Leucemia linfoblastica acuta
Introduzione
Introduzione alla leucemia linfoblastica acuta La leucemia linfoblastica acuta (ALL) è una malattia neoplastica originata da cellule progenitrici linfoidi di linea B o lineage T. Le cellule primordiali proliferano e si aggregano nel midollo osseo e inibiscono la normale emopoiesi, portando ad anemia, trombocitopenia e neutrofili. Ridotto; le cellule primitive possono anche invadere i tessuti extramidollari, come meningi, gonadi, timo, fegato, milza o linfonodi, causando lesioni corrispondenti. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,001% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: sanguinamento gastrointestinale trombocitopenia anemia leucemia del sistema nervoso centrale
Patogeno
Causa di leucemia linfoblastica acuta
(1) Cause della malattia
La comparsa e lo sviluppo di cellule leucemiche derivano dalla trasformazione maligna di diverse cellule progenitrici o cellule staminali ematopoietiche. Tutti i sottotipi di TUTTI possono avere fasi specifiche di marcatori.L'eziologia e la patogenesi non sono completamente comprese, ma sono correlate ai seguenti fattori di rischio:
1. Fattori genetici e familiari: molti fatti dimostrano che i fattori genetici sono uno dei fattori di rischio per la leucemia, il 5% di TUTTI i casi sono correlati a fattori genetici, alcuni pazienti con sindrome di predisposizione genetica hanno un'aumentata incidenza di leucemia e i bambini con sindrome di Down hanno la leucemia. Il rischio è da 10 a 30 volte superiore a quello della popolazione normale ed è più probabile che abbia un precursore TUTTO delle cellule B, e anche l'incidenza della leucemia nei pazienti con anemia di Fanconi è aumentata.
Casi di 2 o 3 leucemie nella stessa famiglia sono rari, il che suggerisce che i fattori genetici possono svolgere solo un ruolo minore nella patogenesi di TUTTA, ma quando un fratello gemello sviluppa la leucemia, un'altra probabilità del 20% di sviluppare la leucemia entro 1 anno. Se la leucemia si verifica entro 1 anno di età, un'altra è quasi inevitabile e si verificherà la leucemia. In genere, si verifica entro pochi mesi. Uno dei gemelli non identici, come la leucemia, ha una normale incidenza di leucemia. Da 2 a 4 volte, il meccanismo delle anomalie cromosomiche con la leucemia non è ancora chiaro.Il motivo potrebbe essere che la proteina codificata dal gene interessato influenza la stabilità del gene e la riparazione del DNA, o la sensibilità del cromosoma difettoso agli agenti cancerogeni, causando così un aumento degli agenti cancerogeni Il gene che controlla la proliferazione e la differenziazione cellulare è causato dalla mutazione.
2. Fattori ambientali: le radiazioni ionizzanti possono indurre la leucemia sperimentale negli animali, sono esposte ai raggi X diagnostici durante la gravidanza. Il rischio di ALL è leggermente aumentato ed è correlato al numero di esposizioni. Dopo l'esposizione alle radiazioni nucleari, l'incidenza di ALL è significativamente aumentata. Una delle cause della leucemia umana è stata affermata, ma il meccanismo non è chiaro.L'esposizione pre-gravidanza e in gravidanza ai pesticidi, il fumo attivo e passivo può essere correlato all'incidenza dell'infanzia nell'infanzia.L'incidenza dell'infanzia nell'infanzia TUTTA è maggiore nei paesi industrializzati e le donne sono contaminate con tricloroetilene. La qualità dell'acqua e l'incidenza di TUTTI i fumatori di età superiore a 60 anni sono aumentati, suggerendo che i fattori ambientali svolgono un ruolo nella patogenesi della leucemia.
È stata confermata la leucemia sperimentale indotta da sostanze chimiche negli animali, tra cui i congeneri del benzene e del benzene, gli agenti alchilanti sono considerati strettamente correlati alla leucemia umana. Tra i fattori biologici correlati alla leucemia, i virus rappresentano lo stato più importante e i virus sono la causa della leucemia animale. Uno ha confermato che negli anni '80, un retrovirus di tipo C, il virus della leucemia T umana di tipo I (HTLV-I), è stato trovato dalla linea cellulare della leucemia a cellule T adulta, che è stata la prima a essere trovata con leucemia umana e Retrovirus associati al linfoma, ma la relazione tra il virus della leucemia e la leucemia linfocitica non ha ancora prodotto risultati sperimentali affidabili.
