anemia aplastica
Introduzione
Introduzione all'anemia aplastica L'anemia aplastica (AA) è una malattia in cui le cellule staminali ematopoietiche del midollo osseo e il microambiente del midollo osseo sono gravemente danneggiate da fattori fisici, chimici, biologici o non identificati, con conseguente riduzione o esaurimento della funzione ematopoietica del midollo osseo. un gruppo di sindromi. Secondo l'indagine di 21 province (comuni) in Cina, il tasso di incidenza annuale è di 0,74 / 100.000 persone, che è significativamente inferiore all'incidenza della leucemia; l'incidenza dell'anemia aplastica cronica è di 0,60 / 100.000 e il tasso di anemia aplastica acuta è di 0,14 / 100.000. Tutte le fasce d'età possono sviluppare malattie, ma è più comune nei giovani adulti; il tasso di incidenza dei maschi è leggermente superiore a quello delle femmine. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,005% Persone sensibili: nessuna popolazione specifica Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: sepsi, emocromatosi, mal di testa, sangue dal naso, menorragia
Patogeno
Cause di anemia aplastica
Fattori farmacologici (40%):
È correlato alla dose, che è un effetto tossico del farmaco. Quando raggiunge una certa dose, provoca la soppressione del midollo osseo, che è generalmente reversibile.Ad esempio, vari farmaci anti-tumorali, farmaci specifici per il ciclo cellulare come la citarabina e il metotrexato vengono utilizzati principalmente per un'azione facile. Le cellule staminali pluripotenti più mature si dividono, quindi quando si riduce l'intera cellula del sangue, il midollo osseo conserva ancora una certa quantità di cellule staminali pluripotenti e l'anemia aplastica può essere ripristinata dopo l'interruzione del farmaco.
Fattori ambientali (20%):
Nella produzione industriale e nella vita quotidiana, le persone hanno una vasta esposizione al benzene (C6H6) e ai suoi derivati. Il benzene è volatile e facilmente inalato. È più comune nelle persone esposte al benzene. Tra questi, l'anemia 48%, l'eritrocitosi enorme rappresentava il 47%, la trombocitopenia rappresentava il 33%, la leucopenia rappresentava il 15%, nell'ambiente di lavoro dei poveri calzolai, la riduzione delle cellule del sangue intero rappresentava il 2,7%, un grave avvelenamento da benzene può causare anemia aplastica.
Epatite virale (10%):
Nel 1955, Lorenz riportò il primo caso di anemia aplastica correlata all'epatite virale (HAAA): l'incidenza di HAAA nei pazienti con epatite virale era generalmente considerata dallo 0,05% allo 0,9% e il rapporto di composizione nei pazienti con anemia aplastica era dal 3,2% al 23,9%. L'80% di HAAA è causato dal virus dell'epatite C, alcuni sono causati dal virus dell'epatite B (HBV) e Hagler divide l'HAAA in due tipi. La presenza di HAAA è correlata all'inibizione diretta delle cellule staminali ematopoietiche da parte del virus dell'epatite: anomalie autoimmuni mediate da virus o anticorpi anti-cellule staminali, danni virali al microambiente del midollo osseo e funzione di disintossicazione epatica svolgono un ruolo nella patogenesi dell'HAAA.
Fattori occupazionali (10%):
L'insufficienza del midollo osseo indotta da radiazioni è non casuale, dose-dipendente e associata a sensibilità specifica del tessuto.Il tessuto ematopoietico è più sensibile alle radiazioni e dosi letali o subletali (da 4,5 a 10 Gy) di esposizione sistemica possono causare una riesposizione acuta fatale. Le barriere, e raramente causano anemia aplastica cronica, solo alcuni sopravvissuti alla bomba atomica giapponese hanno sviluppato un'anemia aplastica ritardata e grandi dosi di esposizione locale possono anche causare gravi danni al microambiente del midollo osseo, che supera di molto le cellule progenitrici. La dose letale, l'esposizione a lungo termine a piccole dosi di esposizione esterna, come radiologi o pazienti con radon o espettorato nel corpo, possono verificarsi anemia aplastica cronica.
patogenesi
La patogenesi dell'anemia aplastica è estremamente complessa ed è attualmente considerata correlata ai seguenti aspetti.
