trombocitemia essenziale
Introduzione
Introduzione alla trombocitosi essenziale La trombocitosi primaria (trrobocitemia primaria) è una malattia mieloproliferativa caratterizzata da tendenza emorragica e trombosi, il che significa che il numero di piastrine nel sangue periferico supera il limite superiore della conta piastrinica normale di 400 × 109 / L e la funzione non è normale. Le cellule proliferano eccessivamente. Poiché questa malattia ha spesso sanguinamenti ripetuti, è anche chiamata trombocitosi emorragica, l'incidenza non è elevata, più comune in quelli con più di 40 anni, le principali caratteristiche patofisiologiche sono: clonalità, reattiva o secondaria, familiare o ereditaria Sesso, il trattamento rimane da risolvere. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,0005% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: trombosi venosa
Patogeno
Cause di trombocitemia essenziale
(1) Cause della malattia
trombocitosi
La trombocitopenia essenziale è una malattia causata dalla proliferazione clonale di una singola cellula staminale pluripotente anormale: il numero di megacariociti patogeni, la capacità media dei megacariociti aumenta e la crescita piastrinica può raggiungere 15 volte la frequenza normale.
Malattia delle cellule staminali
Il test dell'isoenzima G6PD ha confermato che la malattia è anche una malattia clonale delle cellule staminali pluripotenti, che porta alla proliferazione dei megacariociti del midollo osseo, all'aumento della produzione di piastrine e al rilascio di piastrine immagazzinate nella milza e nel fegato, ma la vita piastrinica è per lo più normale.
Difetto della funzione piastrinica
La funzione di adesione e aggregazione è diminuita, il terzo fattore piastrinico è diminuito, la serotonina è diminuita e la funzione di rilascio era anormale.Alcuni pazienti avevano ancora un meccanismo di coagulazione del sangue anormale, aumento della fragilità capillare ed eccessiva trombocitosi, piastrine attivate prodotte trombossano, facilmente causate L'aggregazione e il rilascio di piastrine possono formare trombi nei microvasi e ematopoiesi extramidollare nella milza e altri organi nella fase avanzata.
(due) patogenesi
La natura della clonazione è stata stabilita perché un isoenzima della glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G-6-PD) è stato trovato nella linea dei globuli rossi di un caso femminile di questa malattia, che è stato espresso come due tipi di G-6-PD "A". Eterozigote con "B", è stata riscontrata la stessa anomalia nelle cellule progenitrici eritroidi e granulocitarie di un altro paziente. Il fenotipo principale di questa malattia è espresso nel sistema piastrinico megacariocitario. La causa può essere anormale. - I fattori regolatori del sistema piastrinico sono correlati alla reazione dominante e la mutazione può verificarsi nelle cellule staminali pluripotenti la cui differenziazione è principalmente piastrina megacariocita. L'esame istologico e la coltura in vitro dei megacariociti indicano un'espansione anormale delle cellule progenitrici dei megacariociti nel midollo osseo della malattia. Aumentata, l'unità formante colonie megacariocitiche (CFU-MEG) nei pazienti con midollo osseo e sangue è aumentata significativamente rispetto alla trombocitopenia normale o secondaria, che può essere accompagnata da dimensioni clonali CFU-MEG anormali e replicazione nucleare nucleare. La crescita di CFU-MEG è anche comune quando non vengono aggiunti fattori di crescita esogeni e alcuni casi sono accompagnati da un aumento delle unità formanti colonie granulociti-monociti e unità formanti colonie eritrocitarie.
Quando il numero di megacariociti, la capacità media dei megacariociti aumenta, la produzione di piastrine raggiunge 15 volte la frequenza normale, la vita piastrinica è di solito normale, un piccolo numero di casi può essere causato dalla distruzione della milza delle piastrine, un gran numero di piastrine aumenta il meccanismo di sanguinamento e trombosi Certamente, si ritiene generalmente che la funzione piastrinica anormale sia la principale causa di sanguinamento.Alcuni pazienti possono avere una delle cause della riduzione del fattore di coagulazione.Il significativo aumento del numero di piastrine porta a trombosi ad alto aggregato.I difetti intrinseci delle piastrine sono caratterizzati da una diminuzione della serotonina nelle piastrine. Diminuzione della funzione di adesione, diminuzione dell'ADP e aggregazione piastrinica indotta dall'adrenalina, ecc., La proliferazione megacariocitaria di questa malattia non è solo nel midollo osseo, ma può anche coinvolgere tessuto extramidollare, fegato, milza e altri tessuti possono apparire iperplasia a base di megacariociti, A causa del basso grado di malignità, il tasso di crescita è lento, il fegato e la milza sono spesso moderatamente ingrossati e finora non sono stati trovati fattori patogeni esterni correlati alla malattia.