Questi fattori non spiegano completamente la causa della malattia in tutti i casi: sebbene ci siano molti indizi, la patogenesi nella maggior parte dei casi rimane poco chiara, in genere si ritiene che l'insorgenza della leucemia rifletta l'interazione tra molteplici fattori genetici e ambientali.
3. Alterazioni genetiche acquisite: le cellule di leucemia in TUTTI i casi hanno acquisito alterazioni genetiche, almeno i 2/3 sono non casuali, compresi i cambiamenti nel numero e nella struttura dei cromosomi, quest'ultimo include la traslocazione (che è l'anomalia più comune), Posizione, cancellazione, mutazione del punto e duplicazione, questi riarrangiamenti influenzano l'espressione dei geni, interferiscono con la differenziazione, la proliferazione e la sopravvivenza delle cellule normali.
(due) patogenesi
Di solito esistono due meccanismi per lo sviluppo della leucemia, uno che dipende dal protooncogene o dall'attivazione di un gene misto con proprietà proto-oncogene: il prodotto proteico che ne risulta influenza la funzione cellulare e l'altro meccanismo è uno o più geni soppressori del tumore. Inattivazione, come p53 e INK4a, codifica di p16 e p19ARF, p53 come gene soppressore del tumore, le cellule che non sono in grado di riparare dopo il danno del DNA all'apoptosi, il proto-oncogene MDM-2 è un antagonista del gene p63, la sua sovraespressione Può prevenire la funzione della p53 wild-type Le anomalie di questi due geni sono state riscontrate nella leucemia p16 e p19ARF regolano negativamente il ciclo cellulare e riducono la percentuale di cellule che entrano nella fase S. Pertanto, non può impedire la proliferazione cellulare della leucemia o prevenirla. La morte programmata, la perdita della funzione di soppressione del tumore, la delezione dell'omologia di p15 e p16 possono essere rilevate nel 20% -30% del precursore ALL delle cellule B e dal 60% all'80% di T-ALL, lo studio ha confermato che p15 / La delezione p16 è spesso vista nella ricorrenza di ALL, suggerendo che la proteina codificata da questo gene di delezione svolge un ruolo nella progressione della malattia.
I cambiamenti patologici di base della LLA sono principalmente la proliferazione e l'infiltrazione delle cellule di leucemia: si tratta di un cambiamento patologico specifico della leucemia.Oltre al sistema ematopoietico, altri tessuti come fegato, cervello, testicolo, reni e altri tessuti hanno anche evidenti infiltrazioni e distruzioni.
1. Il midollo osseo, i linfonodi, il fegato e la milza sono gli organi più importanti coinvolti.
La maggior parte del midollo osseo mostrava evidente iperplasia: le cellule della leucemia presentavano iperplasia e infiltrazione traballanti diffuse, con diversi gradi di differenziazione e maturazione. L'intero midollo osseo presentava iperplasia delle cellule leucemiche e l'infiltrazione di vertebre, sterno, bacino e costole era la più evidente. Bassa proliferazione, può essere accompagnata da vari gradi di fibrosi.
L'allargamento dei linfonodi è più comune (circa il 70%), generalmente linfoadenopatia sistemica o multipla, coinvolgimento dei linfonodi precoci, la struttura dei linfonodi è ancora identificabile, le cellule della leucemia spesso coinvolgono solo una certa area dei linfonodi, apparendo traballante Le cellule ingenue uniformi proliferano e si infiltrano, i linfonodi si allargano, i restringimenti del seno, i follicoli primari o i follicoli secondari vengono atrofizzati dalla compressione e le strutture linfonodali avanzate vengono completamente distrutte.
La milza ha diversi gradi di gonfiore: la polpa bianca nella polpa bianca presenta infiltrazioni diffuse di cellule leucemiche, che possono colpire la polpa rossa e le sinusoidi.Le cellule leucemiche nel fegato si infiltrano principalmente nell'area delle vene del portale e nell'area delle vene del portale, causando l'ingrossamento del fegato.
