Leucopenia e agranulocitosi
Introduzione
Introduzione alla leucopenia e all'agranulocitosi Leucopenia e agranulocitosi sono quelle in cui la conta dei leucociti nel sangue periferico continua a essere inferiore a 4,0X109 / litro e i neutrofili sono inferiori (da 1,5 a 1,8) X109 / litro. Le caratteristiche cliniche sono vertigini, affaticamento, febbre bassa, palpitazioni, mal di schiena, ulcere della bocca, infezioni, ecc. Farmaci, fattori fisici e chimici o infezioni gravi possono causare la malattia, ma anche secondari ad altre malattie, come l'ipersplenismo, l'anemia aplastica. Se la malattia viene diagnosticata e trattata in anticipo, la prognosi è ancora buona, altrimenti può causare la soppressione del midollo osseo e la prognosi è scarsa. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,04% Persone sensibili: nessuna persona specifica Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: edema, sepsi
Patogeno
Leucopenia e causa dell'agranulocitosi
Danno indotto dalla droga (12%):
Sia i farmaci antitumorali che gli agenti immunosoppressori possono uccidere direttamente le popolazioni cellulari proliferanti, i farmaci inibiscono o interferiscono con la sintesi di acido nucleico granulocitario, influenzano il metabolismo cellulare e ostacolano la divisione cellulare. Ci può anche essere citotossicità diretta o ridotta produzione di granulociti da un meccanismo immunitario.
Fattore di immunità (20%):
La neutropenia autoimmune è un autoanticorpo: i linfociti T o le cellule killer naturali agiscono su diversi stadi di differenziazione dei granulociti, causando danni al midollo osseo per bloccare la produzione di granulociti. Quando è comune nel reumatismo e nelle malattie autoimmuni, alcuni farmaci sono la metà. L'antigene entra nel corpo sensibile e si lega alla proteina della membrana granulocitaria o si lega alla proteina plasmatica per formare un intero antigene adsorbito sulla superficie del granulocita. Questo si chiama neutropenia immunofarmaceutica e alcuni pazienti hanno reazioni allergiche a determinati farmaci (sulfamidici, analgesici antipiretici, antibiotici, ecc.) Oltre a causare neutropenia, sono spesso accompagnati da eruzioni cutanee. Le manifestazioni allergiche come il morbillo, l'asma, l'edema, ecc., Rendono la neutropenia immunitaria indipendente dalla dose.
Veleni chimici e radiazioni (10%):
Il benzene chimico e i suoi derivati, dinitrofenolo, arsenico, antimonio, ecc. Hanno effetti tossici sulle cellule staminali ematopoietiche: i raggi X, i raggi gamma e i neutroni possono danneggiare direttamente le cellule staminali ematopoietiche e il microambiente del midollo osseo, causando danni da radiazioni acute o croniche. Riduzione dei granulociti.
Infezione sistemica (10%):
Infezioni batteriche come i micobatteri (in particolare Mycobacterium tuberculosis) e infezioni virali come il virus dell'epatite.
Infiltrazione cellulare anomala del midollo osseo (10%):
Le metastasi del midollo osseo, le neoplasie ematopoietiche e la mielofibrosi causano insufficienza ematopoietica del midollo osseo.
Disturbo della maturazione cellulare - ematopoiesi inefficace (15%):
Come carenza di acido folico e vitamina B12, influenzano la sintesi del DNA, l'attività ematopoietica del midollo osseo, ma la maturazione cellulare è stagnante e distrutta nel midollo osseo, alcune agranulocitosi congenita e leucemia acuta non linfocitica, sindrome mielodisplastica, sonno parossistico C'è anche un disturbo della maturità nell'emoglobinuria e i granulociti sono ridotti.
Secondo la dinamica dei granulociti e la fisiopatologia, la malattia può essere suddivisa in quattro categorie:
(1) Lesione del midollo osseo: la neutropenia è ridotta. Gli adulti normali producono un gran numero di neutrofili nel midollo osseo ogni giorno, circa 1011 o più. Il fattore stimolante le colonie IL-3, GM-CSF può promuovere le cellule staminali ematopoietiche G0 per entrare nelle cellule. Durante il ciclo di proliferazione, G-CSF induce in modo specifico la proliferazione e la differenziazione delle cellule progenitrici di granulociti nella cellula mieloproliferazione: i promielociti smettono di proliferare e continuano a differenziarsi in un nucleo a forma di bastoncino e in un nucleo lobulare neutro. Prima che il sangue circostante possa rimanere nel pool di conservazione del midollo osseo per circa 5 giorni, a causa di alcuni fattori patogeni che danneggiano direttamente il midollo osseo, il numero o la qualità di CFU-GM è anormale o disfunzione ematopoietica, che è spesso la causa più comune di neutropenia.
