Syndrome de Reye
introduction
Introduction au syndrome de Lai Le syndrome de Reyes est une encéphalopathie progressive aiguë, également appelée encéphalopathie avec stéatose viscérale, syndrome de Reye, syndrome de l'encéphalopathie virale infectieuse, stéatose massive hépatique - syndrome de l'encéphalopathie aiguë, vomissements, foie Lipidose et autres. Ce syndrome est un syndrome inexpliqué, caractérisé principalement par une encéphalopathie aiguë et une stéatose hépatique, signalé pour la première fois par le pathologiste pédiatre australien Reye en 1963. Le syndrome de Reye est une maladie grave, souvent précédée d'un virus. Symptômes d'encéphalopathie tels qu'une hypertension intracrânienne aiguë, des troubles de la conscience et des convulsions après une infection, souvent accompagnés d'un dème cérébral grave, d'une fonction hépatique anormale et de troubles métaboliques. Dans la plupart des cas, une pression intracrânienne grave et une paralysie cérébrale entraînent la mort ou de graves séquelles neurologiques. Connaissances de base La proportion de maladie: 0,0004% -0,001% Personnes sensibles: pas de personnes spéciales Mode d'infection: non infectieux Complications: arythmie paralysie cérébrale
Agent pathogène
Cause du syndrome de Lyue
(1) Causes de la maladie
Létiologie et la pathogenèse de cette maladie nétaient pas connues à ce jour, mais il a été prouvé quelle était étroitement liée à une infection virale et à la prise daspirine. Elle est généralement considérée comme étant liée aux facteurs suivants, mais ce nest pas la seule raison.
Infection
Infections virales courantes avant la maladie, qui se manifestent par des symptômes respiratoires ou digestifs, le pathogène peut être le virus de la grippe, la varicelle, le parainfluenza, lentérovirus, le virus dEpstein-Barr, etc.
Drogues
Il existe d'autres preuves (telles que l'épidémiologie) selon lesquelles les patients prenant du salicylate (aspirine) au cours d'une infection virale sont plus susceptibles de développer cette maladie ultérieurement, et il a été confirmé qu'elle avait de multiples effets inhibiteurs sur les mitochondries. Au cours des dernières années, l'incidence de cette maladie a diminué aux États-Unis, aux États-Unis et dans d'autres pays pour réduire ou arrêter l'application de l'acide salicylique, qui peut également provoquer les mêmes symptômes que le syndrome de Reye.
On a récemment signalé que le syndrome de Reye apparaissait généralement après une grippe ou une varicelle. Si le taux d'aspirine augmentait de manière significative, il existait une corrélation significative entre les deux. La même performance que le syndrome de Reye est appelée "syndrome d'aspirine". Aux Etats-Unis, Aspirin Pharmaceuticals et Aspirin sont apposés sur des flacons d'aspirine depuis 1985. Les enfants atteints de grippe ou de varicelle doivent être agréés par leur médecin avant de les prendre. Etiquette davertissement et supprimer le mot grippe comme indication de laspirine.
Toxine
L'aflatoxine, le phosphore organique et l'oxygène organique et d'autres insecticides, la saleté et d'autres aliments contaminés ou le contact de ceux-ci peuvent apparaître sous les mêmes symptômes que cette maladie.
4. Maladies métaboliques héréditaires
Certains enfants ont des antécédents familiaux, certaines anomalies métaboliques congénitales peuvent provoquer la manifestation du syndrome de Reye, parfois appelé syndrome de type Reye, tel qu'une carence systémique en carnitine, des lésions des enzymes hépatiques et Dans la circulation urinaire, avec l'ornithine transcarbamylase (OTC) et le déficit en carbamyl phosphate synthase (CPS) provoqués par l'hyperammoniémie, etc., avec les progrès de la technologie génétique, la synthèse de Wright augmentera Un diagnostic spécifique des maladies métaboliques héréditaires a été obtenu.
Lassick et al. Pensent que ce symptôme est dû à la libération excessive de facteur de nécrose tumorale (TNF), qui est connue pour être causée par une infection virale, une endotoxine et des cellules phagocytaires. La libération accrue de macrophages activés, les anti-inflammatoires non hormonaux peuvent libérer des macrophages à des concentrations excessives de TNF. Des expériences artérielles suggèrent que les jeunes animaux sont plus sensibles au TNF, ce qui entraîne une hypothèse: Certains jeunes enfants traités à l'aspirine peuvent augmenter la libération de TNF conduisant au développement du syndrome de Reye.