Le tonsille e il timo sono spesso invasi, il timo ALL è interessato dal 78,5%, tra cui il T-ALL è il più comune e il timo infiltrato è ingrandito.La manifestazione clinica è la massa mediastinica, specialmente nei bambini con T-ALL.
2. Sistema nervoso: il sistema nervoso è un sito comune di infiltrazione della leucemia.Il danno di TUTTA combinato con il sistema nervoso centrale è più comune rispetto ad altri tipi di leucemia.I cambiamenti patologici sono principalmente infiltrazioni localizzate o estese di cellule di leucemia meningea e parenchimale cerebrale, che possono essere accompagnate da emorragia. Ematomi, meningite e masse epidurali di mielite trasversa sono comuni nello spazio subaracnoideo.Il parenchima cerebrale è seguito dall'emisfero cerebrale, dai gangli della base, dal tronco cerebrale e dal cervelletto. Infiltrazione diffusa o nodulare, infiltrazione di edema e necrosi del tessuto bianco circostante, circa il 20% dei pazienti con leucemia del sistema nervoso centrale (CNS-L) presenta paralisi del nervo cranico, la paralisi del nervo facciale (VII) è più frequente, seguita dal rapimento ( VI), il movimento oculare (III), il nervo trocleare (IV) e il coinvolgimento del midollo spinale e del nervo periferico sono rari.
3. Sistema urogenitale: TUTTO è più comune nel testicolo, specialmente nei bambini con ALL. Esiste una grande quantità di cellule leucemiche che si infiltrano nello stroma testicolare, causando atrofia causata dalla compressione dei tubuli sottili.Le manifestazioni cliniche sono gonfiore unilaterale o bilaterale indolore dei testicoli. Sensazione infiammatoria, cellule leucemiche che si infiltrano nel corpo cavernoso o a causa dell'accumulo di cellule leucemiche nel seno, embolia, flusso sanguigno bloccato o trombosi possono causare un'erezione anormale del pene, TUTTI che coinvolgono il rene, macchie bianche grigiastre o noduli visibili sotto la capsula renale E il punto di sanguinamento, il punto di sanguinamento del bacino renale è anche più comune, pelle, midollo sparsi in noduli bianchi grigiastri, visti al microscopio al microscopio, infiltrazione di cellule di leucemia dispersa o midollare, atrofia di compressione epiteliale glomerulare e tubulare o degenerazione e necrosi.
4. Altri: il polmone è uno degli organi spesso coinvolti nella leucemia. La maggior parte delle lesioni infiltranti sono diffuse. Alcune lesioni miliari, anche nodulari possono invadere gli alveoli, i piccoli vasi polmonari e interstiziali. Gli infiltrati di leucemia coinvolgono più spesso i bronchi I linfonodi possono causare oppressione, ma coinvolgono anche la pleura, infiltrazioni diffuse di vario grado e versamento pleurico; l'orofaringe è anche uno dei siti che sono facilmente invasi da TUTTI e spesso combinato con l'infezione; la leucemia coinvolge il cuore con infiltrazioni miocardiche, L'infiltrazione diffusa e focale tra il miocardio e il fascio muscolare, portando a disturbi della conduzione, possono essere coinvolti insufficienza cardiaca, epicardia e intima, versamento pericardico, infiltrazione del tratto gastrointestinale possono formare noduli, ulcere, necrosi ed emorragia, La mucosa e la sottomucosa sono la principale, a volte esfoliazione della mucosa e formazione di pseudomembrane, le lesioni dell'intestino possono essere perforate a causa della necrosi, possono essere coinvolte dal cardio al retto, meno invasione dell'esofago, invasione cutanea tipica variazione dei vasi sanguigni Le cellule leucemiche attorno ai follicoli piliferi e alle ghiandole sebacee si infiltrano per formare noduli singoli o multipli, distribuiti focalmente.
Il motivo per cui la leucemia è maligna da un progenitore ematopoietico o da una cellula staminale è:
1 Quasi tutte le cellule di leucemia hanno un'espressione clonata di riarrangiamenti del gene delle immunoglobuline (Ig) o dei recettori delle cellule T (TCR).