1. Difetto intrinseco della proliferazione delle cellule staminali ematopoietiche
È la principale patogenesi dell'anemia aplastica, basata su quanto segue:
(1) Riduzione significativa delle cellule staminali ematopoietiche nel midollo osseo dell'anemia aplastica: la capacità di formazione di colonie di cellule staminali è stata significativamente ridotta, le cellule staminali anormali potrebbero inibire la funzione delle cellule staminali normali, Scope e altri anticorpi monoclonali anti-CD34 e anti-CD33 sono stati utilizzati in 15 pazienti con diversa gravità AA e 11 normali Le cellule mononucleate del midollo osseo umano (BMMNC) sono state colorate mediante immunofluorescenza bicolore e il numero di cellule staminali / progenitrici ematopoietiche nel midollo osseo di pazienti con AA e persone normali è stato rilevato mediante selezione di cellule attivate per fluorescenza (FACS). È stato riscontrato che le cellule CD34 nei pazienti con AA erano ridotte rispetto alle persone normali. % (p <0,01), le cellule CD33 sono diminuite del 47%, le cellule CD34 / CD33-, CD34 / CD33 e CD34- / CD33 sono diminuite rispettivamente del 67%, 80% e 44%. Il metodo FACS è stato utilizzato per separare il midollo osseo dai pazienti normali e AA. Le cellule CD34 + sono state selezionate e inoculate in cellule stromali normali irradiate per LTBMC, rispettivamente. I risultati hanno mostrato che la resa delle colonie di granulosa-macrofagi CD34 (CFU-GM) nei pazienti con AA era di (3,1 ± 1,9) colonie / 105 cellule CD34. [Il controllo normale era (74 ± 22) colonia / 105CD34 cellule]; le colonie eritroidi di tipo esplosione (BFU-E) erano (7 ± 8) colonie / 105 cellule CD34 [controllo normale 211 ± 65 colonie / 105CD34 cellule], p-all <0.01.
(2) La capacità di riparazione del DNA dei pazienti con SAA era significativamente ridotta: non poteva essere corretta dopo il trattamento con globulina anti-linfocitaria (ALG).
(3) Alcuni casi efficaci con la terapia immunosoppressiva: si sono evoluti in malattie clonali durante il follow-up a lungo termine, come emoglobinuria parossistica notturna, sindrome mielodisplastica, leucemia acuta non linfocitica, Tichelli et al. Otto anni dopo il trattamento con ATG / ALG, l'incidenza di queste malattie clonali avanzate era del 57%.
(4) Questi pazienti hanno un certo numero di cellule sensibili al complemento in vivo: esperimenti in vitro hanno anche dimostrato che le cellule staminali / progenitrici ematopoietiche aplasticizzate sono più sensibili al complemento.
(5) Applicazione di tre geni collegati all'X (gene fosfoglucosio chinasi, gene fosfotransferasi ribosfosfosio, DXS255 rilevato dalla sonda M27β): il rilevamento di anemia aplastica ha rilevato che l'11,1% al 77% dei casi è ematopoiesi monoclonale; Josten et al. Hanno usato la sonda M27β per misurare 36 casi di pazienti di sesso femminile con AA. Solo un caso di cellule di sangue intero ha mostrato un tipo monoclonale. Kamp et al combinato PGK, H β RT e M27H hanno rilevato tre sonde di 19 casi di AA e 18 casi. Nell'analisi della clonalità, 13 (72,2%) pazienti erano monoclonali e 4 di essi sono stati ulteriormente studiati per isolare e purificare le loro cellule mieloidi e i linfociti, entrambi di origine monoclonale, indicando che erano coinvolte le prime cellule staminali, Tsuae Inoltre, sono state utilizzate sonde PGK, MBPRT e M27H per rilevare 20 bambini con AA e 18 casi potevano essere clonati, due dei quali (11,1%) granulociti e fibroblasti erano di origine monoclonale, clone AA L'ematopoiesi non implica la proliferazione clonale, che può riflettere l'esaurimento dei pool di cellule staminali ematopoietiche e grave insufficienza del midollo osseo.
(6) Il trapianto di midollo osseo (BMT) tra i gemelli non trattati ha avuto successo.
2. Anormale risposta immunitaria che danneggia le cellule staminali ematopoietiche
La funzione autoimmune dei pazienti con anemia aplastica dopo terapia immunosoppressiva può essere migliorata.Questa è la prova più diretta per la risposta immunitaria anormale al danno delle cellule staminali ematopoietiche.Il trattamento alogenico della BMT con SAA richiede un pretrattamento con agenti immunosoppressivi per mobilizzarsi. I linfociti T (principalmente sottogruppi di cellule T CD8) in pazienti con anemia aplastica sono strettamente correlati all'insufficienza ematopoietica e sono spesso attivati nell'anemia aplastica acuta I linfociti T, che possono inibire la formazione di colonie di cellule progenitrici autologhe e allogeniche. Il rapporto T4 / T8 del paziente è stato invertito e l'attività delle cellule T8 è stata aumentata.Le cellule hanno inibito l'ematopoiesi e il rilascio di inibitori in vitro.Gascon ha determinato 15 casi di anemia aplastica, cellule Tac, 11 delle quali aumentate, e l'espressione dell'antigene Tac ha aumentato i linfociti. Il gruppo era in uno "stato pre-attivato". Mentzel et al. Hanno analizzato 9 pazienti con anemia aplastica e hanno scoperto che il sottoinsieme di cellule γδ-T esprimeva un fenotipo δTCSl significativamente aumentato. Blustone et al credevano che le cellule γδ-T, in particolare le cellule δTCS1-T, potessero inibire l'ematopoiesi. Ruolo, pazienti aberranti con interferone sierico (IFN-γ), fattore di necrosi tumorale (TNF-α) e interleuchina-2 (IL-2) e altri regolatori ematopoietici negativi Sempre di più, l'espressione del gene IFN-γ è migliorata nelle cellule del midollo osseo dei pazienti e gli anticorpi che inibiscono la crescita delle cellule autologhe del progenitore ematopoietico possono essere rilevati nei singoli pazienti con anemia aplastica.
