fiebre hemorrágica epidémica
Introducción
Introducción a la fiebre hemorrágica epidémica. La fiebre hemorrágica epidémica (fiebre epidémica hemorrágica, EHF) es una enfermedad epidémica natural causada por virus. En 1982, la Organización Mundial de la Salud (OMS) nombró fiebre hemorrágica con síndromes renales (HFRS). Los principales cambios patológicos de esta enfermedad son daño extenso de vasos sanguíneos y capilares pequeños, fiebre clínica, hipotensión, hemorragia y daño renal. Etc. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.0035% Personas susceptibles: sin población específica Modo de infección: transmisión del tracto respiratorio, transmisión del tracto digestivo, transmisión de contacto Complicaciones: shock meningitis trastorno de la conciencia edema pulmonar derrame pleural sepsis arritmia deshidratación
Patógeno
Fiebre hemorrágica epidémica
Infección por virus (90%)
El patógeno de la fiebre hemorrágica epidémica es el virus del virus Hanta (HV) de Bunyav'iridae. Los agentes patógenos que causan la fiebre hemorrágica del síndrome renal incluyen el Hantavirus del Hantavirus (Hantaan). Virus, HTNV), virus de Seúl (SEOV), virus de Puumala (PUUV) y virus de Belgrado-Dobrava (BDOV), fiebre hemorrágica epidémica de China Causado principalmente por el virus Hantavirus y Seúl, el virus Pumara causa principalmente epidemia nefropática (NE) en Europa, y el virus Belgrado-Dobrava causa HFRS más grave en el sudeste de Europa.
El virus de la fiebre hemorrágica epidémica es un virus de ARN de cadena negativa monocatenario. La forma es redonda u ovalada, con una envoltura de doble capa y una fibra en la membrana externa. El diámetro promedio es de 120 nm. El gen ARN puede dividirse en grande y mediano. Los tres fragmentos pequeños, L, M y S, tienen pesos moleculares de 2.7 × 106, 1.2 × 106 y 0.6 × 106, respectivamente. El análisis de huellas digitales muestra que los tres fragmentos de ARN viral son cepas únicas y diferentes, entre las cuales S El gen contiene 1696 nucleótidos y codifica una proteína nucleocápside (que contiene la proteína nuclear NP). El gen M contiene 3.616 nucleótidos y codifica una glicoproteína de envoltura, que puede dividirse en G1 y G2. El gen 1 codifica una polimerasa con 6533 El nucleótido, la proteína nucleocápside (que contiene la proteína nuclear NP) es una de las principales proteínas estructurales del virus, que encapsula varios fragmentos de genes del virus, y las glicoproteínas G1 y G2 constituyen la envoltura del virus.
La secuencia de nucleótidos de los fragmentos de genes M y S de la cepa aislada de Hantavirus A9 en China es 84.57% homóloga a la cepa representativa 76-118, y la homología de aminoácidos es 96.83%. Virus de Seúl R22, HB55 La homología de nucleótidos entre la cepa y la cepa representativa de Seúl, 80-39 cepas fueron 95.3% y 95.6%, respectivamente, y la homología de aminoácidos fue 98.9% y 99.4%, respectivamente. En los últimos años, se han encontrado al menos ocho subtipos de HTNV en China. SEOV tiene seis subtipos e incluso encontró nuevos virus genotípicos, que pueden estar relacionados con el reordenamiento genético entre Hantavirus. Los experimentos han confirmado que pueden ocurrir reordenamientos genéticos entre Hantavirus y el virus de Seúl.
La proteína nuclear del virus de la fiebre hemorrágica epidémica tiene una fuerte inmunogenicidad y un determinante antigénico estable. Generalmente se considera que la proteína nuclear contiene antígeno de unión al complemento, pero no contiene antígeno neutralizante. La proteína huésped tiene el primer anticuerpo de nucleoproteína, y el curso de la enfermedad es el primero. Se puede detectar en 2 a 3 días, lo que conduce a un diagnóstico precoz. La proteína de membrana contiene antígeno neutralizante y antígeno de hemaglutinación, pero el antígeno neutralizante específico y el antígeno de hemaglutinación están presentes principalmente en la proteína G2, porque la proteína de membrana tiene sangre. La actividad de coagulación produce una fusión celular dependiente del pH bajo, que puede desempeñar un papel importante en la adhesión de las partículas virales a la superficie celular del huésped infectado y posteriormente ingresar al citoplasma de la cubierta de nucleación del virus.