2 Tutte le cellule leucemiche dello stesso paziente presentano le stesse anomalie citogenetiche, il tipo di isoenzima 6-fosfato glucosio deidrogenasi (G-6PD) e l'immunofenotipo.
3 La maggior parte dei pazienti con recidiva di remissione completa (CR), il loro genotipo e fenotipo a cellule di leucemia riproducono il clone al momento della diagnosi.
L'esatto meccanismo di proliferazione delle cellule di leucemia e soppressione delle cellule ematopoietiche normali non è stato determinato, ma il fattore di crescita, i recettori dei fattori di crescita e normali delle cellule di leucemia e la reattività del recettore del fattore di crescita svolgono un ruolo importante nella proliferazione e inibizione dei due tipi di cellule, la crescita I recettori dei fattori o i segnali di trascrizione del fattore di crescita dalla membrana cellulare al nucleo sono codificati da oncogeni espressi dalle cellule di leucemia È stato osservato che le cellule di leucemia possono produrre un fattore di stimolazione delle colonie (CSF), che può essere correlato all'infinita proliferazione delle cellule di leucemia. Il CSF normale ha un effetto stimolante sulle cellule clonali della leucemia in vitro, i globuli rossi periferici, la trombocitopenia e le cellule della leucemia nel midollo osseo sono dominanti. È una caratteristica ematologica comune della leucemia acuta. Si ipotizza che a causa dell'esclusione delle cellule staminali ematopoietiche normali dalle cellule della leucemia, Tuttavia, alcuni pazienti hanno una bassa iperplasia del midollo osseo, che è difficile da spiegare con l'esclusione delle cellule di leucemia: si ritiene che le cellule di leucemia inibiscano le normali cellule ematopoietiche attraverso meccanismi cellulo-mediati o umorali, quindi si conferma che esiste un principio attivo inibitorio nell'estratto o nel mezzo di leucemia repressione Unità di formazione di colonie progenitrici normali (CFU-C) durante la sintesi del DNA, un gran numero di recettori dell'interleuchina-2 (IL-2R) sulla superficie delle cellule di leucemia con leucemia linfatica multipla, che possono bloccare l'IL come fattore di blocco 2 Il legame con i linfociti attivati normali influenza l'attività dei linfociti normali e il rilascio di linfochine, facilitando in tal modo la proliferazione delle cellule di leucemia.
Prevenzione
Prevenzione della leucemia linfatica acuta
1. Ridurre o evitare il contatto di sostanze nocive come radiazioni ionizzanti e sostanze chimiche.
2. Per alcune malattie acquisite che possono essere convertite in ALL, il trattamento attivo deve essere somministrato in anticipo.
Complicazione
Leucemia linfoblastica acuta Complicanze, sanguinamento gastrointestinale, trombocitopenia, anemia, leucemia del sistema nervoso centrale
1. La febbre e la febbre sono la complicanza più comune della leucemia acuta Circa la metà dei pazienti ha la febbre Quando la temperatura corporea è> 38,5 ° C, è spesso causata da infezione. I principali tipi di febbre sono diversi e il calore è diverso. La causa principale della febbre È un'infezione batterica o virale e in un numero molto piccolo di pazienti può verificarsi necrosi focale o multi-sito, che provoca febbre alta o dolore osseo.
2. Nell'intero corso del sanguinamento della leucemia acuta, quasi tutti i pazienti presenteranno diversi gradi di sanguinamento, dal 40% al 70% dei pazienti ha sanguinamento all'inizio, ci sono segnalazioni che TUTTI i pazienti adulti con piastrine a 10 × 109 / L e 20 Il tasso di mortalità di × 109 / L non era significativamente diverso: solo quando le piastrine erano <5 × 109 / L, si può verificare un sanguinamento fatale.Infezioni gravi, specialmente infezione da bacilli Gram-negativi, possono indurre DIC.
3. Complicanze extramidollari della leucemia Poiché le cellule di leucemia possono invadere vari tessuti e organi o influire sulla funzione di vari sistemi, possono causare una varietà di complicazioni e talvolta le complicanze di questi sistemi possono persino diventare le principali manifestazioni cliniche dei pazienti, la maggior parte dei sistemi segnalati. Le complicanze sono direttamente correlate alle cellule di leucemia e alcune non sono chiare sulla loro patogenesi.