(B) distribuzione anormale dei granulociti circolanti: solo 1/2 dei neutrofili che entrano nei vasi sanguigni si trovano nel pool di circolazione, cioè circolano con il flusso sanguigno, e un altro 1/2 dei neutrofili è attaccato ai capillari e ai capillari. Le cellule endoteliali venulari (pool di bordi) non circolano con il flusso sanguigno, quindi non possono essere rilevate al momento del conteggio dei globuli bianchi. I granulociti tra il pool di circolazione e il pool di bordi possono essere convertiti l'uno nell'altro. A condizione di iniezione di adrenalina o stress, i granulociti possono essere Il pool di bordi viene rapidamente trasferito nel pool di circolazione, il che aumenta significativamente il conteggio dei granulociti. Ad esempio, quando la quantità di granulociti nel pool marginale è relativamente aumentata, gli pseudogranulociti possono essere ridotti. In questo momento, la generazione e l'utilizzo di granulociti sono normali, infezione sistemica e reazione allergica. Carenza di pseudogranulociti acquisita che può causare reattività.
(3) La domanda di granulociti nei tessuti extravascolari è aumentata e il consumo di granulociti accelerati nei vasi sanguigni è generalmente solo di poche ore (la metà del periodo di permanenza è di 6 ore), vale a dire la migrazione verso gli extravascolari e nei tessuti, eseguendo la sua difesa e eliminando i "rifiuti" Funzione, circa 1-2 giorni di morte, in caso di infezione batterica, fungina, virale o da rickettsial, reazioni allergiche, ecc., Regolata da fattori che producono granulociti GM-CSF e G-CSF, il tasso di produzione di granulociti aumenta, Il granulocita viene rilasciato dal midollo osseo al sangue periferico e nel tessuto e la fagocitosi e l'attività battericida sono potenziate, tuttavia, quando l'infezione è grave, il corpo non risponde alla normale stimolazione del fluido corporeo e alcune molecole di adesione dei leucociti sui neutrofili (CD11) / CD18, ecc. E le molecole di adesione sulle cellule endoteliali vascolari (ICAM-1) sono attivate dai mediatori infiammatori, permettendo ai leucociti di aderire alla parete del vaso e migrare attraverso le cellule endoteliali verso il tessuto, mostrando infine i granulociti transitori nel sangue. La riduzione, la neutropenia autoimmune e il consumo di granulociti nei pazienti con milza possono superare la capacità di produrre nel midollo osseo e può verificarsi granulocitopenia.
(D) fattori misti: come neutropenia idiopatica cronica, neutropenia periodica, ecc., I tre tipi di leucopenia sopra menzionati sono spesso mescolati nella clinica, dovrebbero prestare attenzione all'analisi.
Prevenzione
Leucopenia e prevenzione dell'agranulocitosi
I leucociti sono un fattore importante nella resistenza del corpo e nell'eliminazione dell'invasione di batteri, virus, funghi e altre sostanze patogene estranee. Il componente più importante sono i neutrofili. Quando i globuli bianchi sono ridotti, è facile causare l'invasione di sostanze patogene e si verificano più infezioni. Non vi è alcun effetto speciale dei farmaci per i globuli bianchi, quindi è necessario rafforzare l'esercizio fisico, migliorare la forma fisica e migliorare la capacità del corpo di resistere alle malattie. Non ha bisogno di fare troppo affidamento sul trattamento farmacologico. A causa del deterioramento dell'ambiente di vita umano, delle sostanze chimiche e delle radiazioni, ecc., Rafforzare L'igiene personale e la cooperazione con medici e infermieri, cure orali, cutanee, perineali sono la chiave, sebbene la malattia sia pericolosa, dovrebbe essere piena di fiducia per superare la malattia, nel livello di assistenza medica di oggi, reparto di flusso laminare, fattori di crescita ematopoietici, trasfusione di sangue componente e Sotto il trattamento precoce di vari antibiotici, i pazienti possono recuperare e dimettersi.
Complicazione
Leucopenia e complicanze dell'agranulocitosi Complicazioni edema sepsi
(A) infezione orale: questa è la complicanza più comune di leucopenia, gonfiore precoce delle tonsille, ulcere della mucosa faringea, seguita da edema necrotico, arrossamento della mucosa e linfoadenopatia cervicale.