La patogenicidad de los virus transportados por diferentes huéspedes varía mucho, lo que está relacionado con el tipo de animales huéspedes. En los últimos años, cada vez más datos indican que cada Hantavirus conocido se asocia principalmente con una sola especie de ratón, algunos Como "huésped primario", existe una relación de coevolución a largo plazo entre varios Hantavirus y sus anfitriones originales únicos. Jeor et al. Capturaron y liberaron repetidamente el mismo roedor vacunado con Hantavirus y observaron el veneno natural en el cuerpo. En el caso, se descubrió que la misma cepa de virus en el mismo tipo de roedor, durante todo el proceso de capturar y liberar dos o más, el gen viral aislado, ya sea fragmento M, fragmento S o fragmento de región no codificante, es completamente idéntico, pero Se inocularon diferentes especies de roedores con la misma cepa de virus, y se modificó la secuencia de los fragmentos de genes anteriores. Kariwa et al. También descubrieron que la cepa del virus de Seúl aislada de las ratas marrones se encontró en diferentes edades, y la homología de aminoácidos G1 y G2 fue superior al 99,7%. El hantavirus tiene una dependencia especial del animal huésped. En segundo lugar, la virulencia del hantavirus también está relacionada con el gen del virus, principalmente el producto codificado por el fragmento M, el azúcar. La proteína I (G1) y la glicoproteína 2 (G2), diferentes serotipos de Hantavirus, la homología de la región codificante de G1 es menor que G2, la reacción cruzada entre McAb contra G1 y cada virus de serotipo es significativamente menor que G2, lo que indica La región G1 es un determinante antigénico de tipo codificador, mientras que G2 es un determinante antigénico específico del grupo. En el virus Bunia, G1 es el factor principal que determina la virulencia e infecciosidad viral, y el fragmento del gen del homo-virus se reorganiza (reordenamiento). La formación de mutaciones virales, cambios en los patrones de glicosilación de proteínas virales y mutaciones genéticas pueden causar cambios en la virulencia viral. Además, los genes humanos juegan un papel importante en la interacción entre virus y organismos. Mustonen et al. La tipificación de HLA encontró que la tasa de detección de alelos HLA-B8 y DRBI0301 en pacientes graves fue significativamente mayor que la del grupo control, en el que la tasa de detección de pacientes con shock fue del 100% (7/7), y aquellos que necesitaban diálisis por insuficiencia renal aguda 13 Por ejemplo, 9 casos (69%) fueron positivos para HLA-B8, 8 casos fueron positivos para DRBI0301 (62% para el grupo control y 15% para el grupo control). Los alelos de Hantavirus pueden causar infección con Hantavirus para mejorar o causar una respuesta inmune anormal. Relacionado
El virus de la fiebre hemorrágica epidémica es sensible a solventes de éter como éter, cloroformo, acetona y desoxicolato. Es relativamente estable a 4 20 ° C, fácil de inactivar por encima de 37 ° C y por debajo de pH 5.0, 56 ° C 30min o 100 ° C 1min. Inactivado, sensible a los rayos UV, etanol y yodo.
Patogenia
1. Patogenia La patogénesis de esta enfermedad todavía no se comprende completamente. La mayoría de los estudios sugieren que el Hantavirus es el iniciador de la enfermedad. Por un lado, la infección viral puede causar daño a la función y estructura de las células infectadas; Induce la respuesta inmune del cuerpo humano y la liberación de varias citocinas, lo que no solo tiene el efecto de eliminar el virus infectado, proteger el cuerpo, sino también causar daño a los tejidos del cuerpo.
En general, se cree que el Hantavirus ingresa al cuerpo humano y luego llega a todo el cuerpo con flujo sanguíneo.El virus se combina primero con la integrina receptor p3 expresada en la superficie de las plaquetas, las células endoteliales y los monocitos, y luego ingresa a las células, así como al hígado, bazo, pulmón, riñón, etc. El tejido, después de una replicación posterior, se libera en el torrente sanguíneo, causando viremia, lo que resulta en degeneración celular, necrosis o apoptosis debido a la infección viral y la respuesta inmune inducida por la infección, y la liberación de varias citocinas, lo que afecta la función del órgano. Debido a que el hantavirus es una infección pantrópica en humanos, puede causar daño a múltiples órganos. Los mecanismos de daño a células y órganos incluyen:
(1) Acción directa del virus: La base principal es:
1 Clínicamente, los pacientes tienen viremia y tienen los síntomas correspondientes de intoxicación.
2 Los diferentes serotipos del virus, los síntomas clínicos causados por el peso diferente, tienen una virulencia diferente a los ratones lactantes, lo que indica que la gravedad de los síntomas clínicos después de los pacientes con EHF están estrechamente relacionados con la diferencia en los antígenos virales y la virulencia.
Los pacientes con 3EHF pueden detectar antígenos de hantavirus en casi todos los tejidos de órganos, especialmente en células endoteliales vasculares de lesiones básicas de EHF, y las células con distribución de antígeno a menudo desarrollan lesiones.
4 En células normales cultivadas normales de médula ósea humana y células endoteliales vasculares, en ausencia de inmunidad celular e inmunidad humoral, se produjo daño a la membrana celular y a los orgánulos después de la infección con el virus EHF, lo que indica que el daño celular es el efecto directo del Hantavirus.
(2) Inmunización:
1 Lesión causada por un complejo inmunitario (alergia tipo III): el complemento sérico del paciente disminuye en la etapa inicial y existe un complejo inmunitario específico en la circulación sanguínea. En los últimos años, la pared de los vasos sanguíneos pequeños del paciente, la membrana basal glomerular, el túbulo renal y Los vasos sanguíneos intersticiales renales tienen depósito de inmunocomplejos. El método inmunohistoquímico demuestra que el antígeno es un antígeno del virus EHF y hay un fragmento de escisión del complemento. Por lo tanto, se considera que el complejo inmunitario es la causa del daño vascular y renal en esta enfermedad.