(1) Complicanze respiratorie: sindrome da distress respiratorio dell'adulto; sarcoidosi; versamento pleurico, fibrosi polmonare.
(2) Complicanze del sistema circolatorio: versamento pericardico, la prima manifestazione di alcuni ALL è versamento pericardico, per TUTTI refrattari o TUTTI ricorrenti, il versamento pericardico non è raro, aritmia, insufficienza cardiaca, ipertensione e così via.
(3) Complicanze dell'apparato digerente: addome acuto, ipertensione portale, sanguinamento gastrointestinale.
(4) complicanze del tratto urinario: infiltrazione renale, i bambini con ALL possono essere più inclini a infiltrazione renale; insufficienza renale, leucemia testicolare; possono verificarsi TUTTI di qualsiasi età, con TUTTI i bambini più comuni, TUTTI sotto gli 8 anni rappresentavano l'86,6% di tutti i TL CLL e LMC occasionalmente si verificano TL, è più probabile che si verifichi ALL ad alto rischio, i globuli bianchi> 30 × 109 / L alla diagnosi iniziale di TL sono un fattore di rischio per TL.
(5) Complicanze ematologiche: trombocitopenia e DIC; formazione di trombosi; anemia emolitica; necrosi del midollo osseo; elevato stato dei globuli bianchi e sindrome da stasi dei leucociti: in generale, la conta dei leucociti nel sangue periferico dei pazienti con AL è maggiore di 100 × 109 / L Oppure la conta cronica dei leucociti del sangue periferico maggiore di 500 × 109 / L è chiamata stato dei globuli bianchi elevati e la risultante stasi dei globuli bianchi è chiamata sindrome da stasi dei globuli bianchi alti, pari al 15% -20%, più probabile che si verifichi in stato di globuli bianchi elevati. I tipi AL sono ALL, AML-M5, AML-M1 e simili.
(6) complicanze endocrine e metaboliche: diabete, diabete insipido, sindrome patologica della tiroide, squilibrio elettrolitico, TLS nella leucemia, spesso manifestata come iperkaliemia, iperfosfatemia e ipocalcemia, leucemia complicata da elettroliti I disturbi possono anche manifestarsi come ipopotassiemia, ipercalcemia, ipopotassiemia non comune come l'ipercaliemia, crescita e sviluppo anormali, chemioterapia a lungo termine nei bambini con leucemia può causare crescita e sviluppo anormali, leucemia ovarica, cellule leucemiche che si infiltrano nell'ovaio Più comuni, visti principalmente in TUTTI.
(7) Complicanze del sistema nervoso: emorragia intracranica, che è una grave complicanza dei pazienti affetti da leucemia, è una delle principali cause di morte nei pazienti Le cause dell'emorragia intracranica sono: piastrine notevolmente ridotte, cellule leucemiche che si infiltrano nei vasi sanguigni cerebrali, DIC, anticoagulazione in vivo L'aumento di sostanze, ecc., La leucemia del sistema nervoso centrale è la complicanza più comune di TUTTA, epilessia: i pazienti leucemici con convulsioni possono essere causati da CNSL, emorragia intracranica, infezione intracranica o infezione sistemica, effetti collaterali dei farmaci, alcuni pazienti non sono riusciti a identificare la causa Inoltre, i pazienti affetti da leucemia possono anche essere complicati da paralisi del nervo facciale, paralisi del nervo oculomotore, paralisi del nervo peroneale comune, meningite, mielite cerebrale acuta, sindrome cerebellare, encefalopatia tossica infettiva, encefalite, ecc., Principalmente con infiltrazione di cellule di leucemia, Compressione, infezione, tossicità da farmaci e altri fattori sono correlati.
4. Altre complicazioni come danni alla pelle, malattie delle ossa e delle articolazioni, emorragia retinica, edema, sordità, parotite acuta.
