lupus d'origine médicamenteuse
introduction
Introduction au lupus d'origine médicamenteuse Le lupus d'origine médicamenteuse désigne une maladie ressemblant au lupus causée par la prise de certains médicaments. L'invasion de la peau, des muscles, du système squelettique, du thorax et de l'abdomen, du péricarde, des reins et de nombreux épanchements péricardiques peut provoquer une tamponnade péricardique. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.0025% Personnes sensibles: pas de personnes spéciales Mode d'infection: non infectieux Complications: dème, péricardite, myocardite, artériosclérose, dème pulmonaire
Agent pathogène
Cause du lupus d'origine médicamenteuse
(1) Causes de la maladie
Les médicaments sont la principale cause de cette maladie. À ce jour, plus de 70 médicaments ont provoqué des maladies ressemblant au lupus ou ont aggravé le lupus existant, parmi lesquels la chlorpromazine, l'hydralazine, l'isoniazide et A. Kitoba, pénicillamine, procaïnamide et quinidine, avec lapparition de nouveaux médicaments, notamment les cytokines et leurs inhibiteurs, le nombre de médicaments responsables de maladies ressemblant au lupus peut augmenter.
(deux) pathogenèse
La pathogenèse du lupus d'origine médicamenteuse est inconnue et son apparition est liée à divers facteurs tels que les médicaments utilisés, la qualité génétique et les anomalies immunitaires.
1. Phénotype dacétylation: La différence entre la réponse humaine aux médicaments est déterminée par la génétique et, en fonction du métabolisme différent de lhydralazine, du procaïnamamide et de lisoniazide, la population peut être divisée en acétylation rapide et acétylation lente. Deux phénotypes, le génotype acétylé lent est homozygote pour le gène récessif de l'acétyltransposase, l'acétylation lente compte pour 50% à 60% des Caucasiens et 5% pour 20% des jaunes. Bien que l'hydralazine, le lupus induit par le médicament procainamide soit présent dans les deux phénotypes, une acétylation lente survient chez les ANA et le lupus induit par le médicament, et la dose cumulée de médicament nécessaire est plus faible. Les patients atteints de lupus d'origine médicamenteuse sont des acétylers lents.
2. Hypométhylation de l'ADN: des études ont montré que la méthylation de l'ADN des lymphocytes T joue un rôle clé dans la régulation de l'expression des gènes et la différenciation des cellules. En général, la méthylation des séquences régulatrices de l'ADN s'accompagne d'une suppression des gènes et d'une hypométhylation. Avec l'expression génique, la procaïnamide ou l'hydralazine peuvent inhiber la méthylation de l'ADN des lymphocytes T et les lymphocytes T CD4 + humains activés in vitro peuvent devenir autoréactifs après un traitement par la procaïnamide ou l'hydroxybenzamine. La cellule, la 5-azacytidine, est un puissant inhibiteur de la méthylation de lADN qui a le même effet sur les cellules T. Les cellules T autoréactives peuvent tuer les autophages, sécréter de lIL-4 et L'IL-6 favorise la différenciation des cellules B en cellules sécrétant des anticorps, ce qui suggère que les cellules T modifiées par un médicament jouent un rôle important dans l'induction du lupus induit par un médicament.
3. Complément: la voie classique du complément joue un rôle important dans la clairance des immunoconjugués. Les métabolites de l'hydralazine, de la pénicillamine, de l'isoniazide et du procaïnamide peuvent inhiber la liaison covalente de C4 et de C2. L'activation de C3 entraîne un trouble de la clairance du complexe immunitaire et une augmentation des complexes immuns circulants chez les patients atteints de lupus d'origine médicamenteuse.
4. Interaction médicament-ADN: L'interaction de l'hydralazine avec le complexe ADN-histone rend les histones difficiles à digérer par les protéases et maintient ainsi leur antigénicité. Conformément à cette hypothèse: le noyau des histones. Cest lobjet reconnu par les auto-anticorps anti-lupus.
5. Autres: des données récentes indiquent que lorsque la myéloperoxydase de neutrophile activée convertit le médicament ou son métabolite en un produit activé, le produit peut directement passer l'effet cytotoxique ou provoquer un désordre immunitaire, ce qui rend le médicament Le tissu de lupus est endommagé.