(deux) pathogenèse
Pathogenèse
La pathogenèse de la RS na pas été connue à ce jour. Létude a révélé une morphologie anormale des mitochondries chez les patients atteints de la SR, ainsi que lactivité enzymatique dans la mitochondrie hépatique, tandis que lactivité enzymatique in vitro de la mitochondrie reste normale, la présence dacide gras dans le sérum augmente et lacide dicarboxylique dans lurine augmente. Des troubles oxydatifs, les observations cliniques ont également montré que les symptômes de la RS sont similaires à ceux des maladies génétiques métaboliques avec des anomalies mitochondriales, et que des inhibiteurs mitochondriaux ou des toxines (telles que le salicylate, lhuile déchinoderme, etc.) peuvent provoquer des modifications pathologiques cliniques similaires. La maladie est associée à une infection virale ou à d'autres facteurs induisant des lésions mitochondriales.
2. pathologie
Les modifications pathologiques de la RS se manifestent principalement dans le cerveau et le foie.
Les modifications pathologiques du cerveau sont principalement des dèmes cérébraux, lapparence est gonflée, le poids est augmenté, le gyrus cérébral est aplati, le sillon est peu profond, rétréci et le foramen occipital ou une incision cérébelleuse est visible. Des dommages neuronaux peuvent être observés au microscope optique. Il peut s'agir d'une lésion secondaire d'dème cérébral et d'ischémie cérébrale.En microscopie électronique, on peut observer un gonflement neuronal mitochondrial diffus, un dème astrocytaire, une réduction des particules et des vacuoles.
Lapparence du foie est jaune pâle à blanche, ce qui suggère une augmentation de la teneur en graisse. On peut observer une stéatose hépatique en microscopie optique, ainsi quun gonflement et une déformation mitochondriaux en microscopie électronique. Les modifications mitochondriales typiques ci-dessus sont des critères pathologiques importants pour la détermination du diagnostic.
La prévention
Prévention du syndrome de Lai
La prévention des maladies héréditaires dépend principalement du conseil génétique et du diagnostic prénatal, qui, dans la plupart des cas, est sporadique, si bien que le développement du diagnostic prénatal nest pas généralisé à lheure actuelle.
1. Prévenir l'infection
Pour les maladies infectieuses virales en particulier, effectuez divers travaux de vaccination.
2. Utilisez ou désactivez certains médicaments avec prudence
Les enfants présentant une infection virale doivent cesser de prendre du salicylate et utiliser de l'acide valproïque, un anti-épileptique, avec prudence.
3. Évitez toutes sortes de toxines.
4. Faites du bon travail dans la prévention et le traitement des maladies héréditaires.
Complication
Complications du syndrome lyrique Complications arythmie paralysie cérébrale
La maladie est causée par plusieurs organes et diverses manifestations cliniques, telles que l'élargissement du foie, un dysfonctionnement du foie et de la rate, une arythmie, une insuffisance cardiaque, une oligurie, une anurie, etc., peuvent provoquer des lésions cérébrales avancées ou une paralysie cérébrale, ainsi que la respiration. Défaillance fonctionnelle.
Symptôme
Symptômes du syndrome de Rei Symptômes courants Irritabilité, Tendance hémorragique, Maux de gorge, Augmentation de la pression intracrânienne, Diarrhée, Respiratoire anormal, Fonction hépatique anormale, Trouble, Somnolence
La maladie est le début de linfection des voies respiratoires mentionnée ci-dessus ou de troubles gastro-intestinaux légers. La période prodromique peut donc être caractérisée par de la fièvre, une toux, un nez qui coule, des maux de gorge et un herpès cutané ou une diarrhée; cette période dure généralement de 3 à 5 jours et de temps à autre 2 à 3. Quelques semaines, après des heures ou des jours de période intermittente asymptomatique dans la période extrême, des vomissements sévères indiquent lapparition dune encéphalopathie, les manifestations cliniques typiques de lencéphalopathie sont des vomissements rapides, une entrée dans un état très irritant, une irritabilité au milieu Crachat toxique, accompagné de fièvre, hyperhidrose, tachycardie, respiration rapide, dilatation des pupilles et autres excitabilité nerveuse sympathique, absence de troubles méningés ou neurologiques focaux, sévérité de l'encéphalopathie et son taux de progression, différences individuelles, signes cliniques légers Je ne vois pas les symptômes évidents du système nerveux central. Je ne le soupçonnais qu'à cause d'un dysfonctionnement du foie. Les symptômes graves entraient rapidement dans le coma après plusieurs vomissements répétés. Environ la moitié des patients pouvaient présenter une sténose hépatique légère à modérée, mais pas de jaunisse et de tendance hémorragique. .