Sintomo
Sintomi di leucemia linfoblastica acuta Sintomi comuni Splenomegalia, leucemia emorragica, infiltrazione di sanguinamento gengivale, sanguinamento vaginale, epatomegalia, emorragia intracranica
Le manifestazioni cliniche di vari tipi di leucemia acuta includono principalmente le manifestazioni della disfunzione ematopoietica causata dall'infiltrazione di leucemia nel tessuto del midollo osseo (come anemia, infezione, emorragia, ecc.) E dall'infiltrazione sistemica delle cellule di leucemia che causano anomalie degli organi (come linfonodi, fegato e milza). Gonfiore, ecc.) Due aspetti principali.
Innanzitutto l'insorgenza: la maggior parte dei pazienti ha un esordio acuto, rapidi progressi, spesso con febbre, anemia o sanguinamento come primo sintomo. Alcuni casi hanno un esordio lento, con l'anemia progressiva come prestazione principale.
In secondo luogo, i sintomi:
(1) Anemia: ci sono anemie all'inizio, ma la gravità varia.
(B) sanguinamento: la maggior parte dei pazienti ha diversi gradi di sanguinamento nel corso della malattia, con difetti della pelle, ecchimosi, gengive sanguinanti, secrezione nasale è comune. Casi gravi possono avere sanguinamento viscerale, come sangue nelle feci, sangue nelle urine, emottisi ed emorragia intracranica.
(3) Febbre: è uno dei sintomi comuni della leucemia acuta.
Terzo, segni fisici:
(1) Il fegato, la milza e i linfonodi sono gonfi.
(B) prestazioni ossee e articolari: dolore osseo e articolare è una manifestazione comune, la tenerezza sternale ha un certo valore nella diagnosi della leucemia.
(C) altri segni di infiltrazione: il coinvolgimento del testicolo maschile può essere un allargamento diffuso, che è una delle cause della recidiva della leucemia.
In quarto luogo, leucemia del sistema nervoso centrale:
La tabella 1 presenta un'infiltrazione meningea, che può influenzare la circolazione del liquido cerebrospinale, con conseguente aumento della pressione intracranica, mal di testa, nausea, vomito, visione offuscata, papilledema, paralisi del nervo del rapitore e altri fenomeni. 2 La paralisi del nervo cranico è principalmente l'infiltrazione delle radici nervose, specialmente attraverso la terza e la settima coppia di coinvolgimento del nervo cranico nel foro del nervo cranico. 3 Il midollo spinale è infiltrato da cellule di leucemia ed è caratterizzato da paraplegia progressiva. 4 Infiltrazione di endotelio vascolare e stasi delle cellule di leucemia, emorragia secondaria, manifestazioni cliniche di incidenti cerebrovascolari.
Esaminare
Esame della leucemia linfoblastica acuta
1, i cambiamenti dei leucociti nel sangue sono le caratteristiche di questa malattia. Il numero totale di globuli bianchi può essere superiore a 100 × 10 9 / L e può anche essere inferiore a 1 × 10 9 / L. Circa il 30% è inferiore a 5 × 10 9 / L. La proporzione di linfociti immaturi nella classificazione può variare in base alla diagnosi di mattina e sera e alla digitazione. La maggior parte di essi supera il 20% e oltre il 90%. Un piccolo numero di pazienti non ha linfociti immaturi nella fase iniziale e i linfociti sono principalmente classificati in questo tipo di leucemia.
L'anemia è generalmente pigmentazione positiva delle cellule positive. Tuttavia, nei casi più gravi, l'MCV può aumentare, probabilmente a causa dell'eritropoiesi del midollo osseo. I reticolociti sono normali o bassi. Il grado di anemia è diverso, l'incidenza è acuta e il grado di anemia è lieve. Le piastrine sono per lo più ridotte, circa il 25% nell'intervallo normale.
2, l'esame del midollo osseo del midollo osseo è una base importante per stabilire la diagnosi e la valutazione dell'efficacia. L'iperplasia mieloide è attiva o estremamente attiva e alcuni possono mostrare una bassa proliferazione. La classificazione è dominata da linfociti primitivi e ingenui, oltre il 50% e persino più del 90%. Parte del midollo osseo è quasi interamente occupato da cellule di leucemia e non sono facilmente visibili eritroide e megacariociti.