La prévention
Prévention du lupus d'origine médicamenteuse
C'est la clé pour contrôler l'utilisation des médicaments qui induisent la maladie en temps opportun. La prévention de l'intoxication médicamenteuse n'est pas appropriée pour les nouveau-nés et les bébés. Les patients souffrant d'anémie, de maladies du cur, des poumons, des reins et du foie sont contre-indiqués en cas d'usage répété de ce médicament pendant une longue période.
1. Prenez soin des enfants et évitez la consommation accidentelle de poisons et de médicaments.
2. Les adolescents peuvent développer une intoxication par automutilation et porter une attention particulière aux problèmes de santé physique et mentale des adolescents.
3. Renforcer la publicité et vulgariser les connaissances antidrogues connexes telles que les médicaments à base de plantes.
Complication
Complications du lupus d'origine médicamenteuse Complications dème péricardite myocardite artériosclérose dème pulmonaire
1, complications rénales
Certains patients atteints de lupus peuvent entraîner des complications rénales, un dème et un dème chez le patient, affectant ainsi son corps.
2, complications cardiaques
La maladie du lupus érythémateux peut également causer des problèmes cardiaques pouvant entraîner des complications cardiaques telles qu'une péricardite, une myocardite, une artériosclérose et d'autres maladies.
3, complications pulmonaires
Lorsque la maladie est plus grave, cela peut entraîner un dème pulmonaire aigu et dautres maladies.
Symptôme
Symptômes de lupus d'origine médicamenteuse Symptômes communs Fièvre tachetée, fièvre, protéinurie, hématurie, péricardite constrictive, épanchement pleural, épanchement péricardique
1. Symptômes généraux: La moitié des patients peuvent avoir de la fièvre et une perte de poids. Il nya pas de type de chaleur particulier dans la fièvre. Il peut atteindre 41 ° C et la perte de poids est différente, mais elle peut être très grave.
2. Peau: Le lupus discoïde, l'érythème papillon et d'autres éruptions cutanées non spécifiques et une éruption maculopapulaire peuvent se produire, mais sont moins fréquents dans le lupus érythémateux disséminé, les ulcères buccaux, le phénomène de Raynaud et la perte de cheveux sévère sont également rares dans le lupus érythémateux disséminé.
3. Système musculo-squelettique: très fréquent, pouvant toucher 80% des patients, l'arthrite lupique d'origine médicamenteuse est similaire au lupus érythémateux systémique, généralement non déformée, impliquant plusieurs articulations, distribution symétrique, arthrite peu commune Les petites articulations de la main sont les plus sensibles, suivies des articulations du poignet, du coude, de l'épaule, du genou et de la cheville.L'exsudation de l'articulation n'est pas courante.Le liquide synovial est généralement non inflammatoire (globules blancs <2 × 109 / L). Même les cellules LE peuvent être trouvées. La myalgie est fréquente dans 50% des cas de lupus d'origine médicamenteuse, ce qui peut être très grave.La myalgie est souvent diffuse et affecte les groupes musculaires proximaux et distaux.Les patients qui prennent du procaïnamide pendant une longue période peuvent présenter une faiblesse musculaire et aucun lupus d'origine médicamenteuse. Autre performance.
4. pleurésie: commune dans la pleurésie et l'épanchement pleural, LE et ANA peuvent être mesurés dans l'épanchement pleural, ont une valeur diagnostique, l'infiltration pulmonaire et des lésions parenchymateuses pulmonaires dans le lupus médicamenteux induit par la procaïnamide que dans l'hydralazine et Plus fréquent dans le lupus érythémateux systémique.
5. Péricardite: Une atteinte péricardique est plus fréquente dans le lupus induit par le procaïnamide que dans celui induit par l'hydralazine, une péricardite habituellement moins sévère mais constrictive, une exsudation péricardique massive et une tamponnade péricardique. Dans certains cas, les cellules LE peuvent être détectées dans les épanchements péricardiques.
6. Rein: Latteinte rénale nest pas fréquente, mais une hématurie légère ou une protéinurie ne sont pas rares. Dans de rares cas, il peut y avoir une insuffisance rénale manifeste. Les résultats pathologiques de la biopsie rénale ne se distinguent pas du lupus systémique, du type focal, de la membrane On peut observer des types et des glomérulonéphrites prolifératives avec ou sans formation de croissant, ainsi que des dépôts de complément et de complexes immuns.
