policitemia vera
Introduzione
Introduzione alla policitemia vera La policitemia vera (definita vero rosso) è una specie di malattia mieloproliferativa cronica con eritrocitosi, globuli bianchi e trombocitosi: il volume totale del sangue è assolutamente aumentato, il sangue è denso e le manifestazioni cliniche sono rosse, viola e vertigini. , vertigini, mal di testa, ipertensione, epatosplenomegalia, pazienti gravi possono avere vasi sanguigni, complicanze emorragiche, infarto e così via. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,005% Persone sensibili: nessuna popolazione specifica Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: splenomegalia da tromboflebite da infarto miocardico
Patogeno
Cause di policitemia vera
Causa della malattia
Formazione di cloni eritroidi "endogeni": quando il midollo osseo viene coltivato in vitro, le normali cellule del midollo osseo formano colonie progenitrici eritroidi tardive (CFU-E), l'EPO viene aggiunto al terreno di coltura e le cellule del midollo osseo dei pazienti PV possono essere aggiunte senza EPO. Crescita, il che suggerisce che i cloni eritrocitari che producono EPO di questo paziente hanno proprietà "tumorali". Se la coltura del midollo osseo dei pazienti FV viene aggiunta anche con EPO, nella CFU-E formata sono presenti sia cellule FV sia cellule normali. I globuli rossi, che indicano che oltre ai cloni di cellule FV nei pazienti PV, rimangono normali cellule staminali, ma la loro proliferazione è inibita dai cloni FV. Si ritiene che i cloni anormali di FV provengano da una singola cellula, continuino a proliferare, abbiano il vantaggio di inibire i cloni normali e avere cellule. Instabilità genetica, casi clinicamente rilevati di conversione del PV in leucemia acuta.
Le cellule progenitrici eritroidi sono più sensibili all'EPO: quando le cellule del midollo osseo dei pazienti FV e gli esseri umani normali vengono coltivate nelle cellule staminali, viene aggiunta la stessa concentrazione di EPO e il numero di colonie progenitrici eritroidi precoci (BFU-E) e CFU-E nei pazienti PV è più elevato del normale. Significativamente aumentato, e la crescita della CFU-E è stata significativamente aumentata quando i pazienti non hanno aggiunto EPO. Quando l'anticorpo EPO è stato aggiunto alla coltura, il numero di produzione di CFU-E nei pazienti PV è diminuito. I risultati sopra suggeriti suggeriscono che la sensibilità delle cellule progenitrici eritroidi all'EPO nei pazienti PV è migliorata. Questo è uno dei motivi per l'aumento dei globuli rossi.
Apoptosi delle cellule staminali pluripotenti: i globuli rossi normali contengono isoforme di due glucosio 6-fosfato deidrogenasi (G-6-PD), tipo A e tipo B, mentre rosso, granulociti e piastrine di pazienti FV contengono solo tipo A In un tipo, fibroblasti e linfociti contengono ancora isoenzimi A, B tipo G-6-PD, indicando che la malattia è una singola malattia clonale originata dallo stesso livello di cellule staminali pluripotenti.
Apoptosi anormale: alcuni studi hanno scoperto che il tempo di sopravvivenza dei globuli rossi nucleati nei pazienti PV è significativamente più lungo di quello nelle persone normali Le colonie PV sono altamente sensibili a IL-3 e SCF e questi fattori possono ritardare l'apoptosi delle cellule progenitrici eritroidi. I pazienti FV e i controlli normali hanno sviluppato l'apoptosi in condizioni di coltura prive di citochine, ma i pazienti FV avevano meno apoptosi rispetto ai controlli normali e questa differenza può essere correlata all'alta espressione di bcl-2 nei pazienti FV.
Altri: Un altro esperimento suggerisce che potrebbe esserci una glicoproteina nel siero dei pazienti PV, che può stimolare la produzione di globuli rossi e stimolare i granulociti e le piastrine. Si chiama fattore di stimolazione del midollo osseo. L'antigenicità di questo fattore è diversa da quella dell'EPO, ma è necessaria una piccola quantità di EPO. La partecipazione può funzionare e la sua natura necessita di ulteriori studi.
Prevenzione
Prevenzione della policitemia
La malattia appartiene alle malattie mieloproliferative e al momento non esistono chiare misure preventive.
