Iperplasia acquisita da anticoagulanti circolanti
Introduzione
Introduzione all'anticoagulante circolante acquisito L'iperplasia anticoagulante circolante acquisita è un inibitore del fattore di coagulazione acquisito che può essere direttamente influenzato da un fattore di coagulazione specifico. La coagulabilità del sangue provoca una tendenza al sanguinamento. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,0001% - 0,0002% Persone sensibili: nessuna popolazione specifica Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: emorragia intracranica
Patogeno
Iperplasia anticoagulante circolante acquisita
(1) Cause della malattia
1. Alcuni pazienti con emofilia A, a causa di carenza ereditaria di fattore VIII, infusione ripetuta di plasma fresco, sangue intero, plasma congelato o preparazione concentrata anti-emofila a globulina dovuta alla terapia di sostituzione clinica, a causa dell'effetto di un antigene allogenico simile È stato prodotto un anticorpo contro il fattore VIII.
2. Le donne sane sviluppano inibitori del fattore VIII durante la gravidanza o gli inibitori compaiono da alcuni giorni a diversi anni dopo il parto, di solito da 2 a 4 mesi dopo il parto, probabilmente a causa di autoimmunità.
3. Alcuni anziani sani producono spontaneamente inibitori del fattore VIII, sia uomini che donne possono ammalarsi, il meccanismo non è noto.
4. Malattie reumatoidi come il lupus eritematoso sistemico, l'artrite reumatoide e altre malattie immuno-correlate come colite ulcerosa, asma bronchiale, allergie ai farmaci, ecc., In corso di malattia, inibitori del fattore VIII, inoltre, sangue vascolare AIDS, lupus eritematoso sistemico, globulinemia anormale, linfoma e diabete possono presentare con fattore VIIIR: inibitore della WF.
L'inibitore del fattore VIII è un anticorpo, la maggior parte dei quali è IgG, e alcuni sono IgM, e vi è anche una miscela dei due: le IgG sono generalmente catene leggere a raggi X (cioè IgGX tipo forte) e X e tipo misto a catena umana. L'inibitore del fattore VIII dei singoli pazienti è un tipo di catena pesante di IgG e la maggior parte di essi è classificata nel sottotipo di IgG4 in base all'antigenicità dell'immunoglobulina e al numero di legami disolfuro, nonché al tipo misto di Igg4 e IgG1 e al tipo misto di IgG4 e IgG2.
5. Inibitori del fattore IX Un piccolo numero di pazienti con emofilia B, a causa della mancanza del fattore ereditario IX, il trattamento clinico di infusione ripetuta di concentrato plasmatico di fattore IX dopo l'emergenza di inibitori del fattore IX, il metodo di frazionamento di Cohn per determinare l'inibitore è la gamma gamma La proteina è stata principalmente determinata a essere IgG mediante immunoneutralizzazione e una piccola quantità era di tipo umano IgG4.
6. Inibitori del fattore V Questa malattia è rara ed è stata osservata in pazienti con streptomicina e persone sane dopo l'intervento chirurgico, nonché in pazienti con deficit ereditario del fattore V.
(due) patogenesi
1. Fattori immunologici Secondo uno studio di Allain et al, esistono due tipi di risposte immunitarie agli inibitori del fattore VIII che producono l'emofilia A: uno è un "hish responder", che è caratterizzato dall'accettazione del fattore VIII allogenico. Titoli elevati superiori a 10 inibitori delle unità di Bethesda (BU), se il fattore VIII non viene più infuso, gli inibitori vengono spesso ridotti lentamente nel tempo; se il fattore VIII viene somministrato di nuovo, gli inibitori possono verificarsi dopo 5-7 giorni Questi pazienti con risposta elevata rappresentano circa il 75% dell'emofilia A con inibitori e l'altro è "a bassa risposta". I titoli degli inibitori che si verificano dopo la terapia sostitutiva sono bassi (circa 5BU o meno). Non tutti gli inibitori vengono prodotti dopo la ricezione di ciascun fattore VIII, ma è anche riportato che un piccolo numero di pazienti può essere convertito da un responder basso in un responder alto Il principale determinante immunogeno per la formazione dell'emofilia Un inibitore del fattore VIII può trovarsi nella sfera immunitaria. Le subunità a catena pesante e leggera della proteina.