Prevenzione
Prevenzione della trombocitosi essenziale
I pazienti devono visitare frequentemente, monitorare i cambiamenti del sangue periferico, regolare i farmaci nel tempo, comprendere l'evoluzione della malattia, prestare attenzione all'autoprotezione, prevenire emorragie traumatiche e prendere piccole dosi di aspirina con rivestimento enterico per ridurre l'aggregazione piastrinica e piastrinica.
Complicazione
Complicanze essenziali della trombocitopenia Complicanze, trombosi venosa, trombosi
Circa il 30% dei pazienti con trombosi arteriosa o venosa, che spesso coinvolgono vene degli arti, può verificarsi anche nel fegato, milza, reni, mesenteria e vena porta, ecc., L'embolismo di cuore, cervello, rene e altri organi può presentare sintomi clinici corrispondenti, 20% asintomatico Infarto della milza, che porta all'atrofia della milza.
Sintomo
Sintomi di trombocitosi essenziale sintomi comuni eritrocitosi insonnia affaticamento trombosi venosa sensoriale embolia della milza
L'esordio lento, le manifestazioni cliniche variano, circa il 20% dei pazienti, in particolare i giovani con esordio asintomatico, esami del sangue occasionali o splenomegalia confermati. Le persone più leggere hanno solo vertigini e affaticamento; nei casi più gravi possono esserci sanguinamento e trombosi. Il sanguinamento è spesso spontaneo, ricorrente, circa i 2/3 della malattia, sanguinamento gastrointestinale comune, ma anche sanguinamento nasale, gengivale, ematuria, pelle e mucose, ma la porpora è rara. L'incidenza della trombosi è inferiore a quella del sanguinamento. Le statistiche interne mostrano che il 30% ha trombosi arteriosa o venosa. Dopo l'embolismo degli arti, può mostrare intorpidimento degli arti, dolore e persino cancrena, nonché dolore eritematoso degli arti. L'embolizzazione vascolare della milza e del mesentere può causare dolore addominale e vomito. L'embolia polmonare, cerebrale e renale causa sintomi clinici corrispondenti. La splenomegalia rappresenta l'80%, di solito da lieve a moderata. Un piccolo numero di pazienti ha epatomegalia.
Esaminare
Esame della trombocitosi essenziale
(1) Immagine di sangue
La conta piastrinica è per lo più tra 1 milione e 3 milioni / mm 3 e la più alta è 20 milioni / mm 3. Le piastrine del sangue sono aggregate in pile. Le dimensioni variano e ci sono enormi deformità. Occasionalmente, si osservano anche frammenti di megacariociti e nuclei nudi, globuli bianchi. Il numero può essere normale o aumentato, principalmente nell'intervallo da 10.000 a 30.000 / mm 3 , generalmente non più di 50.000 / mm 3 , classificato come granulociti lobulari neutri, a volte cellule giovani, 30% dei pazienti con globuli rossi Normale o leggermente aumentata, la forma è diversa, più colorazione, può anche apparire corpo Hao-gel e colorazione basofila, un piccolo numero di pazienti con sanguinamento ripetuto che porta ad anemia da ipopigmentazione, può avere lieve anemia, emoglobina Raramente inferiore a 100 g / L, alcuni pazienti possono aumentare l'emoglobina, ma la capacità dei globuli rossi è normale, il punteggio della fosfatasi alcalina neutrofila è generalmente normale, occasionalmente ridotto o aumentato.
