la thalassémie
introduction
Introduction à l'anémie à la globine L'anémie à la globine (également appelée thalassémie) est un groupe d'anémie hémolytique héréditaire à petites cellules. Une caractéristique commune est qu'une ou plusieurs des chaînes peptidiques de la globine dans l'hémoglobine sont réduites ou non synthétisées en raison de défauts dans le gène de la globine. En raison de modifications de la composition de l'hémoglobine, les symptômes cliniques de ce groupe de maladies varient en gravité, se manifestant principalement par une anémie hémolytique progressive progressive. Connaissances de base La proportion de la maladie: le taux dincidence est denviron 0,003% à 0,005% Personnes sensibles: pas de population spécifique Mode d'infection: non infectieux Complications: diabète hémochromatose
Agent pathogène
La cause de l'anémie formant la globine
Facteurs génétiques (86%)
Une personne normale hérite de deux parents de deux gènes -globine ( / ) et synthétise un nombre suffisant de chaînes d'a-globine Si un ou plusieurs gènes défectueux sont hérités des parents, il se produit une anémie produisant de l'a-globine. La gravité des manifestations cliniques dépend du nombre de gènes alpha anormaux. Une personne normale hérite d'un gène normal de la -globine des deux parents et synthétise une quantité normale de chaîne de la -globine.Si le gène anormal est hérité du parent, la maladie est provoquée et un gène anormal est hérité du parent et hérité de l'autre parent. Gène bêta normal, le patient est hétérozygote, cest-à-dire une anémie productrice de -globine, environ la moitié de la synthèse de la chaîne , et létat est réduit.Si les deux parents héritent dun gène anormal, le patient est homozygote, cest-à-dire 0 billes. L'anémie protéinique, avec peu ou pas de formation de chaînes bêta, est une maladie grave.
Pathogenèse
1. Anémie produisant de l'alpha globine: La plupart des anomalies génétiques responsables de la maladie sont des délétions de gènes. Le nombre de délétions du gène alpha est parallèle au degré de déficience de la chaîne d'a-globine et aux manifestations cliniques, mais quelques patients ne présentent pas de délétion du gène alpha. Cela est dû à une mutation ponctuelle ou à une délétion de plusieurs bases du gène , qui affecte le traitement de l'ARN, la traduction de l'ARNm ou l'instabilité de la chaîne d'a-globine qui conduit à la synthèse, et finalement provoque un déficit en chaîne de a-globine.Lorsque la chaîne est absente, elle ne suffit pas. La chaîne d'a-globine est appariée avec la chaîne pour former l'HbA, et les chaînes restantes de la chaîne HbH (4), alors que l'oxygène est trop élevé, il ne convient pas au transport de l'oxygène et il est instable, précipite, forme des corps d'inclusion, provoque une hémolyse, Lorsque la chaîne est complètement absente, aucune HbF (22) ne se forme pendant la période ftale, seules Hb Barts (4) et 4 ont une très haute affinité et ne peuvent pas libérer suffisamment d'oxygène dans les tissus, de sorte que le ftus est privé d'oxygène et meurt.
Syndrome d'dème ftal: les parents du ftus sont hétérozygotes pour les gènes et 0 normaux, cest-à-dire que les deux parents sont (- / ), le ftus hérite malheureusement du gène 0 des deux parents, cest-à-dire que les quatre gènes sont absents. La formation de la chaîne , le taux normal d'HbF ftal (22) est absent et la chaîne s'auto-polymérise pour former le Hb Barts (4). Hb Barts a une forte affinité pour l'oxygène et émet moins d'oxygène dans les tissus, ce qui entraîne une asphyxie ftale. La plupart des ftus sont enceintes. 30 à 40 semaines pour devenir mort-né et un avortement, ou la mort quelques heures après la naissance prématurée.