Complicazione
Complicanze della policitemia Complicanze, infarto del miocardio, tromboflebite, splenomegalia
Complicanze vascolari
Il tasso di incidenza è compreso tra il 20% e l'80% Il gruppo di ricerca PV italiano ha riferito che 1213 pazienti con PV avevano un tasso di trombosi del 40% prima o durante il follow-up, principalmente a causa di trombosi venosa e tromboflebite causate da ipervolemia e iperviscosità. Può verificarsi anche nelle arterie periferiche, nelle arterie cerebrali e nelle arterie coronarie, causando gravi conseguenze come emiplegia e infarto del miocardio. La tromboflebite con embolia si verifica principalmente nei polmoni, ma possono verificarsi anche mesenterici, fegato, milza e vene portale, che possono causare acuta La malattia addominale, l'ematocrito è significativamente aumentato, con piastrine, aumento della conta dei globuli bianchi, aumento dell'età e precedente storia di trombosi e sanguinamento venoso ripetuto è un fattore di rischio per la trombosi.
2.MDS
Come complicazione del fotovoltaico ha attirato l'attenzione della gente, quelli:
1 trattamento standard milza rapidamente.
2 nessuna evidente iperplasia del tessuto fibroso del midollo osseo.
Il midollo osseo 3 è estremamente attivo (<90%) con iperplasia mieloide, eritroide e megacariocitica a tre linee.
4 Conta delle cellule mononucleate del sangue periferico> 1 × 109 / L, cellule mieloidi anormali iperplastiche si sono infiltrate nel fegato e nella milza, suggerendo che potrebbe verificarsi MDS.
Sintomo
Sintomi della sindrome di policitemia Sintomi comuni Tendenza emorragica Sangue dal naso di Booger Globuli rossi Svenimento della testa digestiva Emorroidi Trombosi Espettorato aumentato Sindrome da alta viscosità
L'insorgenza della malattia è insidiosa, spesso nel periodo asintomatico da diversi mesi a diversi anni, spesso riscontrata durante gli esami del sangue, e alcuni casi vengono diagnosticati dopo trombosi e sintomi emorragici, molti sintomi e segni con volume e sangue Correlati all'aumento della viscosità, i primi sintomi sono spesso correlati a disturbi della circolazione sanguigna e sintomi del sistema nervoso Le principali manifestazioni cliniche sono le seguenti.
Cambio della pelle
È caratterizzato da arrossamento della pelle, soprattutto in faccia, collo ed estremità, congestione delle mucose, blu pallido, Osler descrive i sintomi come "estate rosa rossa, inverno blu indaco", capillari comuni Espansione, sanguinamento delle gengive e secrezione nasale, inoltre, si vedono imperfezioni della pelle, porpora, espettorato, deposizione di emosiderina, rosacea e unghie a forma di cucchiaio, il 50% dei pazienti soffre di prurito a base d'acqua, prurito causato da bagno o doccia, bruciore O prurito, di solito dura dai 30 ai 60 minuti Indipendentemente dalla temperatura dell'acqua, il prurito può verificarsi indipendentemente dall'acqua e aumenta l'istamina nel sangue e nella pelle.
2. Il sistema nervoso
Il mal di testa è il più comune, il 50% dei pazienti ha questa prestazione, può essere associato a vertigini, vertigini e acufeni, affaticamento, dimenticanza, intorpidimento degli arti, sudorazione, ecc., I casi gravi possono avere punti ciechi, diplopia e visione offuscata e altre anomalie visive, potrebbero esserci Angina pectoris e claudicatio intermittente, un piccolo numero di pazienti con incidente cerebrovascolare come prima manifestazione della diagnosi, il gruppo di sintomi principalmente dovuto all'aumento del numero dei globuli rossi, all'aumento del volume del sangue e all'aumento della viscosità del sangue causati da vasodilatazione, stasi del sangue lento e ipossia dei tessuti a.
3. Sanguinamento
Il tasso di incidenza <10%, principalmente a causa di congestione vascolare, danno endovascolare, riduzione del fattore piastrinico 3, ecc., Disfunzione piastrinica e meccanismo anormale di coagulazione del sangue portano a tendenza al sanguinamento, solitamente sanguinamento del naso, sanguinamento delle gengive e macchie cutanee sulla mucosa L'ecchimosi può anche mostrare sanguinamento gastrointestinale, sanguinamento dopo l'estrazione del dente e più flusso mestruale.
