Gangliosidose CM1
introduction
Introduction à la maladie du stockage des gangliosides CM1 La CM1gangliosidose est une maladie lysosomale héréditaire causée par un déficit en -galactosidase, de type génétique autosomique récessif et de caractéristiques cliniques progressives du système nerveux central. Barrières et anomalies squelettiques similaires à la mucopolysaccharidose de type I. Connaissances de base La proportion de maladie: 0,00035% Personnes sensibles: pas de personnes spécifiques Mode d'infection: non infectieux Complications: infections respiratoires
Agent pathogène
Causes de la maladie du stockage des gangliosides CM1
(1) Causes de la maladie
Les défauts génétiques, labsence apparente de trois isoenzymes A, B et C de la -galactosidase acide dans le corps constituent la principale cause de la maladie.
(deux) pathogenèse
Des études histochimiques et biochimiques ont montré que la maladie du stockage des gangliosides CM1 est due à labsence apparente de trois isoenzymes A, B et C de -galactosidase acides dans divers tissus de lorganisme, qui peuvent être divisés en I, II. De type III, de type IV, la pathogenèse et les modifications pathologiques sont principalement des types I et II Il existe un déficit important en -galactosidase chez les enfants de type I. Lorsque l'activité de l'enzyme est réduite, des gangliosides CM1 se déposent dans le corps. De plus, dans les organes, en particulier dans la substance grise, l'enzyme participe également à la dégradation de certains mucopolysaccharides acides, de sorte que des mucopolysaccharides acides partiellement dégradés se déposent dans les cellules des tissus, dont les plus évidentes dans le foie se déposent dans le corps. Les gangliosides peuvent être dérivés de la membrane cellulaire de diverses cellules, car il existe un grand nombre de gangliosides dans cette structure, et la maladie de stockage de gangliosides de type II CM1 est également un déficit en -galactosidase, mais sa courbe d'activité du pH Le type d'isozyme diffère du type I.
Pathologie: Au microscope, le changement pathologique de type I est que tous les tissus organiques ont des vacuoles en ballon, qui sont les plus évidentes dans les cellules et les neurones du système réticulo-endothélial.La coloration histochimique des inclusions cytoplasmiques montre le glycolipide dans les lysosomes. En sédimentation, les substances déposées dans les neurones sont fortement sultanates et PAS faiblement positifs, tandis que la coloration histochimique des cellules gliales et des cellules viscérales montre principalement les caractéristiques des polysaccharides dans les hépatocytes, les cellules de Kupffer et les cellules glomérulaires. , cellules épithéliales tubulaires rénales, cellules tissulaires, réticulocytes de tissu hématopoïétique, cardiomyocytes, cellules épithéliales, cellules du tissu conjonctif des poumons et des intestins, grands lysosomes visibles, examinés au microscopie électronique, avec membrane vide La bulle contient de fines substances amorphes, légèrement hydrophiles et contient parfois une structure de film en couches.
Dans le cerveau, le cervelet, le tronc cérébral, la moelle épinière et les cellules ganglionnaires autonomes, les neurones ressemblent à des ballonnets au microscope, causés par un grand nombre de lysosomes à structure membranaire, ainsi qu'une gélatine dans le tissu cérébral. La réaction et les changements de démyélinisation, de même, les cellules mononucléées dans le sang environnant, les fibroblastes cutanés en culture, au microscope peuvent avoir des corps d'inclusion cytoplasmiques, le corps d'inclusion, la coloration au bleu de toluidine est hétérochromatique, dans l'électron Au microscope, les deux cellules ont montré une augmentation des lysosomes, qui contenaient des particules transparentes.
Analyse biochimique des neurones déposés dans le corps, principalement composés de gangliosides CM1 et de dérivés de l'acide monoterpénique, du cholestérol, d'une petite quantité de phospholipides et de glucose sphingomyéline, dépôts de corps à inclusion viscérale principalement de glycoprotéines et d'acide monoterpénique Mucopolysaccharide et une petite quantité de gangliosides CM1.
Les modifications pathologiques de type II ressemblent beaucoup à celles de type I. Les organes internes peuvent être exempts de dépôt de gangliosides CM1, mais il existe un dépôt de mucopolysaccharide et un excès de mucopolysaccharide dans l'urine, ainsi que le sédiment neuronal CM1 dans le cerveau. Les cérébrosides sont également inférieurs au type I.
La prévention
Prévention des maladies dues au ganglioside CM1
Réalisez des conseils sur le mariage et la naissance, efforcez-vous de réduire l'incidence des maladies génétiques dans la population et améliorez sa qualité.
Complication
Complications de la maladie du stockage des gangliosides CM1 Complications, infections respiratoires
Les patients de type I peuvent avoir des modifications de la vertèbre lombaire, il y a des taches rouge cerise sur la macula du fond d'il, ainsi qu'une hépatosplénomégalie et une dysplasie osseuse multiple, un épaississement de la peau, parfois une télangiectasie, le type II meurent souvent de convulsions répétées et des voies respiratoires. Infection, certains patients atteints de type III peuvent présenter des kératomes vasculaires diffus et une diminution du tonus musculaire.
Symptôme
Symptômes de stockage des gangliosides CM1 Symptômes Symptômes expression de la tachycardie indifférent réflexes dans l'hépatosplénomégalie de la rate à cou court dans la partie maculaire du cerisier ... Instabilité stupide de la démarche est lente
1. Le type I, également connu sous le nom de maladie systémique à gangliosides, également appelé type infantile, est caractérisé par:
(1) Dégénérescence cérébrale sévère, plus de 2 ans.