2 Otras reacciones inmunes: después de que el virus EHF invade el cuerpo humano, puede causar una serie de respuestas inmunitarias.
A. El anticuerpo IgG específico aumentó en la etapa temprana de la enfermedad, y su nivel creciente se correlacionó positivamente con la tasa positiva de desgranulación de mastocitos, lo que sugiere la presencia de una reacción alérgica de tipo I.
B. Existen complejos inmunes en las plaquetas de pacientes con EHF. La observación microscópica electrónica del tejido renal además del depósito granular de IgG, hay un depósito lineal de IgG en la membrana basal de los túbulos renales, lo que sugiere que la reducción clínica de plaquetas y el daño tubular están relacionados con la reacción alérgica de tipo II.
C. La observación microscópica electrónica mostró que los linfocitos atacaron las células epiteliales tubulares renales, y se cree que el virus puede dañar las células del cuerpo a través de las células T citotóxicas, lo que sugiere la presencia de una reacción alérgica tipo IV. En cuanto a las reacciones alérgicas I, II, IV mencionadas anteriormente en esta enfermedad El estado en la patogénesis queda por estudiar más a fondo.
(3) El papel de varias citocinas y mediadores: el hantavirus puede inducir la liberación de varias citocinas y mediadores como la interleucina-1 (IL-1) y las citocinas TH1 de los macrófagos y linfocitos del cuerpo. IFN-r, IL-2, factor de necrosis tumoral alfa (TNF-), citocina TH2 IL-10, etc., causan síntomas clínicos y daños en los tejidos, como IL-1 y TNF pueden causar fiebre, una cierta cantidad de TNF puede causar El shock y la insuficiencia orgánica, además, los niveles elevados de endoteliolisina, tromboxano B2 y angiotensina II pueden reducir significativamente el flujo sanguíneo renal y la tasa de filtración glomerular, y promover la insuficiencia renal.
2. Patología y fisiología Los cambios patológicos de esta enfermedad son más evidentes en los pequeños vasos sanguíneos y los riñones, seguidos de órganos como el corazón, el hígado y el cerebro.
La lesión básica del EHF es la hinchazón, la degeneración y la necrosis de las células endoteliales en los vasos sanguíneos pequeños (incluidas las arterias pequeñas, las vénulas y los capilares). La pared del vaso se contrae y dilata de manera irregular. Finalmente, es la necrosis y desintegración fibrinosa, y puede haber microscopía en la luz. Trombosis, debido a enfermedad extensa de vasos pequeños y extravasación de plasma, edema y hemorragia de los tejidos circundantes, edema de vesículas de grasa renal, hemorragia, isquemia de la corteza renal y pálido, hiperemia y hemorragia de la médula renal y hemorragia y edema, espejo La congestión glomerular, el engrosamiento de la membrana basal, la degeneración del túbulo proximal renal y la compresión tubular se estrecharon u ocluyeron, las células intersticiales renales se infiltraron y la observación microscópica electrónica mostró que las células endoteliales capilares glomerulares tenían diferentes grados de hinchazón. En la oliguria, los glomérulos individuales ven necrosis de células endoteliales capilares, neutrófilos y plaquetas, las células endoteliales y la membrana basal están llenas de baja densidad de electrones, y la enfermedad cardíaca se encuentra principalmente en la aurícula derecha. Hemorragia extensa debajo de la membrana, las fibras miocárdicas tienen diferentes grados de degeneración, necrosis, ruptura parcial, hiperemia marcada de la glándula pituitaria, hemorragia y necrosis coagulativa, sin cambios significativos en la glándula pituitaria. .
(1) shock: los días tercero a séptimo del curso de la enfermedad a menudo aparecen hipotensión shock llamado shock primario, shock después del período de oliguria se llama shock secundario, la causa principal del shock primario se debe a los pequeños vasos sanguíneos sistémicos Ampliamente deteriorado, aumento de la permeabilidad vascular, gran cantidad de extravasación de plasma en tejidos sueltos, como tejidos blandos retroperitoneales y de órganos, lo que reduce el volumen sanguíneo.Además, debido a la extravasación de plasma, la sangre se concentra y la viscosidad de la sangre aumenta para promover la difusión. La aparición de la coagulación intravascular (DIC) conduce a la estasis de la circulación sanguínea y la obstrucción del flujo sanguíneo, lo que reduce aún más el volumen sanguíneo efectivo. La causa principal del shock secundario es una hemorragia grave, infección secundaria y una suplementación insuficiente de agua y electrolitos durante la poliuria, lo que resulta Volumen sanguíneo insuficiente.
(2) Sangrado: los factores de sangrado en pacientes con EHF son complicados y, a veces, implican múltiples factores. En general, se cree que la piel de la fase febril, el pequeño punto de sangrado de la membrana mucosa es causado por daño capilar, trombocitopenia y función plaquetaria anormal, y el período de shock hipotensor es como máximo En el período pre-urinario, principalmente la DIC causa un mecanismo de coagulación sanguínea anormal, además de trombocitopenia y disfunción, el aumento de la heparina y la uremia también pueden causar sangrado.
