syndrome myélodysplasique chez les personnes âgées
introduction
Introduction au syndrome myélodysplasique chez les personnes âgées Le syndrome myélodysplasique (SMD) est un groupe de maladies clonales malignes provenant de cellules souches hématopoïétiques pluripotentes, dont les caractéristiques principales sont: 1 le développement anormal des cellules sanguines, se traduisant par une inefficacité de la moelle osseuse et une hématopoïèse pathologique, 2 clones malins conservant un certain potentiel de différenciation, Et la prolifération est relativement lente, la troisième partie est finalement transformée en leucémie aiguë, principalement la leucémie myéloïde aiguë (LMA). Connaissances de base Ratio de maladie: 0,05% Personnes sensibles: les personnes âgées Mode d'infection: non infectieux Complications: anémie, leucémie
Agent pathogène
La cause du syndrome myélodysplasique chez les personnes âgées
(1) Causes de la maladie
La cause du SMD n'est pas claire, mais peut être liée à l'exposition au benzène, au traitement avec des agents alkylants, aux rayonnements ionisants, etc., et certaines peuvent être dérivées d'une anémie aplasique ou d'une hémoglobinurie paroxystique nocturne.
La théorie de la pathogenèse de la SMD na pas encore été complètement établie: 30% de la SMD présente des mutations dans le gène ras, lesquelles entraînent lactivation du gène ras, qui provoque la transformation maligne de certaines cellules, produit des protéines anormales et fabrique des cellules en interférant avec la différenciation cellulaire. Des anomalies métaboliques, certains cas présentent des mutations du gène C-fas, les produits du gène C-fas sont des récepteurs du M-CSF, des défauts du récepteur peuvent affecter la prolifération des facteurs de croissance hématopoïétiques dans la moelle osseuse, favoriser la croissance de clones anormaux et éventuellement se développer en MDS.
Au cours des dernières années, les SMD sont associées à une apoptose anormale des cellules hématopoïétiques: en raison de la surexpression de gènes apoptotiques ou de la réduction ou du manque de gènes anti-apoptotiques, les cellules souches hématopoïétiques prolifèrent, se différencient prématurément, sont apoptotiques excessives et entraînent une formation insuffisante de la moelle osseuse. Hématopoïétique.
Lincidence des SMD est multi-stades et les différentes manifestations des SMD dans les résultats cliniques peuvent être liées aux différents stades de développement. En 1982, le groupe collaboratif FAB a divisé le SMD en 5 types:
1 anémie réfractaire (PR);
2 anémie réfractaire (RAS) avec granules de fer en anneau augmentées;
3 anémie réfractaire excessive des cellules d'origine (RAEB);
4 cellules primordiales en transition, anémie réfractaire excessive (RAEB-T);
5 La leucémie myélomonocytaire chronique (LML), en fait, le SMD peut avoir seulement des points précoces, moyens et tardifs, mais aucun type, chaque type a une relation étroite entre eux, certains patients atteints de SMD peuvent présenter des symptômes typiques. Le processus de transformation continue de RA, RAS RAEB RAEB T LMA, CMML peut être considéré comme un sous-type spécial avec les cellules mononucléées du sang périphérique.La classification des SMD peut en réalité correspondre à différents stades de la même maladie.
(deux) pathogenèse
Des techniques cytogénétiques ont montré que 50% des patients atteints de SMD présentaient des anomalies caryotypiques et que plusieurs cellules présentaient le même caryotype.Les études sur l'isoenzyme de la glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) ont également révélé que les patients atteints de SMD ne possèdent que des cellules sanguines de type A. Les isoenzymes, les fibroblastes et les cellules épithéliales de la G6PD contiennent à la fois des types A et B. L'analyse du polymorphisme de la longueur des fragments de restriction (RFIP) a également montré que la SMD correspond à la prolifération des cellules clonales, et un grand nombre de preuves indiquent que la SMD est un groupe de 1 Maladie clonale anormale dérivée de cellules souches hématopoïétiques, même considérée comme une maladie clonale maligne.
On pense que la pathogénie de la SMD est due aux causes possibles susmentionnées de l'expression anormale des oncogènes dans les cellules souches hématopoïétiques pluripotentes, ce qui entraîne une synthèse anormale des protéines correspondantes déterminées par elles, ce qui affecte la régulation de la prolifération et de la maturation des cellules, montrant le clonage de la tumeur. L'expansion sexuelle endommage le pool de cellules souches pluripotentes de la moelle osseuse, entraînant simultanément une hyperplasie et une hématopoïèse pathologique dans les deux ou trois lignées cellulaires de la moelle osseuse, ainsi qu'une réduction simultanée de deux ou trois lignées cellulaires dans le sang périphérique.