Il livello di trascrizione dell'RNA del fattore inibitorio delle cellule staminali (SCI) è significativamente aumentato.Pananias et al. Hanno scoperto che l'IFN-γ è significativamente ridotto nei pazienti con anemia aplastica che sono efficaci nell'immunoterapia e possono neutralizzare l'IFN-γ endogeno o l'IFN-α in vitro. La resa CFU-GM del midollo osseo del paziente è stata moltiplicata e l'IFN-γ è stato rilasciato dopo l'infezione da virus dengue, causando una reazione linfotossica, causando danni alle cellule staminali e anemia aplastica, mentre Shinjinakai et al hanno usato la PCR per rilevare i fattori citostatici in 23 cellule di anemia aplastica. Espressione genica, ha scoperto che l'mRNA dell'IFN-γ è chiaramente espresso nei pazienti con anemia aplastica e non ha nulla a che fare con la trasfusione di sangue, il fattore di crescita trasformante (TGF-β) è un fattore chiave della regolazione fisiologica negativa ematopoietica, l'inibizione reversibile delle cellule precursori ematopoietiche Ruolo, che è caratterizzato dall'inibizione selettiva della proliferazione e differenziazione delle cellule precursori ematopoietiche che dipendono da fattori ematopoietici come IL-3, GM-CSF, IL-6 e IL-9. Negli ultimi anni, molte interleuchine sono state riconosciute coinvolte nel processo ematopoietico. Alcuni hanno il ruolo di cofattori del liquido cerebrospinale e altri hanno un'attività di fattore stimolante le colonie: Nakao et al hanno rilevato 17 casi di anemia aplastica e hanno trovato 10 casi di IL-1 significativamente ridotti, 9 dei quali erano SAA e alcuni pazienti con anemia aplastica avevano IL-2 significativo. Aumento, dipartimento Sottopazienti con IL-3 (SCF) significativamente ridotto, hanno recentemente riportato l'uso di IL-1 e IL-3 in paesi stranieri e anticorpo monoclonale recettore anti-IL-2 per il trattamento dell'anemia aplastica, le cellule natural killer (NK) possono inibire l'ematopoiesi più matura Crescita delle colonie di cellule progenitrici, cellule NK umane hanno anche la capacità di produrre IL-2 / IFN-γ, IL-1 e CSF e altre linfochine.Yashhiro et al hanno rilevato 12 casi di anemia aplastica nelle cellule NK del sangue periferico, i risultati sopra indicati indicano La patogenesi del disturbo ha una certa relazione con il meccanismo immunitario, ma il fatto che l'immunosoppressore non possa curare completamente l'anemia aplastica indica che l'anemia aplastica non è una classica malattia autoimmune.La risposta immunitaria anormale è solo uno dei fattori dell'anemia aplastica.
3. Il microambiente ematopoietico supporta difetti funzionali
Il microambiente ematopoietico comprende le cellule stromali e le loro citochine secrete, che supportano la proliferazione delle cellule ematopoietiche e promuovono la crescita e lo sviluppo di varie cellule Non ci sono prove sufficienti per suggerire che i difetti dello stroma midollare nei pazienti con anemia aplastica, ma siano state trovate colonie di fibroblasti di anemia aplastica. L'unità di formazione (CFU-F) e le cellule stromali hanno prodotto una diminuzione dell'attività stimolante le colonie (CSA). L'Istituto di ematologia, l'Accademia cinese delle scienze mediche ha osservato atrofia, atrofia delle cellule stromali del midollo osseo, fatificazione, riduzione di CFU-F e anemia aplastica acuta. La lesione della barriera è più grave: la maggior parte dei test in vitro mostra che non vi sono anomalie nella produzione del fattore di crescita ematopoietica (HGF) da cellule stromali del midollo osseo nell'anemia aplastica, eritropoietina (EPO) nel sangue e nelle urine di pazienti con AA e nella linea cellulare di granulociti-macrofagi. -CSF), i livelli di fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) e il fattore stimolante le colonie di cellule di macrofagi (M-CSF) sono aumentati; ma i pazienti con AA hanno ridotto la produzione di IL-1, studi hanno confermato cellule staminali / progenitrici ematopoietiche in pazienti con AA In particolare, la BFU-E è significativamente meno reattiva all'EPO, all'EPO + IL-3 e all'EPO + SCF rispetto ai normali controlli e manca persino di reattività, mentre Wodnar-Filipowicz e altri hanno rilevato il fattore (i) di cellule staminali solubili sieriche in 32 pazienti con SAA. A livello di CF), i livelli sierici di SCF nei pazienti con SAA sono risultati inferiori a quelli dei controlli normali, ma la differenza non era significativa. Il livello sierico di SCF era più alto. La prognosi era migliore. Se AA fosse causata da deficit di HGF, l'HGF poteva essere curata teoricamente. AA, infatti, un gran numero di risultati del trattamento clinico mostra che l'HGF (incluso SCF) può solo aumentare temporaneamente il livello delle cellule del sangue periferico dei pazienti e non può cambiare il decorso naturale della malattia, alcuni pazienti non sono efficaci per il trattamento dell'HGF, sebbene il microambiente ematopoietico non sia causato La causa di AA, ma può aggravare la condizione.