(B) ascesso perianale acuto: può formare rapidamente ulcere, necrosi e pseudomembrana.
(C) infezione sistemica sistemica: la sepsi è la principale minaccia di questa malattia, il tasso di mortalità va dal 30% al 40%.
Sintomo
Sintomi di leucopenia e agranulocitosi Sintomi comuni Vertigini, debolezza, debole appetito, affaticamento, dermatite esfoliativa, febbre bassa
1. Leucopenia: generalmente ha vertigini, affaticamento, arti, dolore, perdita di appetito, febbre bassa, insonnia e altri sintomi non specifici, alcuni asintomatici, alcuni pazienti hanno ripetuto ulcere orali, infezioni polmonari o infezioni del tratto urinario.
2. Agranulocitosi: insorgenza frequente, spesso febbre alta, brividi, mal di testa, affaticamento o debolezza estrema, a volte orale, nasale, pelle, retto, ano, vagina e altre mucose possono apparire ulcere necrotiche, allergiche ai farmaci La dermatite esfoliativa può verificarsi contemporaneamente: nei casi più gravi possono verificarsi sintomi del sistema nervoso centrale e spesso si verificano sepsi o sepsi che portano rapidamente alla morte.
Esaminare
Esame di leucopenia e agranulocitosi
1. Sangue: i globuli rossi e la conta piastrinica sono normali, alcuni tumori maligni si infiltrano nel midollo osseo, gli incidenti accidentali con radiazioni acute possono essere accompagnati da anemia e trombocitopenia, la conta dei globuli bianchi è <4 × 109 / L, la conta dei neutrofili in assenza di granulociti <0,5 × 109 / L, i linfociti o i monociti sono relativamente aumentati, i neutrofili hanno spesso particelle tossiche nel citoplasma e i vacuoli sono denaturati. Nei casi più gravi si osservano cellule nucleari di sinistra o naive e atipiche Linfociti e cellule anormali.
2. Midollo osseo: varia a seconda della causa e non vi è alcun evidente cambiamento nella fase iniziale e può anche mostrare la "barriera matura" di un numero di granulociti giovani e la riduzione di granulociti maturi, o i granuli nella fase estrema della malattia, e il periodo di recupero appare gradualmente. Granulociti in ogni fase.
3. Biopsia del midollo osseo: ha un valore importante per la fibrosi del midollo osseo, la metastasi del midollo osseo, il linfoma, ecc. L'esame del midollo osseo può aiutare la diagnosi differenziale dell'MDS.
4. Coltura del midollo osseo: la coltura della colonia CFU-GM in vitro può comprendere l'attività mieloproliferativa, la riserva di neutrofili del midollo osseo, aiutare a identificare la tossicità diretta dei farmaci o i fattori immunitari inibiscono la produzione di granulociti.
5. Il test dell'adrenalina aiuta a identificare se si tratta di pseudo-neutropia.
6. I test anticorpali anti-neutrofili aiutano a identificare se si tratta di immunogranulocitopenia.
7. Anticorpo antinucleare (ANA), determinazione del titolo del fattore reumatoide (RF), dosaggio delle immunoglobuline.
8. Determinazione del lisozima sierico: un lisozima elevato suggerisce che la granulocitopenia o la carenza sono causate da un'eccessiva distruzione, da un lisozima normale o da una ridotta produzione di granulociti.
Diagnosi
Diagnosi e differenziazione di leucopenia e agranulocitosi
diagnosi
1. Leucopenia: il numero di globuli bianchi nel sangue periferico è inferiore a 4,0 X10 ^ 9 / L per vari motivi, lo standard per i bambini di 10-14 anni è inferiore a 4,5X10 ^ 9 / L e 5-9 anni è inferiore a 5,0 X10 ^ 9 / L, meno di 5 anni e meno di 5,5 X 10 ^ 9 / L.
2. Neutropenia e agranulocitosi: il valore assoluto dei neutrofili nel sangue periferico è inferiore a 2,0 X 10 ^ 9 / L negli adulti, chiamato neutropenia; inferiore a 0,5X10 ^ 9 / L si chiama carenza di neutrofili.
Diagnosi differenziale
(1) I pazienti con febbre alta devono distinguere la relazione causale tra infezione e agranulocitosi.
(B) attenzione al periodo di recupero della granulocitosi e identificazione della leucemia acuta.