Les principaux changements physiopathologiques provoqués par l'expansion clonale de cette tumeur sont une hématopoïèse inefficace, qui est la principale cause de la cytopénie, c'est-à-dire des cellules en phase de synthèse de l'ADN mature et défectueuse de cellules précurseurs primitives et relativement naïves dans la moelle osseuse, qui expliquent la prolifération cellulaire. La proportion de cellules circulantes est réduite et la prolifération de cellules progénitrices hématopoïétiques et de précurseurs précoces sanguins précoces est généralement toujours normale, voire accrue, de sorte que la myéloprolifération est active, mais elle ne peut pas accumuler un nombre suffisant de cellules matures de chaque série cellulaire, ce qui entraîne la formation de cellules sanguines périphériques. La diminution du nombre de manifestations cliniques telles que l'anémie, l'infection et l'hémorragie, ainsi que le léger raccourcissement de la durée de vie des cellules de chaque lignée sont également une des causes de la réduction du nombre de cellules sanguines.Les caractéristiques des patients RAS sont dues au principal dommage des mitochondries, qui affecte l'utilisation du fer. Et la production d'hémoglobine entraîne une augmentation du nombre de cellules de blastes dans l'anneau de moelle osseuse.
Des études in vitro ont montré que les cellules malignes du SMD peuvent se différencier et mûrir, et que les cellules en division et les cellules leucémiques évoluées ont toujours le caryotype anormal d'origine, indiquant que même dans le SMD, le clonage de la leucémie a été établi. Elle se développe plus rapidement que les clones normaux et peut mûrir. À mesure que le temps avance, les troubles malignes de la maturité clonale deviennent de plus en plus graves et deviennent finalement complètement incapables de devenir une leucémie aiguë. Certaines personnes pensent que la leucémie générale est différente de la leucémie transformée par le SMD, la leucémie générale. Les cellules cibles sont mutées par "un coup" à partir de cellules normales et deviennent les seules cellules survivantes; les cellules cibles de la leucémie transformée par le SMD sont moins endommagées, de sorte que les cellules souches hématopoïétiques morbides peuvent survivre et remplacer l'hématopoïèse normale. Les cellules souches, pour évoluer en leucémie, doivent être à nouveau mutées.
En conclusion, la pathogenèse des SMD peut activer certains oncogènes des cellules souches normales pour certains facteurs pathogènes, de sorte qu'une hyperlasie clonale (principalement des cellules souches myéloïdes ou des cellules souches pluripotentes) se transforme en SMD. Dans ce cas, le clone malin est progressivement incapable de mûrir et se développe pour devenir complètement immature et il se transforme en leucémie, une leucémie différente de la leucémie générale.
La prévention
Prévention du syndrome myélodysplasique chez les personnes âgées
Il nexiste actuellement aucun traitement efficace sous-jacent à cette maladie, qui doit être traité en fonction de létat de lindividu, car la plupart dentre eux étant vieux, leur constitution générale est médiocre et ne peut tolérer une chimiothérapie puissante, raison pour laquelle il faut peser les avantages et les inconvénients du traitement.
Complication
Complications du syndrome myélodysplasique chez les personnes âgées Complications anémie leucémie
Anémie, infection, saignements et finalement leucémie.
Symptôme
Symptômes du syndrome myélodysplasique chez les personnes âgées Symptômes communs Manque de ganglions lymphatiques, splénomégalie, thrombocytopénie, vertiges, anémie hémolytique, sensibilité sternale
Environ 50% des patients étaient asymptomatiques au moment du diagnostic initial, environ 30% des patients atteints de SMD se plaignaient de fatigue et de vertiges en raison d'une anémie; certains patients avaient des infections répétées et des saignements dus à des granulocytes ou à une thrombocytopénie et à des défauts fonctionnels.
Le foie et la splénomégalie sont plus fréquents, avec un léger gonflement, certains patients ont des ganglions lymphatiques enflés et quelques-uns ont une sensibilité sternale.