4. Predisposizione genetica
L'anemia aplastica ha spesso una tendenza legata all'antigene di tipo HLA-DR2, l'antigene di tipo HLA-DPW3 nei bambini con anemia aplastica è significativamente aumentato e la capacità proliferativa delle cellule progenitrici ematopoietiche è spesso ridotta nelle famiglie dei pazienti e si osserva anemia aplastica familiare. La sensibilità è controllata dalla genetica e la suscettibilità ad altri tossici o virus può anche essere correlata a fattori genetici.Il fenomeno sopra indicato indica che un piccolo numero di anemie aplastiche hanno una predisposizione genetica alla funzione "fragile" del ematopoietico del midollo osseo.
Prevenzione
Prevenzione dell'anemia aplastica
1. I farmaci con danni al sistema ematopoietico devono essere rigorosamente istruiti per prevenire l'abuso e il sangue deve essere osservato regolarmente durante l'uso.
2. I lavoratori esposti a sostanze tossiche o radioattive nel sistema ematopoietico devono essere rafforzati con varie misure protettive e gli esami del sangue devono essere eseguiti regolarmente.
In terzo luogo, effettuare vigorosamente la prevenzione e il trattamento dell'epatite virale e di altre infezioni virali.
Sebbene ci siano alcuni casi in cui la causa dell'anemia aplastica non è nota, molti casi sono causati da sostanze chimiche, farmaci o esposizione a materiali radioattivi. Pertanto, dovrebbero essere prese misure preventive. In particolare, dovrebbe essere proposto il cloro (ossitetraciclina) e il suo abuso è piuttosto grave. Il cloramfenicolo in alcune aree indagate in Cina è la principale causa di anemia aplastica.Il personale medico e i pazienti devono essere consapevoli della loro gravità.Usare con o senza cloramfenicolo e sostituire con altri antibiotici quando possibile. Seguiti dal benzene, le imprese dei comuni e dei villaggi hanno più scarpe di cuoio e la concentrazione di benzene nell'aria supera la quantità stabilita dallo stato.Quando gli agricoltori spruzzano pesticidi, devono proteggere il lavoro per evitare che sostanze nocive inquinino l'ambiente circostante per ridurre l'anemia aplastica. la malattia.
Complicazione
Complicanze dell'anemia aplastica Complicanze, sepsi, emocromatismo, mal di testa, sangue dal naso, menorragia
1. Sanguinamento : l' emorragia causata dalla trombocitopenia è spesso la causa principale delle visite dei pazienti, nonché delle complicazioni, manifestate come macchie cutanee ed ecchimosi, gengive sanguinanti e sangue dal naso, mentre nelle giovani donne possono verificarsi menorragia e sanguinamento vaginale irregolare. Emorragie viscerali gravi come tratto urinario, tratto digestivo, tratto respiratorio e sanguinamento del sistema nervoso centrale sono rare e, nella fase avanzata della malattia, il paziente ha sangue dal naso grave, visione non chiara, mal di testa, nausea e vomito, spesso una manifestazione minacciosa di emorragia intracranica fatale, clinica Presta piena attenzione.
2. Anemia: l'anemia causata dalla riduzione dei globuli rossi è spesso graduale, i pazienti con affaticamento, palpitazioni, respiro corto, vertigini, acufeni e altri sintomi dopo l'attività, la concentrazione di emoglobina del paziente è diminuita lentamente, per lo più ridotta di circa 10 g / L alla settimana, un piccolo numero di pazienti Ha una forte adattabilità all'anemia, sintomi lievi e anemia grave combinata con anemia.
3. Infezione : l' infezione causata dalla leucopenia è la complicanza più comune dell'anemia aplastica.I pazienti più leggeri possono avere febbre persistente, perdita di peso, perdita di appetito e grave infezione sistemica.In questo caso, l'infiammazione potrebbe non essere limitata a causa di bassi globuli. Mancanza di infiammazione locale, possono verificarsi casi gravi di sepsi, infezione e più sanguinamento, che portano alla morte.
Complicazioni di anemia aplastica, oltre a infezione, emorragia viscerale, casi cronici, dovuti ad anemia a lungo termine, possono verificarsi in stadi avanzati di anemia, come un'eccessiva trasfusione di sangue, fino a 10.000 ml, può verificarsi una malattia emorragica.