3. La colorazione istochimica viene principalmente utilizzata per studiare le proprietà biochimiche delle cellule del midollo osseo e aiutare a identificare diversi tipi di leucemia. Le caratteristiche istochimiche di TUTTI sono
1 colorazione perossidasi e colorazione negativa con il nero del Sudan.
2 colorazione del glicogeno.
3 Fosfatasi acida (-) ~ (±), il citoplasma delle cellule T è massiccio o granulare, altri sottotipi sono negativi.
4 La lipasi non specifica è negativa e il fluoruro di sodio non è inibito.
4, altri esami per il tempo di sanguinamento prolungato possono essere dovuti a qualità e quantità piastriniche anormali. L'infiltrazione di cellule di leucemia può causare una riduzione della protrombina e del fibrinogeno, con conseguente prolungamento del tempo di protrombina e sanguinamento. Test di funzionalità epatica SGOT elevazione lieve o moderata. A causa della massiccia distruzione delle cellule di leucemia mieloide, l'LDH è aumentato.
Esame radiografico del torace dal 5% al 15% dei bambini con massa mediastinica, infiltrazione del timo o linfoadenopatia mediastinica. Circa il 50% dei frammenti ossei lunghi può essere visto in una vasta gamma di ossa sparse, e la banda orizzontale o trasversale con densità ridotta può essere vista sul lato prossimale della cresta iliaca, che è la "linea della leucemia". Talvolta si osservano cambiamenti nei difetti ossei e iperplasia periostale.
4, esame di biologia molecolare: la leucemia linfoblastica acuta può avere alcuni marcatori biologici molecolari e c'è una certa correlazione con la prognosi e le opzioni di trattamento. Tra questi, BCR-ABL è il più comune, può essere visto nel 10-15% di TUTTI i pazienti, tali pazienti possono provare una terapia farmacologica mirata. Inoltre, i bambini con ALL possono anche vedere E2A-PBX, BCR-ABL [1-2] e altri geni di fusione, che sono segni di prognosi sfavorevole.
Diagnosi
Diagnosi e differenziazione della leucemia linfoblastica acuta
Criteri diagnostici
Secondo le manifestazioni cliniche, è possibile diagnosticare sangue periferico, morfologia e citocchimica del midollo osseo, citogenetica e biologia molecolare, leucemia linfoblastica acuta, i cui criteri diagnostici per TUTTA la classificazione morfologica sono i seguenti:
1. Standard diagnostici nazionali Nel settembre 1980, si è tenuto a Suzhou, nella provincia dello Jiangsu, il seminario nazionale per lo scambio di esperienze e classificazioni della leucemia, con le seguenti raccomandazioni sui criteri di classificazione per la leucemia linfoblastica acuta (TUTTI):
Tipo 1 (L1): i linfociti primitivi e ingenui sono principalmente piccole cellule (<12μm di diametro), con nucleo arrotondato, depressioni e pieghe occasionali, cromatina grossolana, struttura uniforme, pochi nucleoli e piccoli, poco chiari Il citoplasma è inferiore, lieve o moderatamente basofilo e le cellule originali positive per la perossidasi o la colorazione nera del Sudan generalmente non superano il 3%.
Tipo 2 (L2): le cellule originali e immature sono principalmente cellule grandi (oltre 2 volte più grandi dei normali linfociti piccoli,> 12 μm), nucleo irregolare, visibile e piegato, e la cromatina è libera e la struttura è incoerente. Il nucleolo è più chiaro, uno o più; la massa cellulare è spesso più basofila, lieve o moderata, e alcune cellule sono profondamente colorate.
Tipo III (L3): come il tipo di Burkitt, i linfociti originali e ingenui hanno dimensioni relativamente uniformi, con cellule grandi come tipo principale, il cariotipo è più regolare, la cromatina è uniformemente fine, il nucleolo è evidente, uno o più, è una vescicola Forma; la massa cellulare è più, blu scuro, il vacuolo è spesso evidente ed è a nido d'ape.
2. Criteri diagnostici esteri Gruppo collaborativo di Francia, Stati Uniti, Regno Unito (FAB) nel 1976 che utilizzava la colorazione Romanowsky per osservare lo striscio di sangue e midollo osseo, in base alle dimensioni delle cellule, al rapporto nucleoplasmatico, alle dimensioni e al numero dei nuclei, al grado basofilo citoplasmatico, ecc. .