Les critères de classification du syndrome de Reye ont été proposés par Huttenlocher en 1972. Devivo a été légèrement modifié en 1984 et est maintenant divisé en 5 niveaux:
Grade 0: manifestations cliniques sans symptômes neurologiques, avec dysfonctionnement du foie.
Niveau 1: démence, léthargie, désorientation, amnésie, vomissements, dysfonctionnement hépatique.
Niveau 2: expectorations inflammatoires, stupeur, coma terne ou peu profond, accompagnées d'un état cortical, excitation sympathique, respiration rapide, dysfonctionnement hépatique.
Niveau 3: Coma, va au cerveau, sympathique surexcité et dysfonctionnement du foie.
Niveau 4: relaxation somatique, apnée, insuffisance circulatoire, pupilles dilatées, perte du réflexe de lumière, dysfonctionnement hépatique.
Examiner
Examen du syndrome de Lai
1. Examen sanguin: le nombre total de globules blancs est significativement augmenté et les granulocytes sont majoritaires.
2. Examen urinaire: des corps cétoniques peuvent apparaître dans l'urine et des acides dicarboxyliques apparaissent.
3. Examen sanguin: fonction hépatique anormale, aspartate aminotransférase sérique, alanine aminotransférase, créatine phosphokinase (CPK) augmentée de manière significative après la maladie, redevenue normale en une semaine, ammoniac dans le sang au début de la maladie, peut être augmentée 300 g / dl ou plus, la quantité de prothrombine est également revenue à la normale, la prothrombine a diminué, d'autres troubles métaboliques ont montré une diminution significative de la glycémie, une diminution du cholestérol et des lipides sanguins totaux, une augmentation de la concentration en acides gras libres, une hypoglycémie chez les nourrissons peuvent apparaître Faible carnitinémie, hypocholestérolémie, hypolipoprotéinémie et sang dicarboxylate (urine), acide dicarboxylique dans le sérum, acide lactique dans le sang chez certains enfants, augmentation du pyruvate et diminution de lactivité du complexe enzymatique mitochondrial.
4. Examen du liquide céphalo-rachidien: la pression du liquide céphalo-rachidien est significativement augmentée, l'examen de routine du liquide céphalo-rachidien est généralement normal, le nombre de cellules et les protéines sont normales, telles que l'absence d'hypoglycémie, le sucre normal, l'hypoglycémie, la teneur en sucre est réduite de manière correspondante, certains enfants atteints d'acide lactique et de pyruvate de liquide céphalorachidien Le niveau est augmenté et l'activité du complexe enzymatique mitochondrial est réduite.
5. Biopsie du foie: On peut trouver une altération typique du foie du RS.
6. Examen EEG: normal au début, anormal après 2 ans, EEG a montré une encéphalopathie diffuse, voir augmentation de la vitesse de la vague, activité électrique irrégulière, etc., peut également avoir une décharge épileptiforme (spin spin), le sommeil Lorsque la vague de fuseau disparaît, la vague de fond est large et lente et le degré de modification de l'EEG n'est pas complètement compatible avec les manifestations cliniques.
2. Scanner cérébral, examen IRM: Devrait être pratiqué un scanner cérébral, un dème cérébral, un décalage de la ligne médiane et d'autres modifications, montrant une atrophie frontale, une dysplasie du corps calleux, un rétrécissement du tronc cérébral, une hypertrophie du ventricule.