Sintomo
Sintomi di anemia aplastica sintomi comuni pelle scleroterapia emoglobinuria affaticamento febbre alta vertigini midollo osseo cellula ematopoietica aplasia anemia disfunzione ematopoietica palpitazioni eritrocitosi
Le manifestazioni cliniche di anemia aplastica sono anemia, sanguinamento e infezione. Gli studiosi cinesi dividono l'anemia aplastica in acuta e cronica.
1, tipo acuto
L'inizio è acuto, la condizione è pesante e i progressi sono rapidi.
(1) Anemia: la maggior parte di essi è progressivamente aggravata e i sintomi come pallore, affaticamento, vertigini, palpitazioni e respiro corto sono evidenti.
(2) Infezione: la maggior parte dei pazienti ha la febbre, la temperatura corporea è superiore a 38 gradi e i singoli pazienti sono ad una temperatura incontrollabile dall'inizio alla morte. Le infezioni del tratto respiratorio sono più comuni e altre presentano tratti digestivi, tratto genito-urinario e infezioni della pelle. I ceppi infetti sono principalmente bacilli Gram-negativi, Staphylococcus aureus e funghi, spesso con sepsi.
(3) Sanguinamento: vi sono diversi gradi di sanguinamento della pelle e delle mucose e degli organi interni. Il sanguinamento cutaneo si manifesta come punti sanguinanti o ecchimosi di grandi dimensioni, piccole vescicole ematiche nella mucosa orale; può avere perdite nasali, stasi del sangue e sanguinamento della membrana legata agli occhi. Tutti gli organi possono avere sanguinamenti, ma solo il sanguinamento dagli organi che si aprono all'esterno può essere clinicamente noto. Clinicamente si possono osservare ematemesi, sangue nelle feci e sangue nelle urine Le donne hanno sanguinamento vaginale, seguito da emorragia del fondo e da emorragia intracranica, che spesso mette a rischio la vita del paziente. Il numero di siti emorragici è ridotto e la superficie latente viene trasformata in organi interni e spesso si verificano sanguinamenti più gravi.
2, tipo cronico
L'inizio e il progresso sono più lenti e la condizione è più leggera del tipo acuto.
(1) Anemia: processo cronico, pallore comune, affaticamento, vertigini, palpitazioni, respiro affannoso dopo attività, ecc. I sintomi della trasfusione sono migliorati, ma la durata del mantenimento non è stata lunga.
(2) Infezione: la febbre alta è più rara del tipo acuto e l'infezione è relativamente facile da controllare.
(3) sanguinamento: la tendenza al sanguinamento è leggera, principalmente sanguinamento della pelle, sanguinamento viscerale è raro. Pazienti con emorragia cerebrale avanzata che sono deceduti per trattamento a lungo termine. A questo punto, il paziente può avvertire forti mal di testa e vomito.
Esaminare
Esame dell'anemia aplastica
(1) Immagine di sangue
Si tratta di una riduzione completa delle cellule del sangue, l'anemia è un tipo di cellula normale, può anche essere globuli rossi lievi, i globuli rossi hanno dimensioni leggermente diverse, ma nessuna evidente deformità e fenomeno multi-colorazione, generalmente non compaiono globuli rossi giovani, reticolociti significativamente ridotti, alcuni casi precoce Solo una o due linee di cellule possono essere ridotte, l'anemia è più pesante, l'anemia grave (Hb 30 ~ 60g / L), l'anemia principalmente positiva, un piccolo numero di anemia moderata, a grandi cellule, morfologia dei globuli rossi Nessuna anomalia evidente, il valore assoluto dei reticolociti è diminuito, la percentuale di reticolociti aplastici acuti è stata inferiore all'1%, i neutrofili, eosinofili, monociti, linfociti sono diminuiti in valore assoluto, in particolare la neutropenia L'anemia aplastica acuta è inferiore a 0,5 × 109 / L. La piastrina non è solo di piccolo numero, ma ha anche una forma piccola, che può causare sanguinamento prolungato, aumento della fragilità vascolare e scarsa retrazione del coagulo di sangue. Le piastrine della barriera aplastica acuta sono spesso inferiori a 10 × 109 / L. .
(2) Midollo osseo
Il tipo acuto è l'iperplasia multi-sito ridotta o gravemente ridotta, le cellule ematopoietiche a tre linee sono significativamente ridotte, in particolare i megacariociti e i giovani globuli rossi; le cellule non ematopoietiche, in particolare la linfocitosi, le immagini del midollo osseo ottenute da diversi siti cronici sono incoerenti, possono essere iperplasia Povero di iperplasia, ma almeno una parte dell'iperplasia; come una buona proliferazione, la proporzione di globuli rossi tardivi (nuclei di carbonio) spesso aumentava, lobulato irregolare nucleare, mostrando disordini di denucleazione, ma i megacariociti si riducevano significativamente, rivestimento del midollo osseo L'occhio nudo ha osservato un aumento delle goccioline d'olio e l'esame microscopico del midollo osseo non ha mostrato alcun aumento delle cellule non ematopoietiche e delle cellule adipose, generalmente superiore al 60%.
