciente no tiene síntomas clínicos o anemia leve, el tamaño de los glóbulos rojos es desigual o hay glóbulos rojos objetivo, se reduce la fragilidad osmótica, se aumenta la HbA2 y la HbF es normal o ligeramente aumentada, lo que es consistente con el rendimiento anterior. Puede diagnosticarse como anemia heterocigota () productora de globina, debe prestar especial atención a la identificación de esta enfermedad y la anemia por deficiencia simple de hierro, la determinación de la relación de síntesis / puede confirmar aún más el diagnóstico, utilizando una sonda de oligonucleótidos de unión a PCR La hibridación por transferencia de puntos, o PCR combinada con digestión con endonucleasa de restricción, puede usarse para el diagnóstico genético y el diagnóstico genético prenatal.
Generalmente no se confunde con otras enfermedades.