2. Caratteristiche degli inibitori La maggior parte degli studi attuali sono metodi immunobiochimici La maggior parte degli emofilia Gli inibitori del fattore VIII sono IgG policlonali, alcuni sono IgM o IgA o coesistono con IgG e alcuni fattori VIII ha un'immunoglobulina ad alta affinità, IgG4, che attualmente si ritiene sia associata a una risposta immunitaria stimolata da antigeni cronici; IgG4 è un anticorpo monovalente che inattiva i fattori di coagulazione senza precipitazione di anticorpi antigenici e non fissa i componenti del complemento. Tuttavia, il fattore VIII endogeno e il fattore VIII esogeno possono essere inibiti, quindi non possono verificarsi complicanze a carico dei reni e dei vasi sanguigni.Inoltre, alcuni pazienti hanno inibitori di IgG4 con IgG1, occasionalmente inibitori a base di IgG3 e fattori per le singole donne dopo il parto. L'inibitore di VIII è principalmente IgM, che in seguito si è evoluto nel tipo di IgG. Il meccanismo non è noto e si è concluso che la maggior parte degli anticorpi eterotipici anti-fattore VIII sono per lo più limitati al tipo di catena leggera κ, mentre gli autoanticorpi sono per lo più componenti eterogenei della catena leggera.
Secondo gli studi sperimentali di Gawry e Hoyer, ci sono due modi principali per inattivare gli inibitori sul fattore VIII:
Gli anticorpi di tipo 1I possono inattivare direttamente il fattore VIII ad alte concentrazioni ed esprimere la forza dell'inibitore.
2 L'anticorpo di tipo II deve dissociare il fattore VIII dalla vWF e quindi inattivare il fattore VIII. L'attività residua del fattore VIII nel plasma non è proporzionale alla concentrazione dell'inibitore. Generalmente, l'anticorpo allogenico dell'emofilia A mostra una reazione di tipo I, e se stesso Gli anticorpi di solito mostrano inattivazione di tipo II, quindi gli studiosi ipotizzano che gli inibitori del fattore VIII possano agire sui fosfolipidi nelle reazioni di coagulazione o agire sull'attivatore VIII mediato dalla trombina e gli inibitori che bloccano il fattore VIII e Il legame di vWF, inibendo così l'attività di coagulazione del fattore VIII.
Prevenzione
Prevenzione dell'iperplasia anticoagulante della circolazione acquisita
Non esiste una misura preventiva efficace per questa malattia: la diagnosi precoce e la diagnosi precoce sono la chiave per la prevenzione e il trattamento di questa malattia.
Complicazione
Complicanze anticoagulanti circolanti acquisite Emorragie intracraniche complicanze
I casi gravi possono essere complicati dall'emorragia intracranica.
Sintomo
Sintomi dei sintomi anticoagulanti circolanti acquisiti Sintomi comuni Tendenza emorragia gonfiore articolare gonfiore intra-articolare
La malattia primaria si manifesta principalmente, il grado di tendenza al sanguinamento e l'inattivazione irreversibile dell'anticorpo anti-Fattore VIII nella circolazione sanguigna al fattore VIII, casi gravi di tipici sintomi emorragici simili all'emofilia, come sanguinamento articolare spontaneo, profondo Ematoma dei tessuti molli, sangue dal naso, sanguinamento dopo un trauma, ecc.
Esaminare
Esame dell'iperattività anticoagulante circolante acquisita
1. Il tempo di tromboplastina parziale attivato, il tempo di coagulazione e il tempo di ricalcificazione del plasma sono prolungati.
2. Il sangue intero e il plasma normali non possono correggere la coagulazione anormale causata da un aumento delle sostanze anticoagulanti circolanti.
3. Gli anticorpi anti-fattore VIII, IX, XI e XIII aumentano l'inattivazione dei fattori VIII, IX, XI e XIII.
4. La sostanza anticoagulante viene misurata per aumentare il titolo.
5. Il test di neutralizzazione degli anticorpi ha mostrato una diminuzione dell'attività dei fattori VIII, IX, XI e XIII, che può essere inferiore all'1% circa.
Secondo la condizione, manifestazioni cliniche, sintomi, segni, ECG, ecografia B, raggi X, TC, risonanza magnetica, biochimica, test di funzionalità epatica e renale.
Diagnosi
Diagnosi e differenziazione degli anticoagulanti circolanti acquisiti
Confermato secondo manifestazioni cliniche e test di laboratorio.
Questa malattia non è generalmente confusa con altre malattie.