Maladie de l'hémoglobine H: l'un des parents du patient est le trait de l'anémie productrice d'0 globine (- / ), et le trait de l'anémie productrice d'-globine ( / -), et le patient hérite d'un anormal des deux parents. Le gène (- / - ) provoque la maladie de l'hémoglobine H. Le patient ne peut produire qu'une petite quantité de chaîne d'a-globine et le rapport de synthèse de la chaîne / est d'environ 0,3 (le rapport normal doit être de 1,0). La chaîne étant insuffisante, il n'y a pas de chaîne . Les paires de brins autopolymérisables en 4 tétramères, c'est-à-dire HbH. HbH a non seulement une forte affinité pour l'oxygène, mais libère également moins d'oxygène dans les tissus et est instable, et précipite facilement dans les globules rouges pour former des corps d'inclusion HbH, ce qui provoque la destruction des globules rouges dans la rate.
2. Anémie productrice de bêta-globine: La pathologie moléculaire de cette maladie est assez compliquée. On sait que plus de 50 types de mutations du gène peuvent causer cette maladie. Ces mutations peuvent être grossièrement divisées en cinq catégories:
1 suppression du fragment de gène, entraînant labsence de synthèse de la chaîne ;
2 mutations transcriptionnelles, des mutations ponctuelles à base unique se produisent dans la région régulatrice transcriptionnelle du gène bêta, ce qui réduit la transcription du gène bêta, entraînant une synthèse insuffisante du brin bêta;
3 mutations de traitement, c'est-à-dire que des mutations ponctuelles se produisent dans la région qui affecte la formation du traitement de l'ARNm, entraînant une absence ou un déficit de synthèse de la chaîne ;
4 terminaison de la mutation, la mutation ponctuelle se produit dans le code de terminaison de la traduction, la formation dun ARNm anormal, entraînant labsence de synthèse de la chaîne ;
Mutation, délétion ou insertion d'une ou plusieurs bases (non-3 ou 3 multiples) avec décalage de trame en 5, provoquant un décalage du cadre de l'arrangement des bases du gène , entraînant un manque de synthèse de la chaîne , en raison d'un manque ou d'une absence de chaîne La chaîne qui ne s'apparie pas avec la chaîne est instable, une précipitation se produit et des corps d'inclusion de la chaîne se forment dans les globules rouges, entraînant la destruction des globules rouges dans la moelle osseuse ou la rate, réduisant ainsi l'HbA (22) de la maladie et réduisant l'HbF (22). HbA2 (22) accrue, le mécanisme d'augmentation de l'HbF peut être dû à la plus longue durée de vie des globules rouges de l'HbF (appelés cellules F.). Le mécanisme de l'augmentation de l'HbA2 est une diminution relative de l'HbA, le second étant que la mutation du gène provoque l'expression adjacente du gène . Augmentation du saké.
La prévention
Prévention de l'anémie productrice de globine
En ce qui concerne l'accouplement, un avis médical doit être fourni aux patients afin de prévenir l'anémie homozygote produisant de la -globine dans la génération à venir.Pour les deux couples, l'anémie hétérozygote produisant de la -globine, doit faire face au diagnostic génétique prénatal ftal et éviter les 0 homozygotes. Naissance d'enfants atteints d'anémie à la globine.
Compte tenu de labsence de traitement racinaire et de mauvais pronostic dans cette maladie, il faudrait préconiser des antécédents familiaux positifs pour lexamen prénuptial et le diagnostic génétique prénatal ftal afin déviter la naissance denfants présentant une anémie homozygote productrice de -globine.
Complication
Complication de l'anémie protéique de la plaque Complications, hémochromatose, diabète
Une rate géante peut provoquer des expectorations fonctionnelles, puis une infection secondaire et une hémorragie. Il est facile de faire en sorte qu'une infection devienne une cause fréquente de décès. Une fonction insuffisante, un dysfonctionnement endocrinien tel que le diabète, des dommages au myocarde sont une autre cause fréquente de décès.
Symptôme
Symptômes d'anémie à la globine, symptômes courants , amincissement de la corticale, anémie chronique, hépatosplénomégalie, faiblesse, infection secondaire
1. anémie produisant des alpha-globulines
L'anémie peut naître à la naissance, les manifestations cliniques d'une anémie chronique légère à modérée, accompagnées d'ictère, d'hépatosplénomégalie, d'infection secondaire, de médicaments oxydants peuvent augmenter l'instabilité de l'HbH et favoriser l'hémolyse, la grossesse combinée peut aggraver l'anémie. Le développement du patient n'est généralement pas affecté et les modifications osseuses ne sont pas évidentes.