(3) Biopsia del midollo osseo e scansione del midollo osseo con radionuclidi
Poiché lo striscio di midollo osseo è suscettibile alla diluizione del sangue circostante, a volte il test dello striscio secondario è difficile da riflettere correttamente la condizione ematopoietica e la biopsia del midollo osseo è superiore allo striscio nella stima della condizione proliferativa, che può migliorare la correttezza della diagnosi e curare 99m. Oppure la fotografia gamma sistemica del midollo osseo di 111 cloruro di indio può riflettere la distribuzione del midollo osseo funzionale sistemico.L'assorbimento radioattivo del normale midollo osseo in caso di anemia aplastica è basso o addirittura scompare, quindi può riflettere indirettamente l'estensione e la posizione della riduzione del tessuto ematopoietico.
(4) Altre ispezioni
La coltura cellulare progenitrice ematopoietica non solo aiuta nella diagnosi, ma aiuta anche a rilevare la presenza o l'assenza di linfociti inibitori o siero in presenza o assenza di fattori inibitori, attività di fosfatasi alcalina neutrofila matura, attività di lisozima sierica ridotta, resistenza alcalina La quantità di emoglobina è aumentata Oltre alle aberrazioni cromosomiche dell'anemia di Fanconi, l'anemia aplastica generale è normale.Se c'è un'anomalia del cariotipo, la sindrome mielodisplastica deve essere esclusa.
1. Ultrastruttura del midollo osseo
L'anemia aplastica cronica mostrava un'ematopoiesi patologica evidente, la membrana eritrocitaria immatura mostrava cambiamenti simili al crisantemo, il citoplasma aveva più vacuoli, la membrana nucleare era dilatata e i globuli rossi di forma anormale aumentavano di circa il 90%. I cambiamenti di cui sopra erano rari nell'anemia aplastica acuta.
2. Coltivazione cellulare progenitrice ematopoietica
Granulociti, cellule progenitrici mononucleate (CFU-GM), cellule progenitrici eritroidi (BFU-E, CFU-E) e cellule progenitrici megacariocitiche (CFU-Meg) sono ridotte, cellule progenitrici di fibroblasti aplastici acuti (CFU-F) ) anche ridotta, la metà dell'anemia aplastica cronica è normale, la metà è ridotta, l'anemia aplastica neutrofila alcalina fosfatasi (N-ALP) nella formazione dei neutrofili, con conseguente aumento significativo del midollo osseo e della N-ALP nel sangue periferico, la condizione Dopo il miglioramento, N-ALP può tornare alla normalità.
3. Fattore di crescita ematopoietica (HGF)
Non vi è stato alcun aumento significativo dell'anemia aplastica acuta.Aumentare l'anemia aplastica cronica siero granulocita o fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (G / GM-CSF) e i livelli di eritropoietina nelle urine e nel plasma sono aumentati significativamente, raggiungendo 500-1000 volte il normale. Metabolismo del ferro, aumento della saturazione delle proteine sieriche leganti il ferro, tempo di clearance del plasma 59Fe tempo prolungato, midollo osseo a 59 Assunzione ridotta, assunzione di eritroferrina inferiore al normale, riduzione dell'incorporazione di ferro dei globuli rossi circolanti Trasfusione di sangue (200-250 mg per 400 ml di globuli rossi), l'assunzione di ferro è aumentata e non vi è stato un corrispondente aumento della produzione di ferro. Il ferro urinario delle 24 ore era solo 1 mg, causando ferro sierico, cellule del midollo osseo all'interno e all'esterno del ferro, fegato e milza e altri organi per aumentare il ferro.
4. Protoporfirina libera da globuli rossi (FEP)
L'anemia aplastica acuta è gravemente danneggiata dal midollo osseo.L'uso della protoporfirina libera nei globuli rossi è inferiore e può essere leggermente aumentato.L'anemia aplastica cronica può aumentare significativamente la FEP a causa del disturbo di sintesi biochimica dell'emoglobina.
5. Variazione della membrana eritrocitaria
L'analisi elettroforetica dei componenti proteici della membrana eritrocitaria ha mostrato che la proteina 4.2 nella banda dell'anemia aplastica era ridotta e che le proteine 5 e 4.1 erano significativamente aumentate, il che era correlato all'integrità e alla deformabilità della membrana eritrocitaria.
6. Periodo di sopravvivenza dei globuli rossi e relativo sito di danneggiamento
I globuli rossi marcati con 51Cr sono stati usati per rilevare il tempo di semi-sopravvivenza degli eritrociti nell'anemia aplastica cronica.L'accorciamento era del 61%, l'indice di localizzazione della milza era del 48% e l'indice di morte della milza era del 26%. Era importante per la selezione della splenectomia e la stima dell'effetto curativo.