4. Le prestazioni dell'istamina sono aumentate
Questa malattia con aumento delle cellule di granulosa, aumento anche dei basofili, quest'ultima è ricca di istamina, un aumento del rilascio di istamina può causare ulcera peptica, quindi l'incidenza dell'ulcera peptica in questo paziente è del 10% -16%, rispetto alle persone normali 4-5 volte più in alto, le ulcere causate da sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore sono più comuni, possono essere pericolose per la vita, anche il prurito cutaneo è comune, il 40% si verifica nel bagno di acqua calda, il 10% può essere associato all'orticaria.
5. Altro
La malattia provoca un'eccessiva proliferazione delle cellule del midollo osseo, il che rende troppo alto il metabolismo degli acidi nucleici, aumenta la concentrazione di acido urico nel sangue e un piccolo numero di pazienti può sviluppare nefropatia da acido urico, che è caratterizzata da calcoli urinari e colica renale o artrite gottosa. Alcuni pazienti possono avere calcoli biliari, ostruttivi L'ittero e la colica biliare, i segni più comuni sono sangue, facciale, nasale, orecchio, labbro, palma e congestione congiuntivale, rossastri, come la mucosa ubriaca, retinica e orale hanno anche mostrato congestione, circa il 70% dei pazienti La pressione arteriosa è elevata, circa il 75% dei pazienti può presentare splenomegalia, di solito gonfiore da moderato a grave e presentare una certa diagnosi differenziale con policitemia secondaria. Circa il 40% dei pazienti può presentare epatomegalia, con malattia Lo sviluppo del gonfiore è diventato gradualmente evidente.
Esaminare
Esame della policitemia vera
Il sangue periferico ha mostrato principalmente conta dei globuli rossi, ematocrito, volume dei globuli rossi e aumento dell'emoglobina, uomini con ematocrito> 60% e donne> 55% dei pazienti hanno spesso un aumento assoluto del volume dei globuli rossi, pertanto questi pazienti potrebbero non sottoporsi al test del volume dei globuli rossi. Circa il 50% dei pazienti ha aumentato i globuli bianchi e le piastrine contemporaneamente: nella fase iniziale, i globuli rossi mostrano spesso caratteristiche morfologiche della carenza di ferro, che sono piccole cellule con bassa pigmentazione, e lo stadio tardivo è spesso caratterizzato da fibrosi del midollo osseo, che può presentare irregolarità grandi e piccole 9-large. E i globuli rossi a forma di lacrima, i pazienti in fase avanzata, i mielociti in ritardo, circa 2/3 dei pazienti possono avere un aumento dei basofili, strisci di sangue periferico spesso vedono grandi piastrine, l'esame del midollo osseo è spesso tre linee di iperplasia, può avere Fibrosi reticolare, livelli di fosfatasi alcalina neutrofila aumentati di circa il 70% nei pazienti, il 40% dei pazienti ha aumentato la concentrazione sierica di vitamina B12, il 70% dei pazienti ha aumentato la proteina sierica legante la vitamina B12, la maggior parte dei pazienti con acido urico e livelli di istamina L'aumento di PO arterioso è spesso inferiore al normale, la viscosità del sangue intero è spesso aumentata, i livelli sierici di EPO sono ridotti o bassi, PT, aPT e fibrinogeno sono normali. I pazienti con> 1000X109 / L possono aver acquisito un VWD simile al VWD di tipo II, caratterizzato da un tempo di sanguinamento prolungato, VIIIC: VWF è normale, l'attività cofattore della ristocetina è ridotta e i grandi multimetri VWF sono ridotti o assenti. Alcuni pazienti hanno carenza di antitrombina III, proteina C e proteina S.
Globuli rossi
(1) Conta dei globuli rossi e aumento dell'emoglobina: test multipli dei globuli rossi> 6,5 × 1012 / L (maschio) o> 6,0 × 1012 / L (femmina); emoglobina> 180 g / L (maschio) o> 170 g / L (femmina) .
(2) Ematocrito aumentato: maschio ≥ 54%, femmina ≥ 50%, i pazienti spesso variavano dal 55% all'80%.