(2) Stockage des gangliosides dans les neurones, le foie, la rate et d'autres cellules tissulaires et les cellules épithéliales glomérulaires.
(3) difformités squelettiques montrant la maladie de Hurler.
La maladie débute tôt, généralement au moment de la naissance, et peut présenter des symptômes de troubles mentaux et moteurs, lapparence de lenfant est sévèrement anormale, un visage rugueux comme le syndrome de Hurler, le front est proéminent, le pont du nez est plat, la distance entre les yeux est élargie, les gencives sont épaisses et la langue est allongée. Cou court et hirsutisme, la plupart des cas ne présentent aucune opacité cornéenne, mais tous les patients présentent des modifications des vertèbres lombaires et des taches jaunes sur le fond maculaire, ainsi que l'hépatosplénomégalie et la dysplasie osseuse multiple, un épaississement de la peau, parfois capillaire. Vasodilatation, forme de grenouille pendant la période néonatale, développement mental faible, jusquà 6 à 7 mois, la réponse est lente, ne peut pas suivre lobjet, et même pas de réponse au monde extérieur, la tension musculaire est réduite, le mouvement spontané est moindre, le réflexe des expectorations est actif, Lapparition de convulsions est un symptôme important, apparaissant plus tôt: un traitement inefficace aux médicaments antispasmodiques, des convulsions, des infections respiratoires à répétition et une tachycardie paroxystique sont les principales causes de décès chez les enfants de moins de 2 ans.
2. Le type II est également connu sous le nom de type juvénile. Il se manifeste tardivement et la période néonatale est généralement normale. À l'âge de 1 an, des symptômes mentaux, moteurs et neurologiques tels qu'ataxie, instabilité de la démarche, mouvements non coordonnés et convulsions apparaissent. , barrière de la langue, expressions indifférentes, yeux ternes et hyperréflexie, et peut se détériorer progressivement avec le développement de la maladie, de type II en plus de l'apparition tardive de la maladie, de l'évolution de la maladie, du vieillissement, des os cliniquement Anormal, pas de visage ressemblant au syndrome de Hurler, pas d'hépatosplénomégalie, pas de taches jaunes sur le fond utérin, pas de taches rouges visibles, l'acuité visuelle et l'audition ne sont généralement pas endommagées, sont décédées la plupart du temps entre 3 et 5 ans, souvent de convulsions répétées et d'infections respiratoires.
3. Le type III est également appelé type adulte, Reuser et al. Classent le type IV en type adulte, ce type apparaît tardivement et certains patients peuvent présenter de légers symptômes systémiques du stockage des gangliosides à l'âge de 20 ans. Après l'apparition d'un retard mental progressif, d'un trouble de l'élocution, d'un dysfonctionnement cérébelleux et d'une perte de vision, de légères modifications de la colonne vertébrale, l'absence d'hépatosplénomégalie et de taches rouge cerise sur le fond maculaire, certains patients peuvent présenter un kératinome vasculaire diffus, une diminution du tonus musculaire Lorsque le patient est couché ou assis détendu, la posture anormale de tension musculaire et les mouvements anormaux du tonus musculaire ne disparaissent pas.L'imagerie par résonance magnétique montre que le noyau lenticulaire présente des lésions de haute densité présentant une symétrie bilatérale.
Examiner
Examen de la maladie du stockage de gangliosides CM1
Dans le sang autour des patients de type I, des lymphocytes, des monocytes et des fibroblastes cutanés en culture peuvent être observés avec des vacuoles intracellulaires, mais le taux de patients positifs de type II est faible et les patients de type I peuvent présenter une glycoprotéine excessive dans les urines. Les patients de type II peuvent excréter un excès de mucopolysaccharide acide dans l'urine, une analyse biochimique des fibroblastes cutanés et du tissu hépatique ainsi qu'un dépôt de gangliosides CM1 et de sulfate de kératane peuvent être observés.
La radiographie la plus ancienne du type I montrait un long os tubulaire, une nouvelle formation osseuse du périoste, suivi d'une dysplasie vertébrale et du bec d'un oiseau. La scoliose thoraco-lombaire, les côtes devenaient plus minces au niveau du corps vertébral et le reste étaient des navires. En forme de pagaie, il peut aussi y avoir une selle en forme de «B», laile humérale est évasée vers lextérieur, la déformation métacarpienne, la main griffue, larticulation est raide, larticulation du coude et du genou est fléchie et contractée et la déformation du squelette nest pas évidente pendant la période néonatale. Il est plus prononcé entre 5 et 6 mois.La plupart des patients atteints de type II ne présentent aucune anomalie du squelette, ni même de légers symptômes d'anomalies du squelette.
Diagnostic
Diagnostic et identification de la maladie du stockage des gangliosides CM1
Le diagnostic peut être obtenu en fonction des symptômes cliniques, des caractéristiques pathologiques et des tests de laboratoire.
Le type I doit être différencié de certaines mucopolysaccharidoses, mais celle-ci est plus longue. Les types II et III doivent être différenciés des nourrissons atteints de la maladie du stockage à gangliosides CM2, cette dernière n'étant pas affectée et pouvant être transmise si nécessaire. L'enzyme a été mesurée pour confirmer davantage le diagnostic.