7. Funzione immunitaria
L'anemia aplastica acuta SK-SD e le risposte al test OT sono state significativamente ridotte, l'anemia aplastica cronica è stata leggermente ridotta, il valore assoluto delle cellule T di anemia aplastica acuta è stato significativamente ridotto, il numero di cellule B precoci e mature è stato significativamente ridotto e il tasso di conversione dei linfociti in ConA è stato ridotto. La reazione di trasformazione del PHA era bassa e l'incorporazione della 3H-TdR era significativamente ridotta, indicando che le cellule T e B anemia aplastica acuta erano gravemente colpite, suggerendo che le cellule staminali ematopoietiche pluripotenti erano danneggiate, il numero di cellule T anemia aplastica cronica era normale e il numero di cellule B precoci e mature era ridotto. Il tasso di stimolazione della stimolazione di ConA e PHA è stato aumentato e l'incorporazione di 3H-TdR è stata leggermente ridotta, indicando che l'anemia aplastica cronica è principalmente causata dal coinvolgimento delle cellule B e il danno è principalmente nello stadio progenitore mieloide.
Diagnosi
Identificazione diagnostica dell'anemia aplastica
diagnosi
Nel 1964, la base della diagnosi di anemia aplastica proposta dall'Istituto di ematologia dell'Accademia cinese delle scienze mediche, dopo oltre 20 anni di pratica clinica in Cina e due revisioni, fu determinata nel 1987 come l'attuale criterio diagnostico per l'anemia aplastica in Cina.
1. Riduzione completa delle cellule del sangue, ridotto valore assoluto dei reticolociti.
2. Generalmente nessuna splenomegalia.
3. Esame del midollo osseo in almeno un sito di iperplasia o grave riduzione.
4. Può escludere altre malattie che causano la riduzione delle cellule del sangue intero, come emoglobinuria parossistica notturna, sindrome mielodisplastica, disfunzione ematopoietica acuta, mielofibrosi, leucemia acuta, istiocitosi maligna.
5. Il trattamento anti-anemia generale non è valido
(1) Anemia aplastica acuta (AAA), nota anche come anemia aplastica grave (SAAI):
1 manifestazioni cliniche: esordio acuto, l'anemia è progressiva, spesso accompagnata da grave infezione, sanguinamento viscerale.
2 sangue: oltre al rapido declino dell'emoglobina, devono contenere 2 dei seguenti 3 elementi:
A. Reticulocita <1%, (corretto con ematocrito) Il valore assoluto è <0,015 × 1012 / L.
B. I leucociti sono significativamente ridotti, neutrofili <0,5 × 109 / L.
Piastrine C. <20 x 109 / L.
3 elefante del midollo osseo:
A. Iperplasia multi-sito: tre linee di cellule ematopoietiche sono significativamente ridotte, le cellule non ematopoietiche sono aumentate, come iperplasia, i linfociti dovrebbero essere aumentati.
B. Aumento delle cellule e degli adipociti non ematopoietici nel midollo osseo.
(2) Anemia aplastica cronica (CAA):
1 manifestazioni cliniche: insorgenza lenta, anemia, infezione, sanguinamento è più leggero.
2 sangue: l'emoglobina diminuisce lentamente, reticolociti, globuli bianchi, neutrofili e piastrine sono spesso superiori all'anemia aplastica acuta.
3 elefante del midollo osseo:
A. Diminuzione della terza o seconda linea: almeno una parte dell'iperplasia è ridotta, ad esempio nella linea rossa attiva proliferativa, vi è spesso un aumento della percentuale di carbonio rosso latente nel nucleo del carbonio e i megacariociti sono significativamente ridotti.
B. Aumento delle cellule adipose dei granuli del midollo osseo e delle cellule non ematopoietiche.
(3) Se la malattia cambia nel corso della malattia: le manifestazioni cliniche, il sangue e il midollo osseo sono gli stessi dell'anemia aplastica acuta, chiamata anemia aplastica grave di tipo II (SAAII).
Attualmente, i paesi stranieri seguono i criteri per l'anemia aplastica grave (SAA) proposta da Camitta (1976): neutrofili del sangue periferico <0,5 × 109 / L, piastrine <20 × 109 / L, anemia e reticolociti <1%, con quanto sopra 2 di 3 articoli, con grave riduzione dell'iperplasia del midollo osseo (<25% del normale), o ipoplasia (dal 25% al 50% del normale), di cui le cellule non ematopoietiche> 70%, possono essere diagnosticate come SAA; Coloro che soddisfano i criteri di cui sopra sono anemia aplastica leggera (MAA). Negli ultimi anni, molti studiosi hanno definito SAA con granulociti <0,2 × 109 / L come anemia aplastica molto grave (VSAA).
La diagnosi di casi tipici non è difficile. Secondo la combinazione clinica di anemia, emorragia, prestazioni di infezione, riduzione delle cellule ematiche del sangue periferico, iperplasia del midollo osseo e altre malattie che causano la riduzione delle cellule del sangue intero, la diagnosi può essere confermata. Per alcuni casi atipici, Osservando l'ematopoiesi patologica, sono state identificate la biopsia del midollo osseo, la coltura cellulare progenitrice ematopoietica, il test di emolisi, il cromosoma, l'oncogene e la scansione del midollo osseo radionuclide, ecc.