Examiner
Examen du syndrome myélodysplasique chez les personnes âgées
Image de sang
(1) Plus de 90% des cas Hb <100g / L, l'anémie est des cellules positives, une pigmentation positive, mais un petit nombre de patients RAS sont de petites cellules, les réticulocytes sont normaux ou réduits, la morphologie des globules rouges est anormale et il existe parfois des globules rouges nucléés.
(2) La moitié des cas sont atteints de leucopénie et de neutropénie. Il existe des anomalies morphologiques et des granulocytes immatures peuvent apparaître.
(3) Certains patients ont une thrombocytopénie et peuvent présenter une morphologie et une fonction anormales et présenter de très grosses plaquettes.
(4) Environ 50% des patients ont présenté une réduction complète des cellules sanguines.
2. moelle osseuse
(1) La myéloprolifération est active ou extrêmement active et l'hyperplasie de la moelle osseuse est réduite dans quelques cas.
(2) Les globules rouges sont mal formés et présentent une aberration noyau de jeunes globules rouges, des changements géants et jeunes, des globules rouges matures de tailles différentes, des globules rouges anormaux, des taches visibles et des globules rouges polytropiques, le corps à la semaine Hao est facile à voir.
(3) Les granulocytes anormaux ont montré une croissance cellulaire immature et des modifications mégaloblastiques, un déséquilibre de développement nucléoplasmique et une malformation de Pelger-Huët.
(4) Le nombre de mégacaryocytes est normal ou augmenté ou diminué, mais la morphologie est anormale: les mégacaryocytes matures sont excessivement lobulés ou mononucléés de grande taille, voient parfois de petits mégacaryocytes et de petits mégacaryocytes> 10% sont utiles au diagnostic. Grandes plaquettes.
3. Chimie cellulaire
L'activité de la phosphatase alcaline (NAP) des granulocytes a diminué de manière significative, celle de la POX, la coloration au glycogène des érythrocytes est souvent positive, les granulocytes de fer et de fer de la moelle osseuse ont augmenté, et des granules de fer en anneau sont souvent apparus.
4. Cytogénétique
De 40% à 70% des patients atteints de SMD primitive présentent des anomalies chromosomiques. Le changement le plus courant est la suppression ou l'augmentation de chromosomes, tels que 5q-, 7q-, +8.
5. Culture cellulaire de la moelle osseuse
La colonie était réduite, l'avortement ou pas de croissance, le plexus a augmenté et la proportion de grappes a augmenté.
6. Examen immunologique
Le sang périphérique peut avoir une diminution des cellules T auxiliaires (Tb), des cellules T suppressives (Ts) normale ou légèrement élevée, un rapport Th / Ts diminué, des cellules NK diminuées et un dysfonctionnement, et environ 1/3 des patients présentent une immunoglobuline polyclonale élevée .
Biopsie de la moelle osseuse: trouble visible de la maturation des cellules précurseurs érythroïdes, localisation anormale des cellules précurseurs naïves (ALIP), c'est-à-dire que plus de 3 à 5 cellules originales et promyélocytaires sont regroupées dans la région inter-trabéculaire et la zone trabéculaire, ALIP positive La probabilité que le SMD soit converti en leucémie est élevée.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic du syndrome myélodysplasique chez les personnes âgées
Le diagnostic précoce du SMD est difficile, principalement sur la base de la réduction des cellules du sang périphérique et de l'hyperplasie active de la moelle osseuse, accompagné de l'hématopoïèse pathologique des trois lignées de cellules, mais l'hématopoïèse pathologique n'est pas propre au SMD, et d'autres types de maladies du sang peuvent également survenir, Le diagnostic des SMD doit être prudent et exclure les autres maladies à hématopoïèse pathologique telles que les granules chroniques, la myélofibrose, etc., et doit également exclure l'hyperplasie érythroïde telle que l'anémie hémolytique, l'anémie mégaloblastique.
Le taux sérique de vitamine B12 ou d'acide folique est réduit chez les patients atteints d'anémie mégaloblastique. Après le traitement, les modifications mégaloblastiques disparaissent rapidement. La biopsie de la moelle osseuse ne comporte pas d'ALIP, ce qui permet de l'identifier. Le SMD doit également être différencié de l'anémie aplasique atypique. Hyperplasie, mais généralement pas d'hématopoïèse pathologique, la ponction multi-sites suggère souvent une hyperplasie de la moelle osseuse basse, une biopsie de la moelle osseuse sans phénomène ALIP et la morphologie des mégacaryocytes, un développement anormal.