(2) Midollo osseo
Le cellule nucleate, in particolare i megacariociti, proliferarono in modo significativo, i megacariociti giovani e originali aumentarono, le piastrine si aggregarono nell'heap, l'attività fosfatasi alcalina dei neutrofili aumentò, la proliferazione era attiva o significativamente attiva, la linea cellulare dei megacariociti aumentava in modo significativo e i megacariociti primitivi e ingenui aumentavano In quest'ultimo caso, i megacariociti possono essere raggruppati, le piastrine sono spesso aggregate in un gran numero di cellule, la maggior parte dei pazienti non presenta anomalie citogenetiche e alcuni casi presentano cromosomi anomali. Se sono presenti cromosoma Ph o gene di fusione bcr / abl, Leucemia mieloide cronica, sebbene questi casi riportati non abbiano un aumento significativo della conta leucocitaria e di altre caratteristiche della leucemia mieloide cronica, ma lo sviluppo del decorso è più incline alla leucemia mieloide cronica, la maggior parte dei casi muore a causa di cambiamenti accelerati o acuti.
(tre) fuori, test di coagulazione del sangue
Tempo di sanguinamento prolungato, tempo di consumo ridotto del principio della trombina, scarsa retrazione del coagulo di sangue, tempo di protrombina prolungato, disturbo della produzione di tromboplastina, funzione di adesione piastrinica e funzione di aggregazione indotta da adrenalina e ADP, ma la reazione di aggregazione del collagene è generalmente normale. .
(quattro) vita piastrinica
La funzione piastrinica generalmente normale, a volte leggermente ridotta, può essere ridotta, in particolare l'aggregazione piastrinica indotta dall'adrenalina è più ovvia, la funzione di aggregazione piastrinica può anche essere migliorata e si verifica l'aggregazione spontanea.
(5) Altri
Il tempo di sanguinamento può essere normale o leggermente prolungato, il test di coagulazione è normale, in alcuni casi i livelli plasmatici di von Willebrand sono ridotti o la struttura della subunità è anormale, altri difetti piastrinici hanno una riduzione del numero corporeo denso e il suo contenuto diminuisce ADP, ATP e serotonina ( Acquisizione della patologia del pool di accumulo), riduzione dei recettori α-adrenergici, alterazione dell'attività di coagulazione della membrana, riduzione dell'attività della cicloossigenasi, glicoproteina di membrana anormale, potenziamento del recettore Fc e riduzione del recettore D2 delle prostaglandine. Tuttavia, questi difetti non sono stati collegati alle complicanze dell'emostasi: l'esame cromosomico ha una perdita del braccio lunga di 21 (21q-) e ci sono anche variazioni nelle dimensioni del braccio lungo del cromosoma 21.
L'acido urico nel sangue e la vitamina B12 sono spesso aumentati.In alcuni pazienti, la pseudoiperkaliemia è associata al rilascio di potassio da un gran numero di piastrine.
In base alla condizione, alle manifestazioni cliniche, ai sintomi, scegliere di eseguire test di funzionalità ECG, ecografia B, radiografia, tomografia computerizzata, risonanza magnetica, biochimica, epatica, renale.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi di trombocitosi essenziale
Punti diagnostici
1. Ispezione
L'esame della routine ematica e della conta piastrinica dovrebbe prestare attenzione ad osservare l'anomalia della morfologia piastrinica, il tempo di coagulazione, la misurazione della funzione piastrinica, il punteggio della fosfatasi alcalina neutrofila, l'aspirazione del midollo osseo e la biopsia aiutano a escludere la trombocitosi secondaria, Ph I cromosomi negativi aiutano a differenziarsi dalla leucemia mieloide cronica.
2. Criteri diagnostici
Il decorso della trombocitosi essenziale è lento, molti pazienti sono asintomatici da molto tempo e l'uso di apparecchiature automatiche per l'esame delle cellule del sangue aumenta le possibilità di diagnosticare casi asintomatici. Dovrebbe essere preso in considerazione l'aumento delle piastrine senza causa e dovrebbero essere escluse altre malattie mieloproliferative e malattie secondarie. La diagnosi può essere fatta dopo trombocitopenia e i criteri diagnostici proposti da Mushy et al.
1 conta piastrinica è superiore a 600 × 10 9 / L.
2 emoglobina ≥ 130 g / L o volume normale dei globuli rossi (maschio <36 ml / kg, femmina <32 ml / kg).
3 colorazione del ferro nel midollo osseo normale o trattamento con ferro non efficace (trattamento del ferro con aumento dell'emoglobina di 1 mese <10 g / L).
4 nessun cromosoma Ph.
5 esame patologico del midollo osseo senza fibre di collagene, senza milza, granulociti immaturi e globuli rossi che reagiscono con fibre di collagene a meno di 1/3 dell'area della biopsia.