2. Anémie homozygote (0) produisant des globulines
Lenfant est né à lheure normale.Au bout de plusieurs mois, lHbF a été progressivement remplacée par lHbA (22). Lenfant a développé une anémie qui sest progressivement aggravée, pouvant faire apparaître une fièvre, une anorexie, une diarrhée, une jaunisse, le foie et la rate. À l'âge de 4 ans, le retard de croissance, le flétrissement mental, la perte d'expression faciale, la faiblesse et la faiblesse, l'hyperplasie compensatoire hématopoïétique de la moelle osseuse ont provoqué un élargissement de l'os cortical de la cavité de la moelle osseuse, entraînant un front, un renflement supérieur, un élargissement du crâne, des joues Soulèvement, affaissement du pont du nez, saillie maxillaire et dentaire, formant un visage particulier, patients présentant des ulcères chroniques des membres inférieurs, plus tôt l'apparition des symptômes est grave.
3. Anémie hétérozygote () produisant de la globine
Ces patients sont également appelés anémies statiques ou micro-bêta-globines, car la plupart des patients ne présentent ni anémie ni autres symptômes, et beaucoup dentre eux se retrouvent dans des recensements, des enquêtes familiales ou dautres maladies. Globules rouges, la fragilité osmotique des globules rouges est légèrement réduite, l'HbA2 est légèrement augmentée, et un petit nombre de patients peuvent présenter une anémie, en particulier en cas d'association avec une grossesse ou une infection secondaire, il s'agit d'une anémie légère à modérée, un jaunisse peut survenir, une splénomégalie légère, une anémie hémolytique Inclusion des globules rouges, électrophorèse de l'hémoglobine apparente bande HbH, peut être diagnostiqué de manière affirmative, si le rapport de synthèse de la chaîne de la globine peut être déterminé, il est confirmé que le rapport de synthèse de la chaîne a / est 0,3-0,6, au lieu du rapport normal de 1,0, il peut être diagnostiqué plus en détail. La technique d'hybridation de la sonde du gène -globine permet de détecter avec précision l'anomalie du gène (- / - ) et d'établir un diagnostic génétique. L'enquête familiale permet de découvrir que les parents du patient présentent des traits d'anémie produisant des globines et 0.
Examiner
Examen de l'anémie productrice de globine
1. anémie produisant des alpha-globulines
(1) Sang périphérique: la plupart des anémies sont légères à modérées (Hb 50-100g / L), les globules rouges du sang sont hypochromes, des globules rouges visibles sont visibles, colorés au goudron bleu, et les inclusions d'HbH dans les globules rouges sont de couleur gris-bleu. Granulaire.
(2) La détermination de la demi-vie des globules rouges par la méthode de marquage gamma au 51C a montré que la vie des globules rouges était raccourcie de manière significative.
(3) Légère augmentation de la bilirubine sérique: bilirubine indirecte.
(4) La moelle osseuse montre une hyperplasie rouge marquée: des corps d'inclusion de HbH dans les globules rouges peuvent être observés après la coloration.
(5) Analyse de l'électrophorèse de l'hémoglobine HbH représentait 5% à 40%, l'HbA2 était réduite à 1% à 2%, l'HbF (y compris les traces: Hb Basts) <3% et le reste était l'HbA.
2. Anémie homozygote (0) globuline globuline
(1) Sang périphérique: La plupart des anémies sont sévères (Hb <50g / L), la taille des globules rouges est inégale et hypochrome. Vous pouvez voir des globules rouges cibles, des globules rouges basophiles et des globules rouges anormaux.
(2) La fragilité osmotique des globules rouges est significativement réduite: lorsque la concentration en chlorure de sodium est réduite à 0,14%, l'hémolyse n'est pas complète et il existe des globules rouges nucléés, des globules rouges en forme de larme et des globules rouges, avec un nombre de globules blancs et de plaquettes généralement normal.
(3) Après avoir coloré les globules rouges dans les globules rouges périphériques et la moelle osseuse au violet de méthyle ou au bleu de goudron, on a observé des corps d'inclusion de la chaîne a avec une irrégularité granulaire ou grossière.
(4) L'image de la moelle osseuse est en train de proliférer et est active: la ligne rouge est nettement accrue et la coloration au fer montre que les particules d'hémosidérine, telles que les granules de fer, augmentent.