(3) Il volume delle cellule del sangue è stato determinato con il metodo di etichettatura 51Cr come maggiore del valore normale: maschio> 36 ml / kg, femmina> 32 ml / kg.
(4) cambiamenti morfologici dei globuli rossi: la morfologia dei globuli rossi cambia con lo sviluppo della malattia. La morfologia dei primi globuli rossi è per lo più normale o lievemente irregolare. Quando la malattia si sviluppa e la milza è fortemente ingrandita con ematopoiesi extramidollare attiva, gli eritrociti compaiono nel sangue periferico e la dimensione dei globuli rossi , la forma non è uguale, ellisse visibile, globuli rossi simili a lacrime e globuli rossi simili a punti basofili.
(5) Vita dei globuli rossi: diversa dall'evoluzione della malattia, la malattia è normale o leggermente ridotta all'inizio e la vita dei globuli rossi può essere ridotta a causa dell'ematopoiesi extramidollare della milza e della funzione del sistema macrofago mononucleare.
2. Granulociti : circa 2/3 pazienti hanno un moderato aumento della conta dei globuli bianchi, principalmente in (12 ~ 25) × 109 / L, spesso con spostamento a sinistra nucleare, circa il 65% dei pazienti con un valore assoluto aumentato di basofili, neutro Il punteggio di fosfatasi alcalina granulocitaria è per lo più aumentato, mentre i punteggi dei pazienti con eritrocitosi secondaria sono generalmente normali.
3. Funzione piastrinica e della coagulazione: la conta piastrinica è per lo più superiore al normale, principalmente in (400 ~ 800) × 109 / L, aumento del volume visibile, piastrine anomale e frammenti di megacariociti, la vita piastrinica è leggermente ridotta, la sua adesione, aggregazione e rilascio La funzione è stata ridotta e il tempo di sanguinamento, il tempo di protrombina, il tempo parziale di tromboplastina e il contenuto di fibrinogeno erano generalmente normali.
4. Volume del sangue e viscosità del sangue : il volume del plasma è generalmente normale o leggermente ridotto, il volume totale del sangue è aumentato e la capacità dei globuli rossi è aumentata e la viscosità del sangue è aumentata, che è da 5 a 8 volte superiore a quella delle persone normali.
5. Midollo osseo
(1) Lo striscio mostrava una proliferazione cellulare quasi elevata, una riduzione delle particelle di grasso, rosso, granuli e megacariocisti, tutti i più importanti nel sistema eritroideo.Il numero di megacariociti aumentava non solo in numero ma anche in morfologia.
(2) La colorazione del ferro ha mostrato che il ferro all'interno e all'esterno delle cellule è diminuito o addirittura è scomparso, il che è stato ipotizzato associato con sanguinamento occulto cronico o aumento dell'utilizzo del ferro e riduzione della conservazione del ferro.
(3) Nella fase avanzata della malattia, può essere "pompaggio a secco" a causa della proliferazione della mielofibrosi. La biopsia del midollo osseo è più utile dello striscio per determinare le complicanze della mielofibrosi. Utilizzando la colorazione delle fibre reticolari, è possibile confermare il 10%. ~ 20% dei pazienti ha un aumento del tessuto fibroso.
6. Esame cromosomico: le anomalie cromosomiche nei pazienti non trattati sono dal 18% al 26%, più comunemente aneuploidia, pseudodiploide e poliploide, le anomalie cromosomiche sono per lo più +8, +9 e 20q-, prolungate con il decorso della malattia L'incidenza di anomalie cromosomiche aumenterà gradualmente: pazienti con più di 10 anni di malattia e 87% di cromosomi anormali Quando è stato diagnosticato per la prima volta il PV, è stato riscontrato che i pazienti con cloni cromosomici anomali hanno un tempo di sopravvivenza più breve rispetto a quelli con cromosomi normali.
7. Coltivazione di cellule progenitrici di eritroblasti : le cellule progenitrici eritroidi di pazienti PV possono formare CFU-E senza CFU-E endogena su terreno semisolido, come le caratteristiche delle cellule progenitrici eritroidi in pazienti PV. Come base per la diagnosi di casi atipici precoci.
8. Determinazione del fattore di crescita degli eritrociti : l'uso del saggio radioimmunologico per determinare la riduzione o l'assenza di eritropoietina nel plasma e nelle urine dei pazienti è significativamente diverso dalla maggior parte della policitemia secondaria.