1 lesión de vasos sanguíneos pequeños: las lesiones de vasos sanguíneos pequeños en pacientes con HH se manifiestan principalmente como hinchazón y degeneración de las células endoteliales, necrosis similar a la fibrina en casos graves e incluso desintegración de la pared de los vasos sanguíneos, lo que puede provocar exudación y hemorragia masivas. Hay tres razones para el daño:
A. El hantavirus actúa directamente sobre las células endoteliales vasculares y las daña.
B. Los complejos de antígeno y anticuerpo de hantavirus se depositan en pequeños vasos sanguíneos, atraen a los neutrófilos a los complejos de antígeno-anticuerpo de fagocitosis con la participación del complemento y liberan enzimas proteolíticas en los lisosomas, dañando así las células endoteliales.
C. Trastornos microcirculatorios debidos a shock y otras causas, que causan hipoxia y las células endoteliales vasculares causan degeneración y necrosis.
2 trombocitopenia y disfunción: en condiciones normales, las plaquetas están dispuestas a lo largo de la pared del vaso, que tiene la función de mantener la integridad capilar, reducir la fragilidad y permeabilidad capilar, y la disminución de las plaquetas conduce a un aumento de la fragilidad y permeabilidad capilar. Además, debido a la adhesión de plaquetas, los trastornos de la función de agregación y liberación, que afectan la coagulación de la sangre, la trombocitopenia en pacientes con EHF se asocia con trastornos de la maduración de megacariocitos de la médula ósea, un mayor consumo de plaquetas y una mayor destrucción.
3 mecanismo de coagulación sanguínea anormal: debido a que la DIC consume una gran cantidad de factores de coagulación sanguínea, además, la DIC causa fibrinólisis secundaria, el aumento de los productos de degradación de fibrinógeno y el aumento de las sustancias de heparina pueden causar anormalidades en la coagulación.
Razones para A.DIC: La incidencia de DIC en pacientes con EHF puede alcanzar del 35% al 70%, excepto en el período de recuperación, especialmente en la fase de shock hipotensivo y la fase de oliguria, que es el virus EHF o el complejo inmunitario. Lesión de capilares o pequeñas células endoteliales vasculares, lo que conduce a la exposición del colágeno de la membrana basal vascular, activando así el factor XII, lo que lleva a una reacción en cadena que causa coagulación endógena, además de la extravasación de pacientes con EHF, aumento de la concentración y viscosidad de la sangre, y shock y La acidosis durante la oliguria tiene un papel en la promoción de DIC.
B. Aumento de la heparina: el 80% de los pacientes con EHF han aumentado los niveles de heparina en la sangre desde el inicio de la fiebre, además de una mayor liberación de mastocitos en el cuerpo, reducción de la inactivación de heparina debido al daño hepático, reducción de la excreción de heparina y plasma en la insuficiencia renal. Una gran cantidad de extravasación de proteínas y una disminución en la unión de heparina promovieron un aumento en la heparina libre.
(3) Insuficiencia renal aguda: los motivos incluyen:
1 trastorno del flujo sanguíneo renal: debido a la extravasación plasmática, la reducción del volumen sanguíneo y la concentración sanguínea, el flujo sanguíneo es insuficiente, lo que resulta en una fuerte disminución en la tasa de filtración glomerular.
2 Daño inmunológico del riñón: se ha confirmado la deposición de complejos inmunes en la membrana basal glomerular y la membrana basal del túbulo renal. Después de la activación del complemento, la membrana basal glomerular y las células epiteliales tubulares renales pueden dañarse, y las células T citotóxicas también pueden ser dañadas. Causa daño a los túbulos renales.
3 edema y hemorragia intersticiales: el edema intersticial renal causado por extravasación de plasma, así como la congestión medular renal, la presión arterial para forzar los túbulos renales, pueden reducir la producción de orina.
4 el choque de hipotensión por necrosis isquémica renal y DIC conducen a la formación de microtrombos vasculares renales, lo que puede causar necrosis isquémica de las células del parénquima renal.
5 renina, activación de angiotensina II: la contracción de la arteria renal, por lo tanto, el flujo sanguíneo cortical renal disminuyó, la tasa de filtración glomerular disminuyó.
6 obstrucción tubular renal: la luz del túbulo renal puede ser bloqueada por proteínas, tipo de tubo, etc., la descarga de orina bloqueada.
Prevención
Prevención de fiebre hemorrágica epidémica
(1) El control de roedores y el control de roedores son la clave para prevenir la epidemia. En áreas populares, las masas deben organizarse vigorosamente y el control de roedores debe llevarse a cabo simultáneamente dentro del tiempo prescrito. El momento del control de roedores debe seleccionarse en el pico de la enfermedad (5-6). Antes del mes y de octubre a diciembre, la primavera debería centrarse en el ratón doméstico, y el comienzo del invierno debería centrarse en los ratones de campo.