(5) bilirubine sérique indirecte, hémoglobine libre souvent augmentée: biliaire urinaire urinaire et urobiline augmentés.
(6) La mesure de la demi-vie des globules rouges a révélé une réduction significative de la durée de vie.
Des expériences délectrophorèse sur lhémoglobine ou de dénaturation dalcalins révèlent une augmentation significative de lHbF, représentant pour la plupart entre 60% et 90% de lhémoglobine, un peu moins de 30%, lHbA2 pouvant être normale, réduite ou légèrement augmentée, un déficit en HbA (homozygote) ou un faible montant Le rapport de synthèse de la chaîne à la chaîne est compris entre 0 et 0,3.
3. Anémie hétérozygote () produisant de la globine
L'anémie est hypochrome, la taille des globules rouges varie, les cellules basophiles augmentent, les globules rouges cibles sont différents, la fragilité osmotique des globules rouges est réduite, la moelle osseuse présente une hyperplasie des érythrocytes, la coloration du fer indique une augmentation des granules de fer, la demi-vie des globules rouges Létude de la cinétique du fer radioactif permet de déterminer que le taux de conversion plasmatique du fer est élevé, alors que le fer radioactif présent dans la combinaison de globules rouges du sang circulant est faible, ce qui indique quil nya pas de formation de globules rouges dans la moelle osseuse et que lélectrophorèse sur hémoglobine montre une augmentation du taux de HbA2 (3% ~). 8%), HbF est normal ou légèrement élevé, généralement pas plus de 5%.
L'homozygote (0) globuline provoque une anémie, un examen radiographique montre l'ostéoporose, un amincissement de l'os cortical, un élargissement de la cavité de la moelle osseuse, une traînée claire trabéculaire de poils radiés et une fracture pathologique.
Diagnostic
Diagnostic et identification de l'anémie productrice de globine
Diagnostic
1. anémie produisant de l'alpha globine
Selon l'anémie hémolytique chronique, les inclusions de globules rouges, l'électrophorèse de l'hémoglobine et la bande HbH peuvent être diagnostiqués. Si le rapport de synthèse de la chaîne de globine peut être déterminé, il est confirmé que le rapport de synthèse de la chaîne a / est compris entre 0,3 et 0,6 et le rapport normal est égal à 1,0, ce qui peut être confirmé davantage. Au cours des dernières années, la technologie d'hybridation de sonde génique alpha-globine a permis de détecter avec précision une anomalie du gène alpha (- / - ) et d'établir un diagnostic génétique. Des enquêtes familiales ont révélé que les parents des patients étaient des traits d'anémie produisant des et 0 globines.
2. Anémie homozygote (0) produisant de la globine
Selon l'apparition juvénile, anémie hémolytique sévère, dysplasie, hépatosplénomégalie, signes radiologiques des os, électrophorèse de l'hémoglobine montrant des caractéristiques d'HbF> 30%, diagnostic clinique non difficile, enquête sur la famille, détermination du rapport de synthèse des chaînes et , et gène Lanalyse de la réaction en chaîne par la polymérase combinée à la méthode dhybridation de la sonde oligonucléotidique ou la réaction en chaîne de la polymérase combinée à la méthode de digestion par endonucléase de restriction pour lanalyse génique et le diagnostic prénatal de gènes.
3. Anémie hétérozygote () produisant de la globine
Le patient ne présente aucun symptôme clinique ou une légère anémie, la taille des globules rouges est inégale ou il existe des globules rouges cibles, la fragilité osmotique est réduite, le taux d'HbA2 est augmenté et le taux d'HbF est normal ou légèrement augmenté, ce qui correspond aux performances décrites ci-dessus. Peut être diagnostiquée comme une anémie hétérozygote () produisant la globine, doit accorder une attention particulière à l'identification de cette maladie et de la simple anémie ferriprive. La détermination du rapport de synthèse / peut confirmer le diagnostic à l'aide d'une sonde oligonucléotidique de liaison PCR L'hybridation Dot Blot ou PCR associée à la digestion par une endonucléase de restriction peut être utilisée pour le diagnostic génétique et le diagnostic génétique prénatal.
Généralement pas confondu avec d'autres maladies.