9. Altri : la maggior parte dei pazienti con PV ha una saturazione arteriosa di ossigeno nell'intervallo normale di saturazione arteriosa di ossigeno> 92%, che è utile per escludere la policitemia secondaria causata da malattia cardiopolmonare, capacità di legame della vitamina B12 al plasma e vitamina B12. L'aumento del primo è più evidente, che è correlato al rilascio di cobalamina di tipo I e III rilasciata dai leucociti e dai granulociti immaturi. Entrambe queste proteine possono legarsi alla vitamina B12. Le due misurazioni di cui sopra sono utili per la malattia e secondarie. Differenziazione della policitemia e può essere utilizzata come indicatore di efficacia e attività della malattia, 40% dei pazienti con diagnosi di iperuricemia e iperuricemia, 60% dei pazienti non trattati con istamina elevata nell'ematuria e basofili nel sangue Aumento delle cellule.
10. Biopsia del midollo osseo: manifestata come mielofibrosi.
11.B ecografia: mostra splenomegalia epatica, calcoli renali, calcoli biliari.
12. Altri: selezionare ECG, endoscopia gastrointestinale, radiografia, TC, risonanza magnetica, ecc. A seconda della condizione.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi di policitemia vera
La diagnosi può basarsi su anamnesi, sintomi clinici e test di laboratorio.
[criteri diagnostici]
La base più importante per la diagnosi di PV è l'eritrocitosi, l'aumento dei globuli bianchi, la trombocitosi e la splenomegalia. La maggior parte dei pazienti ha solo due o tre delle caratteristiche di cui sopra al momento della presentazione. Alcuni pazienti hanno anche solo globuli rossi e, occasionalmente, solo trombocitosi o Leucocitosi o splenomegalia, quindi a volte è difficile stabilire la diagnosi di PV. Nel 1975, il PV Study Group (PVSC) ha proposto uno "standard diagnostico, ma i criteri diagnostici sono stati proposti per più di 20 anni. Qui è stata fatta una nuova comprensione di alcuni di questi contenuti. Pertanto, ci sono sempre autori che li integrano e li revisionano.
Secondo le caratteristiche dei cambiamenti della pelle, i globuli rossi della citologia del sangue sono assolutamente aumentati, l'ematocrito è del 55% -80% e anche i globuli bianchi e le piastrine sono aumentati. Può essere diagnosticato. Lo standard stabilito dall'International PV Research Group (PVSG) nel 1986 è semplice e facile. Per riferimento clinico e riferimento, inoltre, il Paese ha stabilito standard corrispondenti in base a condizioni specifiche.
1. standard PVSG
(1) Standard di classe A:
1 aumento del volume dei globuli rossi (metodo di etichettatura dei globuli rossi 51Cr): maschio ≥ 36 ml / kg, femmina ≥ 32 ml / kg, 2 saturazione arteriosa di ossigeno ≥ 0,92.
3 splenomegalia.
(2) Standard di classe B:
1 conteggio piastrinico> 400 × 109 / L.
2 Conta dei globuli bianchi> 12 × 109 / L (senza febbre, stato di infezione).
3 Punteggio di fosfatasi alcalina neutrofila aumentato (> 100, nessuna febbre, stato di infezione).
4 siero di vitamina B12 aumentata> 666pmol / L o vitamina B12 insatura aumentata adesione> 1628pmol / L.
È possibile diagnosticare una delle classi A 1 + 2 + 3 sopra menzionate o Classe A 1 + 2 più la classe B.
2. Standard nazionali In base alle condizioni specifiche della Cina, gli standard diagnostici fotovoltaici nazionali sono formulati:
(1) Manifestazioni cliniche:
1 pelle, le mucose sono rosse.
2 milza.
3 Esiste una storia di pressione sanguigna nell'ipertensione o nel decorso della malattia.
(2) Ispezione di laboratorio:
1 Conta emoglobinica e globuli rossi aumentata (emoglobina maschile> 180 g / L, globuli rossi> 6,5 × 1012 / L, donne> 170 g / L e 6,0 × 1012 / L, rispettivamente).
2 Il valore assoluto del volume delle cellule del sangue è aumentato, la capacità dei globuli rossi del metodo di etichettatura 51Cr era> 39 ml / kg per i maschi e> 27 ml / kg per le femmine.