En la actualidad, existen métodos mecánicos y métodos de cebo. El método mecánico puede usar roedores y jaulas de ratas para matar roedores. El método de cebo envenenado utiliza principalmente los alimentos que a las ratas les encanta comer como cebo, y el rodenticida se mezcla en un cebo venenoso de acuerdo con una cierta proporción. En el lugar donde a menudo aparece el agujero del ratón o el ratón, el ratón común se usa comúnmente en el ratón, sodio, matando al ratón, matando a los ratones de campo, fosfuro de zinc, fósforo de rata venenosa, veneno de sodio, clorpirifos, etc. El efecto es alto, pero la desventaja es que el uso de descuido puede causar intoxicación humana y animal. Por lo tanto, la persona debe ser protegida dentro de los 3 días posteriores a la colocación del cebo en el campo. El exceso de cebo debe retirarse y destruirse después de 3 días, y el cebo debe colocarse en la familia antes de acostarse por la noche. Debido a que la capacidad de reproducción de los roedores es extremadamente fuerte, el trabajo de control de roedores debe ser perseverante, y debe ser relajado.
Bajo la premisa de control de roedores, al mismo tiempo, el trabajo de prevención de roedores debe hacerse al mismo tiempo. La cama no debe estar contra la pared, dormir bien, y el exterior de la casa debe cavarse para evitar que las ratas entren en la casa y el patio. Al construir y renovar la casa, se deben instalar las instalaciones a prueba de roedores.
(2) La defecación, los antiácaros deben mantener la casa limpia, ventilada y seca, a menudo rociada con pesticidas organofosforados como el DDT, para eliminar los pajares interiores y exteriores.
(3) Fortalecimiento de la higiene de los alimentos Para hacer la higiene de los alimentos, la desinfección de los utensilios de alimentos, la conservación de los alimentos, etc., para evitar que la excreta de roedores contamine los alimentos y los utensilios, los restos de comida deben calentarse o cocinarse antes del consumo.
(4) Realice un buen trabajo de desinfección: la sangre, la orina y los cadáveres de animales de acogida y sus excreciones deben desinfectarse para evitar la contaminación ambiental.
(5) Preste atención a la protección personal. No toque directamente los roedores y sus excrementos en el área afectada, no se siente en el pajar, evite daños en la piel durante el parto, desinfecte y vista después de la lesión, y use calcetines cuando trabaje en el campo. Apriete las piernas y los puños del pantalón para evitar morder.
Complicación
Complicaciones de la fiebre hemorrágica epidémica Complicaciones, meningitis por shock, disfunción, edema pulmonar, derrame pleural, arritmia, deshidratación.
1. El sangrado por cavidad, la hematemesis, la sangre en las heces es la más común, puede causar shock secundario, sangrado abdominal, sangrado nasal y vaginal son más comunes.
2. Las complicaciones del sistema nervioso central incluyen encefalitis y meningitis causadas por la invasión viral del sistema nervioso central, edema cerebral causado por shock, disfunción de coagulación, desequilibrio electrolítico y síndrome de alto volumen sanguíneo en shock y oliguria. La encefalopatía hipertensiva y la hemorragia intracraneal pueden causar dolor de cabeza, vómitos, alteración de la conciencia, convulsiones, cambios en el ritmo respiratorio o hemiplejia. El examen de TC es útil para el diagnóstico anterior.
3. El edema pulmonar es una complicación común de esta enfermedad, y hay dos casos clínicos.
(1) Síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA): esta es una lesión capilar pulmonar. El aumento de la permeabilidad conduce a la exudación masiva del intersticial pulmonar. Además, la trombosis de microvasos en los pulmones y la reducción de la producción de surfactante alveolar pueden contribuir al SDRA. Las manifestaciones clínicas son falta de aliento, 30 a 40 latidos / min. No hay cianosis ni voz pulmonar obvias en la etapa inicial. El cabello se puede encontrar en la etapa intermedia. Los pulmones pueden oler sonidos bronquiales de la respiración y voces secas y húmedas. Se pueden ver películas de rayos X. Sombra lateral manchada o escamosa, el campo pulmonar está sombreado y el borde es delgado, con vidrio esmerilado. Análisis de gases en sangre La presión parcial de oxígeno arterial (Pa02) se reduce a menos de 8.0 kPa (60 mmHg), y la reducción progresiva, la presión arterial alveolar es obvia Aumento, hasta 4.0kPa (30 mmHg) o más, común en shock y oliguria, informes recientes del síndrome pulmonar por Hantavirus en Nuevo México y otros lugares, con el SDRA como el rendimiento principal, a menudo dentro de 2 a 6 días de inicio Muerte por dificultad respiratoria que conduce a insuficiencia respiratoria aguda.
(2) Insuficiencia cardíaca: puede ser causada por daño a los capilares pulmonares, una gran cantidad de exudado en los alvéolos, o causada por un alto volumen o daño al miocardio, que se manifiesta principalmente por el aumento de la respiración, la tos, el esputo rosado como espuma, la cianosis y la plenitud Suena el pulmón.
4. La fiebre hemorrágica causada por derrame pleural y atelectasia es común. Kanerva examinó a 125 pacientes con HFRS inducida por PUUV y encontró que el 28% de los pacientes tenía derrame pleural o atelectasia, mientras que el edema pulmonar era raro. Estos pacientes tienen hipoproteinemia más obvia, por lo que se cree que la fuga capilar y la inflamación pueden ser la causa de pulmones anormales.