Diagnostic
Identification diagnostique du syndrome de Lai
Critères de diagnostic
Selon les caractéristiques cliniques ci-dessus combinées aux examens et tests pertinents, le diagnostic peut être posé, car les symptômes cliniques du cerveau en premier lieu, lélargissement du foie ne sont pas évidents, généralement pas de jaunisse, il est facile de les ignorer.
1. Toute personne qui remplit les conditions suivantes peut poser un diagnostic
(1) Lâge est inférieur à 16 ans, en particulier les nourrissons et les jeunes enfants.
(2) Antécédents d'infection par un précurseur ou antécédents de prise de salicylate avant la maladie.
(3) Apparition soudaine, symptômes d'dème cérébral et d'augmentation de la pression intracrânienne, mais aucun signe du système nerveux, examen du liquide céphalo-rachidien, sauf une augmentation de la pression, autre normale.
(4) L'ammoniac dans le sang dépasse la valeur normale de 1,5 fois, la transaminase sérique de la multiplie par 3, la glycémie est abaissée, le temps de prothrombine est prolongé et la bilirubine sérique n'est pas élevée.
(5) La biopsie du foie revêt une grande importance pour le diagnostic clinique.
L'expérience de Partin concernant 2300 biopsies du foie en 15 ans est le seul marqueur diagnostique spécifique de cette maladie, dont les principaux changements sont la prolifération lisse du réticulum endoplasmique, la perte de glycogène, la prolifération des peroxysomes et les modifications mitochondriales des hépatocytes. Il nest pas encore clair si la maladie a été diagnostiquée par microscopie électronique. Même si une biopsie du foie est pratiquée, il est toujours difficile davoir un pathologiste familiarisé avec la technique de la microscopie électronique.
2. Critères de diagnostic établis par le CDC
Les critères de diagnostic établis par les centres de contrôle et de prévention des maladies (CDC) constituent la norme la plus couramment utilisée en pratique clinique. Ils comprennent notamment:
(1) RS cliniquement diagnostiqué (SRC):
1 encéphalopathie aiguë non inflammatoire: trouble de la conscience, examen du liquide céphalo-rachidien sauf augmentation de la pression, le reste est normal, sauf en cas d'infection du système nerveux central ou d'histologie confirmée.
2 examens de laboratoire: dysfonctionnement hépatique transitoire, cest-à-dire transaminase, ammoniac dans le sang ou dosage de la prothrombine valeur normale × 3, mais doivent être saisis au moment de lattaque ou redevenir normaux 2 à 7 jours après le début; sang Une augmentation de l'ammoniac, une insuffisance hépatique aiguë, peut être associée à de l'acide lactique dans le sang, une augmentation du pyruvate, une diminution de la prothrombine, une augmentation de la CK et une hypoglycémie chez les nourrissons.
3 Sauf les autres maladies: sauf les autres maladies similaires, telles que l'intoxication aiguë, les maladies métaboliques héréditaires, l'hépatite fulminante, etc.
RS (CRS) appelé diagnostic clinique si la biopsie du foie ou l'autopsie n'est pas réalisée conformément aux critères de diagnostic clinique ci-dessus.
(2) RS confirmée (DRS): si la biopsie du foie ou l'autopsie répond aux critères de diagnostic de la RS, on parle de RS confirmée (DRS).
(3) À l'exclusion de certaines maladies: les symptômes de la RS peuvent se manifester dans de nombreuses maladies similaires à la RS. Il est donc nécessaire d'identifier un certain nombre de maladies, telles que l'infection aiguë du système nerveux central, l'encéphalopathie toxique et les maladies métaboliques génétiques.
Comme les critères de diagnostic RS susmentionnés ne sont pas spécifiques, même la microscopie optique n'est pas spécifique du "foie gras aigu", aussi la biopsie du foie doit-elle être pratiquée autant que possible et les modifications de la mitochondrie des hépatocytes doivent être observées au microscope électronique pour confirmer le diagnostic. Elle doit être réalisée dans les 4 à 5 jours suivant l'apparition de la maladie.Les échantillons prélevés pour l'autopsie ne conviennent pas à la morphologie mitochondriale ni aux tests métaboliques connexes.
3. 1988 Critères de diagnostic du syndrome de Reye international
En 1988, le groupe de développement des critères de diagnostic du syndrome de Reye international a proposé de nouveaux critères de diagnostic, avec 9 normes requises, 8 normes de référence et 7 critères d'exclusion, comme suit:
(1) Normes requises:
1 Normal avant la naissance et la période périnatale.
2 6 mois après la naissance (peut aller jusqu'à 18 mois), l'exercice mental est normal.