Examiner
Examen du lupus médicamenteux
Le sang anormal est rare dans le lupus érythémateux systémique, avec une légère anémie, une leucopénie, parfois une thrombocytopénie, de la prométhazine, du méthylldopa et un lupus induit par la chlorpromazine peuvent avoir un test de Coombs positif, mais évident L'hémolyse est rare.
LANA positif homogène est lanomalie sérique la plus courante; les anticorps anti-Sm, les anticorps anti-ADNdb sont rares dans le lupus érythémateux systémique.
Les ANA dans le lupus d'origine médicamenteuse ciblent principalement les histones, mais les anticorps anti-histone ne sont pas spécifiques du lupus d'origine médicamenteuse: 50% à 80% du lupus érythémateux disséminé présente des anticorps anti-histone, la polyarthrite rhumatoïde et le syndrome de Felty. Des anticorps anti-histones peuvent également être détectés dans la polyarthrite rhumatoïde juvénile et la maladie du tissu conjonctif indifférenciée.
Les anticorps anti-histones dans le lupus érythémateux systémique peuvent viser toutes les histones, les complexes H2A-H2B ou H3-H4, ciblant principalement H1 et H2b, différents lupus induits par le médicament et la spécificité des anticorps anti-histone, Plu La protéine anti-histone dans le lupus induit par le caïamide est principalement lIgG et lanticorps anti-histone de patients asymptomatiques prenant le procaïnamide pour le complexe I (M2A-H2B) -ADN et la chromatine est lIgM. Le dimère de lADN H2A-H2B, à la différence du lupus induit par la procaïnamide, les anticorps anti-histones anti-lupus induits par lhydralazine sadressent à un plus grand nombre dépitopes, ciblant souvent des histones dépourvues dADN, y compris H3. Et les anticorps anti-H4, ainsi que H3-H4, H2A-H2B et H1, (HZA-H2B) peuvent être testés dans le lupus induit par la pénicillamine, la quinidine et la sulfasalazine.
Diagnostic
Diagnostic et identification du lupus d'origine médicamenteuse
Diagnostic
À lheure actuelle, il nexiste aucun critère de diagnostic spécifique: par exemple, si le patient na pas eu de lupus érythémateux disséminé dans le passé, les manifestations cliniques et sériques du lupus apparaissent au cours de la prise dun médicament donné. Les symptômes cliniques sont rapidement soulagés après larrêt du médicament et lanomalie sérique est lentement améliorée. Pour le lupus d'origine médicamenteuse.
Diagnostic différentiel
Le lupus médicamenteux ressemble au lupus érythémateux systémique, mais il est très différent, principalement dans les domaines suivants:
1 Le lupus d'origine médicamenteuse ne répond pas nécessairement aux critères de diagnostic du lupus dans l'ACR;
2 patients atteints de lupus d'origine médicamenteuse ont d'autres maladies, pour le traitement médical de cette maladie, prennent certains médicaments, tels que les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde prenant de la pénicillamine, les patients souffrant d'hypertension prenant de l'hydralazine ou de la méthyldopa;
3 L'âge des patients atteints de lupus d'origine médicamenteuse est plus âgé que celui des patients atteints de lupus érythémateux disséminé;
4 Il n'y a pas de prédominance féminine chez les patients atteints de lupus d'origine médicamenteuse;
5 symptômes du lupus d'origine médicamenteuse sont bénins, avec symptômes systémiques, arthrite, pleurésie, péricardite, semblables au lupus érythémateux systémique sénile, ces symptômes sont réversibles, disparaissent progressivement après l'arrêt du médicament;
Le lupus induit par le médicament et le lupus systémique peuvent être positifs pour les cellules ANA, LE, mais les anticorps anti-ADN et anti-Sm sont rares dans le lupus induit par le médicament.
Chez les patients atteints d'autres rhumatismes, les symptômes du lupus d'origine médicamenteuse peuvent être confondus avec l'aggravation de la maladie primaire, renforçant ainsi le traitement de la maladie primaire et aggravant la maladie. Cette maladie doit donc être prise en compte dans le diagnostic différentiel.