Secondo l'ultima classificazione dell'OMS, è possibile diagnosticare ≥20% La tipizzazione immunologica può classificare TUTTI in diversi sottotipi in base alla diversa espressione dell'antigene di differenziazione delle cellule di leucemia, fornendo una diagnosi più accurata per il 99% di TUTTI i pazienti, classificazione citogenetica e Rispetto ad altri metodi, fornisce caratteristiche biologiche più rilevanti per la malattia e i criteri diagnostici per la digitazione nel sistema nervoso centrale sono i seguenti:
1 presentano sintomi e segni del SNC, in particolare sintomi e segni di aumento della pressione intracranica.
2 Cambiamenti del liquido cerebrospinale (CSF): aumento della pressione> 200mmH2O; globuli bianchi> 0,01 × 109 / L; proteine> 450mg / L; o test di Pan positivo; striscio vedi cellule di leucemia.
Diagnosi differenziale
1. Il più comune è l'identificazione di ALL e AML. Oltre alla morfologia cellulare e alla colorazione citochimica, l'immunofenotipizzazione può essere utilizzata anche per casi con diagnosi difficile. Per l'identificazione, alcuni antigeni della superficie delle cellule T e gli esami biologici molecolari genici possono essere utilizzati Anomalie citogenetiche sono anche caratteristiche di TUTTA, mentre per le leucemie linfocitiche croniche di diversa origine, leucemia linfocitaria giovanile e leucemia a cellule capellute, l'identificazione dipende principalmente da diverse caratteristiche cliniche e morfologia cellulare, mentre in pazienti con leucemia linfoma La diagnosi è spesso difficile da distinguere dalla LLA, ma poiché è simile nel trattamento alla LLA, in genere non è necessaria un'identificazione precisa nella pratica clinica.
2. TUTTA e l'anemia aplastica attraverso la penetrazione ossea e la biopsia del midollo osseo sono più facilmente identificabili ma per la rara ALL a bassa proliferazione, in particolare la riduzione delle cellule del sangue intero, mieloproliferativa e la percentuale di cellule primitive è bassa, l'identificazione La diagnosi è difficile: alcuni studiosi hanno suggerito nei primi anni che la terapia con glucocorticoidi dovrebbe essere presa in considerazione per tali pazienti.Se il paziente ha un rapido recupero cellulare entro pochi mesi, la possibilità di TUTTI è maggiore e la tecnica diagnostica è perfetta. Oggi questo metodo di identificazione sembra non essere necessario.
3. Alcuni tumori maligni a piccole cellule rotonde del sistema non ematopoietico possono mostrare manifestazioni cliniche e caratteristiche di laboratorio simili a TUTTE quando si verifica un'invasione del midollo osseo, come il neuroblastoma o il rabdomiosarcoma, che è comune nei bambini e il sarcoma di Ewing o piccoli negli adulti. Nel carcinoma polmonare cellulare, se in questi casi si trova la malattia primaria, la diagnosi non è difficile e per quei pazienti senza la malattia primaria, l'immunofenotipo e il riarrangiamento genico delle cellule tumorali devono essere testati per fornire una base per la diagnosi.
4. Vi sono alcuni episodi benigni di malattie infettive: i pazienti possono anche avere febbre, linfonodi ingrossati, splenomegalia, citopenia e linfociti del sangue periferico, quindi devono essere differenziati da TUTTI, come la mononucleosi infettiva. Pazienti con febbre, ingrossamento dei linfonodi superficiali, linfociti anormali nel sangue periferico come caratteristica principale, il midollo osseo è un esame importante per l'identificazione, TUTTI i pazienti contengono un gran numero di cellule leucemiche, il test sierico di agglutinazione eterofila è negativo, il decorso della malattia è un progressivo deterioramento Dopodiché, a volte possono coesistere mononucleosi infettiva e ALL, TUTTI hanno sintomi articolari, febbre e anemia dovrebbero anche essere differenziati dall'artrite reumatoide o dal lupus eritematoso sistemico.