3 Le tour de tête est normal à la naissance.
De 45 mois à 4 ans, la croissance de la tête a ralenti.
De 56 mois à 30 mois, les compétences de la main volontaire acquises sont perdues et la capacité d'interaction sociale diminue.
6 La capacité à exprimer et à comprendre le langage est gravement compromise et un retard mental grave se développe.
Les stéréotypes de 7 mains, tels que se tordre les mains, se saisir des mains, applaudir, tapoter, se mordre, se laver les mains, etc., apparaissent après la disparition du mouvement intentionnel des mains.
À 81 ou 4 ans, il y a une démarche d'ataxie et un handicap physique.
9 à 2 à 5 ans, peut poser un diagnostic provisoire.
(2) Normes de soutien:
1 respiration anormale, heure de réveil pour arrêter l'apnée, hyperventilation par intermittence, maintien de la respiration, regard, salive forcée, insufflation.
2 EEG anormaux, vague de fond lente ou rythme lent paroxystique, décharge épileptiforme avec ou sans crises cliniques.
3 horreur.
4 contracture musculaire, associée à la désutilisation musculaire et à la dystonie.
Le mouvement vasculaire périphérique est anormal.
6 scoliose.
7 retard de croissance.
8 petits pieds atrophiques.
(3) Critères d'exclusion:
1 retard de croissance intra-utérine.
2 augmentation des organes internes ou d'autres signes de maladie accumulée.
3 rétinopathie ou atrophie optique.
4 petite tête à la naissance.
5 lésion cérébrale acquise périnatale.
6 Il existe une maladie métabolique ou une autre neuropathie progressive.
7 infection grave ou séquelles de traumatisme crânien.
Diagnostic différentiel
Encéphalite virale
Encéphalite ou méningite due à l'encéphalite japonaise, oreillons, varicelle, grippe, entérovirus, etc., son rythme de développement n'est pas aussi rapide que celui du syndrome de Reye, le nombre de cellules du liquide céphalo-rachidien augmente, la teneur en protéines augmente et le sucre ne diminue pas. La fonction hépatique est normale, il nya pas de déficit en glycogène ni de dégénérescence graisseuse dans les tissus hépatiques.
2. Hépatite virale sévère
Les vomissements sont relativement légers, les symptômes de l'encéphalopathie se développent lentement, il y a une jaunisse, le cerveau du foie n'est pas élargi mais se contracte, s'accompagnant souvent d'une péritonite grave, d'hémorragie gastro-intestinale, d'urémie et d'autres complications graves, la bilirubine dans le sang est significativement élevée dans la vallée. Enzyme C anormale, la valeur peut être parallèle à la bilirubine, le tissu hépatique est massivement nécrotique plutôt que gras.
3. intoxication médicamenteuse
L'empoisonnement au salicylate, à l'acétaminophène, à la tétracycline, à la phénformine, au soufre alcoolique, au bromure de méthyle et à l'aluminium peut provoquer des manifestations ressemblant au syndrome de Reye, dont l'intoxication par le salicylate ressemble le plus au syndrome de Reye. Par conséquent, il est difficile de poser un diagnostic final par un examen de laboratoire général incluant la détermination clinique de la teneur en salicylate de sérum, et même par microscopie optique des spécimens de biopsie du foie, mais le spectre sérique des acides aminés et la microscopie électronique du tissu hépatique peuvent fournir une base de diagnostic différentiel. Le contenu sérique en acides aminés était normal ou avait diminué pendant l'intoxication par le salicylate.Au microscope électronique, les mitochondries cytoplasmiques ne présentaient aucune anomalie, alors que les taux sériques de glutamate, d'alanine et de lysine étaient significativement augmentés dans le syndrome de Reye et que cette augmentation était sévère. Le degré était positivement corrélé et les mitochondries cytoplasmiques étaient très endommagées au microscope électronique.
4. Autres maladies
Telles que l'hypoglycémie primaire, les défauts métaboliques congénitaux, le béribéri infantile, etc. doivent également être pris en compte dans le diagnostic différentiel.