6 trombocitosi non reattiva.
Criteri e basi diagnostici
(1) Manifestazioni cliniche: possono esserci sanguinamento, splenomegalia, sintomi e segni causati da trombosi.
(2) Ispezione di laboratorio:
1 conteggio piastrinico> 1000 × 10 9 / L.
2 Le piastrine del sangue si accumulavano in pile e c'erano enormi piastrine.
3 La mieloproliferazione è attiva o superiore o i megacariociti sono ingranditi, grandi e ricchi di citoplasma.
4 conta dei globuli bianchi e aumento dei neutrofili.
5 La reazione di aggregazione piastrinica dell'adrenalina e del collagene può essere ridotta.
Laddove clinicamente coerenti, piastrine> 1000 × 10 9 / L, possono escludere altre malattie mieloproliferative e trombocitosi secondaria, possono essere diagnosticate come trombocitosi essenziale.
Valutazione diagnostica: un numero considerevole di pazienti con questa malattia è asintomatico.Gli esami del sangue hanno rilevato che la trombocitosi si trova in pazienti con trombocitosi o esame fisico. È stato riscontrato che viene diagnosticata la trombocitosi. È ovvio che l'aumento della conta piastrinica è la condizione di base per diagnosticare questa malattia. La conta piastrinica è stata impostata su> 600 × 109 / L, ma in seguito è stata riscontrata una grande sovrapposizione con trombocitosi secondaria, quindi lo standard ampiamente accettato è il conteggio delle piastrine> 1000 × 10 9 / L, ma clinicamente Esistono infatti piastrine che continuano ad essere (600-1000) × 10 9 / L senza fattori secondari.Alcuni pazienti hanno embolizzato in questo intervallo, pertanto la conta piastrinica non è lo standard assoluto per la diagnosi di questa malattia. Vengono considerati fattori come fattori clinici e test di laboratorio, vale a dire che la trombocitosi secondaria deve essere esclusa per confermare la diagnosi.
Identificazione primaria e secondaria
La trombocitosi primaria dovrebbe essere distinta dalla trombocitopenia secondaria, che si osserva in associazione con malattia infiammatoria cronica, infezione acuta e recupero, dopo sanguinamento massiccio, anemia emolitica, malignità, tempo di splenectomia E reazione alle droghe surrenali buona fortuna. Secondario a causa dell'aumento da lieve a moderato delle piastrine, la funzione piastrinica è normale: se la causa della malattia può essere rimossa, la sorella può essere ripristinata in un breve periodo di tempo. È anche associato alla comunicazione di leucemia mieloide cronica, policitemia vera e altre malattie mieloproliferative acute. Qualsiasi manifestazione clinica coerente con trombocitopenia primaria, piastrine superiori a 1000 × 10 9 e che può escludere la trombocitosi secondaria sopra menzionata e altre esperienze di malattie mieloproliferative, può diagnosticare la malattia.
Identificazione con altre malattie:
(1) Altre malattie mieloproliferative
Le malattie mieloproliferative come la policitemia vera, la leucemia mieloide cronica e la mielofibrosi possono essere associate alla trombocitosi. Tuttavia, la policitemia vera è caratterizzata da eritrocitosi. La leucemia mieloide cronica è principalmente composta da serie di granulociti, i globuli bianchi nel sangue sono significativamente aumentati, i granulociti immaturi compaiono, il punteggio dei fosfatasi alcalina neutrofila è significativamente ridotto e il cromosoma Ph può essere visto all'esame cromosomico. Nel sangue periferico dei pazienti con mielofibrosi vi sono giovani globuli rossi e giovani, la dimensione dei globuli rossi è diversa e si osservano globuli rossi simili a lacrime, la maggior parte del midollo osseo è secca e la biopsia del midollo osseo presenta fibrosi.
(due) trombocitosi secondaria
Trovato dopo splenectomia, atrofia della milza, perdita di sangue acuta o cronica, trauma e chirurgia. Reazioni farmacologiche come infezione cronica, artrite reumatoide, reumatismi, granuloma necrotizzante, colite ulcerosa, tumori maligni, parto e adrenalina possono anche causare trombocitosi. La coltura cellulare del midollo osseo, la trombocitosi primaria ha una formazione spontanea di colonie di megacariociti, che può essere distinta dalla secondaria.