5. Las infecciones secundarias son más comunes en oliguria y poliuria temprana. Las infecciones pulmonares y del tracto urinario y la sepsis son más comunes. Son causadas por la disminución de la función inmune y el cateterismo, lo que puede causar shock secundario y empeorar la condición.
6. La ruptura renal espontánea ocurre principalmente en el período de oliguria, debido a una hemorragia medular renal severa, a menudo debido a náuseas, vómitos o tos, etc., lo que provoca un aumento repentino de la presión abdominal o torácica, lo que provoca un aumento de la presión sanguínea renal y promueve el sangrado. De repente, sentarse o darse la vuelta, haciendo que el músculo psoas se contraiga bruscamente, el riñón se aprieta y se puede romper fácilmente. La manifestación clínica es que el paciente siente dolor en la cintura o dolor abdominal, fuertes caídas de la presión arterial, goteo de sudor frío, si la sangre se infiltra en la cavidad abdominal, Hay un signo de irritación peritoneal y hay sangre en el abdomen. La ecografía B puede encontrar un nivel líquido en las masas perirrenales y abdominales. Si se puede operar a tiempo para reducir la tasa de mortalidad.
7. Daño cardíaco e insuficiencia cardíaca El hantavirus puede invadir el miocardio y causar daño miocárdico. Clínicamente, a menudo es bradicardia y arritmia. Debido al síndrome de alto volumen sanguíneo, edema pulmonar, etc., la carga miocárdica es demasiado pesada, por lo que puede ocurrir insuficiencia cardíaca. .
8. Daño hepático 4% ~ 60% de los pacientes con ALT elevada, un pequeño número de pacientes con ictericia o daño hepático significativo, el daño hepático es más común con la infección por SEOV, es causado por daño viral en el hígado.
9. Coma hiperosmolar no cetótico Muy pocos pacientes con HFRS tienen apatía, respuesta lenta, letargo o incluso coma durante la oliguria o la poliuria. Verificar que la glucosa en sangre sea significativamente más alta, a menudo mayor que 22.9-33.6 mmol / L, sodio en sangre> 145 mmol / L, cetona en orina negativa, presión osmótica en plasma> 350 mmol / L, este es el paciente con HFRS células pancreáticas infectadas por el virus para reducir la secreción de insulina, o el uso excesivo de glucocorticoides, azúcar intravenoso, sodio excesivo y diurético excesivo conducen a la deshidratación Causado
Síntoma
Síntomas de fiebre hemorrágica epidémica Síntomas comunes Dolor en los párpados Pérdida del apetito mejillas y congestión de la parte superior del pecho, mareos, náuseas, poliuria, somnolencia, úlceras bucales, dolor abdominal, ascitis
El período de incubación es de 5 a 46 días, generalmente de 1 a 2 semanas. La enfermedad se caracteriza por un inicio agudo, fiebre (38 ~ 40 ° C), tres dolores (dolor de cabeza, dolor de espalda, dolor de párpados) y náuseas, vómitos, opresión en el pecho, dolor abdominal, diarrea, dolor general en las articulaciones y otros síntomas, piel y mucosas tres rojas ( La cara, el cuello y la parte superior del pecho son rojos), la conjuntiva está congestionada y la pesada es como la embriaguez. Aparecen manchas de sangrado o equimosis de diferentes tamaños en la mucosa oral, el pecho y la espalda, debajo de las axilas o en forma de tiras y rasguños. A medida que la enfermedad progresa, el paciente tiene fiebre, pero los síntomas empeoran, seguidos de síntomas como hipotensión, shock, oliguria, anuria y sangrado severo. La fiebre hemorrágica típica generalmente tiene fiebre, hipotensión, oliguria, poliuria y recuperación de la quinta fase. Si no se maneja adecuadamente, la tasa de mortalidad es alta. Por lo tanto, el paciente debe estar "cuatro temprano en la mañana", es decir, detección temprana, diagnóstico temprano, descanso temprano, tratamiento temprano, tratamiento cercano y manejo reducido.
Los primeros síntomas de la fiebre hemorrágica son principalmente fiebre, dolor de cabeza, dolor lumbar, dolor de garganta, tos, secreción nasal, etc., que se confunden fácilmente con los resfriados, lo que causa un diagnóstico erróneo y retrasa la enfermedad; muchos pacientes sufren fiebre, dolor de cabeza, oliguria, edema y otros síntomas. Diagnosticado erróneamente como nefritis aguda o infección del tracto urinario; algunos pacientes pueden diagnosticarse erróneamente como gastroenteritis aguda con náuseas, vómitos o diarrea; algunos pacientes tienen fiebre, escalofríos, dolor de cabeza, síntomas de fatiga, manchas de sangrado en la piel y las membranas mucosas, o glóbulos blancos El número aumenta, lo cual es muy similar a la sepsis.
(A) período de fiebre: se manifiesta principalmente como viremia infecciosa y síntomas causados por daño capilar sistémico.
La mayoría de ellos repentinamente tienen escalofríos y fiebre, y la temperatura corporal puede alcanzar de 39 a 40 ° C en 1 a 2 días.El tipo de calor es principalmente calor de relajación y retención de calor, que dura de 3 a 7 días. Síntomas de intoxicación sistémica, fatiga alta, dolores corporales, dolores de cabeza y dolor lumbar intenso, dolor de párpados, conocidos como "tres dolores".