Diagnosi differenziale
L'anemia aplastica deve essere identificata principalmente con le seguenti malattie.
1. Emoglobinuria parossistica notturna (PNH): è più difficile distinguere dall'emoglobinuria parossistica notturna, tuttavia la malattia ha meno sanguinamento e meno infezione. Il valore assoluto del reticolocita è maggiore del normale. L'iperplasia del midollo osseo è attiva, la proliferazione dei globuli rossi è più evidente, il test delle urine di emosiderina (Ruos) può essere positivo, il test di emolisi sierica acidificata (Ham) e il test del veleno di serpente (CoF) sono più positivi, il test di sensibilità al microcomponente dei globuli rossi (mCLST), CD55 I globuli rossi del PHO possono essere rilevati dal CD59, la N-ALP è ridotta e la colinesterasi plasmatica ed eritrocitaria è significativamente ridotta.
2. Sindrome mielodisplastica (MDS): è difficile distinguere dall'anemia refrattaria (RA) nella MDS, ma la malattia è caratterizzata da ematopoiesi patologica. Il sangue periferico mostra spesso dimensioni irregolari dei globuli rossi, facile da vedere e grandi globuli rossi e I globuli rossi nucleari, le cellule mononucleari, i granulociti immaturi e le piastrine anormali, l'iperplasia del midollo osseo iperattivo, due o tre linee di ematopoiesi patologica, i globuli rossi giovanili e multinucleati sono più comuni, aumentano i granuli medi e giovani, lo squilibrio dello sviluppo del nucleoplasma, Ci sono molte anomalie nucleari o lobi eccessivi, molti megacariociti, piccoli megacariociti linfoidi sono più comuni, l'istochemistry mostra positivo al glicogeno eritrocitario (PAS), aumento dei granuli di ferro anulari, piccoli enzimi megacariociti sono positivi, inoltre Secondo la biopsia del midollo osseo, sono state identificate colture cellulari progenitrici di leucemia (CFU-L), cromosoma, oncogene e altri test.
3. La stagnazione ematopoietica acuta è spesso causata da infezioni e droghe I bambini con malnutrizione sono associati a febbre alta, anemia grave, rapidi progressi e molte diagnosi errate di anemia aplastica acuta Le seguenti caratteristiche sono utili per identificare:
1 L'anemia è pesante, i reticolociti possono essere 0, con neutropenia, ma la trombocitopenia non è evidente, il sanguinamento è più leggero.
2 L'iperplasia mieloide è più attiva e la seconda o terza linea è ridotta, ma con la riduzione della linea rossa, alla fine del film si possono vedere enormi globuli rossi primitivi.
3 La condizione è auto-limitante, non è necessario alcun trattamento speciale e può essere recuperata in 2-6 settimane.
4 rame sierico aumentato in modo significativo, il rame globulo rosso è diminuito.
4. Mielofibrosi (MF): i casi cronici hanno spesso splenomegalia, il sangue periferico può essere visto in granulociti immaturi e globuli rossi nucleati, puntura del midollo osseo multiplo pompaggio a secco, biopsia del midollo osseo mostra fibre di collagene e (o) fibre reticolari significativamente iperplasia.
5. Leucemia acuta (AL): in particolare la bassa proliferazione dell'AL può essere un processo cronico, fegato, milza, linfoadenopatia, sangue periferico, cellule del sangue complete, iperplasia del midollo osseo, facile da confondere con anemia aplastica, deve osservare attentamente il sangue e più parti Midollo osseo, può essere trovato nel grano originale, linfociti singoli o primordiali significativamente aumentati, la biopsia del midollo osseo aiuta anche a confermare la diagnosi.
6. Istiocitosi maligna (MH): spesso accompagnata da ipertermia non infettiva, insufficienza progressiva, fegato, milza, linfoadenopatia, ittero, emorragia è più pesante, le cellule del sangue intero del sangue periferico sono significativamente ridotte, si possono vedere cellule del tessuto anormali, più parti L'esame del midollo osseo può trovare cellule tissutali anomale, spesso con fagocitosi.
7. Anemia aplastica dei globuli rossi puri: crisi di anemia aplastica e stagnazione ematopoietica acuta, può essere una riduzione completa dei globuli, esordio acuto, una causa chiara, può essere alleviata dopo la rimozione, quest'ultima può apparire nel midollo osseo Globuli rossi preesistenti, anemia aplastica rossa pura acquisita cronica, se si verifica una leggera diminuzione dei globuli bianchi e delle piastrine, occorre prestare attenzione all'identificazione dell'anemia aplastica cronica.
8. Altre malattie che devono essere escluse sono: anemia aplastica dei globuli rossi puri, anemia megaloblastica, carcinoma della metastasi del midollo osseo, anemia renale, ipersplenismo e così via.