3 ematocrito aumentato, maschio ≥ 0,54, femmina ≥ 0,50.
4 nessuna infezione e altri motivi hanno causato il conteggio dei globuli bianchi più volte> 11,0 × 109 / L.
5 conte piastriniche più volte> 300 × 109 / L.
6 Punteggio neutrofilo alcalino fosfatasi (NAP) nel sangue periferico> 100.
7 Il midollo osseo ha mostrato che l'iperplasia era ovviamente attiva o attiva e che le linee cellulari granulosa, rossa e megacariocitaria proliferavano tutte, specialmente nelle cellule eritroidi.
(3) può escludere la policitemia secondaria.
(4) può escludere la policitemia relativa.
Esistono due metodi per diagnosticare la policitemia vera: è preferibile utilizzare il metodo A. Se la capacità dei globuli rossi viene misurata incondizionatamente, viene utilizzato il metodo B.
Metodo A: può essere diagnosticato avendo due delle categorie di cui sopra (1), aggiungendo il primo e il secondo elemento di (2), più (3).
Metodo B: ha il primo oggetto nella categoria (1) più l'articolo (2) (lo standard viene modificato in emoglobina multipla maschile ≥200 g / L, femmina ≥190 g / L) e deve ancora avere (2) Uno qualsiasi degli elementi dal 4 ° al 7 °, più (3), (4), può diagnosticare la malattia.
Diagnosi differenziale
Dovrebbe essere associato a policitemia ad alta quota, grave malattia cardiopolmonare, anormale malattia dell'emoglobina, alcuni tumori (adenoma surrenalico, cancro al fegato, cancro ai reni, ecc.), Cisti e anomalie vascolari causate da policitemia secondaria.
1. Policitemia secondaria e relativa: l'eritrocitosi secondaria è comune nei seguenti due tipi di condizioni: in primo luogo, ipossia tissutale o ischemia renale e ipossia causate da un aumento della secrezione di EPO, con conseguente aumento della compensazione dei globuli rossi, Visto in mal di montagna, cardiopatia congenita da shunt da destra a sinistra, malattia polmonare cronica, metemoglobinemia, carbossiemoglobinemia causata dal fumo, ecc., La saturazione di ossigeno del paziente è per lo più ridotta, l'altro è tumore renale E altri tumori endocrini causati dalla secrezione autologa di eritropoietina o sostanze simili all'eritropoietina causate da policitemia, riscontrate in nefroblastoma, tumore al fegato, tumore cerebellare, metacaloma, carcinoma renale, tumore uterino, ecc., Relativa policitemia È dovuto alla diminuzione del volume del plasma e al relativo aumento della capacità dei globuli rossi. I globuli rossi del sangue periferico, l'emoglobina e l'ematocrito aumentano, ma il volume delle cellule del sangue di tutto il corpo è normale, cosa comune nella disidratazione, nelle ustioni e in altre perdite temporanee di liquidi e fumo, bere, ansia e Eritrocitosi cronica relativa (sindrome di Gaisbock) causata da ipertensione, l'identificazione specifica è mostrata nella Tabella 1.
2. Leucemia mieloide cronica (LMC): i pazienti FV hanno spesso splenomegalia e granulociti e possono essere aumentati i granulociti immaturi del sangue periferico avanzato, quindi deve essere differenziato dalla LMC.Il punteggio di fosfatasi alcalina dei neutrofili è aumentato. Alto, cromosoma Ph1 e mRNA bcr / abl sono negativi, mentre i granuli lenti sono esattamente l'opposto. Recentemente è stato scoperto che i pazienti con granuli cronici possono anche formare spontaneamente CFU-E, quindi la CFU-E endogena non può essere utilizzata per identificare PV e granuli lenti.
3. Mielofibrosi: le manifestazioni cliniche del PV hanno molte somiglianze con la mielofibrosi. Lo stadio avanzato del PV può essere seguito anche dalla mielofibrosi.L'identificazione principale è la storia e la biopsia del midollo osseo. La patologia del midollo osseo con fibrosi del midollo osseo mostra un aumento significativo del tessuto fibroso. La manifestazione principale del PV è l'ematopoiesi extramidollare e solo lo stadio tardivo è combinato con la mielofibrosi e l'estensione della lesione è piccola e in misura minore.