(B) período de hipotensión : principalmente para el desempeño de la pérdida de plasma del shock hipovolémico. En general, entre el 4 ° y 6 ° día de fiebre, cuando la temperatura corporal comienza a bajar o poco después de la fiebre, el paciente tiene hipotensión y la persona grave sufre un shock.
(C) oliguria : a menudo no hay un límite claro entre oliguria e hipotensión.
(D) poliuria: el daño del tejido renal se repara gradualmente, pero debido a que la función de absorción posterior tubular renal no se ha recuperado completamente, lo que resulta en un aumento significativo en la producción de orina.
(5) Período de recuperación : con la recuperación gradual de la función renal, cuando el volumen de orina se reduce a menos de 3000 ml, entrará en el período de recuperación. La función de dilución y concentración de orina se recuperó gradualmente, el espíritu y el apetito mejoraron gradualmente y la fuerza física se recuperó gradualmente.
Examinar
Fiebre hemorrágica epidémica
[Inspección de laboratorio]
Rutina de sangre
(1) Recuento de glóbulos blancos: la mayoría de los días de la primera a la segunda enfermedad son normales, y aumentan gradualmente después del tercer día de la enfermedad, hasta (15 ~ 30) × 109 / L, un pequeño número de pacientes críticos puede alcanzar (50 ~ 100) × 109 / L .
(2) Clasificación de los glóbulos blancos: etapa inicial de agrandamiento de neutrófilos, desplazamiento hacia la izquierda del núcleo, gránulos de envenenamiento, los casos graves mostraron reacción de leucemia inmadura en células ingenuas, los linfocitos aumentaron después de 4 a 5 días de enfermedad y aparecieron más linfoides atípicos. Las células, debido a que los linfocitos atípicos también pueden ocurrir en otras enfermedades virales, no pueden usarse como la base principal para el diagnóstico de la enfermedad.
(3) Hemoglobina y glóbulos rojos: a medida que la extravasación de la sangre conduce a la concentración sanguínea, el número de hemoglobina y glóbulos rojos aumenta desde la etapa tardía de la fiebre hasta el período de shock hipotensor, alcanzando 150 g / L y 5.0 × 10 12 / L o más.
(4) Las plaquetas se reducen desde el segundo día de la enfermedad, generalmente alrededor de (50 ~ 80) × 109 / L, y las plaquetas visibles.
2. Rutina de orina
(1) Proteína de la orina: puede aparecer en el segundo día de la enfermedad. La proteína de la orina a menudo se alcanza del 4 ° al 6 ° día, y de repente aparece una gran cantidad de proteína de la orina, lo que es útil para el diagnóstico. En algunos casos, hay una membrana en la orina, que es una gran cantidad. Aglomerados de proteína urinaria mezclados con glóbulos rojos y células epiteliales exfoliadas.
(2) Examen microscópico: se pueden ver glóbulos rojos, glóbulos blancos y yesos. Además, se pueden encontrar enormes células de fusión en el sedimento urinario. Esta es la fusión de las células urinarias exfoliadas de la glicoproteína de la envoltura del virus EHF en condiciones ácidas. Se puede detectar el antígeno del virus EHF.
3. Examen bioquímico de sangre
(1) Nitrógeno ureico en sangre y creatinina: la mayoría de los pacientes en la fase de shock hipotensor, un pequeño número de pacientes con fiebre tardía, nitrógeno ureico y creatinina comenzaron a aumentar, alcanzaron su punto máximo al final del período de transición, comenzaron a disminuir en la poliuria tardía.
(2) Acidez y alcalinidad de la sangre: el análisis de gases en sangre durante la fiebre es más común en la alcalosis respiratoria, que está relacionada con la fiebre y la hiperventilación. La acidosis metabólica es la etapa principal de shock y oliguria.
(3) Electrolitos: el sodio en la sangre, el cloro y el calcio disminuyen principalmente en todas las etapas de la enfermedad, mientras que el fósforo y el magnesio aumentan: el potasio en la sangre está en la fase de fiebre, la fase de shock está en un nivel bajo, la fase de oliguria está elevada y la fase de poliuria aumenta. Más bajo, pero un pequeño número de pacientes todavía tiene hipocalemia durante la oliguria.
(4) Función de coagulación: la trombocitopenia comienza durante la fase febril y su función de adhesión, agregación y liberación se reduce. Si la plaqueta DIC a menudo se reduce a menos de 50 × 109 / L, el tiempo de coagulación se acorta durante el período hipercoagulable de DIC, y se observa el período de coagulación bajo consuntivo. El fibrinógeno se reduce, la protrombina se prolonga y la trombina se prolonga, y los fibrinolíticos (FDP) se elevan durante la fase de fibrinólisis.
4. Inspección especial
(1) Aislamiento del virus: el hantavirus puede aislarse de suero, células sanguíneas y muestras de orina de pacientes con fiebre durante la inoculación de células Vero-E6 o células A549.
(2) Examen de antígeno: el suero de pacientes tempranos, neutrófilos de sangre periférica, linfocitos y monocitos, y células de sedimento de orina y orina, utilizando anticuerpos policlonales o monoclonales de Hantavirus, pueden detectar Hantan Los antígenos virales, comúnmente utilizados en inmunofluorescencia o ELISA, el oro coloidal es más sensible.
(3) Detección de anticuerpos específicos: incluida la detección de anticuerpos IgM o IgG específicos en suero, el anticuerpo IgM es positivo a las 1:20, se puede detectar el segundo día de inicio, la IgG 1:40 es positiva y el título aumenta después de 1 semana 4 Tiene valor diagnóstico. Se cree que la detección de anticuerpos nucleoproteicos es conducente a un diagnóstico temprano, mientras que la detección de anticuerpos G2 es beneficiosa para el pronóstico. Recientemente, el inmunoensayo rápido de inmunocromatografía ha utilizado nucleoproteína recombinante (NP) como antígeno para detectar pacientes. El anticuerpo IgM puede producir resultados en 5 minutos con una sensibilidad y especificidad del 100%.
(4) Tecnología de PCR: método de RT-PCR para la detección de ARN de Hantavirus, alta sensibilidad, para diagnóstico temprano.
[Examen de imagen]
1. Función hepática: la alanina aminotransferasa sérica (ALT) está elevada en aproximadamente el 50% de los pacientes, y la bilirrubina sérica está elevada en un pequeño número de pacientes.
2. Electrocardiograma: puede haber bradicardia sinusal, bloqueo de la conducción y otras arritmias y daño miocárdico, además de niveles altos de potasio en la sangre, punta alta de la onda T, onda U en la sangre cuando aparece la hipocalemia.
3. Presión intraocular y fondo de ojo: en algunos pacientes, la presión intraocular aumenta y la presión intraocular obviamente aumenta. A menudo se indica como severa. Los pacientes con edema cerebral pueden ver edema de disco óptico y congestión y dilatación venosa.
4. Radiografía de tórax: alrededor del 30% de los pacientes tienen edema pulmonar y congestión, y alrededor del 20% de los pacientes tienen derrame pleural y reacción pleural.
Diagnóstico
Diagnóstico de fiebre hemorrágica epidémica
Diagnóstico
Según los datos epidemiológicos, se pueden diagnosticar hallazgos clínicos y de laboratorio.
(1) La epidemiología incluye áreas epidémicas, estaciones epidémicas, contacto directo e indirecto con roedores y entrada en áreas epidémicas o dentro de los dos meses posteriores a las áreas epidémicas.
(B) manifestaciones clínicas de inicio agudo, fiebre, dolor de cabeza, dolor en los párpados, dolor lumbar, sed, vómitos, borrachera, edema conjuntival, congestión, sangrado, paladar blando, sangrado debajo de las axilas, dolor en las costillas en el ángulo de las costillas .
(3) inspección de laboratorio
1. El examen general de laboratorio del número total de glóbulos blancos aumentó, la clasificación de linfocitos aumentó, y de linfocitos anormales, disminuyó el número de plaquetas, proteína de análisis de orina, glóbulos rojos, glóbulos blancos, yesos, etc.
2. Diagnóstico experimental específico En los últimos años, la aplicación de métodos serológicos ha sido útil para el diagnóstico precoz de pacientes. Es especialmente útil para el diagnóstico de pacientes con clínica atípica. Los métodos de detección incluyen prueba de inmunofluorescencia indirecta, prueba de inmunosorbentes ligados a enzimas y grupo SPA marcado con enzimas. Prueba química, prueba de inhibición de la hemaglutinación, prueba de coagulación sanguínea inmunoadhesiva, prueba de adsorción de inmunoglobulina en fase sólida y radioinmunoensayo en fase sólida, etc., etapa específica positiva o temprana de IgM específica y período de recuperación del título de anticuerpos IgG específicos de suero aumentan 4 Más del doble, hay un valor de diagnóstico, el virus se puede aislar de la sangre o la orina del paciente o se puede detectar el antígeno del virus. Recientemente, el antígeno polimérico se detecta directamente mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), que es útil para el diagnóstico de patógenos.
Diagnóstico diferencial
El período de fiebre debe diferenciarse de la infección del tracto respiratorio superior, influenza, sepsis, fiebre tifoidea, leptospirosis, gastroenteritis aguda y disentería. Los pacientes con hemorragia cutánea deben distinguirse de la púrpura trombocitopénica. La proteinuria debe asociarse con pielonefritis aguda. La nefritis, la glomerulonefritis aguda, el dolor abdominal deben distinguirse de la apendicitis aguda, la colecistitis aguda, el sangrado gastrointestinal debe ser diferente del sangrado por úlceras, la hemoptisis debe diferenciarse de la bronquiectasia, la hemoptisis de tuberculosis, el shock y otras infecciones Identificación del shock sexual, la oliguria se diferencia de la nefritis aguda y otras causas de insuficiencia renal aguda, el sangrado es evidente con sangrado de úlcera péptica, púrpura trombocitopénica y otras causas de identificación de DIC, la enfermedad tiene manifestaciones clínicas típicas Y es útil identificar un período de tiempo único, así como pruebas serológicas, etc.
